ALLOIMUNITAS

REFFERAT

Fifin Hesti Oktaviani, S.Ked J5000700Kusuma Zidni Arifa Luthfi, S.Ked J500080080

Ghea Sugiharti, S.Ked J500080105

KEPANITERAAN KLINIK ILMU OBSTETRIK DAN GINEKOLOGIK

FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

2013

Pembimbing : dr. Jaya Massa Sp.OG (K)

Definisi

Respon kekebalan terhadap benda asing ( antigen) dari anggota spesies yang sama

Etiologi

disebabkan oleh perbedaan antara produk gen yang polimorfik, terutama

kompleks gen MHC, dari donor dan penerima donor

Penolakan Akutdisebabkan oleh antigen spesifik Th1 dan sitotoksik T-limfosit. Mereka

mengakui jaringan transplantasi karena ekspresi alloantigens. Sebuah transplantasi ditolak

selama beberapa hari pertama atau minggu setelah transplantasi

Hiperakut dan penolakan respon kekebalan antibodi-mediated untuk allograft yang dipercepat.

Penerima darah sudah mengandung antibodi sebelum transplantasi [1] - baik IgM atau antibodi

yang dikeluarkan sebelumnya oleh imunisasi (misalnya dengan transfusi darah yang berulang).

Dalam kasus penolakan hiperakut, antibodi mengaktifkan komplemen, reaksi dapat ditingkatkan

dengan neutrofil . Jenis penolakan sangat cepat, graft ditolak dalam beberapa menit atau jam

setelah transplantasi. Penolakan Dipercepat yang menyebabkan aktivasi fagosit dan sel NK

(bukan dari komplemen) melalui mereka reseptor Fc yang mengikat bagian Fc antibodi.

Penolakan graft terjadi dalam 3 sampai 5 hari. Jenis penolakan khas yaitu respon

xenotransplantations.

Mekanisme penolakan kronis tidak sepenuhnya dipahami sejauh ini tetapi diketahui

bahwa hal ini terkait dengan alloantibodi dan produksi sitokin. Endotelium dari

pembuluh darah rusak, sehingga graft tidak cukup suplai darah dan diganti dengan

jaringan fibrosa (fibrosis) . [2] Dibutuhkan dua bulan setidaknya untuk menolak graft

dengan cara ini

Patogenesis

B-limfosit , sel NK dan sitokin juga memainkan peran di dalamnya.

berpartisipasi dalam penolakan

CD4 + dan CD8 + T-limfosit +leukosit

mononuklear

Jenis penolakan humoral (antibodi-mediated) disebabkan oleh

penerima B-limfosit yang memproduksi alloantibodies terhadap

donor MHC kelas I dan molekul II. [3] Alloantibodies ini dapat

mengaktifkan komplemen–hal ini mengarah untuk menargetkan

sel lisis . Atau, sel donor yang dilapisi dengan alloantibodies yang

memulai fagositosis melalui reseptor Fc leukosit mononuklear.

Mekanisme penolakan humoral relevan untuk hiperakut,

dipercepat dan penolakan kronis. Alloimmunitas dapat juga diatur

oleh sel B neonatal

B-Limfosit

SitokinLimfosit-T CD4+

Mengenali alloantigens yang signifikan

Mempengaruhi polarisasi dari respon kekebalan.

Berdiferensiasi menjadi sel Th1

Berhadapan IL-2 (disekresikan oleh

sel dendritik matur )

Sel Th1 memproduksi

sitokin proinflamasi IFN-ɣ

Menghancurkan jaringan

allograft.

CD4 + T-limfosit menjadi sel Th2

mensekresi IL-4

dan IL-5

Observasi

toleransi

allograft TGF-β menginduksi ekspre

si Foxp3

gen

CD4 + T-limfosit

berdiferensiasi menjadi sel T-

reg

Sitokin anti-

inflamasi IL-10 dan

TGF-β yang

menjamin

toleransi allograft.

Sel NK

• NK sel secara langsung menargetkan jaringan transplantasi

• Hal ini tergantung keseimbangan dari pengaktifan reseptor penghambat NK sel dan juga ikatan mereka diekspresikan oleh graft (transplantasi)

• Reseptor KIR (reseptor immunoglobulin NK sel) mengikat ligasi molekul MHC kelas I

Reseptor KIR (reseptor immunoglobulin NK sel) mengikat ligasi molekul MHC kelas I

Menginduksi apoptosis dengan enzim perforin dan granzyme dilepaskan dari granula sitotoksik nya

Sel NK alloreactive juga mengeluarkan sitokin proinflamasi IFN-γ dan TNF-α

meningkatkan ekspresi molekul MHC dan reseptor costimulatory pada permukaan APC (antigen-presenting sel).

Hal ini mendorong pematangan APC

menyebabkan amplifikasi alloreactivity T-sel dengan cara jalur langsung maupun tidak langsung dari alloantigen.

• Sel NK mampu membunuh Foxp3 limfosit sel T regulator dan menggeser respon imun dari toleransi terhadap reaksi penolakan cangkok.

• Selain itu sel NK mampu mempengaruhi pematangan APC dan pengembangan sel T

• Mereka mungkin dapat mengurangi atau bahkan mencegah respon aloimun untuk transplantasi jaringan, baik dengan membunuh APC penerima atau dengan anti-inflamasi sitokin IL-10 dan sekresi TGF-β.

• Namun penting untuk dicatat bahwa sub populasi sel NK berbeda dalam tingkat alloreaktivitas dan potensi imunomodulator mereka.

• Mengenai obat imunosupresif, efek pada sel NK lebih ringan dibandingkan dengan sel T.

Limfosit T

Pengenalan Alloantigen• Alloantigen di permukaan APC dapat dikenal

oleh penerima T-limfosit melalui dua jalur yang berbeda.

Pengenalan Allorekognisi

Terjadi ketika APC pendonor

mempresentasikan antigen cangkokan.

Reseptor spesifik sel T (TCR) dari CD8+ Limfosit T dapat mengenali peptida-

peptida ini ketika membentuk kompleks dengan molekul MHC

kelas I

TCR dari CD4+ limfosit T dapat mengenali kompleks tersebut

dengan molekul MHC kelas II

Limfosit T

APC penerima menginfiltrasi jaringan transplantasi

kemudian mengolah dan menyajikannya sebagai peptida asing dari pendonor sebagai glikoprotein MHC oleh molekul MHC

kelas II.

Mekanisme tidak langsung allorecognition melibatkan CD4 + T-limfosit, merupakan penyebab utama penolakan transplantasi.

Hal ini yang menyebabkan kompatibilitas antara donor dan molekul MHC kelas II penerima.

AKTIVASI SEL T-LIMFOSIT

T-limfosit sepenuhnya diaktifkan di bawah dua kondisi berikut:o T-limfosit harus mengakui kompleks MHC-alloantigen

disajikan oleh APC melalui langsung atau tidak langsung jalur allorecognition.

o T-limfosit harus menerima sinyal costimulatory. Ada molekul costimulatory di permukaan sel T dan APC mengekspresikan ligan mereka Jika T-limfosit tidak menerima sinyal costimulatory, aktivasi gagal dan menjadi anergic.

sitokin proinflamasi dan CD4 + T-limfosit

Meningkatkan Respon alloimunitas

bertanggung jawab untuk APC

pematangan dan IL-2 produksi.

masalah serius setelah

transplantasi

antigen-spesifik T-limfosit berkembang dalam tubuh

pasien

Organisme

Sel memoriReaktivasi

silang

Respon kekebalan mirip

alloantigens graft

Reaksi kekebalan sekunder. Lebih cepat, efisien dan lebih kuat

TOLERANSI GRAFT

• Transplantasi jaringan diterima oleh penerima imunokompeten jika fungsional dalam ketiadaan obat imunosupresif dan tanpa tanda-tanda penolakan histologis.

• Host dapat menerima cangkok lain dari donor yang sama tetapi menolak graft dari donor yang berbeda.

Penerimaan Graft

keseimbangan proinflamasi Th1

Th17 limfosit

sel T regulator anti-inflamasi.

sitokin mikro dan

tingkat inflamasi

• Obat imunosupresif digunakan untuk menekan respon imun, tetapi efeknya tidak spesifik.

• Tujuan dari terapi masa depan adalah untuk menekan respon aloimun spesifik dan untuk mencegah risiko

Reaksi toleransi

penghapusan sebagian atau semua sel T alloreactive

mempengaruhi efektor-peraturan rasio T-limfosit

alloreactive mendukung sel regulasi yang dapat

menghambat sel efektor alloreactive

Metode lain didasarkan pada blokade sinyal costimulatory selama aktivasi alloreactive

T-limfosit .