abstrak

Infeksi TORCH yang unik dalam patogenesis dan berpotensi menghancurkan manifestasi klinis. Toksoplasmosis kongenital tetap merupakan penyebab penting dari kebutaan, meskipun menghindari paparan terhadap kucing dan daging mentah dapat mencegahnya. Sifilis kongenital telah menurun dalam kejadian karena pengujian pralahir wajib dan terapi yang efektif. Insiden varicella kongenital dan neonatal dan rubella bawaan telah diturunkan karena vaksinasi. Perinatal tertular HIV infeksi terus meningkat dengan kecepatan yang menakutkan di negara berkembang. Penggunaan terapi antiretroviral pada ibu dan bayi baru lahir, bagaimanapun, telah mengakibatkan penurunan dalam insiden di Amerika Serikat. Sementara sitomegalovirus tetap menjadi penyebab paling umum infeksi kongenital di Amerika Serikat, kemungkinan pengobatan yang efektif dengan Gansiklovir (Hoffman-LaRoche, Basel, Swiss) telah muncul dari studi terbaru. Pada herpes neonatal, penggunaan selektif kelahiran sesar dan terapi antiviral dapat menurunkan insiden dan memperbaiki hasil.

Toksoplasmosis kongenital Apakah undertreated di AS

Lara C Pullen, PhD

Penulis dan Pengungkapan

    Cetak Cetak ini ini    Email Email This ini    ShareShare

 

5 Oktober 2011 - Sebagian besar bayi di Amerika Serikat yang seropositif untuk Toxoplasma gondii memiliki tanda-tanda klinis yang parah dari toksoplasmosis. Tanda-tanda klinis yang parah termasuk penyakit mata (92,2%), kalsifikasi otak (79,6%), dan hidrosefalus (67,7%), menurut sebuah studi baru.

"Ini sangat mengejutkan," negara Jose G. Montoya, MD, penulis senior studi dan profesor penyakit menular di Stanford University School of Medicine di California, dalam siaran pers. "Kami kecewa untuk melihat anak kecil begitu banyak dengan kalsifikasi mata parah penyakit, hidrosefalus dan otak."

Efek kesehatan yang parah berdiri dalam kontras dengan pengamatan yang dilakukan di Eropa pada saat yang sama (1991 - 2005), menunjukkan bahwa pengobatan perinatal, yang lebih umum di Eropa, dapat mempengaruhi hasil neonatal. Meskipun banyak negara Eropa memiliki program nasional untuk skrining serologis sistematis dari semua wanita hamil, Amerika Serikat tidak memiliki kebijakan nasional untuk mengatasi ancaman dari toksoplasmosis bawaan.

Hasil kesehatan didokumentasikan dalam sebuah studi yang dirancang untuk menganalisa dan mengkorelasikan profil klinis dan serologis tidak diobati, bayi terinfeksi kongenital yang lahir dari ibu yang tidak diobati selama kehamilan. Semua bayi dalam penelitian itu dirujuk ke Palo Alto Medical Foundation Toxoplasma Serologi Laboratory di California dan didiagnosis dengan menggunakan serologi dan tes rantai polimerase reaksi. Hasil penelitian itu diterbitkan online Oktober 5 di Pediatric Infectious Disease Journal.

Para penulis mencatat bahwa walaupun pengobatan dapat mempengaruhi hasil klinis, kurangnya pengobatan hanya satu penjelasan yang mungkin untuk perbedaan hasil antara Amerika Serikat dan Eropa. Penjelasan lainnya termasuk bias rujukan dan infeksi ibu diperoleh di awal kehamilan, yang berhubungan dengan hasil yang lebih berat pada anak. Parasit beban dan / atau virulensi galur juga mungkin memainkan peran penting dalam hasil klinis dari bayi.

Persentase yang tinggi dari bayi yang tidak diobati dalam studi itu memiliki prevalensi tinggi imunoglobulin M (IgM; 86,6%) dan (77,4%) IgA antibodi. Antibodi IgE ditemukan lebih jarang (40,2%) dibandingkan antibodi IgM dan IgA. Mereka juga mencatat bahwa bahwa neonatus dengan temuan mata lebih mungkin memiliki

tes antibodi IgA positif daripada mereka yang tidak Temuan mata: 86,9% vs 55,5%, masing-masing (P = 0,04).

Penggunaan kedua IgM dan tes antibodi IgA bersama-sama meningkatkan sensitivitas tes antibodi bila dibandingkan dengan penggunaan baik tes sendiri. Polymerase chain pengujian reaksi dapat digunakan selain untuk pengujian serologi untuk berhasil mendiagnosis toksoplasmosis bawaan.

Salah satu keterbatasan studi utama adalah kurangnya pengetahuan mengenai usia kehamilan pada saat diagnosis ibu. Hal ini dapat memiliki "dampak nyata" pada tingkat manifestasi klinis pada bayi yang terinfeksi.

"Kami percaya kuat bahwa ibu hamil mempunyai hak untuk mengetahui apakah bayi berisiko [untuk], atau apakah bayi telah terinfeksi [dengan], [toksoplasmosis]," ungkap Dr Montoya, "dengan cara yang sama bahwa orang tua memiliki hak untuk mengetahui apakah bayi mereka memiliki cacat metabolik atau masalah pendengaran. "

Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health, Cornwell dan Mann Family Foundation, dan Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Stanford University School of Medicine. Para penulis telah diungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.

Pediat Infect Dis J. Diterbitkan online 5 Oktober 2011.

Pengenalan

Ketika tes TORCH atau skrining memerintahkan pada bayi yang baru lahir, ditengarai bahwa anak yang telah terkena dalam rahim ke salah satu organisme yang dapat menyebabkan beberapa penyakit ringan atau subklinis pada ibu tapi kerusakan menghancurkan bayi. Selama masa lalu, organisme yang terlibat dalam pengujian ini telah berubah dalam insiden dan hasil berdasarkan pemahaman baru tentang patogenesis mereka, deteksi, pengobatan, dan pencegahan. Artikel berikut adalah review dari mereka yang patogen. Kita akan membahas efek yang paling umum dan dampak dari tindakan kesehatan masyarakat, vaksinasi, teknik biologis molekul, dan terapi baru.

TORCH, seperti akronim, singkatan dari Toxoplasmosis, Lainnya [T. pallidum, Varicella-zoster virus (VZV), Parvovirus B19], Rubellavirus, Cytomegalovirus (CMV), dan Virus Herpes Simplex (HSV). Klein dan Remington [1] menunjukkan bahwa klasifikasi ini terlalu membatasi dan bahwa beberapa agen infeksi tambahan harus dipertimbangkan dalam kategori lain, seperti enterovirus, Borrelia burgdorferi (penyebab penyakit Lyme), dan, tentu saja, human immunodeficiency virus (HIV). Ulasan ini, bagaimanapun, hanya akan mencakup infeksi TORCH tradisional maupun HIV.

Cara biasa di mana janin terinfeksi adalah dengan penyebaran transplasenta setelah infeksi ibu di mana organisme beredar dalam darah ibu. Infeksi ini, diperoleh di dalam rahim, dapat cukup parah untuk menyebabkan kematian janin atau dapat

mengakibatkan pembatasan pertumbuhan intrauterin, prematuritas, atau infeksi postnatal kronis. Dalam kebanyakan kasus penyakit ibu adalah ringan namun dampak pada janin berkembang lebih parah. Tingkat keparahan tergantung pada usia kehamilan janin ketika terinfeksi, virulensi organisme, kerusakan plasenta, dan tingkat keparahan penyakit ibu. Misalnya, infeksi ibu primer seperti herpes simplex adalah lebih mungkin ditularkan secara vertikal dan menyebabkan penyakit yang lebih parah daripada kambuhnya infeksi yang sama pada ibu. [1]

Sulit untuk menentukan persentase kehilangan janin karena infeksi selama kehamilan dini. Meskipun kehilangan janin selama beberapa minggu pertama kehamilan telah diperkirakan 31% setelah implantasi, persentase ini dapat menyesatkan. Seringkali wanita tidak menyadari mereka bahkan hamil bila kematian embrio terjadi dan dengan demikian kerugian tersebut adalah tidak akuntabel. [2] Efek dikenali awal infeksi biasanya terlihat setelah enam sampai delapan minggu kehamilan. Pada tahap ini masih sulit untuk menentukan apakah kematian intrauterus disebabkan gangguan pada organogenesis atau efek sistemik dari infeksi.

Mekanisme patogenetik dari infeksi ini unik. Karena virulensi yang relatif rendah, organisme yang terlibat jarang menyebabkan kematian janin melampaui tahap awal embriogenesis. Sejak janin pada dasarnya adalah cangkok jaringan asing di dalam rahim, plasenta merupakan penghalang kekebalan pelindung yang melindungi janin dari respon humoral dan berperantara sel ibu kekebalan tubuh. Hal ini membuat janin sangat rentan terhadap infeksi selama trimester pertama dan periode perinatal. Pada awal kehamilan peristiwa yang paling kompleks dalam embriogenesis terjadi, membuat alat indera seperti mata dan telinga rentan. Janin belum dewasa tidak memiliki mekanisme imunologi yang diperlukan untuk sepenuhnya menghilangkan organisme penyebab infeksi. Oleh karena itu, keadaan toleransi imunologi sering didirikan, yang menghasilkan ketekunan organisme yang biasanya akan dihilangkan oleh anak normal atau orang dewasa [1,3].

Bukti klinis infeksi dapat dilihat pada saat lahir, segera setelah itu, atau tidak sampai tahun kemudian. Bayi baru lahir yang terinfeksi akan menampilkan retardasi pertumbuhan, kelainan perkembangan, atau kelainan klinis dan laboratorium ganda. Patogen bervariasi dalam apakah mereka menyebabkan kerusakan sebagai agen bawaan atau selama masa kehamilan (Tabel 1). Infeksi juga dapat menyebabkan terjadinya keterlambatan penyakit dalam apa yang tampaknya menjadi "normal" baru lahir, misalnya, pengembangan visi yang mengancam chorioretinitis dalam remaja dengan toksoplasmosis kongenital. Kerusakan jaringan progresif terlihat dalam rubella, HSV, CMV, toksoplasmosis, dan sifilis sebagai agen infektif terus bertahan dan bereplikasi dalam jaringan selama berbulan-bulan atau tahun setelah infeksi awal. Hal ini sangat disayangkan ketika pengobatan mungkin. Gejala sisa penyakit ini juga dapat berkembang dari waktu ke waktu, misalnya, gangguan pendengaran yang sekunder terhadap infeksi rubella dapat berkembang atau mengembangkan bahkan setelah bertahun-tahun pendengaran normal. Gambar 1, diadaptasi dari Klein dan Remington, [1] memberikan deskripsi yang sangat singkat dari hasil yang mungkin dari infeksi ibu pada janin.

Abstrak

Untuk memperkirakan prevalensi toksoplasmosis bawaan, penyakit Chagas, cytomegalovirus, dan rubella, darah sampel di tempat darah kering (DBS) dari neonatus (hari ke-3? 20 hidup?) Disaring untuk imunoglobulin (Ig) M terhadap Toxoplasma gondii, cytomegalovirus, rubella virus, dan IgG terhadap Trypanosoma cruzi oleh metode yang digunakan untuk serum dan diadaptasi untuk digunakan dengan DBS. Sampel positif tersebut kemudian dianalisis untuk IgM dan IgG dalam serum dari neonatus dan ibu. Contoh DBS dari 364.130 neonatus diuji Toxoplasma gondii? IgM spesifik?, Dan 15.873 neonatus juga diuji untuk IgM terhadap sitomegalovirus dan virus rubella dan untuk Trypanosoma cruzi? Spesifik IgG. Sebanyak 195 didiagnosis dengan toksoplasmosis kongenital, 16 dengan sitomegalovirus, dan 11 dengan rubella bawaan. Salah satu yang baru lahir memiliki hasil dikonfirmasi untuk penyakit Chagas, dan 21 ibu memiliki antibodi serum positif. Hasil ini menunjukkan bahwa penyakit infeksi harus dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam program masa depan untuk skrining bayi yang baru lahir dari penyakit metabolik pada penyakit daerah endemis. Pengenalan

Toksoplasmosis infeksi selama kehamilan dapat menyebabkan infeksi kongenital dan manifestasinya, seperti keterbelakangan mental dan kebutaan [1] Hidrosefalus, kalsifikasi intrakranial, dan retinochoroiditis adalah manifestasi paling umum dari kerusakan jaringan dari toksoplasmosis bawaan.. Namun, efek pengobatan pada kehamilan hasil ini tidak jelas, [2] dan metode terbaik untuk mencegah dan mengendalikan toksoplasmosis bawaan adalah kontroversial. Sebuah program skrining neonatal berdasarkan mendeteksi imunoglobulin (Ig) M antibodi terhadap Trypanosoma gondii saja akan mengidentifikasi 70%? 80% kasus toksoplasmosis kongenital [3] Selain itu., Skrining prenatal telah mengindikasikan baik sejarah alam dari toksoplasmosis maupun kemanjuran antiparasite pengobatan selama kehamilan [4] Sebuah studi oleh Guerina et al.. [5] menunjukkan prevalensi dari toksoplasmosis bawaan dari 1 per 10.000 kelahiran hidup di Amerika Serikat, di mana 85% dari wanita usia subur yang rentan terhadap infeksi akut dengan T. gondii. [6]

Bawaan penyakit Chagas telah dilaporkan, terutama di Amerika Latin, [7] dimana sekitar 20 juta orang terkena dampak;. 90 juta orang lain beresiko terinfeksi oleh parasit [8] Tingginya prevalensi penyakit ini telah dibuktikan dalam beberapa Negara Amerika Latin [8-10]. Evolusi bentuk kongenital dan reaktif penyakit belum dapat ditentukan. [11] Transmisi vertikal Trypanosoma cruzi tidak dapat dicegah, tapi deteksi dini dan pengobatan infeksi kongenital mencapai tingkat kesembuhan mendekati 100% [12-14]. Orang terinfeksi oleh T. cruzi dapat berhasil diobati dengan nifurtimox atau benznidazole. [12-14]

Cytomegalovirus adalah infeksi virus yang paling umum bawaan di dunia. Kedua infeksi primer dan berulang dapat menyebabkan infeksi janin. Prevalensi kelahiran infeksi sitomegalovirus kongenital bervariasi dari 0,3% menjadi 2,4%, dan setidaknya 90% bayi yang terinfeksi kongenital tidak memiliki tanda-tanda klinis [15]. Penyakit ini menyebabkan penyakit mulai dari tidak ada tanda-tanda klinis untuk prematuritas, tuli ensefalitis, gangguan hematologi , dan kematian [16] infeksi sitomegalovirus kongenital dijelaskan dalam 30.000 sampai 40.000 bayi baru lahir setiap tahun di Amerika Serikat;.. sekitar 9.000 anak-anak ini memiliki gejala sisa neurologis permanen [17] Tingkat kematian infeksi sitomegalovirus gejala bawaan adalah sekitar 30%. [18] Nilai vaksinasi terhadap infeksi sitomegalovirus bawaan tidak diketahui, dan skrining bayi yang baru lahir telah direkomendasikan untuk menunjukkan bayi yang berisiko tinggi untuk tuli dan untuk membuat rehabilitasi sedini mungkin. [18]

Rubella infeksi virus selama awal kehamilan dapat menyebabkan cacat lahir yang parah dikenal sebagai sindrom rubella bawaan [19] gejala sisa dari infeksi rubella virus mencakup tiga sindrom neurologis yang berbeda:. Ensefalitis pascainfeksi setelah infeksi akut, berbagai manifestasi neurologis setelah infeksi kongenital, dan sangat jarang gangguan neurodegenerative, panencephalitis rubella progresif, yang dapat mengikuti baik bawaan atau infeksi postnatal [19] Sebuah tinjauan literatur yang ditemukan penelitian tentang prevalensi anti-rubella antibodi dari negara-negara berkembang menyimpulkan bahwa sindrom rubella bawaan adalah kurang diakui publik. masalah kesehatan dan bahwa data yang sesuai perlu dikumpulkan untuk memperkirakan efektivitas biaya dari program rubella kontrol potensi global. [20] Bahan dan MetodeSampel

Darah diperoleh dengan tusukan tumit dan diterapkan pada kertas filter Schleicher dan Schuell 903 (Keene, NH, USA), antara siang dan 3 hari 20 kehidupan (berarti hari 10). Sampel dikumpulkan di daerah di seluruh Brazil dan dikirim melalui pos ke Porto Alegre, Brasil Selatan, di mana pengujian dilakukan.Pengujian dengan Tempat Kertas Saring Darah Kering (DBS)

Sebuah immunoassay enzimatik langsung untuk anti IgM? Toxoplasma gondii? Disiapkan di rumah. [21] digunakan untuk menguji 78.350 sampel pertama. Sebuah menangkap fluorometric immunoassay enzimatik (FEIA) (Toxoplasma gondii Neonatal, AniLabsystems, Helsinki, Finlandia) digunakan di 285.780 sampel. Kit diproduksi oleh Wiener Laboratorium (Rosario, Argentina) untuk mendeteksi IgG terhadap Trypanosoma cruzi dalam serum manusia diadaptasi. Singkatnya, 3,2 mm DBS cakram kertas ditempatkan di piring mikro precoated dengan T. cruzi. Serum dielusi dengan 200 uL dari fosfat-buffer h saline (PBS) / bovine serum albumin (BSA) buffer pada pengocok orbital ditetapkan pada 100 rpm selama 60 menit dan diinkubasi selama 14? 16 pada suhu kamar. Setelah mencuci dengan PBS / BSA buffer, protokol itu diikuti sesuai dengan instruksi dari pabriknya dengan dua modifikasi: reaksi terjadi pada suhu kamar, dan waktu inkubasi digandakan, kecuali setelah penambahan reagen warna. Juga, dua kit yang diproduksi oleh Diesse Diagnostica Senese (Monteriggioni, Italia) diadaptasi untuk mendeteksi IgM terhadap sitomegalovirus dan IgM terhadap rubella dalam serum manusia dielusi dari kertas saring. 3,2 mm DBS cakram kertas ditempatkan di piring mikro precoated dengan antibodi monoklonal anti-manusia IgM. Serum dielusi dengan 150 uL PBS / BSA penyangga pada set pengocok orbital pada 100 rpm selama 2 jam pada suhu kamar.

Setelah itu, protokol ini diikuti sesuai dengan petunjuk pabrikan dengan modifikasi yang sama dibuat dengan tes Chagas IgG.Kontrol

Cutoff untuk setiap tes diperoleh dengan menguji 97 sampel darah keseluruhan negatif untuk antibodi IgM Toxoplasma gondii, 95 sampel darah keseluruhan negatif untuk IgG antibodi cruzi Trypanosoma, dan 86 sampel darah keseluruhan negatif untuk sitomegalovirus IgM dan antibodi rubella virus. Cutoff ini didirikan sebagai tiga kali kepadatan optik mean dari sampel negatif. Negatif, cutoff, dan sampel kontrol positif disusun DBS untuk setiap tes. Kepekaan metode diuji dengan 55 sampel positif IgM Toxoplasma gondii, 43 IgG sampel Trypanosoma positif, dan 40 sitomegalovirus IgM positif dan sampel rubella. Semua sampel di atas titik cutoff untuk sensitivitas analitis awal 100%. Sampel positif dugaan dikonfirmasi dalam jangka duplikat baru.Konfirmasi serologi Tes

Tes serum dilakukan pada sampel dari ibu dan neonatus. Untuk pertama 202 kasus pasien dengan toksoplasmosis kongenital mungkin dan penyakit Chagas, tes immufluorescence tidak langsung (Biolab-Mérieux Diagnóstica, Rio de Janeiro, Brasil) digunakan. Tes serum konfirmasi untuk toksoplasmosis, sitomegalovirus, dan rubella (IgM dan IgG) dijalankan oleh immunoassay mikropartikel enzim (MEIA) di AxSYM tersebut (Abbott Laboratories, Chicago, IL). Metode FEIA digunakan untuk tes serum dan dijalankan secara paralel dengan AxSYM, yang menunjukkan kesepakatan yang baik.Klinis Pemeriksaan Bayi Terinfeksi

Pasien diduga memiliki toksoplasmosis kongenital sitomegalovirus dan diberi USG tengkorak, tomografi, atau sinar-x dan ujian ophthalmoscopic dan audiologic. Pasien yang diduga memiliki penyakit bawaan Chagas dan ibu mereka dievaluasi untuk malformasi jantung dan kerongkongan. Pasien diduga memiliki rubella bawaan dievaluasi untuk gangguan pendengaran dan lesi mata. Ketika sampel di atas atau maksimal 20% di bawah nilai cutoff, sampel serum dari bayi dan ibu diminta. Semua informasi klinis dan tindak lanjut diperoleh dengan menghubungi dokter anak atau, dalam kasus yang jarang, keluarga.

Neonatus Sebuah diikuti dan diklasifikasikan sebagai terinfeksi dengan memenuhi salah satu kriteria berikut: antigen-spesifik IgM dan IgG pada neonatus dan ibu, antigen-spesifik IgM pada neonatus saja, antigen-spesifik IgM pada ibu saja, atau meningkat Jumlah antigen-spesifik IgG pada neonatus. Peningkatan antibodi IgG neonatus yang dikecualikan asal ibu untuk penyakit Chagas.

HasilToksoplasmosis kongenital

Kami menganalisis 364.130 sampel DBS untuk IgM terhadap Toxoplasma gondii, dan 699 sampel positif, semua telah ditarik untuk konfirmasi serum. Sampel serum dari 594 neonatus dan 576 ibu yang diterima dan dari jumlah ini, 202 kasus yang dicurigai diuji dengan imunofluoresensi tidak langsung (IIF) (17 didiagnosis dengan toksoplasmosis kongenital), dan 497 diuji dengan MEIA dan FEIA (178 didiagnosis

dengan toksoplasmosis kongenital) . Sebanyak 195 neonatus (1 dalam 1,867) dikonfirmasi memiliki toksoplasmosis bawaan. Temuan laboratorium disajikan pada Tabel 1, dan temuan klinis dirangkum dalam Tabel 2. Persentase positif palsu adalah 0,16%. Semua pasien dengan diagnosis dikonfirmasi diberikan sulfadiazin, pirimetamin, dan asam folinic.

Dari 195 pasien dengan toksoplasmosis kongenital, 138 (70,7%) adalah asimptomatik sampai 2 tahun. Satu IgM positif tanpa gejala bayi juga memiliki HIV, dan enam pasien dengan gejala sisa menerima pengobatan terlambat (6? 14 bulan setelah diagnosis?) Dan bisa tanpa gejala jika diobati dini. Tindak lanjut adalah 1? 84 bulan (rata-rata 30 bulan)?.Bawaan Penyakit Chagas

Kami menganalisis 15.873 contoh DBS untuk penyakit Chagas dan memiliki 36 hasil yang positif. Sampel serum dari 31 neonatus dan 30 ibu yang diterima untuk tes konfirmasi. Hasil yang shownin Tabel 1. Prevalensi cruzi Trypanosoma tertentu?? Spesifik IgG diperkirakan pada 1 dari 756 ibu (positif palsu tingkat 0,08%). Semua ibu dan neonatus memiliki x-ray dan echocardiographys. Seorang ibu (umur 41) memiliki sebuah hati yang diperluas dan memiliki saudara dengan penyakit Chagas. Semua orang lain tanpa gejala dan berada di bawah pengamatan klinis. Antibodi diamati pada neonatus menghilang dalam waktu. Tindak lanjut untuk anak-anak positif adalah 1? 24 bulan (rata-rata 15 bulan)?.Kongenital sitomegalovirus

Sebanyak 15.873 contoh DBS untuk IgM terhadap sitomegalovirus dianalisis, dan 39 adalah positif. Tiga puluh dua sampel serum dari neonatus dan 30 dari ibu yang diterima untuk pengujian konfirmatori, dan 16 kasus dikonfirmasi (Tabel 1). Dalam 8 kasus pasien, kadar IgG menurun pada neonatus, dan dalam 15 kasus pasien, IgG pada neonatus 'serum hanya ditafsirkan oleh dokter sebagai asal ibu. Demikian juga, dalam satu kasus, antigen-spesifik IgM terdeteksi hanya dalam serum ibu dan antigen-spesifik IgG hanya dalam serum neonatus tersebut. Neonatus ini tidak diikuti. Prevalensi sitomegalovirus diperkirakan 1 dalam 992 kelahiran hidup, dan false-positif adalah 0,11%. Tindak lanjut dari pasien yang terinfeksi menunjukkan bahwa 11 tanpa gejala sampai usia 2 tahun, termasuk bayi prematur (usia kehamilan 36 minggu). Laboratorium hasil dan temuan klinis disajikan pada Tabel 1 dan Tabel 3. Tindak lanjut adalah 1? 24 bulan (rata-rata 15 bulan)?.Rubella kongenital

Sebanyak 15.873 contoh DBS untuk IgM terhadap virus rubella dianalisis, dan hasil positif yang diperoleh dalam 67. Sampel serum dari 55 neonatus dan 52 ibu diterima, dan 16 adalah positif. Empat ibu dan satu neonatus yang divaksinasi terhadap rubella dan dikeluarkan dari sampel. Prevalensi diperkirakan berada di 1 di 1.443, dan tingkat positif palsu adalah 0,30%. Dari 49 neonatus dan ibu tanpa terdeteksi IgM, 30 diikuti sampai IgG spesifik penurunan tingkat. Dalam 19 kasus, bayi IgG tingkat diinterpretasikan oleh dokter anak sebagai asal ibu dan tidak diikuti. Dari kasus ini, tiga ibu menerima vaksin rubella sebelum hamil. Tindak lanjut dari 11 kasus positif ditunjukkan pada Tabel 4. Tindak lanjut adalah 1? 24 bulan (rata-rata 15 bulan)?

Diskusi

Dalam skrining untuk toksoplasmosis kongenital, 195 neonatus memiliki diagnosis dikonfirmasi, dan 105 (53,8%) memiliki IgM spesifik. Diagnosis 41 kasus (21%) hanya mungkin dengan memantau kadar IgG spesifik pada bayi; 49 (25%) kasus diikuti karena IgM dalam sampel serum ibu. Beberapa kesalahan mungkin terjadi dalam evaluasi klinis neonatus di antaranya IgM tidak terdeteksi dalam serum. Sebuah penelitian prospektif menunjukkan bahwa toksoplasmosis secara serologis transien terjadi pada 15% kasus dari patofisiologi tidak diketahui, yang mengarah ke risiko salah diagnosa dan pengawasan yang tidak memadai. [22] Keputusan klinis untuk tidak memantau kadar IgG pada 123 pasien untuk siapa IgM terdeteksi hanya dalam serum ibu menunjukkan bahwa konsep ini masih berlaku: karena tidak adanya IgM pada neonatus, IgG adalah dari asal ibu. Beberapa kasus mungkin telah salah didiagnosis dalam kasus ini. Dalam beberapa kasus, awal pengobatan ditunda karena berikut: keengganan 1) dari dokter untuk mengobati bayi tanpa gejala karena toksisitas obat, 2) waktu yang telah berlalu antara kelahiran, skrining, tes konfirmatori, dan pemeriksaan klinis; dan 3) keputusan keluarga untuk berkonsultasi dengan dokter lain.

Toksoplasmosis kongenital adalah rutin dalam studi pra-lahir di Perancis, dan efektivitas dari program ini adalah sulit untuk diperkirakan, bahkan mempertimbangkan manfaat [23] Selain itu, program kehamilan memiliki risiko metode invasif dan, menurut Lebech,. [3] pengujian untuk IgM spesifik menunjukkan rasio biaya-manfaat yang lebih baik jika disertakan dalam program skrining baru lahir-.

Dalam 41 tes serum konfirmasi untuk penyakit Chagas pada sampel dari 21 neonatus dan 20 ibu, antibodi IgM ditemukan di satu neonatus. Dia diperlakukan dan tetap tanpa gejala. Tingkat IgG menurun di semua neonatus tanpa gejala. Seorang ibu telah diidentifikasi dengan pembesaran jantung, dan yang lainnya menerima konseling klinis. Pada populasi yang diteliti, sebagian besar sampel berasal dari daerah perkotaan, dan kejadian ibu dengan antibodi spesifik (1 dalam 756) menunjukkan bahwa prevalensi tersebut dapat lebih tinggi di daerah pedesaan dan penyakit endemik. [9,11,12] Karena pengujian untuk mendeteksi IgM terhadap Trypanosoma cruzi tidak tersedia, skrining neonatal bisa mendeteksi ibu tanpa gejala.

IgM terhadap sitomegalovirus terdeteksi pada 87,5% dari pasien yang didiagnosis dengan sitomegalovirus kongenital; 68,8% adalah tanpa gejala. Pada 15 neonatus, setelah hanya IgG antibodi dalam serum ini ditafsirkan sebagai asal ibu oleh dokter. Kurangnya informasi mengenai sintesis antibodi spesifik terhadap sitomegalovirus dapat dibenarkan untuk alasan yang sama dijelaskan sebelumnya untuk toksoplasmosis kongenital [22] Dalam sebuah studi 16-tahun., 388 anak-anak dengan sitomegalovirus bawaan dievaluasi untuk kehilangan pendengaran neurosensorial. [24] Defisit pendengaran diamati pada 5,2% kasus saat lahir dan 15,4% pada anak ≥ 6 tahun, dan skrining neonatal untuk infeksi sitomegalovirus disarankan. [23] sitomegalovirus simtomatik dapat terjadi setelah infeksi berulang ibu, namun kejadian ini kasus masih belum ditetapkan. [16] wanita seropositif reinfected oleh strain yang berbeda dari sitomegalovirus dapat menularkan infeksi kepada janin dan memberikan anak bergejala [25,26] Dalam karya ini., kejadian infeksi kongenital sitomegalovirus oleh itu diperkirakan menjadi 1 dalam 756. Sebuah pengobatan yang sukses dengan

penggunaan kombinasi IgG gansiklovir dan anti-cytomegalovirus dilaporkan. [27].

Karena vaksinasi massal terhadap rubella, tingginya insiden tes positif tidak terduga (1 dalam 1.443, tidak termasuk tes positif pada ibu divaksinasi). Hasil menegaskan temuan Cutts dan Vynnycky [20] bahwa penyakit ini kurang diakui di negara berkembang.. Seperti yang diamati dengan toksoplasmosis kongenital dan sitomegalovirus, 38,7% dari neonatus hanya menunjukkan antibodi IgG dalam tes konfirmasi. Tidak ada penyelidikan lebih lanjut dibuat karena dokter dianggap di follow-up yang IgG asal ibu. Juga, vaksinasi rubela perempuan muda tampaknya tidak cukup untuk mencegah penularan virus pada kehamilan masa depan. [28] Namun, perawatan prenatal dan vaksinasi massal tampaknya menjadi pilihan yang lebih baik untuk mencegah kasus baru rubella bawaan. Tujuan skrining neonatal adalah dengan mengidentifikasi kongenital tanpa gejala, neonatus yang terinfeksi saat lahir. Di Brasil (170 juta orang dan sekitar 2.400.000 bayi / tahun), prevalensi penyakit menular lebih tinggi dari hipotiroidisme fenilketonuria (1 dalam 13.000) dan bawaan (1 dalam 3.500). Toksoplasmosis kongenital, dengan baik didefinisikan protokol pengobatan dan prevalensi yang tinggi, layak untuk mendapatkan perhatian khusus dari otoritas kesehatan, dan dimasukkan dalam program skrining harus dipertimbangkan. Tindak lanjut dari anak-anak sampai 7 tahun menunjukkan bahwa kebanyakan pasien yang diobati tanpa gejala atau gejala sisa yang diamati pada saat diagnosis tidak berkembang. Dengan menggunakan program yang ada skrining bayi yang baru lahir di negeri ini, masuknya toksoplasmosis kongenital, cytomegalovirus, dan penyakit Chagas di daerah endemis penyakit akan meningkatkan biaya program untuk sekitar US $ 1,50 per tes. Juga, mengobati penyakit menular lebih murah, dan waktu pengobatan yang lebih pendek jika dibandingkan dengan pengobatan mahal dan jangka panjang dari penyakit metabolik. Studi jangka panjang tindak lanjut dari anak-anak ini sedang berlangsung untuk lebih memahami manfaat dari perawatan dan efektivitas skrining massal.

Abstrak dan Pendahuluan Abstrak

Toksoplasmosis kongenital adalah masalah yang jarang terjadi, tetapi berpotensi serius, selama kehamilan. Toksoplasmosis disebabkan oleh parasit protozoa yang dapat ditemukan di hewan berdarah panas (termasuk manusia); kotoran kucing kering, tanah yang terkontaminasi, atau air yang terkontaminasi, dan daging mentah atau kurang matang yang mengandung kista infektif jaringan. Meskipun kucing berperan dalam epidemiologi penyakit, tidak ada korelasi statistik antara infeksi toksoplasmosis dan kepemilikan kucing. Toksoplasmosis dapat ditularkan ke janin dalam rahim melalui transmisi transplasenta. Kedua kejadian transmisi plasenta dan tingkat keparahan penyakit bawaan tergantung pada usia kehamilan di mana serokonversi ibu terjadi. Meskipun tingkat penularan dari ibu ke janin cenderung rendah di awal kehamilan, keparahan penyakit janin paling tinggi jika janin terinfeksi pada awal kehamilan. Tes serologis untuk menentukan serokonversi ibu yang tersedia, tetapi penggunaannya dapat menimbulkan dilema etika dan praktis. Skrining ibu Universal saat ini tidak dibenarkan di Amerika Serikat karena prevalensi penyakit rendah.

Pengenalan

Meskipun jarang di Amerika Serikat, toksoplasmosis kongenital adalah masalah yang serius selama kehamilan. Data terbaru dari studi regional memperkirakan satu kasus toksoplasmosis kongenital terjadi pada 10.000 kelahiran hidup AS, dengan 400 sampai 4.000 kasus diperkirakan terjadi setiap tahun di negeri ini. [1] Fokus perawatan di Amerika Serikat adalah pada pencegahan primer dan merekomendasikan konseling prakonsepsi dan awal kehamilan untuk mengajar semua wanita bagaimana menghindari eksposur pribadi selama kehamilan [2,3] Negara-negara dengan prevalensi penyakit yang tinggi telah menerapkan program sukses pencegahan sekunder melalui skrining serologis luas ibu., [4] skrining serologis yang universal tetapi ibu untuk toksoplasmosis saat ini tidak direkomendasikan di Amerika Serikat karena prevalensi penyakit rendah [5 - 8]. Sebaliknya, praktek saat ini menunjukkan skrining serologis ibu ketika temuan janin tidak normal (sering terdeteksi oleh USG) menunjukkan infeksi mungkin. Skrining positif diikuti dengan pengujian ibu konfirmatori, dalam diagnosis rahim janin, dan dalam pengobatan rahim yang sesuai [2,3,9]. Artikel ini meninjau patofisiologi, epidemiologi, pencegahan, diagnosis, dan pengobatan toksoplasmosis kongenital dan memberikan bukti- berbasis diskusi tentang pertanyaan mengenai skrining serologis ibu di Amerika Serikat.

Infeksi pada manusia pada orang dewasa imunokompeten biasanya tanpa gejala. Bahkan gejala infeksi jarang menghasilkan penyakit sistemik dan dapat hadir sebagai limfadenopati servikal tanpa gejala atau sebagai sindrom seperti mononukleosis. [3,12] Presentasi klinis penyakit sistemik tergantung pada lokasi dan efek lokal dari jaringan kista dalam tubuh. Parasit ini tidak menghasilkan racun apapun, dan nekrosis sel sekunder untuk pertumbuhan intraseluler dari kista [10].

Toksoplasmosis adalah paling berbahaya untuk dua populasi: pasien immunocompromised dan janin yang ibunya memperoleh infeksi akut selama kehamilan. Pasien immunocompromised mungkin menderita infeksi akut yang serius dan juga rentan terhadap reaktivasi toksoplasmosis laten. [3] akut infeksi ibu selama kehamilan dapat menyebabkan penularan transplasenta dan infeksi berikutnya pada janin. Seperti dewasa imunokompeten, ibu hamil yang terinfeksi seringkali tanpa gejala atau hanya gejala ringan, membuat diagnosis sulit. Meskipun demikian, infeksi kongenital dapat menyebabkan aborsi spontan atau efek janin yang serius. Jangka panjang gejala sisa pada anak terinfeksi dalam kandungan termasuk defisit sensorik, keterlambatan perkembangan, retardasi mental, atau lesi sistem saraf pusat. [13] chorioretinitis, kalsifikasi intrakranial, dan hidrosefalus telah digambarkan sebagai tiga serangkai klasik dari tanda-tanda menunjukkan toksoplasmosis bawaan. [3 , 9] Ada empat kemungkinan bentuk presentasi klinis: (1) penyakit neonatal bergejala, chorioretinitis menjadi gejala yang paling umum dicatat pada periode baru lahir, (2) ringan sampai penyakit berat yang bermanifestasi dalam bulan pertama kehidupan, (3) masa kecil atau remaja gejala sisa dari infeksi yang tidak terdiagnosis sebelumnya; atau (4) infeksi subklinis [13].