HUBUNGAN STRUKTUR DAN METABOLISME OBAT

TIM KIMIA MEDISINAL FFS UHAMKAHUBUNGAN STRUKTUR DAN METABOLISME OBATMaterifaktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obattempat dan jalur metabolisme obatperanan sitokrom p450reaksi-reaksia. oksidasib. reduksic. hidrolisisd. konjugasie. asetilasif. metilasiTujuan metabolisme obat:Mengubah obat menjadi metabolit tidak aktif dan tidak toksik (bioinaktivasi dan detoksifikasi), mudah larut dalam air diekskresi dari tubuhNyatanya:Ada beberapa metabolit yang sifatnya lebih toksik dibanding senyawa asalnya (biotoksifikasi)Metabolit memeliki efek farmakologi yang berbeda dengan senyawa asalnya.METABOLISME

faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obatFaktor genetik/keturunanPerbedaan spesies dan galurPerbedaan jenis kelaminPerbedaan umurPenghambatan enzim metabolismeInduksi enzim metabolismeFaktor lain-lain

1. Faktor genetik/keturunanContohMetabolisme isoniazid (OAT) melalui proses N-asetilasi, proses: pemindahan gugus asetil yang dikatalisis oleh N-asetil transferase. Studi terhadap kecepatan asetilasi: orang jepang dan eskimo: asetilator cepat (T1/2: 45-80 menit) tingkatkan dosisOrang eropa timur dan mesir: asetilator lambat (T1/2: 140-200 menit)monitor efek samping (neuritis perifer)Hidralazin, prokainamid, dapson genetik mempengaruhi kecepatan asetilasiFenitoin, fenilbutazon, dikumarol, nortriptilingenetik mempengaruhi kecepatan oksidasi2. Perbedaan spesies dan galurContoh:Fenilasetatmanusia: terkonjugasi dengan glisin dan glutaminkelinci dan tikus: hanya terkonjugasi dengan glisin sajaAmfetaminManusia, kelinci, marmot: mengalami deaminasi oksidatifTikus: hidroksilasi aromatisFenitoinManusia: mengalami oksidasi aromatik menghasilkan S(-)-para-hidroksifenitoinAnjing R(-)-orto-hidroksifenitoin3. Perbedaan jenis kelaminManusia hanya sedikit yang sudah diketahui, contoh: nikotin dan asetosal dimetabolisme secara berbeda pada pria dan wanitaTikus: pada beberapa obat tikus betina memetabolisme lebih lambat dibanding tikus jantan contoh: N-demetilasi aminopirin, oksidasi heksobarbital, glukoronodasi O-aminofenol (juga tergantung macam substrat tidak semua obat dimetabolisme secara berbeda)4. Perbedaan umurBayi baru lahir: jumlah enzim mikrosom untuk memetabolisme obat masih sedikit sangat peka terhadap obatContoh:Kloramfenikol pada bayi baru lahir dapat menyebabkan grey baby syndrome karena enzim glukoronil transferase jumlahnya sedikit obat yang dimetabolisme