Estudios de Utilización de Medicamentos en

F i il i Farmacovigilancia: Casos prácticosCasos prácticos

Mariano Madurga Sanz( d @ )(mmadurga@aemps.es)

Jefe del Área de Coordinación del SEFV-HDivisión de Farmacoepidemiología y FarmacovigilanciaDivisión de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia

1

Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?Fuentes de información.Clasificación de medicamentosUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosC á tiCasos prácticos.

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesP é tili ?P é tili ?¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?

Fuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosC á tiC á tiCasos prácticos.Casos prácticos.

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“El estudio de la comercialización, distribución, prescripción y uso de

medicamentos en una sociedad, con ,acento especial en las consecuencias

médicas sociales y económicasmédicas, sociales y económicas resultantes.”

OMSOMS

4

• 1962: Speiers: Si las madres de niños con lf i h bí t d t lid idmalformaciones habían tomado talidomida

(Escocia)

• 1962: Prescripciones de cloranfenicol.1962: Prescripciones de cloranfenicol. Utilización excesiva por parte de un grupo reducido de prescriptores que loreducido de prescriptores que lo empleaban como jarabe para tosferina. (Irlanda del norte)(Irlanda del norte)

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• 1966-67: Engel y Siderius: Primer estudio g yinternacional.

• 1969: DURG (Drug Utilization Research• 1969: DURG (Drug Utilization Research Group).

• 1975: Norsk Medisinaldepot. DDD Mdtos Noruegag

• 1979: Oficina regional para Europa de la OMS Líneas maestrasOMS. Líneas maestras

• 1986:Nordic Stadistics on Medicines. ATC-DDD

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?F t d i f ióF t d i f ióFuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

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• Descripción de la utilización de mdtos p“fotografía”

• Cálculo de incidencia de reaccionesCálculo de incidencia de reacciones adversas en relación a la utilización de un medicamentomedicamento.

• Análisis cuantitativo de los datos obtenidosobtenidos.

• Identificar áreas de intervención.• Evaluar el impacto de las intervenciones.• Si no existen estadisticas de morbilidadSi no existen estadisticas de morbilidad,

obtener la morbilidad presumible a partir del consumo

8

del consumo.

Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?F t d i f ióFuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

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• Ventas de medicamentos.– Sistemas de facturación con cargo a SNS– Sistemas de facturación con cargo a SNS– IMS (encuestas)

M d– Muestras de recetas– Información de la Industria Farmacéutica.

• Bases de datos de historias clínicas• Bases de datos de historias clínicas informatizadas.

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?F t d i f ióF t d i f ióFuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

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Estudios de consumo:Clasificación de medicamentos

• Clasificación:Clasificación:– Universal.

S tid t é ti it l– Sentido terapéutico que permita la comparación entre distintos p.activos y

t é tigrupos terapéuticos.

ATCATCAnatomical Therapeutic Chemical Classification

12

1º 2º 3º 4º 5º

A GRUPO ANATÓMICO PRINCIPALAparato Digestivo y Metabolismo

A 10

A 10 B

GRUPO FARMACOLOGICO/TERAP. PPAL.Medicamentos utilizados para la diabetes

ÍA 10 B

A 10 B A

SUBGRUPO QUÍMICO/FARMACOL./TERAPAntidiabéticos orales.

SUBGRUPO QUÍMICO/FARMACOL /TERAPA 10 B A

A 10 B A 02

SUBGRUPO QUÍMICO/FARMACOL./TERAPBiguanidas

SUBGRUPO PARA LA ENTIDAD QUÍMICAA 10 B A 02 SUBGRUPO PARA LA ENTIDAD QUÍMICAMetmorfina

13

14

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/

15

Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?Fuentes de informaciónFuentes de informaciónFuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosU id d d didUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioU e e á b to a bu ato oU e e á b to a bu ato oEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo Uso de antibióticosEjemplo Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

16

pp

DDD Dosis Diaria Definida

Unidad técnica de medida.Unidad técnica de medida.

Dosis media diaria de mantenimiento de unDosis media diaria de mantenimiento de un medicamento en población adulta cuando se

usa rutinariamente para su principal indicación,usa rutinariamente para su principal indicación, por una vía de administración determinada expresada en cantidad de principio activo.

17

18

• Asignación DDD:– Utilizadas en monoterapia– Fármaco comercializado el menos en un país– Indicación principal (ATC)– Peso corporal (70kg)– Peso corporal (70kg)– Uso fundamental en niños. Dosis pediátrica.– Dosis de tratamiento, salvo si indicación ppal es profilaxis (Ej

l ti lúdi )algunos antipalúdicos)– Dosis de mantenimiento (aunque difiera de la inicial)– Distintas sales la misma pa la misma DDDp– Media de dos o más dosis utilizadas comúnmente en la misma

indicación.– Revisión periódicaRevisión periódica.

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• Limitaciones:– Utilización de diferentes dosis de un medicamento

para más de una indicación principal. (Ej.Neurolepticos diferencias de dosis 10 veces según se emplean en neurosis o psicosis)

– Medicamentos que se usan intermitentemente.(Ej: citostáticos)

Combinaciones a dosis fijas: (DDA Número diario de formas– Combinaciones a dosis fijas: (DDA = Número diario de formas farmacéuticas)

– Puede no reflejar al dosis diaria recomendada o prescrita. Cuidado al interpretar los datos.

– No se establecen DDD para preparados de uso tópico sueros vacunas etctópico, sueros, vacunas, etc.

20

DDA Dosis Diaria de asociaciónDosis Diaria de asociación

Medicamentos en asociación.

DDA = número de comprimidos, sobres, etc

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OTRAS

UVE (Unidades vendidas expresadas en envases)

– Países o marcas comerciales varía la dosificación, el número formas farmacéuticas.

– Difícil comparaciones temporales, entre distintos ámbitos geográficos.

DDP (D i Di i P it )DDP (Dosis Diaria Prescrita)– Se aproxima más a la práctica real de un mdto en un área y una

indicación.

– Deja de ser comparativa

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?Fuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

23

Dosis diaria definida por 1.000 habitantes día (DHD)

DHDCantidad pa

X 1 000 habDHD = DDD x Pobl x periodo estudio

X 1.000 hab

Cantidad pa = Nº envases x NFF x cantidad pa (g)Nº envases NFF

24

Ej l E di d b l i l l lEjemplo: Estudio de consumo ambulatorio en el que las ventas anules de medicamento “Acido acetil salicílico 300mg 10 comprimidos” han sido 100 millones de envases. La población de estudio es de 4.035.000 habitantes y la DDD del AAA es de 3 g.

100.000.000 envases x 10 FF/envase x 300 mg/FF x 1.000 = 68 DHD3.000 mg x 4.035.000 habitantes x 365 días/año

68 de cada 1.000 habitantes están tomando una DDD de AAA al día.

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?Fuentes de información.Fuentes de información.Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito ambulatorioEUM en el ámbito hospitalarioEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

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• Características:– Número de medicamentos más reducidoNúmero de medicamentos más reducido– Los medicamentos son realmente administrados

(incumplimiento)– Tipo de hospital– Utilización en relación a las personas enfermas en su

t t lid dtotalidad.– Estancia = el número de enfermos/día que se

totalizan en un año = Nº camas x índice de ocupacióntotalizan en un año N camas x índice de ocupación– Aunque las dosis puedan ser mayores en el hospital

se utiliza DDD

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Dosis diarias definidas por 100 estancias días (DED)

DED = Cantidad pa X 100 estancias

DDD x Nº camas x Indice de ocupación x periodo estudio

Cantidad pa = Nº envases x NFF x cantidad pa (g)Nº envases NFF

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Ej l E di d h i l i l l lEjemplo: Estudio de consumo hospitalario en el que las ventas anuales de medicamento “Acido acetil salicílico 300mg 10 comprimidos” han sido 100.000 envases. La DDD del AAA es de 3 g. El hospital tiene 1.000 camas con un índice de ocupación del 80%.

100.000 envases x 10 FF/envase x 300 mg/FF x 100 estancias= 34 DED3.000 mg x 1.000 camas x 0,8 IO x 365 días/año

De cada 100 paciente hospitalizados al día 34 están tomando una DDD de AAA.

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?F t d i f ióF t d i f ióFuentes de información.Fuentes de información.Estudios de consumo:Estudios de consumo:

Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medida

Ejemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticosCasos prácticosCasos prácticos.

30

• Fuente de información: Envases dispensados con cargo al Sistema Nacional de Salud en elcon cargo al Sistema Nacional de Salud en el ámbito extrahospitalario.

• Periodo de estudio: 2000 2008• Periodo de estudio: 2000-2008• Grupo de estudio: J01: Antibióticos de uso

i té i (ATC)sistémico (ATC)• Resultado expresado en:

– DHD : Dosis Diaria Definida / 1000 hab día– EHM: Envases/ 1.000 hab/mes

31

Excluido:

Médicos pri adosMédicos privadosSociedades médicas

Regimenes especiales de aseguramientoUso ilegal sin receta

Médico S.N.SUso ilegal sin receta

Odontología

Uso hospitalarioUso hospitalario

32AEMPS

Excluido:

Médicos privadosSociedades médicas

Mutualidades médicas (MUFACE)Uso ilegal sin receta

Uso hospitalarioUso hospitalario

≈30%≈30%

33

Env * NFF * DosisDHD * 1 000DHD = * 1.000

DDD * Tiempo * Pobl

Env: Envases dispensadosNFF: Nº formas farmacéuticas por envaseDosis: Dosis contenida en una forma farmacéuticaDDD: Dosis Diaria Definida Tiempo: Periodo en el cual se recoge la información expresado en día.Pobl: Población de estudio

34

19 84

18,00

20,00 18,04

19,84

14,00

16,00

10,00

12,00

DH

D

OtrosQuinolonasMacrólidosCefalosporinas

4,00

6,00

8,00 CefalosporinasPenicilinas

0,00

2,00

4,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 20082000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

35

100,00 99,04

80,00

90,00

66,77

50 00

60,00

70,00

00 h

ab m

es

OtrosQuinolonas

30,00

40,00

50,00

Enva

ses

/ 10 Macrólidos

CefalosporinasPenicilinas

10,00

20,00

30,00E

0,002000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

36

Penicilinas

8 00

10,00

12,00

4,00

6,00

8,00

DH

D0,00

2,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Amoxicilina Amoxicilina + IB

40,00

45,00

25,00

30,00

35,00

000

hab

mes

5 00

10,00

15,00

20,00

Enva

ses

/ 10

370,00

5,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

• ¿Cómo puede aumentar el uso de Amoxicilina Clavulánico expresado en DHD si el Número de envasesClavulánico expresado en DHD si el Número de envases dispensados se ha mantenido constante?

=↑

? ?

Env * NFF * DosisDHD * 1 000

↑

DHD = * 1.000DDD * 365 * Pobl

= =

38

9%6%22% 0%

2%

2000000

61%

100 mg 125 mg 250 mg 500 mg 875 mg 1000 mg

18%0%

11%

2008

0%

36%

1%

39

34%36%

7.000.000

500 mgAmoxicilina clavulánico:

Nº de formas

3.000.000

4.000.000

5.000.000

6.000.000

2412

N de formas farmacéuticas por envase en función de la potencia.

0

1.000.000

2.000.000

2000 20084.000.000

875 mg

2.000.000

2.500.000

3.000.000

3.500.000

2412

0

500.000

1.000.000

1.500.000

2000 2008 1.200.000

1.000 mg

600.000

800.000

1.000.000

4028

400

200.000

400.000

2000 2008

• ¿Cómo puede aumentar el uso de Amoxicilina• ¿Cómo puede aumentar el uso de Amoxicilina Clavulánico expresado en DHD si el Número de envases dispensados se ha mantenido constante?p

= ↑ ↑

Env * NFF * Dosis↑

↑ ↑

DHD = * 1.000DDD * 365 * Pobl

= =

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Estudios de Utilización de Medicamentos

Definición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentesDefinición y antecedentes¿Para qué se utilizan?¿Para qué se utilizan?F t d i f ióF t d i f ióFuentes de información.Fuentes de información.Estudios de consumo:Estudios de consumo:

Clasificación de medicamentosClasificación de medicamentosUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medidaUnidades de medida

Ejemplo: Uso de antibióticosEjemplo: Uso de antibióticosCasos prácticosCasos prácticos.

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ATC DDDATC DDD e-room

• ¿Cuál es el código ATC de 5º nivel para la Amoxicilina?

• ¿Cuál es el código ATC de 3er nivel para la Amoxicilina?

• Si estamos estudiando el uso de la amoxicilina en combinación con el ácido clavulánico ¿cómoen combinación con el ácido clavulánico ¿cómo lo clasificaré con la ATC (5º nivel)? ¿Existen diferencias en la DDD en función de la vía dediferencias en la DDD en función de la vía de administración?

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• Se quiere conocer cual es la evolución temporal del uso de “AMOXIC/A CLAVtemporal del uso de AMOXIC/A.CLAV RATIOPHARM 250/62,5MG 120ML SUSP EFG” E ñ l ñ 2005 2008EFG” en España para los años 2005-2008 expresados en DHD.

• ¿Qué información necesitas conocer para• ¿Qué información necesitas conocer para realizar el estudio?

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2005 2006 2007 2008

Nº envases dispensados

30.092 21.907 14.925 12.119dispensados al año

P bl ió 44 108 530 44 708 964 45 200 737 46 157 822Población 44.108.530 44.708.964 45.200.737 46.157.822

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• ¿Cuál sería la interpretación de la DHD de t di t ?este medicamento?

• ¿Afecta a la interpretación el que vaya ¿ p q ydestinada a población pediátrica?Imaginemos que se han notificado 20• Imaginemos que se han notificado 20 casos de hepatitis con este medicamento. ¿Cómo podríamos emplear los datos de EUM en farmacovigiancia? g

46