Ziprasidone (Zeldox , Geodon.)

Struktur:

Produsen: Pfizer, USA FDA Status: Juli, 2000 - Komite Penasehat untuk persetujuan FDA direkomendasikan -Juli 1998 - Disetujui di Swedia Nama kimia: 5 - (2 - (4 - (1,2-Benzisothiazol-3-il) piperazin-1-il) etil)-6-chloroindolin-2-satu hidrat hidroklorida ATAU2H-Indol-2-satu, 5 - [2 - [4 - (1,2-benzisothiazol-3-il)-1-piperazinil] etil]-6-kloro-1 ,3-dihidro- Molekul rumus: C21H21ClN4OS Berat molekul: 412,949 Terapeutik

Kategori: -Neuroleptic, Atypical anti-psikotik untuk Skizofrenia -Afinitas tinggi dan selektivitas untuk reseptor dopamin dan serotonin -Mengurangi perilaku penenang dibandingkan dengan Haloperidol dan Risperidone Bio-ketersediaan: Oral - 60% Binding Protein: Lebih dari 99% Volume Distribusi (Vd): 2,3 L / kg Metabolisme: -Ekstensif dimetabolisme di hati Penurunan-ringan sampai sedang fungsi ginjal memiliki efek minimal Half-Life (T1 / 2): 4-5 jamTabel 1. Profil Reseptor KlinisTipe ReseptorPotensi implikasi klinis dari aktifitas reseptor

Antagonis D2Efektifitas gejala positif, EPS, efek endokrin

Antagonis 5-HT2AEfektifitas gejala negative, penuruan EPS

Antagonis 5-HT2CPeningkatan tidur, peningkatan kognisi, penambahan berat badan; aktifasi, agitasi

Agonis pastial 5-HT1AJangka pendek: peningkatan likelihood agitasiJangka panjang: antidepresan dan aktifitas anxiolitik

Antagonis Alpha1-adrenergicPostural hipotensi

Antagonis M1-muscarinikEfek samping antikolinergik (ex. Gangguan kognitif)

Antagonis H1-histaminetikSedasi, penambahan berat badan

Pengantar

Skizofrenia merupakan gangguan yang sangat kompleks ditandai dengan gejala positif (seperti halusinasi, delusi, gangguan bicara) dan gejala negatif (seperti penarikan sosial, apatis, kehilangan respons emosional) disertai dengan gangguan nyata dalam fungsi sosial dan kognitif. Tingkat penderitaan dan kecacatan cukup besar antara 80% -90% pada kelompok yang tidak bekerja dan pada kelompok yang berusia 15-44 tahun, skizofrenia dianggap sebagai salah satu dari sepuluh penyebab utama penyakit yang berhubungan dengan kecacatan di dunia.1-3 Pengenalan antipsikotik atipikal (juga disebut antipsikotik generasi kedua atau SGAs) telah mengubah cara kita memperlakukan pasien dengan skizofrenia. Meskipun kebangkitan kepentingan dalam antipsikotik generasi pertama karena biaya yang lebih rendah dan kemanjuran sebanding, antipsikotik atipikal lini pertama saat ini lebih disukai untuk pengobatan skizofrenia oleh kebanyakan dokter, karena kemampuan mereka untuk mengelola secara efektif gejala positif dan negatif skizofrenia dengan meminimalisir EPS (gejala ekstrapiramidal) dan mengurangi risiko tardive dyskinesia. Namun, walaupun penggunaan obat generasi kedua meningkat secara atipikal, psikiater masih banyak mempertingan perbedaan antara agen atipikal dengan menanyakan apakah obat ini dapat dipertukarkan dan apa bagaimana mereka menargetkan berbagai gejala yang berhubungan dengan skizofrenia. Dengan tidak adanya data komparatif yang tersedia, hipotesis yang paling relevan untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini dapat ditemukan melalui pertimbangan dari sifat mengikat Psychopharmacologic serta hasil uji klinis individu agen antipsikotik atipikal. Ziprasidone hidroklorida, merupakan suatu antipsikotik baru "atipikal" atau "generasi kedua" dengan banyak sifat reseptor didokumentasikan dapat mengikat yang berkontribusi terhadap profil yang unik klinis, telah disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA) pada 2.001,4 Hal ini pertama kali disetujui untuk pengobatan skizofrenia, dan selanjutnya digunakan untuk mania akut atau campuran dan kemudian sebagai pengobatan pemeliharaan adjunctive gangguan bipolar ketika ditambahkan lithium atau valproate pada pasien yang sedang diobati. Pada akhirnya persiapan intramuskular disetujui untuk agitasi akut pada skizofrenia.

Mekanisme Aksi Ziprasidone merupakan antipsikotik atipikal yang memiliki multireceptor-binding profil yang unik daripada agen antipsikotik lain di kelasnya, reseptor-binding profil dari ziprasidone dapat dijelaskan kinerjanya dalam studi klinis dan praktek psikiatri. Ziprasidone, mirip dengan kebanyakan SGAs lainnya, obat ini merupakan antagonis reseptor dopamin D2 serta reseptor 5HT2A (serotonin, 5HT, 5-hydroxytryptamine). Seluruh 5-HT2A/D2 antagonis berbagi tujuan klinis yang sama: untuk menenangkan neuron dopamine yang hiperaktif yang memediasi psikosis di jalur mesolimbic, serta untuk mempertahankan fungsi fisiologis pada neuron dopamin yang mengatur gerakan ekstrapiramidal dan sekresi prolaktin di jalur nigrostriatal dan pada jalur tuberoinfundibular. Ziprasidone memiliki salah satu rasio tertinggi afinitas untuk reseptor 5-HT2A/D2 dan hal ini berkorelasi dengan kecenderungan lebih rendah untuk EPS dan juga dapat menandakan aktivitas terhadap gejala negatif skizofrenia dan menjelaskan efek antipsikotik dan kemampuannyanya sebagai antidepresan / anxiolytic. SGAs juga merupakan sekelompok agen heterogen dan antagonis 5HT2A/D2, ziprasidone bekerja pada beberapa reseptor serotonin (tidak hanya 5-HT2A tetapi juga 5-HT1A agonism parsial, 5-HT2C dan 5-HT1D antagonisme), memiliki blokade transporter monoamina yang unik (5HT reuptake dan NE reuptake) dan tidak memiliki alpha1 yang kuat, M1 kolinergik muskarinik dan antagonisme H1 histamin. (Lihat Tabel 1). Potensi 5HT1A agonis parsial dan kerja antagonis 5HT2C dapat memprediksi tidak hanya potensial kognitif dan kerja afektif ziprasidone tetapi juga potensi sebagai antidepresi dan anxiolytic, karena penaikan secara teoritis terhadap dopamine dan norepinephrine pada korteks prefrontal. Namun, sifat ini belum terbukti dalam uji klinis terkontrol. Kerja antagonis 5HT2C dari ziprasidone mungkin dapat menjelaskan kerja pengaktifan ketika diberikan dalam dosis subterapeutik. Afinitas ziprasidone untuk reseptor 5-HT2C adalah 10 kali lebih kuat dibandingkan afinitas untuk reseptor D2. Dengan demikian, dosis rendah (misalnya, 40 mg / hari) memblok 5-HT2C reseptor tetapi memiliki sedikit antagonisme terhadap reseptor D2. Rata-rata, antagonisme yang cukup dari reseptor D2 untuk keberhasilan antipsikotik tidak terjadi dengan ziprasidone sampai dosis ziprasidone dalam pengobatan skizofrenia mencapai 120-160 mg / hari. Perbedaan mengenai keterlibatan relatif serotonin dan dopamin reseptor pada dosis yang berbeda dapat menjelaskan mengapa pada awal "aktivasi" dengan ziprasidone dikaitkan dengan dosis yang lebih rendah (karena blokade pada reseptor 5-HT2C dapat menyebabkan pelepasan dopamin di otak) dan kemudian mereda pada dosis yang tinggi (misalnya, 120 mg / hari) ketika efek tersebut diatasi dengan antagonisme reseptor D2. Untuk alasan ini, tindakan mengaktifkan ziprasidone sebenarnya dapat dikurangi dengan meningkatkan dosisnya, mungkin dikarenakan pengambilan substansial antagonism D2.Sejauh efek samping yang bersangkutan, reseptor antagonisme H1 yang rendah pada ziprasidone memprediksi kemampuan sedasi yang, afinitas rendah untuk alpha 1-adrenoreseptor menunjukkan bahwa ziprasidone sedikit kemungkinan untuk menginduksi hipotensi ortostatik dan sedasi, tidak ada afinitas signifikan untuk reseptor kolinergik muskarinik memprediksikan kecenderungan yang sedikit untuk efek samping antikolinergik seperti mulut kering, penglihatan kabur, konstipasi, takikardia dan dysfunction kognitif. Mekanisme dimana beberapa antipsikotik atipikal mempengaruhi kenaikan berat badan dan dislipidemia masih tidak diketahui, namun ziprasidone merupakan salah satu agen (juga termasuk aripiprazole dan lurasidone) yang paling tidak mungkin memiliki efek samping, dan memiliki reputasi untuk menjadi obat yang "ramah terhadap metabolik ramah ".

Profil FarmakokinetikMetabolisme dan Dosis Ziprasidone memiliki farmakokinetik yang linear dan dapat diprediksi, serta memiliki potensi kecil untuk interaksi obat; obat ini lebih dimetabolisme setelah pemberian oral dengan hanya sejumlah kecil yang diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah dalam urin (< 1%) atau feses (< 4%), sangat terikat protein (>99%) dan memiliki waktu paruh sekitar 6-7 jam untuk mencapai tingkat plasma yang mapan dalam waktu 1-3 hari. Usia, jenis kelamin, dan sirosis yang signifikan secara klinis (Child-Pugh A atau B) serta gangguan ginjal baik ringan sampai sedang telah terbukti tidak memiliki efek pada profil farmakokinetik dari ziprasidone.Bioavailabilitas terdapat ziprasidone oral adalah 60% jika diminum tanpa makanan: makanan yang sama atau lebih besar dari 500 kkal, terlepas dari kadar lemak, (misalnya, sandwich kalkun, dan sepotong buah), diperlukan untuk bioavailabilitas yang optimal dan kemampuan reproduksi bioavailabilitas (100%) dari dosis kerja. Alasan ini tidak muncul pada makanan yang mengandung kandungan lemak, tetapi sebagian besar makanan, karena menjaga ziprasidone dalam perut untuk jangka waktu yang lama tampaknya menjadi lebih penting karena adanya penyerapan yang rendah pada saluran pencernaan. Faktor ini membutuhkan makanan untuk penyerapan yang optimal merupakan masalah besar dalam mencapai sebuah efek klinis yang konsisten, karena jumlah obat yang diserap turun secara signifikan jika pasien distabilkan pada dosis obatnya dengan makanan dibandingkan memberikan obat dengan dosis tertentu tanpa makanan. Ziprasidone dimetabolisme oleh 2 jalur utama: aldehida oksidase dan enzim sitokrom P450. Sekitar dua pertiga dari metabolisme ziprasidone dimediasi oleh oksidase aldehida, yang tidak diketahui inhibitor klinis yang relevan atau pengindusinya. Sekitar sepertiga dari metabolisme ziprasidone ini dimediasi melalui CYP450-katalis oksidasi melalui CYP3A4. Baik CYP450 3A4 atau CYP450 2D6 inhibitor secara signifikan mempengaruhi kadar plasma ziprasidone. Selain itu, ada sedikit potensi untuk mempengaruhi metabolisme obat yang dibersihkan oleh enzim CYP450. Pada ziprasidone, tidak seperti clozapine dan olanzapine, yang tidak dimetabolisme oleh CYP1A2, merokok (penginduksi CYP1A2) tidak dapat mempengaruhi farmakokinetik dari ziprasidone.Menurut produsennya (Pfizer) dosis ziprasidone untuk skizofrenia harus diberikan pada dosis oral awal dengan 20 mg dua kali sehari, namun, mulai dari 40 mg dua kali sehari atau 60 mg dua kali sehari (ini dianggap dosis efektif minimum) mungkin lebih baik ditoleransi pada beberapa pasien, dan kemudian ditingkatkan sampai 80 mg dua kali sehari pada beberapa pasien. Hal ini memiliki khasiat yang lebih baik pada pasien dengan skizofrenia dan dengan gangguan bipolar pada dosis >120 mg / hari, tetapi pasien lebih sering tidak cukup dosis dalam praktik klinis sehari-hari.Dosis 20-40 mg dua kali sehari tidak hanya terlalu rendah untuk keberhasilan antipsikotik, tetapi sering mengaktifkan dan tidak ditoleransi dengan baik, mungkin hal ini dikarenakan sifat antagonis 5HT2C yang poten. Paradoksnya, aktivasi tersebut sering direduksii dengan meningkatkan dosis 60-80 kali /hari, diharapkan untuk meningkatkan jumlah reseptor antagonis dopamin 2. Bahkan jika beberapa pasien tampak lebih merespons terhadap dosis >160 mg / hari dan sampai lebih dari 320 mg / hari dalam dua dosis terbagi (yaitu, 80-160 mg dua kali sehari) sebuah peningkatan dengan dosis yang lebih besar dari 80 mg dua kali sehari umumnya tidak direkomendasikan oleh produsen sebagai keamanan dosis di atas 100 mg dua kali sehari belum dievaluasi secara sistematis dalam uji regulasi.Namun demikian, dosis yang lebih tinggi dari 160 mg / hari sering digunakan pada rumah sakit dan pada pasien dengan sakit yang lebih berat namun dosisnya lebih tinggi dari 160 mg / hari dianggap diluar label karena mereka tidak disetujui oleh FDA dosis atau agensi regulasi yang lain. Titrasi ziprasidone yang cepat dengan dosis optimal harian 120-160 mg / hari pada hari ketiga pengobatan diperlukan untuk efektifitas antipsikotik yang optimal. Beberapa penulis melaporkan keberhasilan dengan zipasidone sekali sehari, biasanya sebelum tidur, tetapi ketika mengkonsumsinya selalu dengan makanan dan hanya pada orang yang memakai dosis,= 20% pada pasien yang dievaluasi pada titik akhir, LOCF) pada kelompok ziprasidone dibandingkan dengan kelompok haloperidol pada penelitian lain.Sebuah penelitian baru baru ini dengan hoc analisis eksplorasi pada gejala negatif dan fungsi psikososial pada pasien dengan skizofrenia menegaskan bahwa keunggulan dari ziprasidone daripada haloperidol dalam pengurangan gejala negatif dan fungsi yang berperan penting selama periode follow-up double-blind selama 196 minggu.

DepresiMengingat interaksi pada reseptor 5HT1A dan reseptor 5HT1D serta efek pada pemblokiran reuptake serotonin dan norepinefrin transporter (terutama pada dosis tinggi), pada pasien skizofrenia dengan tingkat klinis depresi yang relevan, ziprasidone 160 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan pada 6 minggu dan dalam studi lain ziprasidone 120 mg / hari dikaitkan dengan perbaikan yang signifikan pada 4 minggu.Kinon et al (2006) menggunakan skala depresi bagi individu dengan skizofrenia sebagai hasil ukuran awal. Penulis mengacak 394 pasien dengan skizofrenia atau gangguan schizoaffective dan pasien dengan gejala depresi sedang sampai 24 minggu pengobatan bai dengan ziprasidone (80, 120, atau 160 mg / hari) atau olanzapine (10, 15, atau 20 mg / hari), serta menggunakan Calgary Depresion Scale for Skizofrenia (CDSS) sebagai hasil ukur awal. Hingga 8 minggu, pasien yang diobati dengan olanzapine atau ziprasidone memiliki perbaikan yang signifikan pada CDSS, tetapi pada 24 minggu kelompok olanzapine lebih unggul daripada kelompok ziprasidone pada perbaikan CDSS.Sebaliknya, Simpson dkk membandingkan efek ziprasidone, 80-160 mg / hari, dan olanzapine, 5-15 mg / hari, dan melaporkan bahwa pasien pada kedua kelompok perlakuan tersebut mengalami perbaikan pada CDSS, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara mereka pada 6 minggu atau 6 bulan, bagi mereka yang memenuhi syarat untuk perpanjangan penelitia.

Intramuscular FormulasiKarena ziprasidone merupakan antipsikotik atipikal pertama yang disetujui untuk digunakan di AS baik oral maupun intra-muscular (IM), ada banyak penelitian yang menunjukkan bahwa bentuk IM dapat dianggap sebagai pengobatan alternatif yang mungkin seperti yang tercantum pada Tabel 4 . Hasil dari studi ini semuanya konsisten dengan bukti bahwa ziprasidone IM memiliki lebih sedikit risiko gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan haloperidol serta tidak menyebabkan sedasi, kebingungan atau ataksia yang diciptakan oleh penggunaan benzodiazepine. Selanjutnya ziprasidone IM tampaknya sama efektifnya seperti haloperidol pada pasien yang gelisah serta berhubungan dengan perbaikan yang berkelanjutan dalam gejala dan ditoleransi dengan baik.Transisi dari IM ke ziprasidone oral telah ditoleransi dengan baik, dengan pemeliharaan kontrol gejala yang baik. Perubahan interval QTc terkait dengan ziprasidone sebanding dengan yang terlihat dengan haloperidol. Oleh karena itu, ziprasidone yang dapat disuntikkan didapatkan lebih efektif pada dosis yang lebih tinggi daripada dosis yang rendah, serta menjadi obat yang lebih superior dibandingkan dengan pegobatan konvensional short-acting yang lain.

KeamananProfil UmumPasien dengan skizoprenia rata rata dua kali lebih mungkin meninggal akibat penyakit kardiovascular pada sebagian populasi (59-63). Antipsikotik atipikal dapat menyebabkan resiko cardiometabolik, dengan penambahan berat badan dan obesitas hingga hipertriglisedimia, dislipidemia dan diabetes (59-63). Praktek yang baik adalah dengan memantau parameter tersebut pada mereka yang menggunkan antipsikotik atpical. Sejak sifat farmakologi dari ziprasidone berbeda dari SGA yang lain, hal ini lebih menampilkan untuyk menjadi efektifitas yang dapat dibandingkan dengan antipsikotik atypical dan conventional dengan efek samping metabolic yang lebih rendah.Hal yang paling umum yang dilaporkan menjadi efek samping dari ziprasidone adalah mengantuk, sakit kepala, mual, dispepsia, pusing, akatisia, dan gejala ekstrapiramidal. efek samping yang ringan seperti sakit kepala dan mulut kering terlihat akan meningkat pada dosis 160 mg / hari dibandingkan dengan 80 mg / hari, efek samping yang serius, seperti akatisia, agitasi EPS dan perubahan metabolic, tidak diamati dengan efek samping ekstrapiramidal yang lebih besar insidennya.

Efek Samping EkstrapiramidalZiprasidone, seperti generasi kedua antipsikotik lainnya, pada dosis terapi, tidak memiliki insiden tinggi yang menyebabkan elevasi dari prolaktin atau gejala ekstrapiramidal. Namun, hasil dari tinjauan sistematis yang terbaru serta meta-analisis dengan perbandingan head-to-head dimana hasil primernya adalah ''penggunaan obat antiparkinson" menunjukkan bahwa ziprasidone membutuhkan lebih banyak menggunakan obat antiparkinson daripada olanzapine dan quetiapine. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dengan Amisulpride dan clozapine (meskipun data pada perbandingan ziprasidone-clozapine sangat terbatas). Di sisi lain, seperti yang terlihat pada data yang diperoleh dari percobaan Pfizer, ziprasidone tampaknya memiliki kecenderungan lebih sedikit untuk menyebabkan efek samping ekstrapiramidal daripada haloperidol. Selanjutnya, dalam penelitian mengenai skizofrenia oleh CATIE, peneliti membandingkan kejadian pengobatan-emergensi dari parkinson, distonia, akatisia dan tardive dyskinesia terkait dengan antipsikotik generasi kedua dan perphenazine. Berdasarkan pengobatan ziprasidone mereka menemukan hanya ada delapan kasus distonia akut dilaporkan selama penelitian dan tiga lainnya menerima ziprasidone (dua dihentikan). Selain itu, analisis kejadian penghentian untuk parkinson menggambarkan adanya tingkat yang lebih rendah pada penghentian quetiapine dan ziprasidone. Dalam uji jangka panjang proporsi pasien dengan EPS yang berat dan / atau dengan efek samping terkait tidak berbedanya antara pasien yang menerima ziprasidone dengan mereka yang menerima olanzapine, risperidone, quetiapine, atau dalam penelitian fase 1, perphenazine.Oleh karena itu, ziprasidone memiliki insiden yang lebih rendah terjadinya EPS tetapi beberapa pasien memang memiliki EPS terhadap ziprasidone. Rendahnya insiden EPS menyebabkan peningkatkan tolerabilitas ziprasidone pada banyak pasien, dan hal ini dapat meningkatkan kepatuhan dibandingkan dengan obat yang memiliki insiden yang lebih tinggi dari EPS. Selain itu, EPS juga berhubungan dengan gejala negatif dan memburuknya kondisi kognitif, dan juga mencegah EPS sendiri dapat dikaitkan dengan keberhasilan yang lebih baik jika pasien mampu mengkonsumsi ziprasidone dalam waktu yang lama.

Efek MetabolikDalam perbandingan head-to-head yang terbaru, perbandingan efek samping metabolisme pada antipsikotik generasi kedua (Amisulpride, aripiprazole, clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidone, sertindole, ziprasidone, Zotepine) dalam uji coba terkontrol secara acak, perubahan berat badan menjadi hasil yang utama, sedangkan perubahan glukosa dan kolesterol sebagai hasil kedua. Penelitian ini menjelaskan bahwa ziprasidone (bersama dengan aripiprazole) berhubungan dengan penambahan berat badan yang lebih rendah, sedikitnya peningkatan glukosa, serta sedikitnya efek pada status lipid.Pada tahap pertama dari uji coba CATIE juga menemukan bahwa mereka yang menerima ziprasidone kehilangan rata-rata 0,1 kg / bulan dibandingkan dengan berat badan untuk SGAs lainnya. Pada fase kedua dari penelitian yang sama, 42% dari pasien yang diobati dengan ziprasidone turun 7% dari berat badan mereka. Oleh karena itu ketika ziprasidone diberikan kepada pasien dengan obesitas dan dislipidemia berhubungan dengan pengobatan sebelumnya dengan antipsikotik atipikal yang lain, banyak pengalaman penurunan berat badan dan penurunan triglycerides puasa. Salah satu yang berkorelasi dengan penambahan berat badan dapat merubah tingkat lipid dan beberapa penelitian dengan durasi lebih singkat dandurasi yang lebih lama, termasuk pada durasi CATIE fase 1 dan 2a telah mendokumentasikan perbaikan dalam pengurangan yang signifikan dalam kolesterol plasma total tanpa puasa dan trigliserida pada pasien yang diobati dengan ziprasidone. Sejak penelitian yang dilakukan oleh CATIE tidak termasuk didalmnya, baik aripiprazole ataupun lurasidone yang baru baru ini disetujui, maka tidak dapat untuk dilakukan perbandingan antara ziprasidone dengan obat lain yang mungkin juga memiliki profil metabolik yang ramah.Pasien dengan skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya yang menunjukkan peningkatan risiko untuk terjadinya intoleransi glukosa atau diabetes mellitus. Meskipun antipsikotik dalam satu kelas dicap memiliki risiko untuk terjadinya penambahan berat badan, dislipidemia, intoleransi glukosa ataupun diabetes mellitus, risiko ini tampaknya lebih rendah pada ziprasidone dan aripiprazole serta mungkin untuk lurasidone dibandingkan dengan SGAs lainnya. Karena efek samping metabolik sangat penting seperti halnya mereka yang memiliki konsekuensi jangka panjang yang signifikan, seperti penyakit kardiovaskular (CVD), pasien perlu diberitahukan mengenai perbedaan efektifitas serta efek samping dari tiap SGAs.

JantungKekhawatiran yang paling umum tentang ziprasidone adalah ditakutkannya terjadinya perpanjangan QTc, karena perpanjangan interval QTc dikaitkan dengan arhythmias dan torsade de pointes (TdP), suatu disritmia jantung yang serius dan berpotensi fatal dengan risiko kematian jantung mendadak. Secara umum, pasien yang dirawat dengan obat antipsikotik memiliki interval QTc lebih panjang dibandingkan control. Selain itu, semua obat antipsikotik dapat memperpanjang interval QT dan untuk alasan ini, karena pasien jarang tanpa obat pada baseline dalam kebanyakan uji klinis, peningkatan yang sebenarnya dari perpanjangan QT yang diakibatkan oleh obat yang diteliti dapat dengan mudah dihiraukan jika pengobatan dasar juga menyebabkan perpanjangan interval QT. Ziprasidone biasanya memperpanjang interval QTc sekitar 10 ms lebih besar daripada antipsychotics atipikal lainnya.Penelitian khusus yang dilakukan oleh Pfizer Inc yang membandingkan dosis tinggi intramuskular ziprasidone (20 mg kemudian 30 mg) dengan dosis tinggi haloperidol IM (7,5 mg kemudian 10 mg), efek ziprasidone IM terhadap perpanjangan QTc kurang jika dibandingkan perpanjangan yang terlihat pada pemberian haloperidol IM. Pfizer melaporkan bahwa ziprasidone berpengaruh pada interval QTc tampaknya tidak sangat sensitif terhadap peningkatan sediaan oral di atas 80 mg / hari. Pfizer juga melaporkan bahwa jumlah kematian mendadak yang tak terduga pada pasien yang telah menerima ziprasidone oral tidak signifikan berbeda dari temuan pada pasien dengan plasebo atau pembanding obat-aktif. Kekhawatiran mengenai bahaya dari perpanjangan QTc tampaknya tidak dapat diputuskan karena dosis ziprasidone tidak berhubungan dengan perpanjangan QTc, dan sedikit jika ada beberapa obat yang dapat meningkatkan level ziprasidone dalam plasma.Hal ini masih tidak jelas apakah diperlukan pemantauan secara rutin EKG sebagai parameter pada pasien yang diterapi dengan antipsikotik akan menurunkan jumlah morbiditas dan mortalitas. Ziprasidone dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat yang memiliki perpanjangan QTc, infark miokard akut dan gagal jantung yang tidak terkompensasi serta harus dihindari jika pasien menggunakan obat yang mampu secara signifikan memperpanjang interval QTc (pimozide, thioridazine, antiaritmia dipilih, moxifloxacine dan sparfloxacine) namun EKG umumnya tidak direkomendasikan. Semua pernyataan mengatakan, ziprasidone tampaknya menjadi lini pertama pengobatan antipsikotik yang cocok bagi individu yang tidak memiliki riwayat masalah jantung terkait dengan aritmia atau interval QTc dan tanpa kebutuhan memonitoring EKG.

EfektifitasBaik penelitian klinis jangka pendek maupun jangka panjang ataupun dalam penelitian peralihan menunjukkan ziprasidone dapat memperbaiki gejala positif dan negatif, domain kognitif, mania akut serta gejala afektif seperti skizofrenia atau gangguan schizoaffective. Efektifitas ziprasidone dalam uji klinis menunjukkan konsistensi yang mengenai fitur farmakologis yang unik. Ziprasidone secara signifikan efektif dalam mengurangi gejala pada pasien dengan skizofrenia akut tetapi juga efektif pada pasien yang stabil dalam jangka waktu yang panjang serta untuk pengobatan pemeliharaan. Hubungan dalam perbaikan kondisi kognitif dan afektif dari gejala telah berkorelasi dengan perubahan dalam keterlibatannya dalam sosial pada pasien yang beralih ke ziprasidone dari agen antipsikotik lain akibat efek samping ataupun respon yang tidak memadai. Selanjutnya ziprasidone intramuskular mungkin menjadi pilihan yang lebih unggul dibandingkan antipsikotik konvensional sebagai pengobatan melalui intramuskular.Selain itu, data uji klinis menunjukkan bahwa ziprasidone memiliki kemampuan yang lebih rendah untuk EPS dibandingkan haloperidol, beban gangguan gerakan bagian bawah secara keseluruhan serta kejadian terjadinya elevasi prolaktin dibandingkan risperidone, kurangnya kemapuan dalam menaikan berat badan yang signifikan, serta efek yang lebih ramah pada profil lipid dan metabolisme glukosa dibandingkan SGAs lain.

Pilihan PasienPasien lebih memilih antipsikotik dengan beban efek samping yang lebih rendah, dan kadang-kadang nilai dari suatu efek samping lebih efektif terhadap psikosis. Kebanyakan dokter, bagaimanapun, memprioritaskan khasiat untuk psikosis, dan mencoba untuk menemukan obat yang paling manjur yang dapat ditolerir oleh pasien. Hal ini kadang-kadang menciptakan kurangnya keselarasan terhadap terapi antara pasien dan resep.Ziprasidone lebih dipilih baik oleh pasien maupun oleh dokter yang berfokus pada peningkatan berat badan dan dislipidemia, karena agen ini mungkin menjadi salah satu dengan insiden yang terendah dari kedua efek samping tersebut. Ziprasidone juga lebih dipilih oleh pasien yang ingin menghindari sedasi seperti halnya obat ini yang umumnya tidak menjadi obat penenang pada banyak pasien. Namun, kerumitan mengonsumsi obat dua kali sehari ditambah harus mengkonsumsinya dengan makanan menjadi masalah tersendiri pada beberapa pasien, khususnya bagi mereka yang mungkin tidak memiliki akses ke makanan biasa. Melewatkan satu kali penggunaan atau minum obat tanpa makanan dapat mengakibatkan level obat yang sangat bervariasi, dan dengan demikian didapatkan keberhasilan yang berfluktuasi pada beberapa pasien.Dengan demikian, pasien yang sangat termotivasi dan terorganisir dengan baik serta dengan fungsi yang lebih baik yang mungkin lebih baik menggunakan ziprasidone. Juga, pada pasien dengan diabetes yang diperlukan untuk minum antipsikotik untuk dapat memilih ziprasidone. Tempat di TherapyWalaupun ziprasidone memiliki khasiat yang relatif sama di sebagian besar penelitian pada pasien skizofrenia dibandingkan dengan antipsikotik lain, namun obat ini sering tidak digunakan sebagai terapi lini pertama dalam psikosis episode awal atau psikosis berulang. Sebaliknya, ziprasidone sering dipandang sebagai obat pengganti bagi pasien yang gagal untuk mentolerir antipsikotik lainnya, terutama yang berkaitan dengan penambahan berat badan, dislipidemia, atau sedasi. Secara keseluruhan, penggunaan ziprasidone lebih rendah daripada antipsikotik lainnya, mungkin dikarenakan persepsi bahwa keberhasilan tidak begitu kuat dalam praktek klinis seperti beberapa obat lainnya, dan juga mungkin dikarenakan persepsi bahwa perpanjangan QTc adalah berbahaya. Pada kenyataannya, khasiat ziprasidone dapat dibuat lebih konsisten jika diberikan dengan dosis yang memadai, dan jika minum dengan makanan, dan kadang-kadang ketika dosisnya lebih tinggi daripada yang biasanya (>160 mg / hari) dan mungkin hanya sekali sehari dengan makanan daripada dua kali sehari. Perpanjangan QTc saat ini umumnya tidak dianggap berbahaya dan profil "metabolik ramah" terhadap penambahan berat badan yang sedikit dan dislipidemia umumnya lebih penting dalam menentukan profil keamanan ziprasidone tersebut. Ziprasidone memiliki studi dengan jangka waktu terpanjang dalam penelitian skizofrenia daripada setiap SGA, yang menunjukkan bahwa bagi pasien yang awalnya merespon dan mentolerir obat ini, remisi dari gejala tersebut serta perbaikan yang spesifik pada gejala negatif mungkin dapat menjadi lebih kuat dalam beberapa tahun pengobatan, dan bahkan lebih baik daripada haloperidol, antipsikotik konvensional.Dikarenakan ada beban ekonomi yang besar pada pasien skizofrenia akibat biaya yang terkait dengan pengobatan rawat inap, umur panjang dan hilangnya produktivitas, dalam iklim ekonomi saat ini, keputusan untuk apa yang lebih baik akan mencakup pertimbangan biaya keuangan.Banyak FGA yang lebih murah daripada SGAs, meskipun beberapa SGAs saat ini telah tersedia dalam bentuk generik atau suatu saat akan menjadi begitu, dengan pengurangan yang sesuai pada biaya pengobatan. Untuk pasien yang tidak mendapatkan manfaat terapeutik yang memadai dari antipsikotik tipikal atau antipsikotik atipikal yang generik atau yang tidak dapat mentoleransi obat tersebut, seringnya lebih tepat untuk menggunakan SGA yang lebih mahal. Menurut sebuah penelitian terbaru oleh McIntyre et al yang mengevaluasi dampak kesehatan dan ekonomi yang diproyeksikan dari obat antipsikotik generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan pasien dengan skizofrenia di Kanada, pengobatan ziprasidone misalnya, memiliki keuntungan dari segi biaya dan terapi dibandingkan dengan olanzapine dan quetiapine.

KesimpulanTujuan utama dari pengobatan pada skizofrenia adalah untuk mengembali individu tersebut ke kehidupan yang produktif, idealnya termasuk hidup mandiri, integrasi sosial dan partisipasi dalam pekerjaan atau pendidikan. Sejumlah besar obat yang tersedia saat ini, memberikan pilihan pengobatan yang terbaru dan memberikan optimism yang tinggi untuk hasil klinis yang lebih baik. Jika dilihat dari profil reseptor, ziprasidone menawarkan sebuah spektrum aktifitas yang memprediksi mengenai efektifitas dan tolerabilitasnya. Dibandingkan dengan antipsikotik atipikal lini pertama lainnya, ziprasidone memiliki efek serotonergik yang lebih beragam serta memiliki beban yang jauh lebih rendah pada alpha 1-adrenergic, H1 dan kegiatan antagonis M1. Manfaat klinis yang diprediksi oleh pengikat-reseptor profil-baik yang mengontrol gejala positif dan negatif, rendahnya insiden EPS, penambahan berat badan serta postural hipotensi-telah diamati pada beberapa penelitian klinis secara acak.Dikarenakan ziprasidone dengan semua obat antipsikotik atipikal lain yang bukanlah obat ajaib dan kadang gagal dalam memberikan respon awal dan kuat yang dicari oleh dokter ketika dihadapkan pada pasien yang mengalami gejala yang parah dan kelumpuhan, obat yang lebih baik untuk skizofrenia masih diperlukan. Keuntungan utama dari ziprasidone adalah kecenderungan yang rendah untuk mendorong penambahan berat badan serta masalah metabolisme yang terkait, seperti peningkatan kolesterol, yang telah dibuktikan, dibandingkandengan olanzapine, quetiapine dan risperidone.Penentuan apakah obat seperti ziprasidone, masing-masing dengan profil pengikat reseptor yang unik, dapat secara adequate menggambarkan range karakteristik gejala pada skizofrenia, dan dengan demikian dapat membantu pasien kembali terlibat dalam kehidupan sosial yang bermakna, dan terutama untuk menentukan individu dengan keunikan yang mana yang paling cocok untuk setiap obat antipsikotik tertentu seperti ziprasidone, dibutuhkan baik pengawasan dari uji coba terkontrol serta akumulasi pengalaman dari dokter.