Osteogenesis imperfecta adalah displasia tulang yang ditandai dengan berkurangnyadeficiency.1 Terkena massa tulang, kerapuhan tulang, dan pertumbuhan orangmungkin juga memiliki macrocephaly, sklera biru, dan dentinogenesis imperfecta.Diperbarui Sillence klasifikasi dari osteogenesis imperfecta2,3 (dijelaskan pada Tabel 1dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org) mencerminkan konsep saat ini adalah gangguan-kolagen tipe I terkait.Sebagian besar kasus osteogenesis imperfecta disebabkan oleh cacat dominan autosomaldalam gen yang mengkodekan kolagen tipe I, COL1A1 atau COL1A2.4 Tipe I kolagen adalahkebanyakan protein berlimpah di tulang dan kulit ekstraseluler matriks. Ini berisi dua alpha-1(1 [I]) rantai dan satu alpha-2 (2 [I]) rantai, yang kali lipat menjadi triple helix darikarboksil ujung ke ujung amino. Rantai kolagen ini mengandung residu glisin disetiap posisi ketiga yang sangat penting untuk lipat yang tepat dari helix; substitusiuntuk glycines menunda heliks lipat dan menyebabkan overmodification dengan meningkatkan panjangwaktu rantai ini terkena memodifikasi enzim dalam reticulum.5 endoplasmaProlyl 4-hidroksilase (P4H) dan lysyl hidroksilase (LH) memodifikasi beberapa prolindan residu lisin, masing-masing, sepanjang helix kolagen, yang penting untukstabilitas kolagen dan lintas-linking.6 Sebaliknya, kolagen prolyl 3-hidroksilasikompleks, yang terdiri dari P3H1 (juga dikenal sebagai leucine- dan prolin diperkaya proteoglikan1 [LEPRE1]), CRTAP, dan CyPB, memodifikasi 1 (I) Pro986 residue.7,8 Meskipunfungsi modifikasi ini masih belum diketahui, kekurangan baik P3H1 atau

CRTAP menyebabkan autosomal parah atau mematikan resesifosteogenesis imperfecta, yang menyumbang 5 sampai7% dari semua kasus yang parah osteogenesis imperfecta.3Mutasi null CRTAP atau LEPRE1 menyebabkan beratosteogenesis imperfecta dengan rhizomelia, 8-13diklasifikasikan, masing-masing, sebagai jenis VII (Online MendelianWarisan di Man [OMIM] nomor, 610682)dan ketik VIII (OMIM nomor 610915). Mutasi inimenyebabkan kekurangan dua komponen inikompleks dan pengurangan atau tidak adanyadari 1 (I) Pro986 hidroksilasi. Tanpa diduga, sebuahkurangnya kompleks menyebabkan kolagen overmodificationoleh P4H dan LH. Kita hipotesis bahwaketerlambatan dalam heliks lipat adalah karena tidak tersedianyakompleks untuk antar-jemput CyPB ke ujung karboksilheliks, daripada tidak adanya3-hidroksilasi modifikasi sendiri. CyPB, sebuah di mana-manapeptidil-prolyl cis-trans isomerase (PPIase),saat ini diperkirakan mengkatalisis isomerisasi prolylbahwa adalah langkah tingkat-membatasi dalam kolagenfolding.14,15Kami jelaskan di sini dua saudara kandung yang memiliki autosomalresesif osteogenesis imperfecta karenamutasi homozigot dalam kodon awal PPIB.Kurangnya CyPB menghasilkan osteogenesis moderatimperfecta tanpa rhizomelia, terkait dengan1 normal (I) Pro986 hidroksilasi dan normalmodifikasi dari helix kolagen. Temuan kamimenunjukkan bahwa CyPB tidak unik tingkat-membatasiPPIase untuk tipe I kolagen lipat in vivo.

Laporan KasusPara pasien yang saudara dengan cukup parahosteogenesis imperfecta yang lahir kerabatOrang tua Senegal yang berada di New YorkKota (Gbr. 1A). Kedua anak memiliki sklera putih dangigi normal. Mereka tidak memiliki rhizomelia ataudeformitas parah tulang panjang, dan kulit merekanormal dalam penampilan dan diperpanjang. Meskipunmereka memiliki kekurangan pertumbuhan aksial moderat,panjang tangan mereka dan proporsi segmental yangyang sesuai untuk usia mereka. Perkembangan motorik kasaritu cukup tertunda, karena otot rendahdan kelemahan, namun kedua anak telah mencapai ambulasi.Hasil pendengaran dan tes visi, danPenilaian ekokardiografi normal. Merekaperkembangan intelektual normal (lihat TambahanLampiran). Tidak ada sampel tulang diperolehselama prosedur ortopedi.The proband (Pasien III-4) adalah seorang gadis 4 tahunyang disampaikan pada jangka dengan operasi caesar karena posisi sungsang. Dia ditimbang 2.720 g(6 lb) (persentil ke-10) saat lahir dan memiliki lebarfontanel anterior; fraktur bilateral humeri,jari-jari, ulnae, femora, dan tibiae dicatatpada radiografi. Dia mampu duduk mandiripada usia 2,75 tahun dan bisa berjalan diusia 3,5 tahun dengan penggunaan penyangga kaki panjangdan walker. Fraktur postnatal mulai terjadisesampai usia 6 bulan; dia berkelanjutanenam fraktur tulang panjang dan menjalani empat lowerextremityprosedur osteotomy. Kurva pertumbuhannyajatuh di bawah normal pada usia 6 bulan. Pada 28bulan usia, berat badan dan panjang berduadi persentil ke-50 untuk normal 9-bulan-tuaGadis. Dia umum, ligamen moderatkelemahan, facies segitiga dengan dahi tinggi diperintah,dan proptosis. Hernia umbilikalis adalahmencatat pada usia 5 bulan. Dia memiliki bilateralpes planus. Radiografi tulang yang diperoleh saatdia baru lahir mengungkapkan osteoporosis panjangtulang, dengan undertubulation dan membungkuk darifemora dan tibiae (Gambar. 1B, baris atas). Pada usia15 bulan, badan vertebra T11 dari melaluiL2 menunjukkan kompresi anterior substansial. Di33 bulan, undertubulation-tulang panjang telah membaiktapi masih hadir dalam metaphyses femoral.Rata-z untuk L1 L4 untuk dual-energix-ray absorptiometry (DXA) adalah -3,9 pada usia3,5 tahun

Saudara yang proband ini (Pasien III-1) adalahAnak 12 tahun yang juga memiliki penyakit sel sabit,meskipun ia telah punya krisis sel sabit yangdiperlukan rawat inap. Meskipun hidup bersama inipenyakit, imperfecta osteogenesis nya lebih ringandibandingkan proband tersebut. Dia adalah produk darikehamilan jangka panjang dan berat 2268 g (5 lb) dilahir (