total splenektomi menurunkan kadar … cover.pdf · sembilan belas pasien dengan trauma lien...

TESIS

TOTAL SPLENEKTOMI MENURUNKAN KADAR

IMMUNOGLOBULIN G, A, DAN M SERUM PADA

PASIEN TRAUMA LIEN YANG DIRAWAT DI RSUP

SANGLAH DENPASAR BALI TAHUN 2014-2015

I GEDE SURYA DINATA

PROGRAM PASCA SARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

TESIS





I GEDE SURYA DINATA

NIM 1014028105

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016





Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

pada Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pasca Sarjana Universitas Udayana

I GEDE SURYA DINATA

NIM 1014028105

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Lembar Persetujuan Pembimbing

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 18 JANUARI 2016

Pembimbing I, Pembimbing II,

DR. dr. Ketut Sudartana, Sp.B-KBD DR. dr. Ketut Widiana,

Sp.B(K)Onk

NIP. 196005151988021001 NIP. 195707031985111001

Mengetahui,

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pasca Sarjana Program Pasca Sarjana

Universitas Udayana Universitas Udayana

Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc,Sp.GK Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi,Sp.S(K)

NIP.195805211985031002 NIP. 195902151985102001

Lembar Penetapan Panitia Penguji

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 18 Januari 2016

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,

Nomor : 497 / UN 14.4/ HK / 2016

Tertanggal : 19 Januari 2016

Ketua : DR. dr. Ketut Sudartana, Sp.B-KBD

Anggota :

1. DR.dr. Ketut Widiana, Sp.B (K) Onk

2. Prof. DR. dr. Sri Maliawan, Sp.BS (K)

3. Dr.dr. Anak Agung Gde Oka, SpU (K)

4. dr. Gde Swedagatha, Sp.B (K) Trauma

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kepada

Tuhan Yang Maha Esa atas semua berkat, rahmat dan anugerahNya sehingga

penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa penulis

tidak mungkin dapat menyelesaikan tesis ini tanpa bantuan banyak pihak. Pada

kesempatan ini, perkenankanlah penulis menghaturkan rasa terima kasih yang

sebesar-besarnya dan penghargaan kepada Dr. dr. Ketut Sudartana, Sp.B-KBD

selaku pembimbing I dan Dr.dr. Ketut Widiana, SpB(K) Onk. selaku pembimbing

II. Penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Kepala

Bagian/SMF Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP

Sanglah Denpasar Periode 2014-2018, dan Ketua Program Studi Ilmu Bedah

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan

mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan, masukan dan

pengarahan selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam penyelesaian

tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang tidak terhingga dan

penghargaan kepada Prof. Dr. dr. Sri Maliawan, SpBS(K), Dr. dr. A.A. Gde Oka,

Sp.U(K) dan dr. Gde Swedagatha, Sp.B(K)Trauma, selaku tim penguji yang telah

banyak sekali membantu penulis dengan memberikan bimbingan, dorongan,

semangat, masukan, saran dan koreksi dari awal pendidikan hingga selesainya

tesis ini. Selain itu penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada :

1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD,

FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr. Putu Astawa, SpOT (K), M.Kes yang memberikan kesempatan dan

fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister

Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas

Udayana.

2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A. A.

Raka Sudewi, SpS (K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk

menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana.

3. Dr. Dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.sc,Sp.GK selaku Ketua Program

Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program Pascasarjana

Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan mengikuti

program pendidikan Combined Degree.

4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes atas

kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di

Bagian Ilmu Bedah dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar.

5. Kepala Bagian/SMF Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RSUP Sanglah, Prof.Dr.dr.Sri Maliawan, SpBS(K), yang telah

memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti program pendidikan

dokter spesialis I di bagian/SMF Ilmu Bedah FK UNUD/RSUP Sanglah

dan telah memberikan dukungan, semangat serta masukan selama

pembuatan tesis ini.

6. Kepala SMF Bedah Umum FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar dr.I.B.

Darmaputra, SpB-KBD atas kesempatan yang telah diberikan dalam

menyelesaikan tesis ini.

7. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I)

Bagian/SMF Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP

Sanglah, dr. I.Ketut Wiargitha, SpB(K) Trauma, yang telah memberikan

kesempatan, bimbingan dan dukungan sejak awal sampai akhir pendidikan

penulis.

8. Seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan dorongan saat

penyusunan tesis ini.

9. dr. A. A. Wiradewi, SpPK selaku kepala Laboratorium Patologi Klinik

RSUP Sanglah Denpasar, yang telah membantu dalam melakukan

pemeriksaan kadar immunoglobulin serum.

10. dr. I Wayan Gede Artawan Eka Putra, M.Epid yang telah membantu

penyusunan statistik tesis ini.

11. Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan dan

kerjasama yang baik selama masa penulisan tesis ini.

12. Rekan dr. Hendra Sucipta, dr. Thomas, dr. Kurniawan, dan dr. Ronal yang

telah membantu didalam pengumpulan data untuk penulisan tesis ini.

Penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya apabila selama menjalankan

pendidikan spesialisasi dan selama proses penyelesaian tesis ini penulis banyak

membuat kesalahan yang membuat pembimbing, tim penguji dan seluruh staf

dosen merasa tidak nyaman.

Rasa syukur, terima kasih yang sebesar-besarnya dan sujud penulis

persembahkan kepada orangtua tercinta, ibunda Made Suranadi, dan ayahanda

Made Bagiadnya, yang dari lahir hingga sekarang selalu merawat, memberikan

doa, perhatian, kasih sayang, bekal pendidikan serta semangat, dukungan dan

menjadi inspirasi yang luar biasa kepada penulis. Terima kasih pula atas doa dan

dukungannya kepada Made Krisna Harta (Alm) dan Mila Triana Sari yang telah

menemani perjalanan hidup penulis, dan selalu menjadi segalanya dan sumber

kebahagiaan sebagai adik-adik penulis. Akhirnya, penulis menyampaikan rasa

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada istri tercinta dr. Made Dewi Aryawati

Utami, dan anak-anakku tercinta Putu Ardianti Pramestya Dewi, Made Airina

Mahadewi atas doa, cinta kasih, semangat, dukungan, perhatian dan

pengertiannya kepada penulis setiap saat. Tak lupa penulis juga mengucapkan

terima kasih atas doa dan dukungannya kepada seluruh keluarga besar penulis dan

seluruh pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada kita

semua.

Denpasar,

Desember 2015

I Gede Surya Dinata

ABSTRAK

TOTAL SPLENEKTOMI MENURUNKAN KADAR IMMUNOGLOBULIN G,

A, DAN M SERUM PADA PASIEN TRAUMA LIEN YANG DIRAWAT DI

RSUP SANGLAH TAHUN 2014-2015

Pasien trauma lien yang dilakukan pengangkatan seluruh organ lien (total

splenektomi) berisiko untuk mendapatkan infeksi fulminant yang fatal, atau

dikenal dengan istilah overwhelming post splenectomy infection (OPSI). Angka

insiden OPSI walaupun jarang, namun memiliki angka mortalitas yang tinggi.

Pemahaman mengenai pathogenesis OPSI pada kasus trauma lien belum banyak

diapahami. Pengaruh total splenektomi terhadap terjadinya OPSI kemungkinan

disebabkan oleh adanya penurunan antibody type-specific yang penting untuk

melawan infeksi, khususnya IgM, IgG, dan IgA. Oleh karena itu, penelitian ini

diharapkan memberikan bukti ilmiah terhadap pengaruh total splenektomi

terhadap kadar IgG, A,dan M serum pada pasien trauma lien.

Penelitian ini merupakan suatu penelitian observasional analitik dengan desain

kohort retrospektif untuk mengetahui pengaruh total splenektomi terhadap kadar

IgG, A, dan M serum pada pasien trauma lien. Sampel penelitian adalah semua

pasien dengan trauma lien yang datang ke RSUP Sanglah Denpasar sesuai dengan

kriteria inklusi dan eksklusi mulai dari bulan Januari 2014 sampai dengan

September 2015. Seluruh sampel kemudian dilakukan pemeriksaan kadar

Immunoglobulin G,A dan M serum untuk selanjutnya dibandingkan antara

kelompok yang dilakukan total splenektomi dan terapi konservatif melalui analisis

statistik.

Sembilan belas pasien dengan trauma lien dihubungi dan bersedia untuk ikut

serta dalam penelitian. Dari seluruh sampel yang ada, dua belas pasien dilakukan

total splenektomi, sedangkan tujuh pasien mendapatkan terapi konservatif. Rerata

kadar IgM pada kelompok yang dilakukan total splenektomi lebih rendah bila

dibandingkan dengan terapi konservatif (116 ± 68,5 vs. 211,9 ± 79,3 mg/dL).

Kadar IgA pada kelompok total splenektomi juga memperlihatkan hasil yang

sama (183,3 ± 67,6 vs. 236,3 ± 67,2). Begitu pula dengan rerata kadar IgG pada

kelompok total splenektomi lebih rendah dibandingkan terapi konservatif (1010,2

±343,3 vs. 1244,0 ± 427,5). Hasil independent t test dan analisis regresi linier

menunjukkan perbedaan bermakna untuk penurunan kadar IgM pada kelompok

yang dilakukan total splenektomi, namun tidak bermakna untuk IgA dan IgG.

Temuan ini menjadi dasar untuk dilakukannya teknik-teknik preservasi lien

pada pasien trauma lien yang dilakukan tindakan operatif, dan pentingnya

dilakukan edukasi dan vaksinasi pada pasien yang dilakukan total splenektomi

untuk mencegah terjadinya OPSI yang berbahaya.

Kata kunci : trauma lien, total splenektomi, terapi konservatif, kadar Ig

ABSTRACT

TOTAL SPLENECTOMY DECREASING THE SERUM CONCENTRATION

LEVEL OF IMMUNOGLOBULIN G, A, AND M IN SPLENIC INJURY

PATIENT AT SANGLAH GENERAL HOSPITAL YEAR 2014-2015

Splenic injury patient which undergone total splenectomy is at higher risk of

contracting fulminant fatal infection which is known as overwhelming post

splenectomy infection (OPSI). Despite the incidence is relatively rare, but OPSI

has a high mortality rate. The pathogenesis of OPSI in splenic injury is not fully

understood. Effect of total splenectomy on OPSI is probably caused by decreasing

level of type specific IgG, A, and M serum concentration. Therefore, this study

hopefully can give scientific evidence whether total splenectomy has negative

effect on immunoglobulin level.

Our study design is retrospective cohort aiming to know the effect of total

splenectomy on serum level of IgG, A and M in splenic injury patients. We

checked the serum concentration level of IgG, A, and M in all splenic injury

patients, both of which had been done total splenectomy and conservative therapy,

that fulfill our inclusion and exclusion criteria starting from January 2014 untill

September 2015. We then compare and conducting statistical analysis of both

serum level concentration to know the statistical difference.

Nineteen patient with blunt splenic injury were contacted, and consented for

the study. Twelve patients were undergone splenectomy, and seven patients with

conservative therapy. Mean IgM level in the splenectomy group was lower than

conservative group (116 ± 68,5 vs. 211,9 ± 79,3 mg/dL). Mean IgA level

measurement was also showed the same result, with level on the splenectomy

group was lower than conservative group (183,3 ± 67,6 vs. 236,3 ± 67,2). The

same result also found for mean IgG level (1010,2 ±343,3 vs. 1244,0 ± 427,5).

Independent t test and linear regression analysis showed statistically significant

difference only for the IgM level, but not for the IgA and IgG level.

Our findings support the justification for the effort to preserve the spleen in

case of severe injury. And also make the importance of vaccination and education

for the asplenic trauma patient to prevent fatal OPSI.

Key words : splenic injury, total splenectomy, conservative therapy,Ig level

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ……………………………………………………………… i

PRASYARAT GELAR …………………………………………………………. ii

LEMBAR PERSETUJUAN …………………………………………………..... iii

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ……………………….……..… iv

UCAPAN TERIMA KASIH …………………………………………................ v

ABSTRAK ……………………………………………………………………… ix

ABSTRACT ………………………………………………………………….... x

DAFTAR ISI ……………………………………………………………......... xi

DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………….... xiv

DAFTAR TABEL …………………………………………………………..... xv

DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………….. xvi

BAB I. PENDAHULUAN ………………………………………………….. 1

1.1 Latar Belakang ………………………………………………………. 1

1.2 Rumusan Masalah …………………………………………………... 3

1.3 Tujuan Penelitian …………………………………………………….

1.3.1. Tujuan Umum………………………………………………….

1.3.2. Tujuan Khusus…………………………………………………

4

4

4

1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………………...

1.4.1. Manfaat Akademik……………………………………………..

1.4.2. Manfaat Praktis………………………………………………….

4

4

5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA …………….....…………………………… 5

2.1. Epidemiologi ……………………………….............................................

2.1.1. Splenektomi…………………………………………………………….

2.1.2. Overwhelming Post Splenectomy Infection……………………………

2.2. Pathogenesis OPSI………………………………………………….........

5

5

7

9

2.3. Fungsi Immunologis Lien………………………………………………..

2.4. Respon Imun Humoral.…………………………………………………..

10

17

2.5. Produksi Immunoglobulin…....………………………………………….. 20

BAB III. KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN……………………………………………………....................

25

3.1. Kerangka Berpikir……………………………………………………….. 25

3.2 Kerangka Konsep Penelitian …………………………………………….. 26

3.3 Hipotesis Penelitian ……………………………………..………………. 26

BAB IV. METODE PENELITIAN………………………………………...... 28

4.1 Rancangan Penelitian.…………………………………………………… 28

4.2. Tempat dan Waktu Penelitian…………………………………………… 28

4.3. Penentuan Sumber Data…………………………………………………. 28

4.3.1. Populasi Target……..…………………………………………………..

4.3.2. Populasi Terjangkau……………………………………………………

4.3.3. Kriteria Sampel Penelitian……………………………………………...

4.3.3.1. Kriteria Inklusi……………………………………………………….

4.3.3.2. Kriteria Eksklusi……………………………………………………...

28

28

29

29

29

4.3.4. Besar Sampel…………………………………………………………… 29

4.3.5. Teknik Pengambilan Sampel….……………………………….............. 30

4.4. Variabel Penelitian………………………………………………………..

4.4.1. Variabel Bebas………………………………………………………….

4.4.2. Variabel Tergantung……………………………………………............

4.4.3. Hubungan Antar Variabel………………………………………………

30

30

30

31

4.4.4. Definisi Operasional Variabel…………………………………………. 31

4.5. Bahan dan Instrumen Penelitian ………………………………………… 32

4.6. Prosedur Penelitian ……………………………………………………… 33

4.7. Analisis Data ……………………………………………………………. 35

BAB V HASIL PENELITIAN ................................................................... .... 39

5.1 Gambaran Karakteristik Subyek Penelitian .......................................... .... 40

5.2 Perbandingan Kadar Immunoglobulin G, A, dan M Serum pada Kelompok

Total Splenektomi dengan Terapi Konservatif………………………..….......... 42

BAB VI PEMBAHASAN.................................................................................... 46

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN....... ................................................. 55

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 48

LAMPIRAN ………….…………………………………………………….. 52

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. Struktur, fungsi dan populasi sel dari tiga kompartemen

fungsional……….…………………………………………………

11

Gambar 2.2. Aktivasi limfosit…… ……………………………………………... 18

Gambar 2.3. Respon immune humoral diperantarai oleh molekul antibody yang

disekresikan oleh sel plasma……………………………………….

19

Gambar 2.4. Struktur skematik dari molekul antibody…..……………………… 20

Gambar 3.1. Kerangka konsep penelitian……………………………………….. 26

Gambar 3.2. Hubungan antar variable…………………………………………… 31

Gambar 3.3. Alur Prosedur Penelitian…………………………………………… 35

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1. Karakteristik tiap immunoglobulin dan rerata kadar dalam

serum…......................................................................................

24

Tabel 5.1 Gambaran karakteristik subjek berdasarkan kelompok

penelitian......................................................................………..

40

Tabel 5.2 Perbandingan Trauma Penyerta Subjek Berdasarkan

Kelompok Penelitian…………………………………………..

42

Tabel 5.3 Hasil Uji Normalitas dan Homogenitas Varian Variabel IgM,

IgG, IgA berdasarkan Kelompok Penelitian…………………..

43

Tabel 5.4 Hasil Analisis Perbandingan Rerata Variabel IgM, IgA, IgG

berdasarkan Kelompok Penelitian…………………………….

43

Tabel 5.5 Hasil Analisis Multivariat Pengaruh Splenektomi terhadap

Kadar IgM, IgA, dan IgG Serum pada Pasien Trauma Lien

yang Dirawat di RSUP Sanglah Denpasar…………………….

44

DAFTAR SINGKATAN

AAST : American Association for the Surgery of Trauma

ATLS : Advanced Trauma Life Support

APC : Antigen Presenting Cell

CT : Computed Tomography

DPL : Diagnostic Peritoneal Lavage

FAST : Focused abdominal sonography for trauma

IFN : Interferon

Ig : Immunoglobulin

IL : Interleukim

OPSI : Overwhelming Post Splenectomy Infection

LPS : Lipopolisakarida

PALS : Periarteriolar Lymphoid Sheath.

Th : T helper

WHO : World Health Organization

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik……………………………………..

61

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian.............................……………………………... 62

Lampiran 3. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian……………...... 63

Lampiran 4. Panduan Penggunaan Alat “Cobas Integra 400”…………………… 67

Lampiran 5. Daftar Sampel Penelitian…………………………………………… 68

Lampiran 6. Hasil Pemeriksaan Laboratorium Kadar Immunoglobulin….……… 69

Lampiran 7. Hasil Analisis Statistik Stata SE 12………………………………… 74

total splenektomi menurunkan kadar … cover.pdf · sembilan belas pasien dengan trauma lien...

Documents