07/03/2017

1

Toksisitas oksigen dan cederaradikal bebas

dr.Syazilidr.Syazili MustofaMustofa, M. Biomed, M. BiomedLektorLektor Mata Mata KuliahKuliah IlmuIlmu BiomedikBiomedikFakultasFakultas KedokteranKedokteran UniversitasUniversitas

LampungLampung

Penyakit penyakit yang berhubungandengan cedera radikal bebas

07/03/2017

2

Stres oksidatif

Reduksi oksigen oleh 4 langkah elektron tunggal

• Langkah langkah ini secaraprogresif menghasilkanasuperoksida, hidrogenperoksida, radikal hidroksil danair.

• Superoksida ditulis O2¯·

• H2O2, adalah bentuk setengahreduksi O2, telah menerimadua elektron sehingga tidakmenjadi radikal oksigen

07/03/2017

3

Jenis jenis Reactive Oxygen Species (ROS) dan Reactive Nitrogen–Oxygen

Species (RNOS)

Timbulnya radikalhidroksil karena reaksi

nonenzimatik• Reaksi Haber–Weiss

• Reaksi Fenton

07/03/2017

4

Sumber utama Reactive OxygenSpecies dalam sel

• Kerja koenzim Q ( rantai transpor elektron)

• Kerja enzim enzim oksidase, oksigenase, danperoksidase.

• Radiasi ion

Kerja koenzim Q menghasilkan superoksida

07/03/2017

5

Timbulnya radikal bebas akibat radiasi

• Sumber radiasi: Sinarkosmis,bahan kimiaradioaktif, dan sinar X

• Menyebabkan kerusakankulit mutasi kankerkematian

Kerusakan sel yang disebabkan cederaradikal bebas

07/03/2017

6

Reaksi oksigen radikaldengankomponen sel

• Menyerang membran membentuk lemakdan lemak peroksil radikal

• Menyerang Proteins dan Peptida ( asamamino proline, histidine, arginine, cysteine, and methionine rentan diserang radikalhidroksil dan bisa mengalamai kerusakanoksidatif )

• Menyerang DNA

Reaksi peroksidasi lipid

07/03/2017

7

Perubahan guaninmenjadi 8-hidroksiguanin

Pembentukan RNOS

07/03/2017

8

Production of reactive oxygen species during the phagocytic respiratory burst

by activated neutrophils

Pertahanan terhadap radikal bebas

07/03/2017

9

Antioksidan

• Enzim antioksidan– SOD– Katalase– GLUTATHIONE PEROXIDASE AND GLUTATHIONE

REDUCTASE

• Antioksidan nonenzim– Vitamin E– Vitamin C– Karotenoid– Antioksidan dari makanan– Antioksidan endogen (asam urat dan melatonin)

Kerja enzim SOD

07/03/2017

10

Kerja enzim katalase

Glutathione peroxidase mereduksihidrogen peroksida menjadi air

07/03/2017

11

Siklus redoks glutathion

• Glutation reduktase mereduksi kembaliglutation yang teroksidasi

Vitamin E (tocopherol)

07/03/2017

12

ascorbate (vitamin C)

Carotenoids (prekursor vitamin A)

07/03/2017

13