testosterone (2)

1. Testosterone

a. Sifat Fisika Kimia

Struktur Kimia(15).:

Gambar 12. Struktur Testosteron

Rumus Molekul : C19H28O2(16).Berat Molekul : 288,422 g/mol(16).Pemerian : Berbentuk jarum putih, serbuk kristalin berwarna putih atau putih cream, berbentuk kristal, tidak berbau(16).Kelarutan : Larut dalam 5 bagian etanol, 2 bagian kloroform, 100 bagian dietileter, 150 bagian etiloleat, larut dalam aseton, dioksan dan minyak, kelarutan dalam air 23,4 mg/L(16).b. Stabilitas : Mudah teroksidasi, stabil di udara(16).c. Hubungan Kuantitatif struktur aktivitas

Tabel 12. Parameter Aktivitas Biologis Testosteron(17).Relative Androgenic Activity0.4

Relative Binding Affinity-9.20

Relative Competition Indices0.1

Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal1.0

(keelektronegativan)5.08402

(absolute hardness)4.98521

A (Aktivitas Biologis)0.4

Struktur kimia tertosteron dan derivatnya berhubungan dengan aktivitas androgenic. Gugus 17- hidroksil berpengaruh terhadap aktivitas androgenic dan aktivitas anabolic. Kehilangan gugus 17- hidroksil akan menghilangkan aktivitas androgenic dari testosterone dan pengurangan gugus fungsional pada cincin A juga dapat memberikan efek berbeda dalam hal aktivitas seperti mengubah Testosteron menjadi Dihidrotestosteron (DHT) yang sedikit memberikan efek pada sistem bioassay(15).

Aktivitas biologis ditunjukkan dengan nilai Relative Androgenic Activity, Relative Binding Affinity, Relative Competition Indices, dan Myotrophic to Androgenic Potency in Temporal. Aktivitas Biologis berbanding terbalik dengan kekerasan absolute (absolute hardness). Penambahan gugus 17-methyl, 7-methyl, dan ikatan rangkap 45 selalu meningkatkan aktivitas sedangkan penghilangan gugus 19-methyl selalu menurunkan aktivitas androgenisitas(17).

d. Sifat senyawa2. 5 -androstane-3,17-dione

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-AktivitasTabel 12. Parameter Aktivitas Biologis 5 -androstane-3,17-dione (15,17,21).Heat of Formation (kcal/mole) Hf-113.046

Receptor Binding Affinity2.60

Log P4.461


Molecular Weight288.429

Shape Index (basic kappa, order 1)14.583

Connectivity Index (order 0, standard)14.828

Valence Connectivity Index (order 0, standard)13.490

Solvent Accessibility Surface Area117.590

Molar Refractivity82.781



A (Aktivitas Biologis)0

Aktivitas biologi dan kekerasan absolute berbanding terbalik. Penambahan gugus 7-methyl selalu meningkatkan aktivitas androgenik sementara penghilangan gugus 19-methyl group selalu menurunkan aktivitas androgenik(17).b. Sifat senyawac. Model ikatan reseptor-obat

Testosteron adalah prototype androgen hormon seks. Testosteron disintesis oleh testis, dan harus dikurangi menjadi dihidrotestosteron (DHT) sebelum akan berikatan dengan reseptor. Di antara yang sangat aktif analog testosteron sintetis, 7- metil-19-nortestosteron dan oksandrolon memiliki sekitar 100 kali lebih besar aktivitas dari testosteron sebagai androgen. 17-Metiltestosteron aktif secaraoral . Perbedaan anabolik dari aktivitas androgenik sangat penting dalam anabolik pada Terapi kondisi berat seperti kanker, trauma, osteoporosis, dan efek imobilisasi.. Fluoxymesterone, the-hidroksi-17 metil 9-fluoro-11 adalah turunan dari metiltestosteron, memiliki 10 kali dan 20 kali aktivitas anabolik androgenik dari senyawa induk, tetapi digunakan terutama sebagai androgen di terapi hormon pengganti, hipogonadisme, dan beberapa bentuk kanker payudara. Beberapa agen anabolik lainnya methandrostenolone, dan stanozolol, clostebol, dan nandrolone.

Ikatan reseptor yang dilakukan oleh reseptor androgen tidak jauh berbeda seperti halnya dengan hormone steroid lainnya seperti estrogen dan progesterone. Dalam prostat, testosterone akan berkurang secara enzimatis menjadi DHT, yang kemudian afinitasnya meningkat (KD = 1011 M) dengan sitosol reseptor. Molekul mendatar di daerah cincin A-B, adalah prasyarat agar efektif mengikat dan karna itu senyawa A-B cis tidak aktif. Kemudian ada tambahan lokasi untuk kelompok 7- methyl yang hadir untuk memperkuat ikatan. Dan 17-hydroxyl adalah kelompok essensial yang aktif. Intraseluler reseptor steroid sitosol terikat untuk menstabilkan protein seperti protein heat shock 90 (Hsp90); sehingga reseptor sitosol mengikat molekul steroid, ketika steroid-reseptor sitosol kompleks menjadi tidak stabil dan melepaskan protein menstabilkan (Hsp90). Kompleks steroid-reseptor kemudian memasuki inti, mengikat urutan tertentu dari nukleotida (unsur respon androgen) pada gen, sehingga mengatur transkripsi oleh RNA polimerase II dan faktor transkripsi yang terkait. Yang dihasilkan mRNA kemudian diekspor ke sitoplasma untuk produksi protein yang memungkinkan respon androgen akhir. Efek genomik androgen timbul terutama dari protein disintesis sebagai respon terhadap RNA yang ditranskripsi oleh gen responsif; Namun, beberapa efek genom yang tidak langsung dan dimediasi oleh efek autokrin dan parakrin dari autocoids seperti faktor pertumbuhan, lipid, glikolipid, dan sitokin diproduksi oleh sel, juga disebabkan oleh aksi hormonal tetangga.Sumber ; Thomas Nogrady and Donald F. Weaver. Medicinal Chemistry: A Molecular and Biochemical Approach, Third Edition . OXFORD UNIVERSITY PRESS. 2005.

Mekanisme pengikatan testosteron diusulkan atas dasar pemodelan molekul menggunakan ligan 5-DHT terikat -binding domain structure.interaksi hidrofobik memainkan peran penting dalam mengikat AR ligan, karena kerangka steroid berinteraksi dengan saku ligan mengikat terutama melalui interaksi hidrofobik. Selain interaksi hidrofobik, ikatan hidrogen di beberapa daerah ligan mengikat saku (Gambar A, C) juga memainkan peran penting dalam mengikat ligan steroid. Terutama, kelompok 3-keto pada cincin A membentuk ikatan H dengan rantai samping residu Q711 dan R752 langsung atau tidak langsung (melalui molekul H2O), cincin C adalah dalam kontak dekat dengan rantai utama L704 dan rantai sisi N705, dan obligasi H kelompok 17-OH dengan rantai samping dari N705 dan T877. Interaksi antara ligan dan residu N705 (wilayah N-terminal H3) dan T877 (wilayah C-terminal H11) tampaknya penting untuk perubahan konformasi yang menarik kawasan N-terminal H3 dan C-terminal wilayah H11 menuju ikatan saku ligan, yang berfungsi sebagai bagian dari mekanisme untuk menutup saku ligan yang mengikat pada ligan ikatan hidrofobik. Melalui mekanisme ini, (Testo) dan 5-dihidrotestosteron (DHT) mengatur berbagai respon fisiologis, diferensiasi seksual terutama laki-laki dan pematangan termasuk perkembangan, pertumbuhan, dan pemeliharaan prostat normal. Sumber ; Wenqing Gao,Casey E. Bohl, andJames T. Dalton. Chemistry and Structural Biology of Androgen Receptor. puManuscript PMC2096617. Division of Pharmaceutics, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, Ohio .2007. doi:10.1021/cr020456u .

3. 17-Methyltestosterone

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-AktivitasParameter Aktivitas Biologis 17-Methyltestosterone (17).Relative Androgenic Activity0.4

Relative Binding Affinity0.85





b. Sifat senyawa4. 19-Nor testosterone

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-AktivitasParameter Aktivitas Biologis 19-Nor testosterone (17,22).Relative Androgenic Activity0.2

Relative Binding Affinity0.40

Relative Competition Indices0.9

Androgenic Potency in Rat0.2




Aktivitas biologi dan kekerasan absolute berbanding terbalik. Penambahan gugus 7-methyl selalu meningkatkan aktivitas androgenik sementara penghilangan gugus 19-methyl group selalu menurunkan aktivitas androgenic (17).b. Sifat senyawa5. 5-androstane-3 one

a. Hubungan Kuantitatif Stuktur-AktivitasParameter Aktivitas Biologis 5-androstane-3-one (15).Heat of Formation (kcal/mole) Hf-81.796

Receptor Binding Affinity0.50

Log P4.847


Molecular Weight274.445

Shape Index (basic kappa, order 1)13.648

Connectivity Index (order 0, standard)13.958

Valence Connectivity Index (order 0, standard)13.289

Solvent Accessibility Surface Area (SASA)113.279

Molar Refractivity82.088

Relative Androgenic Activity0.2

b. Sifat senyawa

testosterone (2)

Documents