tentir metend minggu 2.pdf

METABOLIC ENDOCRINE

TENTIR MINGGU KE-2

DIVISI TENTIR

Program Studi Pendidikan Dokter 2012

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

2

DAFTAR ISI

DIABETES MELLITUS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

METABOLISME MAKRONUTRIEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA . .34

INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

INBORN ERRORS OF METABOLISM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69



3

DIABETES MELLITUS

OLEH: dr. Hadianti. SpPD

BY: Riza Mawaddatar Rohma & Irwana Arif

Assalamualaikum wr. Wb

Teman-teman sebelum belajar, mari kita bersama-sama

mengucapkan Basmalah..

Disini yang akan kita bahas yaitu mengenai DIABETES MELLITUS

Definisi

Diabetes Mellitus adalah penyakit metabolisme yang termasuk

dalam golongan Hiperglikemia (peningkatan gula dalam darah)

Diabetes Mellitus adalah gangguan metabolisme yang secara

genetis dan klinis termasuk heterogen dengan manifestasi berupa

hilangnya toleransi karbohidrat

Gejala

Gejala Deskripsi

Polifagia Banyak makan, ngemil, biasanya satu setengah piring

Polidipsi Banyak minum, sering haus,

biasanya lebih dari 10 gelas

Poliurinaria Miksi terus menerus, lebih dari 5 kali sehari , biasanya pada malam hari

Penurunan Berat Badan BB turun

Klasifikasi

Klasifikasi Definisi

Diabates Mellitus Tipe 1 Defisiensi insulin akibat rusaknya sel beta pankreas

Diabetes mellitus Tipe 2 Ditandai dengan resistensi insulin

Diabetes Gestasional Intoleransi glukosa, pertama kali terdeteksi pada saat kehamilan yang sering sembuh setelah kelahiran bayi

Tipe khusus lain a. Kelainan genetic dalam sel beta seperti yang dikenal pada MODY

b. Kelainan genetic pada kerja insulin, menyebabkan sindrom resistensi insulin berat dan akantosis negrikans

c. Penyakit pada eksokrin pankreas menyebabkan pancreatitis kronik

d. Penyakit endokrin, seperti



4

sindrom cushing dan akromegali

e. Obat-obat yang bersifat toksik terhadap sel-sel beta

f. Infeksi

Perbedaan DMT1 dengan DMT2

Perbedaan Diabetes Mellitus Tipe 1 dengan Diabetes Mellitus Tipe 2

Features DMT1 DMT2

- Tiba-tiba (melonjak)

- Telat

- Bertahap - Kecepatan

Age at onset Pada semua usia ( tersering usia muda, dibawah umur 20 tahun)

Pada orang dewasa ( diatas umur 40 tahun)

Body Habitus Kurus Obesitas

Ketoacidosis Biasa/ sering Jarang

Autoantibodies Ada Tidak ada

Endogenous Insulin

Sangat sedikit/Tidak ada

Normal, meningkat, menurun

Prevalency Jarang Sangat banyak (90-95% )

Obesitas sentral (Lk: > 90) (Pr: > 80) Resistensi Insulin:

mengakibatkan:

- Inflamasi sistemik merangsang TNF alfa, IL-6

- Disfungsi endotel

- Timbulnya Dislipidemia (lemak jelek) TG, sLDL, HDL

- Fibrinolysis disorders

- Hipertensi

- DMT2/IGT/IFG sehingga gejala ini dapat menyebabkan

ATHEROSLEROSIS

Epidemiologi



5

Faktor Resiko

UNMODIFIABLE RISK

MODIFIABLE RISK DIABETES ASSOCIATED RISK

Ras dan Etnis Kegemukan (BMI>23)

Sindrom Ovarium Polikistik (PCOS) atau kondisi klinis yang terkait dengan resistensi insulin

Sejarah keluarga Diabetes

Hipertensi > 140/90 mmHg

Sindrom Metabolik ( IGF, IFG, PJK, Stroke dan /PAD

Sejarah Gestasional diabetes

Dislipidemia (HDL<35mg/dL atau trigliserida>250

mg/dL

Sejarah pengiriman bayi > 4.000 g

Diet kurang sehat

Sejarah berat badan lahir rendah< 2.500g

Aktivitas fisik terbatas

Jadi teman-teman, Apa sih yang sebenarnya terjadi pada DM/ letak

kesalahannya itu dimana sih ??? sehingga membuat paisen itu

menderita

Nah ternyata kerusakannya itu, beragam teman-teman

Gangguan insulin : mau regulasinya, sekresinya,

penyerapannya atau kerusakan insulinnya

Karena si Sel Beta Pankreasnya : terjadi kerusakan

Apa sih yang menyebabkan HIPERGLIKEMIA ???

Nah, ini dia ni teman-teman gambarnya penyebab si Hiperglikemia



6

Gb. Sel Beta Pankreas

penghasil insulin

Gb. Insulin di ibaratkan

sebagai kunci untuk

masuknya glukosa ke dalam

sel

Gb. Regulasi Gula

Darah

Penjelasan : ketika

kita makan gula

darah naik

sekresi insulin

meningkat

Gb. HbA1c di Pembuluh

Darah

Penjelasan :

Hb (hemoglobin) ketika keluar

dr sumsum tulang tidak

mengandung glukosa. Selama

hidup 120 hari

mengandung glukosa. Hb yg

mengandung glukosa disebut

glikosilat/glikat hemoglobin

HbA1c



7

Bila kadar glukosa tinggi glikat hemoglobin juga tinggi.

Test HbA1c untuk mengukur persentase HbA1c di darah untuk 3 bulan

terakhir . Nilai normal HbA1c = ≤ 7.0%

Komplikasi



8

Komplikasi Akut

KETOASIDOSIS DIABETIK (DKA)

Merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama

terjadi pada DMT1 dan ditandai dengan adanya

hiperglikemia (>300mg/dL), asidosis metabolic akibat

penimbunan asam keton, serta dieresis osmotic

Ketosis terjadi akibat sangat meningkatnya pelepasan asam

lemak bebasdari adiposity, yang menyebabkan bergesernya

sintesis badan keton dalam hati

Pengobatan DKA terdiri atas penilaian dan koreksi kelainan

khas : pemberian insulin secara teratur untuk mengoreksi

hiperglikemia : cairan intravena untuk mengoreksi deficit

volume : penggantian k+ dan pengobatan factor pencetus

HIPERGLIKEMIA, HIPEROSMOLAR, KOMA NONKETOTIK (KHONK)

merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama

terjadi pada DMT2 dan ditandai dengan hiperglikemia berat

(> 600mg/dL) yang menyebabkan hiperosmolalitas berat,

dieresis osmotic, dan dehidrasi

pengobatan KHONK terdiri atas rehidrasi, penggantian

elektrolit, dan pemberian insulin secara teratur

HIPOGLIKEMIA

hipiglikemia (syok atau reaksi insulin) merupakan suatu

komplikasi yang sering terjadi. Hipoglikemia menjadi

simtomatik bila tidak cukup tersedia glukosa untuk

memenuhi kebutuhan energy pada system saraf pusat

(umumnya: <50mg/dL)

Gejalanya: gemetar, berkeringat, takikardia,, dan

kecemasan akibat pelepasan epinefrin sebagai usaha untuk

meningkatkan kadar glukosa

Factor pencetus : pemberian insulin atau obat hipoglikemik

oral yang berlebihan, konsumsi makanan yang terlalu

sedikit, atau tingkat aktivitas yang sanagt tinggi

Pengobatan : teridiri atas pemulihan cepat kadar glukosa

serum normal.

Komplikasi kronik

Patogenesis

Ada 4 jalur yaitu :

AGEs Pathway ( glikasinonenzimati)

Poliol jalur (perubahan sorbitol mioinisotol)

Redox potensi jalur perubahan

Protein kinase C jalur (DAG-PKC aktivasi)

menyebabkan penumpukan ROS (Reaktif oksigen

Spesies)kerusakan organkerusakan makro dan

mikrovaskular



9

Klasifikasi komplikasi pada Mikro dan Makrovaskular

KOMPLIKASI KRONIK PADA DM

Mikrovaskular Makrovaskular

Mata : Retinopathy Hepar : Infark miokardiac

Ginjal : Nefropathy Otak : stroke

Nerves : Neoropathy Atherosclerosos

Amputations

Disfungsi erektil

MIKROVASKULAR

RETINOPATHY

Manifestasi dini retinopati berupa mikroaneurisma

(pelebaran sakular yang kecil) dari arteriola retina.

Akibatnya, perdarahan, neovaskularisasi dan jaringan parut

retina dapat mengakibatkan kebutaan

Glikemik yang buruk meningkatkan resiko retinopathy.

Ada lima kategori



10

o Background (ada bercak-bercak)

o preproliferative

o proliferative (ada perdarahan dan edema)

o advanced diabetic eye disease

o maculopathy (sudah pasti buta)

pengobatannya adalah fotokoagulasi keseluruhan retina.

Yaitu dengan cahaya sinar lasernya di fokuskan pada retina,

sehingga menghasilkan parut korioretinal. Nah, setelah

pemberian sinar beberapa seri, maka akan dihasilkan

sekitar 1800 parut yang ditempatkan pada kutub posterior

retina.

NEFROPATHY

Manifestasi dini nefropati berupa proteinuria dan

hipertensi

Persistent Macroalbuminuria ( >300mg/24h)

Jika hilangnya fungsi nefron terus-menerus insufisiensi

ginjal dan uremia

NEUROPATHY

Disebabkan oleh gangguan jalur poliol ( glukosa sorbitol

fruktosa) akibat kekurangan insulin

Terdapat penimbunan sorbitol dalam lensa

pembentukan katarak dan kebutaan

Pada jaringan saraf terjadi penimbunan sorbitol dan

fruktosa serta penurunan kadar mioinositol Neuropati



11

Hiperglikemia merupakan penyebab utama dari neuropati

diabetes dan dengan alkohol membuat neoropati

memburuk

Erectile dysfunction

DE adalah ketidakmampuan untuk mencapai dan

mempertahankan ereksi untuk melakukan

hubungan dengan kepuasaan bersama dari pria dan

pasangannya

35%-75% pria dengan diabetes akan mengalami DE

Pria dengan diabetes cenderung untuk disfungsi

ereksi 10-15 tahun lebih awal daripada tanpa

diabetes

Pria dengan DM akan mengalami DE

- 50%-60% pada > 50 tahun

-95% pada> 70 tahun

Faktor Resiko

- Neuropati

-Penyakit pembuluh darah perifer

-Kontrol glikemik yang buruk

-Durasi Diabetes dan komplikasinya

-Usia dan BMI yang tinggi

-Merokok

MAKROVASKULAR



12

TREATMENT

1. DIET DIABETES

2. LATIHAN FISIK

3. PENYULUHAN KESMAS

4. PENGOBATAN (OAD & INSULIN)

5. TRANSPLANTASI PANKREAS

MANFAAT KONTROL GLUKOSA

WHAT IS GOOD GLYCEMIC CONTROL ???

• Overall aim to achieve glucose levels as close to normal as

possible

• Minimise development and progression of microvascular

and macrovascular complications



13

Diet & Exercise in Diabetes

Penting pada DMT1 dan DMT2

DMT2 :

- obesitas dan aktivitas fisik merupakan factor resiko

utama

- Diet dan olahraga dapat memberikan control glikemik

jangka panjang yang bagus gabi beberapa pasien

Status peningkatan kardiovaskular

Biaya-efektif

Dasar-dasar pengelolaan makanan untuk pasien DM

Mirip dengan orang sehat

Asupan makanan balance sesuai dengan kalori dan

kebutuhan nutrisi untuk setiap individu

Berat badan, meningkatkan aktivitas fisik, dan manajemen

berat

Konsistensi dalam sehari-hari asupan karbohidrat saat

makan dan makanan ringan

Kandungan nutrisi

Waktu makan dan makanan ringan

Karbohidrat adalah penentu utama bagi glukosa darah

Emphasis (‘triple Js)’:

• Jadwal (Schedule)

• Jenis (Type)

• Jumlah (Amount)



14

Teman-teman..

Ini sekedar tambahan aja ya ..

DIABETES MELLITUS TIPE 2

Nah kalau DMT2 ini, disebabkan oleh Resistensi Insulin dan

Disfungsi Sel Beta. Dia masih menghasilkan insulin tetapi kerjanya

tidak optimal gara-gara si pankreasnya sudah terlalu capek.DMT2

terjadi secara bertahap tanpa menimbulkan gejala yang nyata. Pada

tipe ini, factor genetic sangat berperan penting dibandingkan

dengan DMT1 dan dipengaruhi juga dengan lingkungan. Penyakit

ini dapat dideteksi melalui pemeriksaan penapisan urin



15

PATOGENESIS

PREDISPOSISI GENETIK LINGKUNGAN

RESISTENSI INSULIN

Resistensi insulin adalah penurunan kemampuan jaringan target,

seperti hati, adipose, dan otot untuk berespons sesuai dengan

konsentrasi insulin yang normal didalam sirkulasi

- Resistensi insulin dan Diabetes tipe 2 : Resistensi insulin

saja tidak akan menyebabkan DMT2. Namun, DMT2 yang

terjadi pada orang yang mengalami resistensi insulin juga

akan memperlihatkan gangguan pada fungsi sel beta.

Resistensi insulin yang kemudian diikuti dengan

perkembangan DMT2 umumnya terjadi pada orang tua, dan

pada orang gemuk yang secara fisik tidak aktif, atau pada

wanita hamil. Pasien ini tidak mampu mengompensasi

resistensi insulin secara adekuat dengan meningkatkan

pelepasan insulin.

- Penyebab resistensi insulin:

Meningkat seiring dengan pertambahan berat badan,

sebaliknya menurun pada penurunan berat badan. Sehingga

hal ini membuktikan bahwa penimbunan lemak penting

dalam perkembangan terjadinya resistensi insulin. Jaringan

adiposa tidak hanya berfungsi sebagai organ penyimpanan

energy, tetapi juga merupakan organ sekretorik

Zat-zat pengatur yang dihasilkan oleh adiposity meliputi:

leptin, resistin, dan adiponektin dapat berpengaruh pada

terjadinya resistensi insulin

Peningkatan kadar asam lemak bebas yang terjadi pada

obesitas juga memberikan dampak pada terjadinya

resistensi insulin



16

DISFUNGSI SEL BETA

Pada DMT2, pankreas mempertahankan kemampuan sel beta, dan

menyebabkan kadar insulin yang bervariasi dari nilai di atas normal

sampai nilai dibawah normal. Namun, pada semua kasus, sel beta

mengalami disfungsi karena gagal menyekresi insulin dalam jumlah

cukup untuk mengoreksi ancaman hiperglikemia. Misalnya, kadar

insulin biasanya tinggi pada pasien DMT2 yang obes, tetapi nilainya

tidak setinggi pada obes yang tidak mengidap diabetes. Jadi,

penyakit ini menyebabkan penurunan kemampuan dalam

mengendalikan hiperglikemia melalui sekresi insulin endogen.

Penyimpangan fungsi sel beta dapat dipercepat oleh pengaruh-

pengaruh toksil akibat hiperglikemia dan peningkatan asam lemak

yang menetap

PERUBAHAN METABOLIK PADA DMT2

1. HIPERGLIKEMIA: disebabkan oleh peningkatan

pembentukan glukosa dihati, yang digabungkan dengan

berkurangnya peggunaan glukosa di jaringan perifer. Ketosis

biasanya ringan atau tidak ditemukan pada pasien DMT2,

karena adanya insulin, bahkan jika terdapat resistensi

insulin dapat mengurangi ketogenesis hepatic

2. HIPERTRIASILGLISEROLEMIA : di hati, asam lemak diubah

menjadi triasilgliserol, yang di bentuk dan disekresikan

dalam bentuk VLDL. Kilomikron disintesis dari lipid yang

berasal dari makanan oleh sel mukosa usus halus setelah

makan. Karena pemecahan lipoprotein yang dikatalisis oleh

lipoprotein lipase di jaringan adipose rendah. Pada pasien

diabetes, kadar kilomikron dan VLDL di dalam plasma akan

meningkat, sehingga menyebabkan hipertriasilgliserolemia

PENATALAKSANAAN DMT2

Tujuan pengobatan DMT2 adalah mempertahankan kadar glukosa

darah dalam batas normal, dan mencegah perkembangan

komplikasi jangka panjang. Penurunan berat badan, olahraga, dan

modifikasi pola makn sering kali dapat mengoreksi hiperglikemia

pada DMT2

Teman-teman !!!

Pentingnya mengobati DMT2, karena dia merupakan penyakit

progresif



17

Teman-teman, ini tips cara mendiagnosa DMT2

1. Gejala Diabetes :

- Gula Darah sewaktunya > 200mg/dL

2. Gula Darah Puasanya :

-GDP > 126 mg/dL. Tidak ada asupan kalori selama minimal

8 jam

3. 2 jam pasca-OGTT

-OGTT > 200 mg/dL. 75 g. glukosa dilarutkan dalam air

Alhamdulillah

Akhirnya tentir ini selesai juga..

Semangat ya teman-teman PSPD BRAIN 2012

Kami selaku tentir mohon maaf apabila dalam tentir ini

masih banyak kekurangan..



18

METABOLISME MAKRONUTRIEN

Oleh : dr.WITRI ARDINI, M.Gizi, SpGK

BY : AZMI AGNIA & RIZKY ANANDA PRAWIRA

ASSALAMU’ALAIKUM WARAHMATULLAHI WABARAKATUH

Marilah kita awali belajar kali ini dengan membaca basmallah….

Kita awali materi kali ini dengan sebuah bagan mengenai

nutrient..

KARBOHIDRAT

Menurut jumlah rantai gula yang menyusunya atau rantai

sakarida ( berasal dari bahasa latin saccharum, yang berarti

gula),karbohidrat dibagi menjadi 3 jenis yaitu :

1. karbohidrat sederhana

A. monosakarida(teridiri 1 rantai gula) :

-glukosa : kadang disebut dextrose

-fruktosa: gula yang paling manis dan utamnaya ditemukan pada

buah - buahan atau dari madu. Jumlah fruktosa pada buah –

buahan tergantung dari kemasakan buah.

-galaktosa : utamanya berasal dari pencernaan gula pada susu atau

fruktosa

B. disakarida( terdiri dari 2 rantai gula) :

-sukrosa(Glukosa+sukrosa)

-laktosa(glukosa+fruktosa) : tidak ditemukan pada tumbuhan dan

lebih dulit larut juga lebih manis dibandingkan sukrosa. Laktosa



19

meninggalkan usus halus lebih lama dibanding gula yang lain

sehingga baik untuk flora normal di usus

- maltose (glukosa+glukosa) : biasanya tidak ditemukan pada

makanan. Maltose berasal dari pemecahan kanji/starch .

2. Karbohidrat kompleks

A. Oligosakarida (3-9 rantai gula ) :

-Maltodextrins

-Raffinose

-stachyose

-fructooligosaccharides (FOS)

B. Polisakarida ( terdiri dari >9 rantai gula) :

-Pati

Dipecah lebih lama dan memberikan energy untuk waktu yang

lebih lama.

-Glikogen

Ditemukan pada ajringan otot binatang, struktur mirirp dengan pat

-Serat makanan

Beberapa serat makanan adalah polisakarida. Manusia tidak

memiliki enzim untuk mencerna serat. Beberapa keuntugan dari

konsumsi serat secara adekuat adalah:

1. Menurunkan kadar kolesterol darah

2. Mendorong fungsi normal kolon dan pergerakan serta

mencegah konstipasi

3.Mencegah obesitas

4. Melindungi dari kanker kolon

5. Mengurangi lonjakan glukosa darah sehingga menurunkan

sekresi insulin

6. Mencegah dan membantu mengatur divertikulosis

PENCERNAAN KARBOHIDRAT



20

Pada pencernaan karbohiderat kali ini diambil 2 contoh karbohidrat

yaitu pati dan serat, tempat – tempat pencernaannya adalah :

1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR

- Pati : Kelenjar air liur mensekresikan air liur kedalam mulut untuk

menghaluskan makanan. Enzim amylase memulai pencernaan

dengan mengubah pati menjadi maltose

- Serat : gerak mekanik mulut mencampurka air liur dengan serat

sehingga mudah untuk ditelah

2. LAMBUNG

-Pati : asam lambung menginaktivasi enzim air liur

- Serat : tidak dicerna dan memperlambat pengosongan lambung

3. USUS HALUS

- Pati : Enzim amylase yang dikeluarkan pancreas melalui duktus

pancreaticus menuju duodenum melanjutkan pencernaan

pati. Enzim disakaridase yang ada dibrush border usus halus

mengubah disakarida menjadi monosakarida yang selanjutnya akan

di absorpsi menuju hati melalui pembuluh darah

-Serat : karena serat tidak dicerna, menyebabkan penyerapan

nutrient menjadi lambat

4. USUS BESAR

-Serat : bakteri yang ada di usus besar mengubah beberapa serat

menjadi asam lemak rantai pendek dan gas. Beberapa fungsi serat

antara lain :

Menahan air

Mengikat beberapa zat seperti cairan empedu, kolesterol,

dan beberapa mineral dan kemudian mengeluarkannya dari

tubuh



21

Proses dari penyerapan karbohidrat itu sendiri adalah:

1. Pati diubah dan glikogen diubah menjadi disakarida oleh enzim

amylase dari air liur maupun amylase pancreas

2. Enzim disakaridase mengubah disakarida menjadi monosakarida

3.Glukosa dan galaktosa diabsorpso menuju sel epitel melalui Na+

dan energy dependent secondary active transport(SGLT)

4. Fruktosa masuk ke sel epitel melalui difusi pasif terfasilitasi

GLUT 5



22

5. Glukosa, galaktosa dan fruktosa meninggalkan usus halus

melalui difusi pasif terfasilitasi GLUT 4

6.Monosakarida ini memasuki pembuluh darah melalui difusi pasif

Fruktosa dan galaktosa yang diserap akahirnya kan

diubah menjadi glukosa di hati. Kelebihan glukosa akan disimpan

dalam bentuk glikogen dihati dan otot. Kebutuhan glukosa yang

cepat saat exercise I akan memecah glikogen ditoto menjadi

glukosa. Penyimpan glukosa dalm bentuk glikogen dihati berperan

dalam mengatur kadar glukosa darah terutama untuk

mempertahankan asupan glukosa ke organ yang membutuhkan

asupan glukosa yang adekuat yaitu otak dan eritrosit. Eritosit

membutuhkan glukosa karena sel ini tidak mempunyai mitokondria.

Sehingga tidak dapat terjai siklus asam sitarat dan berakibat nutrient

lain tidak adapat diubah menjadi glukosa.

HOMEOSTASIS GLUKOSA DARAH

1. Ketika seseorang makan, makan akan menaikan kadar glukosa

orang tersebut



23

2. Tingginya kadar glukosa seseoran kana menstimulasi

penegeluaran insulin pada sel B pankeras melalui mekanisme :

3. Insulin menstimulasi :

Mengambilan glukosa dan menyimpannya dalam bentuk

glikogen

Menyimpanan glukosa berlebih menjadi TG saat hati dan

otot tidak dapat lagi menampung glikogen

Faktor- faktor lain yang menstimulasi dan menghambat insulin

antara lain :

Letak insulin itu sendiri ada dipertengahan pulau

langerhans, sementara sel A dan sel D terletak di pinggir



24

4. Kadar glukosa turun ketika sel menggunakananya

5. Kadar rendah glukosa menstimulasi sekresi glucagon oleh sel A

pancreas

6. Glukagon menstimulasi pemecahan glikogen menjadi glukosa

melalui mekanisme :

7. Kadar glukosa kembali meningkat

Beberapa sumber karbohidrat antara lain :

Beras

Singkong

Ubi

Jagung

Kentang



25

Mie

Gandum

KLASIFIKASI SERAT

PROTEIN

DIGESTI PROTEIN

Organ yang berperan antaralain :



26

1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR

-Mengunyah menghaluskan makanan kaya protein dan

mencampurkannya dengan air liur

2.LAMBUNG

-HCL menguraikan rantai protein dan mengkativasi enzim lambung

sehingga :

HCL

PEPSIN

PROTEIN POLIPEPTIDA KECIL

3. USUS HALUS

Protease pancreas

Protease usus halus TRIPEPTIDA

POLIPEPTIDA DIPEPTIDA

ASAM AMINO

Tripeptidase

Dipeptidase

PEPTIDA ASAM AMINO ( diabsorpsi )



27

TURN OVER PROTEIN

Meliputi sintesis protein baru dan pengahancuran protein yang ada

untuk membentuk protein baru



28

STRUKTUR ASAM

AMINO

Terdiri dari 5 bagian

yaitu :

1.sebuah atom

karbon di pusat

2. sebuah gugus amin

yang mengandung

nitrogen

3.atom hydrogen

4. sebuah gugus asam

5.sebuah rantai samping

hanya terdapat perbedaan

rantai samping pada 20

asam amino yang ada

sehingga memberikan sifat yang unik pada masing –masing asam

amin

EKPRESI GEN

1. Bagian DNA

yang terbuka

dan sebuah

bagian kode

genetiknya di

rekam dalam

mRNA didalam

nucleus

2. mRNA keluar

melalui nuclear

pore menuju

sitoplasma

3. berikatan dengan ribosom. Kode yang dibawa oleh

mRNAitranslasikan unutk membentuk asam amino yang diinginkan

4. pembentukan asam amino dan akhirnya terbentuk protein



29

5.protein dilepaskan dari ribosom dan mengalami modifikasi lebih

lanjut di sel atau menjadi fungsional sesuai bentuk yang dilepaskan

dari ribosom

ASAM AMINO

TRANSAMINASI

Pertukaran gugus amino yang reversible antara gugus asam amino

yang berbeda. Tubuh dapat membuat asam amino non esensial

(sama amino yang disintesis didalam tubuh) dari asam amino

esensial(asam amino yang tidak dapat disintesis di dalam tubuh dan

berasal dari makanan) melaui proses transaminasi



30

PEMBENTUKAN PROTEIN

PERAN PROTEIN

1. Protein sebagai enzim

2. keseimbangan cairan tubuh

Protein transport

membantu

mengatur

keseimbangan

elektrolit dengan

membawa

Kalium(potassium)

dan

Natrium(sodium)

melewati membran sel

KESEIMBANGAN NITROGEN

Keseimbangan Nitrogen meliputi 3 hal yang perlu kita ingat.

3 hal ini memiliki kondisi tertentu untuk membutuhkannya dalam

tubuh kita,yaitu:

A) konsumsi nitrogen > pengeluaran nitrogen

Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang

positif. Yang paling perlu kita ingat keseimbangan ini

dibutuhkan untuk masa pertumbuhan, kehamilan, masa

penyembuhan, dan juga defisiensi protein.



31

B) Konsumsi nitrogen < pengeluaran nitrogen

Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang

negative dikarenakan nitrogen yang kita konsumsi lebih

sedikit dari pada nitrogen yg kita keluarkan dari tubuh.

Kondisi ini merupakan hasil dari kelaparan, konsumsi

makanan berenergi sangat rendah, sakit parah, infeksi,luka

bakar serius atau cedera

C) Konsumsi nitrogen = pengeluaran nitrogen

Ditemukan pada orang dewasa yang sehat

dan tidak hamil. Pada orang dewasa yang normal,

perbedaan konsumsi dengan pengeluaran haruslah

bernilai nol.

Materi ini tinggal setengah lagi, semangat kawan-kawan……..

ada banyak hal yang tak pernah kita minta tapi Alloh tiada alpa menyediakannya untuk kita seperti nafas sejuk, air segar, hangat mentari, dan kicau burung yang mendamai hati jika demikian, atas do’a-do’a yang kita panjatkan



32

bersiaplah untuk diijabah lebih dari apa yang kita mohonkan

-Salim A fillah-

Selanjutnya, seorang anak bisa mengalami gizi

buruk. Secara umum gizi buruk diklasifikasikan menjadi 2

yaitu gizi buruk marasmus dan gizi buruk kwashiorkor.

Pokonya kita harus tahu perbedaan antara keduanya.

KEBUTUHAN PROTEIN

Kebutuhan ini dapat kita penuhi dengan mengkonsumsi sejumlah

makanan yang banyak mengandung protein, yaitu:

HEWANI

Daging sapi, ayam, ikan, telur, udang, kerang,

keju, dll



33

NABATI

Kacang-kacangan, tahu, tempe, dll

LEMAK

Lemak dalam makanan mengandung:

- Triasilgliserol lemak utama dalam makanan, terutama

dicerna di dalam lumen usus. Juga merupakan

kombinasi antara asam lemak dan gliserol

- Kolesterol berperaan dalam menstabilkan lapis

gandan fosfolipid pada membrane

- Fosfolipid

DIGESTI & ABSORBSI LEMAK

Triasilgliserol yang merupakan lemak utama dalam

makanan memilki sebuah rangka giserol dan 3 asam lemak

yang diesterkan. Teriasilgliserol akan di hidrolisis oleh enzim

lipase lambung terutama menghidrolisis asam lemak rantai

pendek dan sedang.

Lemak meninggalkan lambung masuk ke

dalam usus mengalami emulsifikasi oleh

garam-garam empedu dicerna lipase

pancreas menghasilkan asam lemak bebas

dan 2-monosilgliserol dikemas ke dalam

misel menembus lapiran air ke

mikrovili pada permukaan sel

epitelmengalami resintesis oleh

kilomikron dibawa ke pembuluh limfa

ke pembuluh darah ada enzim LPL di

sintesis menjadi asam lemak + gliserol

asam lemak dibawa ke otot dan jaringan

adipose gliserol diangkut kembali ke hati

KILOMIKRON DAN VLDL

- KILOMIKRON

o Kilomikron dihasilkan di dalam sel epitel usus

dari lemak makanan



34

o Fungsi utama adalah mengangkut triasilgliserol

dalam darah yang di salurkan ke dalam jaringan

tubuh

o Terdiri dari:

2% protein

5% kolesterol

8% fosfolipid

85% triasilgliserol

- VLDL( Very low-density lipoprotein)

o Dihasilkan di hati terutama dari karbohidrat

makanan( 80% dibentuk di hati, 20% dibentuk di

intestine)

o Fungsi utama adalah mengankut triasilgliserol

dalam darah yang disalurkan ke dalam jaringan

tubuh

o Terdiri dari:

10% protein

18% fosfolipid

20% kolesterol

52% triasilgliserol

LDL & HDL

- LDL( lipoprotein berdensitas rendah)

o Dihasilkan didalam dara sisa IDL setelah

pencernaan triasilgliserol produk akhir VLDL

o Mengandung kolesterol dan ester koleserol

dalam konsentrasi tinggi

o Mengalami endositosis oleh hati dan jaringan

perifer

o Mengangkut kolestrol ke dalam sel tubuh

o Terdiri dari:

8% trigliserida

20% fosfolipid

22% protein

50% kolesterol

- HDL( lipoprotein berdensitas tinggi)

o Dihasilkan didalam hati dan usus

o Fungsinya - mempertukarkan protein

dan lemak dengan lipoprotein lain dan

mengembalikan kolesterol dari jarinngan perifer

ke hati

o Terdiri dari:

3% triasilgliserol

17% kolesterol

30% fosfolipid

50% protein

KLASIFIKASI



35

• ASAM LEMAK

• Panjang Rantai

• Pendek/SCFA

• Sedang/MCFA

• Panjang/LCFA

• KEJENUHAN

• JENUH/SFA

• TAK JENUH TUNGGAL/MUFA

• TAK JENUH GANDA/PUFA

DAFTAR PUSTAKA

-Slide Kuliah dr.Witri

-Marks, biokimia kedokteran dasar, sebuah pendekatan klinis

-Lauralee Sherwood.Fisiologi manusia : dari sel ke sistem

-William,s basic nutrient & terapy

-slide dr Djau



36

OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA

Oleh Dr.Anisa malveny. spPD

By Siti nurfadilah dan Hesty agustina wati

Baiklah teman2 untuk memulai belajar kita kali ini mari

tundukan hati dan kepala kita untuk memohon petunjuk dan

pencerahan dari Nya yang maha memiliki ilmu.. semoga di beri

kemudahan dan kepahaman yang tinngi. “belajarlah dengan tingkat

pemahaman yang tinggi”_ dr. Said

Bismillahhirahmanirahimm...

Endokrinologi ilmu yang mempelajari komunikasi antar sel

melalui molekul perantara, melewati ruang ekstra seluler

Komunikasi anatar sel tersebut di jalankan oleh tugas utama

sistem dalam organ tubuh yang meregulasi dan mempertahankan

organisme untuk tetap bertahan yaitu :

Sistem imun

Sistem saraf

Sistem endokrin

Sitem endokrin ---- sistem regulatorik utama tubuh, dan sebagai

aspek integratif kehidupan -> mengubah substansi kimia ->

hormon-> dimana hormon tersebut bekerja pada sel sasaran untuk

melaksanakan aktivitas homeostasis di dalam tubuh, antaralain

berupa pengaturan konsentrasi molekul nutrien, air , garam, dan

elektrolit lain yang berperan besar dalam pertumbuhan dan

perkembangan, metabolisme, diferensiasi sex dan dalam adaptasi

sel. Hormon yang masuk ke dalam aliran darah ini mengatur

aktivitas dengan lebih memerlukan durasi dari pada kecepatan.

Messeger kimiawi dalam tubuh -> pengkoordiansi berbagai

aktivitas sel, jaringan dan organ tubuh lain

Komunikasi Antar Sel

Koordinasi berbagai aktivitas sel-sel diseluruh tubuh untuk

melakukan kegiatan yang mempertahankan kehidupan dan

melaksanakan kegiatan bergantung pada kemampuan sel untuk

berkomunikasi satu sama lain. Komunikasi antar sel berlangsung

melalui cara-cara berikut :



37

1. Taut celah, merupakan cara paling intim dalam komunikasi

antar sel, karena antar sitoplasma sel yang saling bedekatan

dihubungkan oleh saluran-saluran halus, melalui struktur

anatomik khusus ini, ion dan molekul kecil secara langsung

dipertukarkan tanpa pernah masuk ke cairan ekstrasel.

2. Ikatan langsung transien antar sel-sel, pada setiap sel

mempunyai penanda-penanda identifikasi dipermukaan

selnya, sehingga memungkinkan sel lain bisa berhubungan

secara transien dan mengidentifikasi identitas sel tersebut,

misalnya cara yang digunakan oleh fagosit pada sistem

pertahanan tubuh untuk mengenal dan menghancurkan sel

yang asing bagi tubuh misalnya sel cancer tanpa merusak sel

disekitarnya.

3. Komunikasi secara tidak langsung melalui pembawa pesan

kimiawi ekstra sel, jadi pada sel-sel tertentu itu dapat

membentuk perantara kimiawi spesifik yang dibebaskan ke

CES atas stimulasi yang sesuai, sinyal kimiawi ini berikatan

dengan reseptor spesifik disel tujuan untuk membentuk

efek yang diinginkan, jika efeknya cukup maka akan terjadi

umpan balik negatif di sel asal.

Terdiri dari 4 jenis berdasarkan perbedaan dalam sumber

serta jarak dan cara yg digunakan untuk bisa sampai ke

tempat kerjanya yaitu :

Parakrin, adalah pembawa pesan kimiawi lokal yang

efeknya hanya terjadi di sel-sel sekitar dalam

lingkungan yang dekat dengan tempat sekresinya.

Karena hanya melakukan difusi sederhana tidak

kepembuluh darah maka kerjanya terbatas pada jarak

yang pendek. Contohnya histamin, yang dibebaskan

oleh sel jaringan ikat sewaktu terjadi respon

peradangan dijaringan yang rusak dilatasi pem.

Darah makrofag ke sel tujuan dibawa oleh darah.

Neurotransmiter, yaitu pembawa pesan kimiawi

berjarak sangat dekat, sebagai respon terhadap sinyal

listrik (potensial aksi). Sebenarnya mirip seperti parakrin



38

bekerja pada sel yg dekat bedanya neurotransmiter

bekerja pada sel sasaran yang tersambung secara listrik

misalnya dengan neuron lain, otot, atau kelenjar.

Hormon atau endokrin, adalah pembawa pesan

kimiawi jarak jauh yang secara spesifik dikeluarkan ke

dalam darah oleh kelenjar endokrin sebagai respon

terhadap sinyal yg sesuai. Hormon bisa mempengaruhi

sel sasaran yg jauh dan yg memiliki reseptor yg sesuai

untuk berikatan.

Neurohormon, adalah hormon yang dibebaskan

kedalam darah oleh neuron neurosekretorik. Jadi

neuron neurosekretorik mempersarafi sel sasaran yang

jauh dengan mengeluarkan neurohormon ke dalam

darah setelah mendapat rangasangan yg sesuai.

Parakrin -> disekresikan oleh sel ke dalam cairan ekstra seluler dan

mempengaruhi tetangga dengan jenis yang berbeda

autokrin -> mempengaruhi fungsi sel yang sama yang

mengahasilakan zat tersebut dengan cara terikat pada reseptor sel.

Sitokin -> peptida yang dapat bertindak sebagai autokrin parakrin

atau hormon endokrin ; contohnya sitokin:

Interleukin dan limfokin yang di sekresikan oleh sel helper dan

bekerja pada sistem imun yang lain ... contoh hormon nya yaitu

leptin dan hormon yang di hasilkan adiposit kadang2 disebut

adipokin.



39

Klasifikasi Hormon Secara Kimiawi

Hormon secara kimiawi tidak sama dan digolongkan ke dalam

dua kelompok berbeda berdasarkan sifat kelarutannya:

Hormon hidrofilik (menyukai air), sangat larut air dan

memiliki kelarutan lemak yang rendah. Hormon

hidrofilik adalah peptida atau hormon protein yang

terdiri dari asam-asam amino spesifik tersusun dalam

rantai dengan panjang yg bervariasi. Rantai yg pendek

adalah peptida, dan yg lebih panjang adalah protein.

Contohnya : insulin dari pankreas dan katekolamin

(epinefrin) yg berasal dari asam amino tirosin dari

medila adrenal.

Hormon lipofilik (menyukai lemak), memiliki kelarutan

lemak yang tinggi dan kurang larut dalam air. Misalnya

hormon tiroid dan steroid.

Hormon tiroid, disekresikan oleh kelenjar tiroid,

dan merupakan turunan tirosin beriodium.

Hormon steroid, adalah lemak netral yang berasal

dari kolestrol. Yang disekresikan oleh korteks

adrenal, misalnya kortisol, dan hormon seks

(estrogen dan progesteron).

Tabel : klasifikasi hormon secara kimia.

Sifat Peptida Katekolamin Hormon Tiroid Steroid

Kelarutan Hidrofilik hidrofilik Lipofilik Lipofilik

Struktur Rantai asam-asam amoni spesifik

Turunan tirosin

Turunan tirosin beriodium

Turunan kolestrol

Sintesis Diretikulum endoplasma kasar; dikemas dalam kompleks golgi

Dalam sitosol Dalam koloid, suatu pulau eksternal.

Modifikasi molekul kolesterol diintrasel.

Penyimpanan

Banyak digranula sekretorik.

Digranula kromafin.

Dalam koloid Tidak disimpan; tapi prekursornya didalam adiposit.

Sekresi Eksositosis granula

Eksositosis granula

Eksositosis koloid

Difusi sederhana.

Transport dalam darah

Sebagai hormon bebas

Separuh terikat ke protein

Sebagian besar terikat ke protein

Sebagian besar terikat ke protein plasma.

Reseptor Permukaan sel sasaran

Permukaan sel sasaran

Didalam inti sel sasaran

Didalam inti sel sasaran.

Mekanisme kerja

Mengaktifkan sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan efek .

Mengaktifkan sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan

Mengaktifkan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.

Pengaktifan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.



40

efek .

Hormon tipe ini

sebagian besar hormon

hormon dari medula adrenal

Hanya hormon dari sel folikel tiroid

Hormon dari korteks adrenal dan gonad

Regulasi hormon

Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan sekresi hormon hormon

peptida hidrofilik dan hormon steroid lipofilik

Karena adanya perbedaan kimiawi, maka cara sintesis,

pemyimpanan, dan sekresi berbagai jenis hormon juga berlainan,

sebagai berikut:

Pemprosesan hormon peptida hidrofilik.

Protein prekursor ( praprohormon) disintesis diribosom RE

diaktifkan ke kompleks golgi u/ dibungkus membran ke

sitoplasma u/disimpan stimulasi tertentu oksisitosis

hormon didistibusi pem. Darah.

Pemprosesan hormon steroid lipofilik.

Prekursor (kolestrol) mengalami proses enzimatik

perubahan gugus kimiaberdifusi ke membran plasma

pem. Darah

Ketersediaan prekursor

Sintesis

sekresi hormon

Eliminasi hormon

Aktivasi

Berikatan dgn reseptor

Transport hormon

Hormon steroid;

diinaktivasi



41

Rangkaian proses enzimatis :

Pada sintesis hormon tiroid tidak disimpan langsung didistribusikan

ke pem. Darah berbeda dengan hormon peptida.

Transportasi hormon dan cara kerja; hormon hidrofilik larut

dalam plasma, sebaliknya hormon lipofilik diangkut oleh protein

plasma.

Semua hormon diangkut oleh darah tetapi dengan cara yg berbeda:

Hormon peptida hidrofilik diangkut oleh darah bentuk

terlarut ke reseptor di permukaan membran sel

mengubah permeabilitas sel mengubah konfirmas protein

memberikan efek.

Steroid dan hormon tiroid lipofilik tidak larut air ke

pem. Darah berikatan dgn protein plasma ke reseptor

sel sasaran dinukleus berinteraksi dgn sel sasaran

diinaktivasi (supaya tidak berikatan dengan reseptor lain)

Mengaktifkan gen spesifik pembentukan protein baru

(enzim atau protein struktural) memberikan efek.



42

Bahan kimia pembentuk hormon

1. Derivat asam amino; dopamin, katekolamin, dan hormon

tiroid.

2. Small neuropeptides; gonadotropin-releasing hormone

(GnRH), thyrotropin-releasing hormone (TRH), somatostatin,

vasopresin

3. large proteins; insulin, luteinizing hormone (LH), PTH,

adrenokortikotropin.

4. Hormon steroid; kortisol, estrogen, progesteron,

testosteron, aldosteron.

5. Derivat vitamin; retinoid (vitamin A), vitamin D.

6. Lipid; prostaglandin

1. Mekanisme Kerja Hormon

Hormon yang sama dapat mengakibatkan efek yang berbeda-

beda pada sel-sel target yang memiliki:

Reseptor hormon yang berbeda.

Jalur transduksi sinyal yang berbeda.

Aktivasi faktor transkripsi yang berbeda.

Adapun lokasi kerja hormon sebagai berikut :

Didalam permukaan/ pada permukaan membran reseptor

yang sebagian besar spesifik untuk protein, peptida,dan

hormon katekolamin.

Dalam sitoplasma sel (reseptor utama untuk hormon

steroid)

Dalam nukleus sel untuk reseptor hormon tiroid (katanya

diyakini berhubungan erat dengan satu atau lebih

kromosom.)

Efek pada sel target :

Permeabilitas atau potensial membran

sintesis protein

Enzim

Sekresi

Mitosis

2. Spesifitas sel target

Ketika kelenjar mengeluarkan hormonnya masuk

kedalam alirann darah pengikatan hormon pada reseptor sfesifik

sel target. ( setiap reseptor yang distimulasi itu biasanya memiliki

2000 hingga 100.000 reseptor untuk berbagai hormon tertentu. )

Namun jumlah reseptor di sel target tersebut tidak konstan

kadang terjadi Down-regulation (penurunan jumlah reseptor) dan

up-regulation (peningkatan jumlah reseptor.)



43

Down-regulation tersebut dapat terjadi karena

Inaktivasi sejumlah molekul reseptor

inaktivasi molekul sinyal protein intra sel

Sekuesterasi (pendekapan ) reseptor kedalam sel untuk

sementara waktu. Resptor membawa hormon ke dalam

inti sel target.

Destruksi reseptor oleh lisosom

Pengurangan reproduksi reseptor

Sejumlah hormon yang menimbulkan up-regulation yaitu

hormon yang menstimulasi pembentukan reseptor atau nmolekul

intra sel sinyal yang berlebihan dan lebih banyak persediaan

reseptornya untuk untuk berinteraksi dengan hormon . sehingga

jaringan target akan semakin sensitif terhadap efek stimulasi

hormon.

3. Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan

reseptor.

Kerja Hormon

Konsentrasi hormon yang dipengaruhi oleh kecepatan

pelepasan, laju inaktivasi dan removal dari tubuh

Waktu paruh hormon merupakan lamanya hormon berada di

dalam aliran darah

Respons pada target organ dan lamanya sangat bervariasi

Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan reseptor.

Interaksi antar Hormon pada Sel Target

Permisif,

untuk kerja suatu hormon, dibutuhkan keberadaan

hormon lain dalam jumlah yan cukup. Misalnya; hormon tiroid

meningkatkan jumlah reseptor untuk epinefrin pada sel.

Sinergis

Kerja hormon yang satu melengkapi kerja hormon

yang lain dan efek kombinasi memberikan efek gabungan

yang lebih besar, misalnya; efek FSH dan testosteron pada

spermatogenesis

Antagonis,

Efek hormon yang satu menurunkan reseptor untuk

hormon yang lain, ie. progesteron menghambat respons uterus

terhadap estrogen



44

Contoh interaksi hormon progesteron dgn sel targetnya :

Kontrol Umpan balik negatif

Umpan balik negatif efek suatu hormon yang dapat

menghhambat sekresi dirinya sendiri untuk

mempertahankan konsentrasi pada kadar tertentu. Jelasnya

silahkan lihat di bwah ini ya teman-teman

Waahhhh... ada Artis-artis film endokrin nihhh....



45

Kelainan / Penyakit Endokrin di pengaruhi oleh 4 kategori besar

yaitu :

1. Produksi hormon yang berlebihan disebabkan oleh faktor

genetik , yang mengakibatkan peningkatan jumlah total sel

yang memproduksi hormon, sehingga terjadilah hipersekresi

hormon.

Hipersekresi hormon tersebut dapat di sebabkan oleh

bebagai hal :

a. Tumor yang mengabaikan sinyal regulatorik normal dan

terus menerus mengeluarkan hormon secara berlebihan

b. Faktor imunologi misalnya rangsangan berlebihan kelenjar

thiroid oleh antibodi abnormal yang kerjanya mirip dengan

TSH (anti bodi yang menyamar).

2. Produk hormon yang kurang (hiposekresi) genetik (jarang)

operatif, destruksi (inflamasi infeksi, autoimun,

hemokromatosis)

a. Hiposekresi primer terjadi ketika kelenjar endokrin

mengeluarkan hormon terlalu sedikit, karena kelainan di

dalam kelenjar.

b. Hiposekresi sekunder terjadi kalo kelenjarnya normal

tetapi mengeluarkan hormon terlalu sedikit karena

defisiensi hormon tropiknya (perangsangnya yang ada di

hipofisis).

Kelenjar klasik ;

1. Hypotalamus

2. pineal gland

3. pytuitary gland

4. thyroid gland

5. parathyroid

6. adrenal

7. pankreas

8. ovarium

Kelenjar non-klasik

1. Thymus

2. Jantung

3. usus

4. kulit

5. sel endotel

6. plasenta



46

3. Perubahan respon jaringan resistensi terhadap hormon

karena sel sasaran tidak berespon secara adekuat

terhadap hormon meskipun konsentrasi yang efektif

hormon dalam plasma normal .

4. Tumor Kelenjar Endokrin--> prod. hormon berlebih (sering),

tumor kelejar pituitari non fungsional

Etiologi kelainan endokrin

Trauma

Nekrosisi

Tumor

Inflamasi

Infeksi

Intoksikasi

Gangguan sirkulasi darah (perdarah trombosis)

Ganngguan asupan makanan ( makronutrien, mikronutrien dll)

Radiasi

Kelainan kromosom dan genetik

Patogenesis Kelainan Endokrin

Gangguan kelainan fungsi kelenjar endokrin tergantung pada

lokasi dan jenis proses yang terganggu. 3 mekainisme utama proses

tersebut adalah :

• Gangguan regulasi kelenjar endokrin--Disregulasi

• Gangguan biosintesis dan sekresi hormon-kelainan pada Kelenjar

• Gangguan transport, reseptor dan metabolisme- kelainan pada

daerah Perifer

Hugghh... cape yaa teman2.. minum dulu atau sediky nyemil dulu dehh,

baru mau masuk ke kelainannya nihh.. “mau jadi dokter itu harus belajar

sampe pusing bener2 pusing, sakit-sakitan. Kalo engga berarti kalian



47

belum belajar!!” _ dr.zaki . jadi semangatt yuu hayuu lanjutt.. semangatt

bapa ibu dokter...

Gangguan Regulasi Kelenjar Endokrin

pengaktifan kelenjar Endokrin melalui 4 mekanisme Regulasi:

1. Sistem Saraf

2. Neuroendokrin--> sel neuroendokrin hipotalamus--> dipengaruhi

oleh releasing-hormones--> ditransfer ke adenohipofisis kelenjar

endokrin

3. Regulasi Endokrin --> pengaruh hormon tropik adenohipofisis pada

aktivitas korteks adrenal, kel tiroid dan kel. seks

4. Regulasi humoral non endokrin--> metabolit, ion

Kelainan Biosintesis dan Sekresi Hormon

1. Melalui perubahan jumlah sel-sel endokrin yang aktif secara

fungsional. Diamana sel-sel tersebut melakukan :

Penurunan jumlah (pengangkatan kelenjar secara total

atau sebagian, kerusakan, nekrosis) --> yang

mengakibatkan hipofungsi endokrin, dimana terjadi

penurunan sintesis, transfor ataupun sekresi hormon

oleh kelenjar .

Meningkatkan jumlah dari sel tersebut (tumor jinak atau

ganas)--> hiperfungsi

2. Perubahan Kualitatif Sel

• Kelainan biosintesis hormon: Dapat terjadi pada Kelainan

transkripsi, translasi, defisiensi asam amino, defisiensi ATP,

kel modifikasi pasca translasi

• Kelainan proses sekresi.

3. Gangguan Transpor, Resepsi dan metabolisme hormon

Mekanisme perifer menentukan aktivitas hormon

yang diekskresikan ke dalam darah, dapat dilibatkan oleh:

a. Kelainan transpor hormone

b. Kelainan inaktivasi metabolik hormone;

• peningkatan ikatan protein--> penurunan bentuk

bebas --> hipofungsi

• penurunan ikatan protein-->peningkatan

konsentrasi bentuk bebas/aktif dalam darah-->

hiperfungsi

c. Kelainan interaksi hormon dengan sel-sel target di

perifer



48

Dapat ditentukan melalui aksinya pada reseptor

protein spesifik. Aksi tersebut dapat berupa

• pengaruh permebailitas membran biologis

• Stimulasi terhadap aktivitas enzim

• Mempengaruhi aparatus genetik sel

Kelenjar Endokrin

Gambar diatas itu udah jelas kan yaahh.. jadi perhatiinn gambarnya

yaa...

Koordinasi Sistem Endokrin dan Sistem Sarafs

Hipotalamus menerima infornasi dari sistem saraf dan

menginisiasi respons melalui sistem endokrin--> kel hipofisis

hipofisis posterior sebenarnya tidak menghasilkan hormon

sendiri dia hanya menyimpan dan memsekresi hormon-

hormon yang dibuat di hipotalamus, jika ada rangsangan dari

hipotalamus maka hormon tersebut baru disekresikan sesuai

rangsangan.

Hipofisis anterior membuat dan melepaskan hormon dibawah

regulasi hipotalamus ke pembuluh darah.

Kelenjar Hipofisis

Hormon apa aja sih yg dihasilkan oleh hipofisis dan tempat kerja

ini rinciannya.

Kelainan apa ajha sih yang mungkin terjadi pada hipofisis anterior

Hormon yg dihasilkan Kelenjar hipofisis anterior



49

1. Hormon pertumbuhan.

Hormon pertumbuhan (GH) merupakan bahan yang sangat esensial

bagi pertumbuhan, dan efek metabolik yang tidak berkaitan

dengan pertumbuhan;

1. Efek GH yg tidak berkaitan dgn pertumbuhan.

GH meningkatkan kadar asam lemak dalam darah dgn

meningkatkan penguraian lemak trigliserida di sel adiposit. Dan



50

meningkatkan kadar glukosa darah dgn mengurangi

penyerapan glukosa oleh otot.

2. Efek GH yg mendorong pertumbuhan jaringan lunak.

Efek GH pada tulang; mendorong pertumbuhan panjang

dan ketebalan tulang, dengan merangsang aktifitas

osteoblas dan proliverasi tulang rawan epifisissehingga

terbentuk ruang untuk pembenukan tulang lebih banyak.

Merangsang somatedin, GH merangsang pertumbuhan

(peningkatan pembelahan sel, sintesis protein, dan

pertumbuhan tulang). Efek2 ini ditimbulkan oleh mediator

peptida yaitu somatomedin (insulin like growth factor IGF)

.

prolaktin

Prolaktin meningkatkan perkembangan payudara dan produksi

susu pada wanita.

Pengeluaran prolaktin oleh hipofisis di kontrol oleh 2 sekresi

hormon hipotalamus yaitu PIH (prolaktin inhibiting hormon) dan

PRH(prolaktin relaising hormon ). Dimana PIH merupakan dopamin



51

yang berfungsi sebagai neurotransmiter di otak sehinggga

konsentrasi normalnya tetap rendah.

Kelenjar tiroid

Pada saat tubuh merasakan implus dingin dari lingkungan.

hipotalamus terangsang untuk menghasilkan TRH kemudian TRH

mempengaruhi hipofisis anterior untuk mengeluarkan TSH yang

akan menstimulais kelenjar tiroid untuk mengeluarkan T3 dan T4

yang nanti akan meninkatkan laju metabolik dan produksi panas

tubuh dengan cara meningkatkan aktivitas simpatis di SSP.

Kelenjar adrenal

Berdasarkan efek kerja primernya, steroid adrenal dapat terbagi

menjadi tiga kategori

Glukosa darah dengan

merangsang glukoneogenesisi dan

menghambat penyerapan glukosa

Asam aminom darah dgn

merangsang penguraian protein

Asam lemak darah dengan

merngsang lipolisis



52

Mineral kortikoid terutama aldosteron

mempengaruhi keseibangan mineral

Glukokortikoid terutama kortisol berperan dalam

metabolisme glukosa, protein dan lemak.

Hormon seks sama dengan apa yg di keluarkan oleh

gonad yaitu androgen dan estrogen.

< teman2 perhatiin aja yahh panah-panah di gambarnya.. itu

udah cukup menjelaskan kann..>

Referensi

1. slide dr.annisa

2. fisiologi gayton and hall

3. fisiologi sherwood



53

FARMAKOLOGI

INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL

Oleh dr.FLORI

By RACHMAH UBAT HARAHAP dan NURUL HASANAH

Assalamu’alaikum..

Hai teman”.Apa kabar?, ketemu lagi ni dengan kita Artis dari

Bollywood Rachmah Ubat Harahap dan Nurul Hasanah

Hehehe,

Sebelum kita belajar, kita berdoa dulu ya.. Mudah2an ilmu yang

kita pelajari dapat bermanfaat.Amin ya Allah

Ayooo teman2, semangat belajar ya

Belajar memang bukan satu-satunya tujuan hidup kita. Tetapi kalau itu

saja kita tidak sanggup atasi, lantas apa yang akan kita capai”.

INSULIN Ada beberapa yang harus kita bahas di bagian Insulin ini. Jadi tetap

semangat ya teman2, ini dia bagian-bagian penting dari Insulin

Kimia dan Sintesis

Sekresi

Mekanisme Kerja

Indikasi

Tujuan

Sediaan

Sistem Pemberian

Efek Samping

Walaupun sepertinya terlihat banyak, tapi bahasan setiap

subnya dikit-dikit kok..

Kita bahas satu persatu ya

Kimia dan Sintesis Baiklah, langsung aja kita buat sub’’ pentingnya :

Insulin itu ternyata hormon polipeptida yang terdiri dari 51

Asam Amino yang tersusun dalam 2 rantai

Yaitu rantai A yang terdiri dari 21 Asam Amino dan rantai B

yang terdiri dari 30 Asam Amino.



54

Insulin disintesis oleh sel B pulau langerhans dari Proinsulin.

Proinsulin itu polipeptida tunggal dengan 86 Asam Amino

Jadi, proinsulin berubah menjadi insulin dengan kehilangan

4 asam amino(31,32,64,65) dan lepasnya rantai asam amino

dari ke 33 sampai 63 yang menjadi peptida penghubung(C-

peptide=Connecting peptide=Peptida-C)

Diantara 2 rantai tersebut, terdapat 2 gugus disulfida yaitu

antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19

Preparat insulin didpat dari ekstraksi pankreas BABI atau

SAPI

Gimana teman2, paham gk tentang gugus disulfidanya?

Butuh Imajinasi yang tinggi ni,,

Tp kalau belum paham juga, dibantu dengan gambar ya..

Mari kita lihat secara seksama

Sekresi

Pengaturan Sekresi Insulin

Sebenarnya apa aja ya yang bisa menstimulasi ataupun

menghambat sekresi Insulin?

Ternyata glukosa, asam amino, asam lemak dan benda

keton akan merangsang sekresi insulin.

Proinsulin disintesis dalam

retikulum endoplasmik sel B

pankreas

Di Transfer ke Kompleks Golgi

Mulai terjadi perubahan

Proinsulin menjadi

Insulin

Ke Granula

Akan keluar sejumlah ekuimolar

insulin dan peptida-C ke sirkulasi

Peptida-C hanya

digunakan sebagai

marker adanya sekresi

Insulin



55

Pada tau gak, kalau faktanya sel-sel langerhans itu

dipersarafi saraf adrenergik dan kolinergik. Stimulasi

reseptor a(alfa)-2 adrenergik dapat menghambat sekresi

insulin, sedangkan B(Beta)-2 adrenergik dan stimulasi saraf

vagus akan merangsang sekresi pengeluaran insulin

Apa aja nih contoh keadaan yang mengaktivasi saraf

adrenergik sehingga nantinya akan menghambat sekresi

insulin?

Yaitu hal-hal seperti hipoksia, hipotermia, Operasi, Luka

Bakar menekan sekresi insulin melalui perangsangan

reseptor a(alfa)-2 adrenergik

Dan siapa aja ni yang merangsang/menstimulasi sekresi

insulin?

Yaitu Glukosa Oral yang merupakan stimulan paling kuat

dan juga menyebabkan sekresi hormon saluran

cerna(GIP(gastrointestinal inhibitory peptide), GLP-

1(Glukagon-Like Peptide-1),dl) dan stimulasi aktivitas vagal.

Okee,, sekarang kita masuk ke gambar ya teman-teman

Tebak.., gambar apa yang mw ditampilin

Benar,,

Sekarang kita ngebahas mekanisme sekresi insulin di sel

B(Beta) oleh Glukosa Oral

Glukosa Oral masuk ke sel

B melalui GLUT-2

Glukosa mengalami

Fosforilasi oleh

Glukokinase(Proses

Metabolisme

Menyebabkan perubahan

rasio ADP/ATP

Menutupnya kanal Ion K+

yang sensitif ATP

Sebagai kompensasi,

terjadi aktivasi kanal

Ca++

Ca++ Masuk

Merangsang sekresi

Insulin dari

Granulanya



56

Mekanisme Kerja Gimana ya kerja insulin di sel?..

Oke deh, langsung kita bahas aja ya.

Kerja Insulin didalam sel.

Target organ utama insulin dalam mengatur glukosa adalah hepar,

otot dan adipose. Sedangkan efek anabolik insulin meliputi

stimulasi, utilisasi dan penyimpanan glukosa, asam amino, asam

lemak intrasel. Dan proses katabolisme(pemecahan glikogen, lemak

dan protein) dihambat.

Regulasi Transport Glukosa

Setelah liat gambarnya sekilas, teman-teman pada ngerti gk..

Ywdh, skrng kita bahas bareng-bareng..

Gambar ini adalah gambar mekanisme kerja insulin yang

mempercepat masuknya glukosa ke sel otot.

Setelah dibaca beberapa kalimat, sekalian liat gambar

disampingnya ya,b iar ngerti..

“Insulin mempercepat masuknya glukosa ke sel otot rangka dan

adipose. Insulin kan tadi dikeluarkan dari granul dan ke sirkulasi.

Sekarang, insulin mendekati dan akhirnya masuk ke reseptor

a(alfa) diluar sel dan masuk lagi ke reseptor B(beta)di dalam sel.

Selanjutnya insulin akan merangsang fosforilase intrasel yang

kompleks, berakhir dengan pembentukan transporter

glukosa(GLUT 4). Kemudian GLUT 4 ditranslokasikan ke dinding

sel, Glukosa plasma masuk ke sel melalui GLUT 4. Dalam sel

digunakan untuk metabolisme atau disimpan sebagai glikogen

atan Tg.”

INDIKASI INSULIN Sekarang waktunya kita masuk ke INDIKASInya, kita perlu banget

tau ke siapa-siapa aja ni insulin dikasi,, gk mungkin kan kita kasi ke

semua orang.



57

Jadi, Insulin Subkutan terutama diberikan kepada :

1. DM tipe 1

2. DM tipe 2 yang tidak dapat diatasi hanya dengan diet atau

antidiabetik oral

3. DM Pascapankreatektomi

4. DM dengan kehamilan

5. DM dengan Ketoasidosis, koma nonketosis, atau kompliksi

lain

Tujuan pemberian insulin pada semua keadaan tersebut

bukan hanya untuk menormalkan glukosa darah tetapi juga

memperbaiki semua aspek metabolisme.

Tujuan pemberian insulin subkutan adalah menggantikan

insulin pada keadaan basal normal(semalam suntuk,

puasa, dan antara waktu makan) serta insulin bolus atau

prandial(pada waktu makan).

Sediaan

a. Berdasarkan cara kerja : (1) rapid acting; (2) short acting;

(3) intermediate acting; (4) long-acting

b. Berdasarkan pelarut : neutral protamine Hagedorn (NPH)

dan zinc in acetate (lente / ultra lente)

Baiklah teman-teman....

Masih tetap pada semangat kan

Ini bagian yang paling seru loo

SEMANGAT YA

Langsung aja, Kita masuk ke bagian yang pertama

RAPID ACTING Rapid acting ini maksudnya insulin yang bekerja cepat.

Insulin yang bekerja cepat memungkinkan penggantian insulin pada

waktu makan.Insulin ini bekerja 5-15 menit setelah penyuntikan

dengan peak (puncaknya) 1 jam sesudah penyuntikan dan hilang <

3 jam. Dan diberikan sesaat sebelum makan.Keuntungan

penggunaan insulin ini mengurangi terjadinya hipoglkemia setelah

makan.

Tiga analog insulin injeksi yang bekerja cepat :

Insulin Lispro

Insulin Aspart

Insulin Glulisin

Dan satu bentuk inhalasi insulin yang bekerja cepat yaitu Human

Insulin recombinant inhaled.



58

Insulinglisin Apidra(aventis)

Human Analog U100

Yang satu itu tambahan ya teman-teman..

Lanjut yang kedua

SHORT ACTING Short Acting disini maksudnya adalah Insulin yang bekerja singkat,

efeknya tampak dalam waktu 30 menit dan mencapai puncak

antara 2-3 jam setelah disuntikkan melalui subkutan dan biasanya

berlangsung 5-8 jam.

Secara spesifik, bila insulin ini diberikan pada waktu makan, kadar

glukosa darah meningkat lebih cepat ketimbang peningkatan kadar

insulin sehingga menyebkan hiperglikemia postprandial pada

awalnya dan peningkatan risiko terjadinya hipoglikemia

postprandial selanjutnya. Oleh sebab itu, harus disuntikkan 30-45

menit atau lebih lama sebelum makan.

Dan satu lagi ni yang paling penting. Insulin sediaan ini merupakan

satu-satunya sediaan yang dapat diberikan intravena pada

kegawatdaruratan yang membutuhkan insulin cepat

(ketoasidosis).

Ini dia contoh sediaannya

INTERMEDIATE ACTING

Intermediate Acting sama dengan Insulin Campuran, Insulin ini

membutuhkan waktu lama untuk mencapai dosis adekuat sehingga

sering diberikan secara mixed dengan insulin rapid / long acting

yang lebih menyerupai insulin prandial

Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan

prandial (pada DM tipe 1).

Ini contoh sediaannya

LONG ACTING

Insulin long acting atau biasa yang ada di buku’’ adalah

insulin glargin bekerja 1 – 1,5 jam sesudah penyuntikan, kerja



59

maksimum 4 – 5 jam sesudah penyuntikan dan bertahan hingga

24 jam designed for reproducible, convenient, background

insulin replacement. Insulin ini merupakan Satu-satunya sediaan

yang TIDAK BOLEH DICAMPUR DENGAN SEDIAAN LAIN.

Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan

prandial (pada DM tipe 1).

Ini dia Contoh sediaannya

Oke teman2, Kita harus liat dulu ni gimana sih bentuk produk yang

beredar di pasaran...

Porcine = BABI

Bovine = Sapi

Humulin = Manusia

Jangan lupaa ada yang porceline, Bovine dan Humulin

DOSIS Dosis dan konsentrasi insulin dinyatakan dengan unit(U).

Satu unit insulin kira-kira sama dengan insulin yang

dibutuhkan untuk menurunkan glukosa puasa 45mg/dL

pada kelinci.

Beberapa Penatalaksanaannya:

a. Pasien DM tipe 1 : 0,6 – 0,7 U/kg BB/hari

b. Pasien DM dosis awal : 0,7 – 1,5 U/kg BB

c. Pasien obesitas : 2 U/kgBB/hari

INI dia gambar Injeksi sub kutan, yang dilakukan sekitar 45

atau 90 derajat.

Sistem Pemberian Insulin Mode standar terapi insulin yang biasa digunakan adalah injeksi sub

kutan seperti gambar yang diatas. Tapi kekreatifan manusia

membuatnya selalu menciptakan hal-hal yang baru. Selama tiga

dekade ini, banyak dilakukan eksplorasi cara pemberian lain yang

dilakukan dan kini tersedia insulin inhalan



60

Efek Samping Insulin

Hipoglikemia

Reaksi hipoglikemi ini muncul karena keterlambatan makan,

asupan karbohidrat yang tidak adekuat, akivitas fisik yang lebih dari

biasa, atau dosis insulinnya yang terlalu besar.

Gejala-gejalanya ada takikardi, palpitasi, keringat dingin, gemetar,

penurunan kesadaran (jika sering hypoglycemic unawareness)

Tata laksana : jika sadar, memberikan gula sederhana dalam bentuk

cair dan permen (punya indeks glikemik rendah). Jika tidak sadar

bolus dekstrosa 40% 20 – 50 ml.

Alergi Insulin

Sebenarnya bukan insulin yang menyebabkan alergi, tetapi

pelarut yang ada didalamnya. Pelarutnya tadi : lente,

Lipodistrofi

Suntikan preparat insulin menimbulkan atrofi jaringan

lemak subkutan ditempat suntikan.

Okeeeeeeeeeeeeeeeeeeee ceman-ceman

PEMBAHASAN INSULIN SELASAI

Sekarang tarik nafas yang dalam lagi ya temen temaaaaaan,,

sekarang kita bahas tentang obat antidiaabetik oral!!

Semangaaaaaat semuaaaa: :D

OBAT-OBAT ANTIDIABETIK ORAL

Diklasifikasikan ke dalam lima golongan : (1) insulin secretagogue,

(2) Biguanid, (3) Tiazolidinedion, (4) inhibitor alpha glukosidase,

(5) dipeptydil peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.

I. INSULIN SECRETAGOGUE

Portable Pen

Injection

Peralatan Continuous

Sbucutaneous Insulin

Infusion(CSII,Pompa

Insulin)

Isulin Inhalan



61

FARMAKODINAMIK INSULIN SECRETAGOGUE

MEKANISME KERJA

Utamanya : peningkatan pelepasan insulin dari

sel β.

Tambahan : menurunkan kadar glukosa dalam

serum.

Menutup kanal kalium selain di

pancreas.

Syaratnya diberikan pada orang yang

pankreasnya masih baik.

Peningkatan pelepasan insulin

Caranya gimana sih? Jadi gini nih mekanismenya

Sulfonilurea berikatan dengan reseptornya di sel

β nutupin kanal kalium-ATP efluks K

menurun depolarisasi membuka kanal

kalsium begerbang tegangan influks kalsuim

dan pelepasan insulin.

Menurunkan kadar glukosa serum

Inhibisi secara tidak langsung akibat adanya

pelepasan insulin dan stomatostatin sehingga

menghambat sekresi sel α.

Penutupan kanal kalium di jaringan selain

pancreas.

Makna klinis pengikatan di luar jaringan pankreas

ini belum diketahui dengan pasti.

1. SULFONILUREA Memiliki dua generasi :

Generasi Pertama

A. Tobultamid

- Di absorbsi dengan baik

- Di metabolisme oleh hati

- Waktu paruh 4-5 jam

- Paling aman

- Jarang menimbulkan

hipoglikemi

- Aman untuk pasien DM usia

lanjut.

B. Chlorpropamid

- Di metabolism oleh hati

dengan lambat.

- Waktu paruh 32 jam

- Berinteraksi dengan

tolabultamin



62

- Pemberian ≥ 500 mg/hari

mengakibatkan ikterus

- Dosis pemeberian 250mg

- Kontraindikasi untuk DM usia

lanjut.

C. Tolazamid

- Diserap paling lambat

- Waktu paruh 7 jam

- Memiliki efek hipoglikemik

- Pemberian . 500mg/hari

dengan cara pemberian 2 kali

sehari.

Generasi Kedua

Lebih sering digunakan daripada

generasi pertama.

Harus digunakan secara hati-hati pada

pasien kardiovaskular atau pada

pasien lansia.

A. Gliburide (ex : Glibenclamide)

- Metabolism di hati

- Dosis pemeliharaan rerata 5-

10mg/hari.

- Dosis tunggal dan diberikan

pada pagi hari.

B. Glipizide (ex : Glucotrol)

- Waktu paruh 2-4 jam

- Diberikan 30 menit sebelum

makan karena absorbsinya

dihambat oleh makanan.

C. Glimepiride ( ex : Amaryl)

- Waktu paruh 5 jam

- Dapat diberikan secara

monoterapi atau secara

kombinasi.

- Single dose -> dosis minimal

efektif untuk menurunkan gula

darah

D. Gliquidone (ex: Glurenorem)

Meglitinid dan D-phenylalanine derivative,

FARMAKODINAMIK : Penutupan pintu kanal kalium di

Pankreas -> depolarisasi pintu kanal kalsium -> pemecahan

granul insulin

2. Meglitinid - Contohnya : repaglinide dan

napreglinide



63

- Memiliki efek tumpang tindih

dengan sulfonilurea karena

meglitinid memiliki 2 tempat

pengikatan yang sama dan 1

yang berbeda.

- Onset kerja sangat cepat

sehingga baik diindikasikan

untuk mengendalikan lonjakan

glukosa setelah makan.

- Diminum seasat sebelum

makan

- Dosis 0,25 – 4mg

- Tidak mengandung sulfur

sehingga dapat digunakan

untuk penderita DM tipe 2

yang alergi sulfur.

3. Deivat D-Fenilalanin - Efektif untuk menurunkan

hiperglikemik postprandial.

Tetapi efeknya minimal

terhadap glukosa semalam

atau glukosa puasa.

- Diminum sesaat sebelum

makan.

- Waktu paruh 1,5 jam.

Kontraindikasi

- Gangguan hepar : karena

hampir setiap obat insulin

secretagogue.

- Gangguan ginjal : karena ada

sebagian obat yang disekresi

dalam bentuk aktif.

Efek Samping

- Hipoglikemi

Pada beberapa guideline -> sulfonylurea tidak dipakai sebagai

first-line drug karena efeknya baik pada kadar gula darah namun

tidak melindungi sel beta pankreas

Hmm..temen-temen masih pada bangun kan?? Hehe

Kita lanjut lagi yaaaaaa

II. Biguanid Farmakodinamik

- Bekerja tidak menghasilkan

insulin. Sehingga tidak

membutuhkan sel β pancreas

yang baik.

- Hipotesis mekanisme kerja

biguanid:



64

1. Penurunan

glukoneogenesis di hati

dan ginjal.

2. Memperlambat absorbsi

glukosa dari saluran cerna

dengan cara meningkatan

konversi glukosa menjadi

laktat oleh enterosit.

3. Menstimulasi glikolisis di

jaringan.

4. Menurunkan kadar

glucagon plasma.

Farmakokinetik

- Waktu paruh 1,5-3 jam

- Tidak di metabolisme

- Diekskresikan oleh ginjal

- Diberi pada saat makanan; bila

Efek Samping >> di

BERHENTIKAN

Penggunaan Klinis

- Tidak meningkatkan BB

- Tidak mengakibatkan hipoglikemi.

- Penelitian UKPDS melaporkan bahwa terapi

metformin menurunkan resiko terjadinya

kelainan mikrovaskuler dan makrovaskuler,

berkebalikan dengan obat yang lain.

Sehingga pada beberapa guidlinne

disebutkan sering dipakai untuk firstline

pengobatan diabetes.

- BIGUANID, ex : METFORMIN -> FIRST LINE

- Berguna untuk DM tipe 2 pada pasien obes,

pertengahan usia, dan hiperglikemi selama

puasa. Namun tidak berefek pada pasien

kurus dan lebih tua.

- Pada pasien DM tipe 2 yang tidak berefek

dengan pemberian monoterapi dapat

diberikan dalam bentuk kombinasi dengan

insulin secretagogue atau tiazolidinedion.

Efek Samping

- Pada saluran cerna (anoreksia, mual,

muntah tidak tertahan, rasa tidak nyaman di

abdomen, diare).

- Mengurangi absorbsi vit. B.12

- Asidosis laktat.

Kontraindikasi

- Pasien penyakit ginjal

- Alkoholisme

- Penyakit hati

III. Tiazolidinedion



65

Jadi gini nih si insulin itu kan salah satu fungsinya buat

merangsang pembentukan dan translokasi GLUT ke

membran sel organ di perifer. Mekanismenya: si insulin

ini merangsang PPARϒ dan mengaktivasi insulin

responsive gen ( gen yang bekerja pada metabolisme

lemak). PPARϒ ini adanya di target organ insulin seperti:

adipose, hepar, pancreas, skelet (masih ragu). Partner

kerjanya si PPARϒ ini adalah RXR ( heterodimer partner),

yang jika mereka berikatan akan membentuk kompleks

PPARϒ-RXR yang selanjutnya akan berikatan dengan

responsive DNA elements dan merangsang transkripsi

gen sehingga terbentuk GLUT baru. Orang yang

resistensi insulin, insulin yang ada tidak dapat

mengaktivasi PPARϒ sehingga tidak dapat terbentuk

GLUT.

Farmakodinamik

- Bekerja menurunkan resistensi insulin.

Karena Tzd merupakan agonist potent dan

selektifnya PPARϒ-RXR sehingga terbentuk

lah glut baru.

- Kerja utamanya: mengatur gen yang

terlibat dalam metabolisme lipid, glukosa

dan diferensiasi adiposit. -> KERJANYA

LAMBAT

- Pada orang diabetes tempat Tzd bekerja

adalah pada sel adiposit. Fungsinya untuk

meningkatkan ambilan dan pemakaian

glukosa.

Farmakokinetik

Ada dua jenis obat

Pioglitazone (Actos)

- Makanan dapat menghambat

penyerapannya namun

Bioavabilitynya tidak terganggu

oleh makanan tersebut.

- Di metabolism oleh CYP2C8 dan

CYP3A4 yang menghasilkan

metabolit aktif.

- Mengganggu bioavability obat

yang di metabolism oleh gen yang

sama.

- Mengrangi kelainan

makrovaskuler dan mortalitas.

- Untuk pengobatan DM tipe 2 baik

pemeberian dalam bentuk

monoerapi atau dikombinasi

dengan metformin.

Rosiglitazon

- Cepat diserap.



66

- Di metabolism di hati dan

menghasilkan sedikit metabolit

aktif.

- Tidak berinteraksi dengan obat

lain.

Efek Samping

- Retensi cairan : kenaikan BB

hati-hati pada pasien

gangguan jantung kongestif

- Sedikit anemia.

Kontraindikasi

- Wanita hamil

- Pasien yang memiliki penyakit

jantung

- Gangguan ginjal

- Kelainan hepar.

Karena bekerja pada gen maka obat ini menimbulkan efek

yang lebih lama daripada obat lain.

Baik untuk preventif DM pada kelompok yang memiliki

resiko tinggi.

IV. Inhibitor α Glukosidase Farmakodinamik

Membantu pemecahan karbohidrat kompleks,

oligosakarida dan disakarida di duodenum dan

jejunum turunnya absorpsi karbohidrat post-

prandial GD turun

- Akarbosa : menginhibisi glukosidase α yang

terletak di brush border menurunkan

proes pencernaan dan penyerapan

menurunkan lonjakan glukosa dalam darah

setelah makan.

- Miglitol Bekerja pada isomaltase dan

glukosidase-β memutuskan gula

berikatan β contohnya laktosa

meminimalkan pencernaan di usus bagian

atas dan menunda penyerapan

menurunkan kadar lonjakan glukosa darah

setelah makan.

Farmakokinetik

- Diberikan pada waktu mulai makan

- Absorbsi buruk

Efek samping

- Malabsorbsi -> Fermented Undigested

Carbohydrate

- Flatulens

- Diare

- Nyeri abdomen

Kontraindikasi

- IBD



67

- GI disease yang parah bila ada flatulens

dan distensi.

- Gangguan ginjal

- Pemnerian secara kombinasi (sulfonylurea

dan biguanid) menyebabkan hipoglikemi.

Efek sampingnya berkurang seiring dengan seringnya

pemberian Karena menginduksi ekspresi glukosidase-α

meningkatkan penyerapan.

Uji SOP-NIDDM

Membuktikan bahwa terapi glukosidase-α untuk individu

prediabetik dapat mencegah DM tipe II secara bermakna

dan memulihkan fungsi sel β, mengurangi penyakit

kardiovaskular, dan hipertensi.

V. Penghambat DPP-4 (DPP-IV Inhibitor) Farmakodinamik :

- Menghambat kerja DPP-4 stimulasi GLP-1

dan GIP-1 ( peptida yang bekerja

meregenerasi pancreas) -> Ca Pankreas

- Meningkatkan Sekresi Insulin

- Menurunkan kadar GDP dan GD2PP (gula

darah puasa dan postprandial, tapi tidak

mempengaruhi kadar insulin plasma.

Farmakokinetik :

- Diabsorbsi baik melalui saluran cerna.

- Bioavability oralq 85% dan tidak

dipengaruhi dengan keberadaan makanan.

Efek Samping : gangguan GI lah

- Mual

- Gangguan cerna ringan.

- Batuk

- Nasofaringitis

Kontraindikasi

- DM tipe 1

- Ketoasidosis

- Gangguan fungsi ginjal

- Gangguan fungsi hati berat

pemakaian long time DPP-4 , berefek : tidak hanya sekedar

sakit kepala, muntah, hipersensitivitas, lesi prekanker tapi

bisa mengakibatkan pankreatitis karena obat ini

menghambat DPP-4( padahal fungsinya untuk menghambat

sel radang) -> pankreas inflamasi yang berlebihan.

VI. GLP-1 Agonis (obat baru) - Efek cepat dan tidak merusak sel pancreas.

- GLP-1 salah satu faktor yang dapat

meregenerasi pancreas.

- Farmakodinamik : menstimulasi kerja GLP-1

- ----- tide, ex : exenatide dan liraglutide

Alhamdulillah akhirnya selesai juga, :D



68

Selamat belajar teman-teman PSPD 2012…

Semoga tentir ini bermanfaat dan ilmu yang kita dapat jadi ilmu

yang bermanfaat aaaaamin makasiiiiih….

Sumber :

Slide kuliah dokter flori

Rekaman

Buku katzung

Farmakologi UI

Corrected @namuuu_



69

INBORN ERRORS OF METABOLISM Oleh dr. Riva, S.PA BY Najib dan Zikri

Pembuakaan Assalamualaikum + bismillah dan lain2

silahkan tambahkan sendiri biar ga klihatan bget gue yg buat okeh?

:D

Metabolisme adalah cara tubuh menghasilkan energy serta

membentuk molekul yang diperlukannya dari asupan karbohidrat ,

protein, serta lemak di dalam makananan. Proses ini dikatalisasi

oleh enzim dengan bantuan mineral serta vitamin sebagai kofaktor.

Apa sih yang terjadi pada inborn error metabolism? Pada

saat kita lihat ada zat yang seharusnya bisa dimasuki tetapi tidak

bisa dia masuk karena ada membrannya yang tidak bisa dilewati /

enzim/kofaktor/ apoenzim yang seharusnya enzim/ kofaktor/

apoenzim tersebut membantu tetapi gak tersedia. Itulah yang

disebut inborn error metabolism menurut rekaman dokter Riva.

Jadi, kalo menurut IDAI itu terjadi defek pada jalur metabolism

tersebut. Defek disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode

protein spesifik sehingga terjadi perubahan struktur protein atau

jumlah protein yang disintesis.

Fungsi protein tersebut baik sebagai enzim, reseptor, protein

transport, membrane atau elemen structural dapat terganggu

dalam derajat yang ringan sampai berat. Meskipun secara

individual jarang insidensnya, insidens kumulatif IEM diperkirakan

1/1000 kelahiran hidup. Sampai saat ini telah dikenal lebih dari

1000 jenis IEM.

Macemnyaa banyaaaak banget.. ini dia rangkumannya yang

ada di slide dr.Riva.



70

Working Diagnosis

Kenapa dimasukin ini tambahan WD? karena dr.Riva menekankan

bahwa tidak penting kita tau tatalaksananya, kita harus tau

bagaimana IEM itu bisa terjadi dan bagaimana kita tau pasien kita

adalah IEM.

Anamnesis

Pasien harus kita gali tentang…

1. Adanya riwayat konsaguinitas dalam keluarga (perlu dibuat

silsilak keluarga/ pedigree), riwayat keluarga sekandung

dengan kelainan yang tidak dapat diterangkan, misalnya

SIDS (Sudden Infant Death Syndrome), ensefalopati, sepsis.

2. Adanya kelainan yang bersifat familial : penyakit neurologis

progresif, fenilketonuria maternal, keguguran

berulang,sindrom HELLP (heamolysis, elevated liver

enzymes and low platelet count),dll

3. Failure to thrive atau malnutrisi atau gak nih si bayi



71

4. Dekompensasi metabolic berulang yang dipicu oleh keadaan

spesifik misalnya peningkatan katabolisme seperti puasa,

infeksi, demam, vaksinasi, operasi, trauma atau asupan diet

tinggi protein, laktosa, karbohidrat, fruktosa, lemak, serta

obat-obatan.

5. Bau urin dan bau tubuh yang aneh atau ga lazim, apalagi

saat terjadi dekompensasi metabolic fenilketonuria, MSUD

(Mapple Syrup urine Disease).

6. Warna urin biru-cokelat pada alkaptonuria, coklat pada

mioglobinuria,dll

7. Adaya riwayat perinatal :

- Rendahnya serum estriol ibu

Smith-Lemli-Opitz Syndrome (SLO syndrome), defisiensi

steroid sulfatasi terisolasi (X-Linked ichthyosis) dan

defisiensi sulfatase multipel

- Penurunan gerakan fetus dalam kandungan

Beberapa terjadi di SLO syndrome, Glucose Storage

Disease tipe IV, LSD dan peroxisomal disorders, seperti

Zellwegeer Syndrome.

- HELLP syndrome (hemolysis elevated liver enzymes and

low platelet count), perlemakan hati akut kehamilan,

dan hyperemesis (banyak muntah)

Defisiensi Long - chain - 3 - hydroxyacyl - CoA

dehidrogenase (sangat jarang albeit)

- Defisiensi steroid sulfatase dapat menyebabkan lamanya

persalinan sebagai akibat dari penurunan produksi

esterogen plasenta.

- Beberapa kasus IEM berkaitan dengan non immune

hydrops (ga ngerti maksudnya tapi dikamus hydrops :

pembengkakan dari akumulasi cairan yang berlebihan di

sel, jaringan, atau rongga serosa)

Smith-Lemli-Opitz Syndrome

Cirri khasnya :

- Multiple kongenital

- Pertumbuhan terhambat

- Kolesterol plasma rendah

- Autosomal resesive

- Mutasi pada 7 dehidrocholesterol alpha 7 reduktase- pembentukan sintesis kolesterol

Klasifikasi kelainan peroksiosmal

- Terjadi karena kegagalan satu atau lebih protein masuk ke organel sel

1. elweger Syndrome

2. Neonatal Adrenoleukodystropy



72

3. Infantile Refsum Disease

- Defek satu enzim periksom 1. X linked adrenoleukodystrophy 2. Defisiensi Acyl CoA oksidase 3. Defisiensi Periksisomal Thiolase

Zellweger Syndrome

- Bentuk wajah : dahinya tinggi (?), hypoplastic supra orbital ridge

- Terasa lemas dan hipotonia - Neonatal seizure - Abnormalitas mata -> katarak, glaucoma, Corneal clouding

Pemeriksaan Fisik

1. Sindrom Neurologis



73

Ensefalopati kronik ditandai oleh adanya retardasi psikomotorik/

hambatan perkembangan (delayed development) yang pada IEM

menunjukkan cirri-ciri :

- Bersifat global yang meliputi semua aspek perkembangan

yaitu: motorik kasar dan halus, kognitif, sosio-adaptif, serta

kemampuan bicara

- Disertai gejala iritabilitas, impulsivitas, agresivitas serta

hiperaktif.

- Umumnya bersifat progresif

- Seringkali berkaitan dengan disfungsi neurologis lainnya,

misal : gangguan tonus, kerusakan system penginderaa,

kejang, tanda-tanda ekstrapiramidal / gangguan fungsi

saraf kranialis.

Contoh kasus :

Metachromatic Leucodystrophy



74

Ensefalopati akut pada IEM (tanpa memperhatikan penyebabnya)

adalah keadaan darurat medis. Umumnya ditandai dengan

gangguan kesadaran, dengan cirri khas :

- Terjadi pada anak yang sebelumnya tampak normal

- Seringnya gak ngeh (gak sadar gitu) karena gejala dininya

sering diartikan sebagai perubahan perilaku

- Seringnya berkembang dengan cepat (progresif tadi) +

sangat fluktuatif

- Biasanya tidak disertai deficit neurologis

Kelainan gerak ekstrapiramidal sangat menonjol pada IEM,

misalnya ataksia (ketidakmampuan mengkordinasi gerak otot),

koreoatetosis (gerakan kontraksi cepat tidak teratur), distonia

(tidak bisa mengontrol otot sehingga terjadi repetisi berulang kali).

Miopati pada IEM umumnya karena defisiensi energy. Secara klinis,

miopati dikelompokkan menjadi :

- kelemahan otot yang progressif

- intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe

defisiensi miofosforilase)

- intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe

defisiensi carnitine palmityl transferase-2 atau CPT II)

- Miopati sebgai bagian dari manifestasi penyakit

multisistemi (miopati mitokondrial)

Contoh kasus :

Mitochondrial Myopathy



75

2. Sindrom Hati

Secara garis besar dikelompokkan sebagai berikut…

a. IKTERUS

IEM lebih sering memberikan gejala hiperbilirubinemia

terkonjugasi daripada tidak terkonjugasi

b. HEPATOMEGALI

Persisten dan tidak nyeri. Jika konsistensi lunak dan tepi sulit

diraba, maka hepatomegali mungkin diakibat oleh

penimbunan lemak. Jika konsistensi kerasdan tepi irregular,

kemungkinan penyebabnya adalah fibrosis.

c. SPLENOMEGALI

Kadang gejala disertai pembesaran limpa, terutama jika

ketemu gejala dilatasi vena abdominal, asites / muntah darah

(hematemesis).

d. HIPOGLIKEMI



76

Hipoglikemia dapat terjadi karena gangguan produksi

glukosa yang berlebihan akibat defek oksidasi asam lemak

atau keton.

e. DISFUNGSI HEPATOSELULAR

Disfungsi hepatoselular memberikan gejala gabungan yang

diakibatkan oleh kolestasis.kerusakan sel hati aktif serta

gangguan sintesis hati.

Contoh kasus ;

Glukosa Storage Disease tipe IX

Gimana sih metabolism saat terjadi GSD ini??

• Liver glikogenose

– IA/Von Vierke; defect di glukose 6 phosphatase

• Muscle Glikogenoses

– II/Pompe infantile a; defect acid alpha glukosidase

• Galactose disorder

– Galactosemia with transferase defisiency: defect di

galactose 1 phosphate uridyltransferase

• Disorder glukoneogenesis

• Disorder of piruvat metabolisme



77

• Disoreder of pentase metabolisme

3. Sindrom Jantung

Kardiomiopati karena IEM dapat ditelusuri dari gejala

ekstrakardial yang ditemukan. Sebagai contoh, jika

kardiomiopati disertai gejala miopati skeletal misalnya

hipotonia, dapat dipikirkan kemungkinan Glycongen Storage

Disease (GSD) tipe II (penyakit pompa), defisiensi long-chain-

3 hydroxyacyl-CoA dehydrogenases (LCHAD) atau miopati

mitokondrial.

Jika disertai hepatomegali tanpa disfungsi hepatoseluler bisa

kemungkinan gangguan metabolism glikogen. Sedangkan jika

disertai disfungsi hepatoseluler kemungkinan besar disebabkan

oleh defek oksidasi asam lemak.

Hepatosplenomegali dengan kardiomiopati mengarah pada

kemungkian penyakit lisosomal. Jika kardiomiopati disertai

abnormalitas neurologis, biasanya penyebabnya adalah miopati

mitokondrial.

4. Familial Hipercholestrolemia (FH)

Adalah kesalahan monogenic autosomal co-dominant

karena terdapat mutasi yang mempengaruhi kemampuan

kolesterol LDL dalam berikatan dengan reseptornya. Ciri

khasnya ialah peningkatan drastis kolesterol LDL, penyakit

prematur kardiovaskular, dan tendon xanthomas (penebalan

tendon Achilles atau tendon ekstensor pada tangan dan juga

lesi pada kulit tangan, siku, lutut, dan gluteal)

Terdapat 5 jenis FH, yaitu :

a) Homozygous FH

b) Heterozygous FH

c) Autosomal Recessive Hypercholesterolemia (ARH)

d) Sitosterolemia

e) Polygenic Hypercholesterolemia

Contoh kasus :

-Seorang anak laki2 berumur 21 bulan dengan malnutrisi

sedang

-sejak umur 7 bulan ditemukan kelainan kulit berupa

xanthoma planar dan xanthoma tuberous



78

-hasil pemeriksaan lipid serum

a) Tg 111 mg/dl (normal)

b) Total kolesterol 402 mg/dl (meningkat)

c) LDL 293 mg/dl (meningkat)

d) HDL 61 mg/dl (normal)

-echocardiography : atherosclerosis carotis

-kedua orangtua mempunyai riwayat

hypercholesterolemia

5. Dysmorphism

Bentuk wajah yang berbeda-beda

6. Sindrom Zellweger

-Ketidakmampuan dalam membentuk peroxisome

-kekurangan enzim peroxisomal

-tampilan wajah : dahi tinggi, unslanting palpebral fissures,

hypolastic supraorbital ridges, dan epicanthal folds)

-pada periode neonatal ditemukan : hypotonia yang parah,

areactivity, kejang, katarak, disfungsi liver, dysmorphic,

abnormal skeletal, dan gagal tumbuh

-bayi dengan sindrom zellweger jarang hidup lebih dari

beberapa bulan



79

7. Storage Syndrome

-characteristic facies

-perubahan tulang (dysostosis multiplex) dan tubuh yang

pendek

-pembesaran organ (megalencephaly pembesaran otak,

hepatosplenomegaly)

Gambaran pasien dengan Lysosomal Storage Diseases

8. Lysosomal Storage Diseases (Niemann- Pick Type I)

9. Niemann Pick Diseases (NPD)

• Tipe A fatal disorder, gagal tumbuh, hepatosplenomegali

dan perburukan neurologis yang sangat cepat

• Tipe B non neuronopathic



80

• Tipe C bentuk neuronopathic hasil dari kesalahan pada

transpor kolesterol (di slide dr. Riva non neuropathic, tapi

kalo di Nelson ‘neuronopathic’)

Semua tipe NPD diturunkan secara autosomal resesif dan

menunjukkan makna klinis yang berbeda-beda

Tipe A dan B: karena defisiensi aktivitas acid spigomyelinase

(lysosomal enzim yang di encode oleh chromosome 11)

10. Lysosomal Storage Diseases (MPS tipe 4 = morquio)

Ciri-cirinya:

-tubuh pendek

-kifosis dorsolumbar

-dysmorphic features

-urine GAG : normal

Kelainan Metabolik Akut yang Ditemukan pada Bayi yang

Baru Lahir

Terdapat 4 clinical syndromes, yaitu

11. Organic Aciduria / Organic Acidemia (methyl malonic

aciduria)

- adalah ketidakmampuan tubuh untuk katabolisme protein

dan lemak tertentu karena terdapat mutasi pada gen MUT,

MMAA, MMAB, MMADHC, dan MCEE.

-pada bayi akan ditemukan muntah, dehidrasi, hypotonia,

lethargy, hepatomegaly, dan gagal tumbuh.



81

Diagnosis kerja dari metabolic asidosis

Investigasi Awal IEM dengan Pemeriksaan Laboratorium

1) Darah

-hematology (anemia, neutropenia, thrombocytopenia,

vacuolated lymphocytes, reticulocytosis)

-gas darah dan elektrolit

-glukosa, laktat, piruvat, badan keton

-ammonia, AST, ALT, CK, ALP, LDH, TG, kolesterol

-kreatinin, urea, asam urat

-ferritin

-urin : warna dan bau, pengurangan zat, FeCl3 test, DNPH

dan acetest, nitroprusside test

-LCS

-BMP (Basic Metabolic Panel)

-x-ray, USG, echocardiography, ECG

Investigasi Metabolik

1) skreening

-analisis asam amino

-analisis asam organic

-urinari mukopolisakarida dan oligosakarida

-plasma VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids) dan phytanic

acid, plasmalogens, pipecolic acids

-urin purin dan pirimidin

2) spesifik

-fungsi tes

-pengukuran enzim pada darah, fibroblasts, hati, dan otot

-analisis mutasi

Prinsip dalam penanganan keadaan darurat

-supportive care : ventilasi (pernafasan) dan sirkulasi

(peredaran darah)



82

-nutrisi : diet rendah atau bebas protein, membatasi

karbohidrat

-prosedur menghilangkan toksin : exchange transfusion

(darah dibuang dan digantikan dengan darah transfusi),

dialysis peritoneal, hemofiltration, hemodialysis (cuci

darah)

-terapi tambahan : karnitin, vitamin suplemen

Prinsip Pengobatan

1) Kontrol akumulasi dari substrat

-membatasi asupan makanan

-kontrol produksi substrat endogen NTBC untuk

tyrosinemia

-meningkatkan pembuangan substrat-substrat yang

tidak lagi digunakan dialysis, sodium benzoate hasil

defek siklus urea

2) Penggantian produk

-reaksi penggantian produk : arginine untuk ASAuria

-penggantian produk gen terapi penggantian enzim

3) terapi penggantian Kofaktor pyridoxine responsive

seizures

4) terapi transfer gen

- Transplantasi organ BMT (Bone Marrow

Transplantion), transplantasi hati

- terapi transfer gen tunggal eksperimental

Prognosis

- Prognosis penderita IEM berbeda-beda pada setiap

individu tergantung dari jenis IEM yang diderita

- Diperlukan kecurigaan yang tinggi terhadap bayi dengan

gejala IEM untuk diagnosis dan pengobatan dini

- Pengobatan dini dapat menyelamatkan hidup dan

pemulihan penuh terhadap bayi yang menderita IEM

Referensi

E-Book Nelson Part IX Human Genetics

tentir metend minggu 2.pdf

Documents