SKRIPSI

LU’LU’UN NAADLIRAH

STUDI PENGGUNAAN ACE-INHIBITOR PADA

PASIEN CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

(Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap

Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

iv

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN ACE-INHIBITOR PADA

PASIEN CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

(Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap

Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang

2016

Oleh:

LU’LU’UN NAADLIRAH

NIM : 201210410311162

v

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN ACE-INHIBITOR PADA

PASIEN CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

(Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap

Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

Pada tanggal 04 Juni 2016

Oleh:

LU’LU’UN NAADLIRAH

NIM: 201210410311162

Tim Penguji:

Penguji I

Drs. Didik Hasmono, Apt., MS.

NIP: 195809111986011001

Penguji II

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt.

NIP: 114.3110522

Penguji III

Rully Yuliandhari,S.Farm.,Apt.,M.Farm.Klin.

NRP. 05070420

Penguji IV

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS.

NIP UMM: 114.07040450

Penguji V

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS.

NIP UMM: 144.0609.0449

vi

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji syukur selalu tercurahkan kepada Allah SWT., yang telah melimpahkan

rahmat serta hidayah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul “Studi penggunaan ACE-INHIBITOR pada Pasien Chronic Kidney

Disease (CKD) (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit

Muhammadiyah Lamongan)” dengan tepat waktu.

Selanjutnya penulis ingin mengucapkan terima kasih yang tak terhingga

untuk kedua orang tua tercinta Drs. H. Ahmad Bambang Mansyuro bin H. Musyafa’

Santriman dan Hj. Endang Kuswati binti Husen Yasin, atas cinta kasih yang

diberikan serta menjadi motivator terbesar, untuk do’a yang tiada henti mengiringi.

Terima kasih juga kepada:

1. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2. Direktur Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan yang telah

mengizinkan penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit

Muhammadiyah Lamongan.

3. Kepala Instalasi Farmasi Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan yang

telah banyak membantu dalam melakukan penelitian di Rumah Sakit

Muhammadiyah Lamongan

4. Ibu Lusi, mas Heri serta staf pegawai Rekam Medik yang telah banyak

membantu pelaksanaan penelitian di RS Muhammadiyah Lamongan.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing I, yang telah

meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, memberi

masukan serta semangat kepada penulis, sampai selesainya skripsi ini.

iv

vii

6. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing II yang

telah banyak banyak membantu dan memberi dorongan serta ide kepada

penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

7. Ibu Rully Yuliandhari, S.Farm., Apt., M.Farm.Klin. selaku pembimbing

III serta pembimbing Rumah Sakit yang telah banyak sekali membantu

dalam kelancaran penulis dalam penelitian serta banyak memberikan

masukan, mengarahkan penulis.

8. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. dan ibu Dra. Lilik

Yusetyani, Apt., Sp.FRS. selaku dosen Penguji yang telah banyak

memberikan saran dan masukan serta motivasi demi kesempurnaan

skripsi ini.

9. Seluruh dosen, laboran, dan staf tata usaha Program Studi Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

10. Kakak tersayang Nasrullah Ahmad yang telah membantu serta selalu

mendo’akan adiknya.

11. Sahabat-sahabatku Laila Syahzana dan Dias Tiara Putri Utomo yang telah

banyak memotivasi dan memberi semangat kepada penulis,

12. Teman, sahabat sekaligus saudara seperantauan kost 397, Ririn dan Ira

terima kasih telah menemani perjalanan selama 4 tahun.

13. Seluruh teman-teman farmasi angkatan 2012 yang telah berjuang bersama

penulis untuk menyelesaikan pendidikan di Program Studi Farmasi.

Akhir kata, penulis mohon maaf atas kekurangan dan ketidaksempurnaan

penulisan skripsi dan dengan senang hati menerima kritik dan saran yang

membangun. Semoga skripsi ini bermanfaat dalam mengembangkan ilmu

pengetahuan bidang farmasi klinis bagi penulis maupun pembaca.

Wassalaamu’alaikum Wr. Wb.

Malang, Mei 2016

Lu’lu’un Naadlirah

v

viii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN ACE-INHIBITOR PADA PASIEN

CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

(Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit

Muhammadiyah Lamongan)

Chronic Kidney Disease (CKD) adalah suatu proses patofisiologis dengan

etiologi yang beragam, mengakibatkan penurunan fungsi ginjal yang progresif dan

irreversible, pada suatu derajat yang memerlukan terapi pengganti ginjal yang

tetap, berupa dialisis atau transplantasi ginjal. CKD dapat menimbulkan gejala

berupa laju filtrasi glomerular di bawah 60 mL/menit/1,73 m2. Penyebab utama

CKD Menurut NKF 2010 adalah hipertensi dan diabetes mellitus. Hipertensi

merupakan salah satu etiologi dari Chronic Kidney Disease (CKD), dikerenakan

adanya peningkatan tekanan kapiler intraglomerular yang merangsang aktivasi

RAAS yang dapat menyebabkan vasokonstriksi, sehingga terjadi penurunan fungsi

glomerulus secara progresif (Morgando et al, 2012). Salah satu tujuan pemberian

terapi pada CKD adalah untuk mengatasi komplikasi seperti hipertensi.

Renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) memiliki peran penting dalam

banyak patofisiologi perubahan yang mengarah untuk perkembangan penyakit

ginjal. RAAS dianggap sebagai sistem endokrin dan peran utamanya adalah untuk

menjaga tekanan darah. Manfaat kontrol tekanan darah dalam memperlambat

perkembangan penyakit ginjal telah ditunjukkan dalam beberapa uji klinis dan

pertanyaan golongan tertentu seperti Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor

(ACE-I) dan Angiotensin Reseptortor Blocker (ARB) memberikan manfaat

renoprotektif selain untuk menurunkan tekanan darah. Beberapa penelitian

menunjukkan bahwa ACEI dan ARB mendukung fungsi ginjal dibandingkan

golongan antihipertensi lainnya (M. Baltatzi, et al., 2011).

ACE-Inhibitor menghambat perubahan angiotensin I menjadi angiotensin II,

dimana angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat yang juga merangsang sekresi

aldosterone. ACEI juga memblok degradasi bradikinin dan merangsang sintesa zat-

zat yang menyebabkan vasodilatasi, termasuk prostaglandin E2 dan prostasiklin.

Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACEI,

tetapi juga bertanggung jawab terhadap efek samping batuk kering yang sering

dijumpai pada penggunaan ACEI. ACEI secara efektif mencegah hipertrofi

ventrikel kiri dengan mengurangi perangsangan langsung oleh angiotensin II pada

sel miokardial. ACE inhibitor membiarkan pembuluh darah melebar dan

membiarkan lebih banyak darah mengalir ke jantung, sehingga menurunkan

tekanan darah. (Syamsudin, 2011; Depkes RI 2006).

vi

ix

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempelajari pola penggunaan obat

golongan ACE-Inhibitor pada pasien Chronic Kidney Disease (CKD) di Instalasi

Rawat Inap Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan terkait dengan jenis obat,

dosis, frekuensi pemberian dan hal lain terkait data laboratorium dan data klinik

pada pasien CKD, serta tingkat keberhasilan terapi.

Penelitian yang dilakukan merupakan penelitian yang bersifat observasional

dengan metode retrospektif dikarenakan peneliti tidak langsung berinteraksi dengan

pasien. Rancangan penelitian dilakukan secara deskriptif dimaksudkan karena

untuk mendeskripsikan pola penggunaan ACE-Inhibitor pada pasien CKD. Kriteria

inklusi merupakan pasien dewasa yang terdiagnosa Chronic Kidney Disease (CKD)

di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan dengan data

Rekam Medik Kesehatan (RMK) lengkap meliputi data demografi pasien, data

terapi ACE-Inhibitor, dan data laboratorium pada periode 1 Januari 2015 sampai 31

Desember 2015.

Hasil dari penelitian ini menunjukkan dari 181 RMK pasien CKD 23

diantaranya mendapat terapi ACE-Inhibitor, 21 RMK memenuhi kriteria inklusi

sedangkan 2 lainnya masuk kriteria eksklusi (pasien merupakan pasien anak).

Dibandingkan dengan perempuan, pasien laki-laki lebih banyak yaitu sebanyak 11

pasien (52%) menderita Chronic Kidney Disease (CKD) dengan usia paling banyak

lebih dari 51 tahun yaitu sebanyak 9 pasien (43%). Pola terapi ACE-Inhibitor yang

digunakan di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Muhammadiyah Lamongan yaitu

captopril 2x25 mg (PO) sebanyak 2 pasien (9%), captopril 3x12,5 mg (PO)

sebanyak 1 pasien (5%), dan lisinopril 2x10 mg (PO) sebanyak 5 pasien (22%),

lisinopril 1x10 mg (PO) sebanyak 13 pasien (59%), dan lisinopril 1x5 mg (PO)

sebanyak 1 pasien (5%). Penggunaan lisinopril lebih banyak yaitu 19 pasien (86%)

digunakan dibandingkan dengan captopril yaitu sebanyak 4 pasien (14%). Selain

pemberian antihipertensi tunggal, pemberian antihipertensi ACE-Inhibitor juga

dikombinasi dengan antihipertensi lain yaitu kombinasi 2 obat sebanyak 8 pasien

(38%), kombinasi 3 obat antihipertensi sebanyak 10 pasien (47%), serta kombinasi

4 obat antihipertensi yaitu sebanyak 1 pasien (5%). Penggunaan kombinasi yang

paling banyak yaitu kombinasi 3 obat antihipertensi sebanyak 10 pasien (47%)

(Lisinopril 1x10 mg (PO), diuretik furosemide 1x20 mg (IV) dan amlodipin 1x10

mg (PO)).

vii

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ...........................................................................................i

HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................ii

LEMBAR PENGUJIAN .....................................................................................iii

KATA PENGANTAR ........................................................................................iv

RINGKASAN .....................................................................................................vi

ABSTRAK ..........................................................................................................viii

ABSTRACT ........................................................................................................ix

DAFTAR ISI .......................................................................................................x

DAFTAR TABEL ...............................................................................................xiv

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xv

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................xvi

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................xvii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ......................................................................................1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................4

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................4

1.3.1 Tujuan Umum ..............................................................................4

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................4

1.4.1 Bagi Peneliti ................................................................................4

1.4.2 Bagi Rumah Sakit ........................................................................5

xi

BAB 11 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan tentang Ginjal.........................................................................6

2.2 Chronic Kidney Disease .......................................................................9

2.2.1 Definisi dan Kriteria ....................................................................9

2.2.2 Epidemiologi ...............................................................................10

2.2.3 Klasifikasi Stadium CKD ............................................................11

2.2.4 Etiologi ........................................................................................12

2.2.5 Patofisiologi .................................................................................13

2.2.6 Manifestasi Klinik .......................................................................16

2.2.7 Komplikasi CKD .........................................................................17

2.2.7.1 Hipertensi .........................................................................17

2.2.7.2 Anemia .............................................................................18

2.2.7.3 Osteodistrofi Renal ..........................................................18

2.2.7.4 Gangguan Elektrolit .........................................................18

2.2.8 Penatalaksanaan CKD .................................................................19

2.2.8.1 Penatalaksanaan CKD Menurut Derajat ..........................19

2.2.8.2 Penatalaksanaan Terapi pengganti Fungsi .......................20

2.4.8.2.1 Dialisis ....................................................................20

2.4.8.2.2 Pengganti Ginjal/ Transplantasi Ginjal ..................21

2.2.9 Tinjauan Terapi Komplikasi CKD ..............................................21

2.2.9.1 Hipertensi .........................................................................21

2.2.9.2 Anemia .............................................................................22

2.2.9.3 Osteodistrofi Renal ..........................................................22

2.2.9.4 Gangguan Elektrolit .........................................................23

2.3 Tinjauan Obat Antihipertensi ................................................................23

2.3.1 Golongan Diuretik .......................................................................23

2.3.2 Golongan Beta Bloker .................................................................24

2.3.3 Golongan Calcium Channel Bloker.............................................25

2.3.4 Golongan Angiotensin Reseptor Bloker ......................................25

2.3.5 Golongan ACE-inhibitor .............................................................26

2.3.5.1 Captopril ..........................................................................28

2.3.5.2 Lisinopril..........................................................................29

xii

2.3.5.3 Enalapril ...........................................................................30

2.3.5.4 Ramipril ...........................................................................31

2.3.5.5 Perindopril .......................................................................32

2.3.5.6 Quinapril ..........................................................................33

2.4 Studi Penggunaan ACE-Inhibitor pada CKD .......................................34

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL

3.1 kerangka Konseptual .............................................................................36

3.2 Kerangka Operasional ...........................................................................38

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................39

4.2 Populasi dan Sampel .............................................................................39

4.2.1 Populasi Penelitian ......................................................................39

4.2.2 Sampel Penelitian ........................................................................39

4.3 Kriteria Data Inklusi dan Eksklusi .......................................................39

4.3.1 Kriteria Data Inklusi ....................................................................39

4.3.2 Kriteria Data Eksklusi .................................................................40

4.4 Jumlah Sampel ......................................................................................40

4.5 Bahan Penelitian ...................................................................................40

4.6 Instrumen Penelitian .............................................................................40

4.7 Tempat dan Waktu Penelitian ...............................................................40

4.8 Definisi Operasional .............................................................................40

4.9 Metode Pengumpulan Data ...................................................................41

4.10 Analisis Data .........................................................................................42

BAB V HASIL PENELITIAN

5.1 Demografi Pasien ..................................................................................44

5.1.1 Jenis Kelamin Pada pasien CKD .................................................44

5.1.2 Usia Pasien CKD .........................................................................44

5.1.3 Status pada Pasien CKD ..............................................................44

5.2 Klasifikasi Stage pasien ........................................................................45

5.3 Penyakit Penyerta..................................................................................45

xiii

5.4 Terapi ACE-Inhibitor yang diterima Pasien .........................................46

5.4.1 Distribusi Pemberian ACE-I Tunggal .........................................46

5.4.2 Distribusi Pemberian Kombinasi 2 Antihipertensi ......................47

5.4.3 Distribusi Pemberian Kombinasi 3 Antihipertensi ......................48

5.4.4 Distribusi Pemberian Kombinasi 4 Antihipertensi ......................49

5.5 Dosis yang Digunakan pada Pasien ......................................................49

5.6 Terapi Lain yang diterima Pasien CKD ................................................50

5.7 Tindakan / Prosedur yang diterima Pasien ............................................52

5.8 Kondisi Pasien saat Keluar Rumah Sakit..............................................52

BAB VI PEMBAHASAN ..................................................................................53

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan ..........................................................................................64

7.2 Saran ....................................................................................................64

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................65

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel II.1 Klasifikasi CKD ..........................................................................11

Tabel II.2 Penyebab CKD ............................................................................12

Tabel II.3 Penatalaksanaan CKD .................................................................19

Tabel II.4 Golongan Diuretik .......................................................................24

Tabel II.5 Golongan Calcium Channel Bloker.............................................25

Tabel II.6 Golongan Angiotensin Reseptor Bloker ......................................26

Tabel II.7 Golongan ACE-Inhibitors ...........................................................27

Tabel V.1 Distribusi Jenis Kelamin pada Pasien CKD ................................44

Tabel V.2 Distribusi Usia pada Pasien CKD................................................44

Tabel V.3 Distribusi Status pada Pasien CKD .............................................44

Tabel V.4 Distribusi klasifikasi Stage pada Pasien CKD .............................45

Tabel V.5 Distribusi penyakit penyerta pasa pasien CKD ...........................45

Tabel V.6 Distribusi Antihipertensi Yang Diterima Pada CKD ..................46

Tabel V.7 Distribusi Pemberian Antihipertensi Tunggal .............................46

Tabel V.8 Distribusi Pemberian Kombinasi 2 Antihipertensi ......................47

Tabel V.9 Distribusi Pemberian Kombinasi 3 Antihipertensi ......................48

Tabel V.10 Distribusi Pemberian Kombinasi 4 Antihipertensi ......................49

Tabel V.11 Dosis ACE-Inhibitor Yang Digunakan .......................................49

Tabel V.12 Terapi Lain Yang Diterima Pasien ..............................................50

Tabel V.13 Tindakan Yang Diterima Pasien CKD ........................................52

Tabel V.14 Kondisi Pasien Saat Keluar Rumah Sakit ...................................52

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Struktur Anatomi Ginjal ..............................................................6

Gambar 2.2 Struktur Nefron Ginjal .................................................................7

Gambar 2.3 Glomerulus Ginjal .......................................................................8

Gambar 2.4 Progresivitas CKD .......................................................................15

Gambar 2.5 Klasifikasi Hipertensi ..................................................................17

Gambar 2.6 Terapi Antihipertensi ...................................................................22

Gambar 2.7 Struktur Kimia Captopril .............................................................28

Gambar 2.8 Struktur Kimia Lisinopril ............................................................29

Gambar 2.9 Struktur Kimia Enalapril .............................................................30

Gambar 2.10 Struktur Kimia Ramipril ..............................................................31

Gambar 2.11 Struktur Kimia Perindopril ..........................................................32

Gambar 2.12 Struktur Kimia Quinapril .............................................................33

Gambar 3.1 Kerangka Konseptual ..................................................................37

Gambar 3.2 Kerangka Operasional .................................................................38

Gambar 5.1 Skema Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...........................................43

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ......................................................................71

Lampiran 2 Surat Pernyataan ..............................................................................72

Lampiran 3 Ethical Clirence ...............................................................................73

Lampiran 4 Nilai Data laboratorium Normal ......................................................74

Lampiran 5 Lembar Pengumpul Data .................................................................75

Lampiran 6 Tabel Induk Pasien CKD .................................................................182

Lampiran 7 Perhitungan Nilai GFR ....................................................................193

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ACE-I Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor

AKD Acute Kidney Disease

ALO Acute Lung Oedema

ARB Angiotensin Reseptortor Blocker

BUN Blood Urea Nitrogen

Ca Calsium

CCB Calcium Channel Bloker

CKD Chronic Kidney Disease

DM Diabetes Mellitus

DM ND Diabetes Mellitus Nefropati Diabetik

GDA Gula Darah Acak

HT Hipertensi

IV IntraVena

JKN Jaminan Kesehatan Nasional

K Kalium

KRS Keluar Rumah Sakit

LED Laju Endap Darah

LFG Laju Filtrasi Glomerulus

LPD Lembar Pengumpul Data

MRS Masuk Rumah Sakit

Na Natrium

NKF National Kidney Foundation

PerNefrI Perhimpunan Nefrologi Indonesia

PO PerOral

xviii

PPI Proton Pump Inhibitor

PRC Packed Red Cells

RAAS Renin, Angiotensin, Aldosteron Sistem

RBC Red Blood Cell

RHuEPO Recombinant human erythropoietin

RMK Rekam Medik Kesehatan

xix

DAFTAR SINGKATAN

ACE-I : Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor

AKD : Acute Kidney Disease

ARB : Angiotensin Reseptortor Blocker

BUN : Blood Urea Nitrogen

Ca : Calsium

CCB : Calcium Channel Bloker

CKD : Chronic Kidney Disease

DM : Diabetes Mellitus

LFG : Laju Filtrasi Glomerulus

K : Kalium

Na : Natrium

NKF : National Kidney Foundation

PerNefrI : Perhimpunan Nefrologi Indonesia

RAAS : Renin, Angiotensin, Aldosteron Sistem

RBC : Red Blood Cell

RHuEPO : Recombinant human erythropoietin

RMK : Rekam Medik Kesehatan

65

DAFTAR PUSTAKA

Alatas, Husain, 2002. Anatomi dan fisiologi Ginjal, In: Husain Alatas, Taralan

Tambunan, partini P. trihono, Sudung O., Pardede. Buku ajar nefrologi

anak. edisi 2, Jakarta: Balai penerbit FKUI.

Alam, Hadibroto, 2007. Gagal Ginjal. Jakarta: PT Gramedia.

Alhazzani, Waleed MD, Alenezi, Farhan MD, Jaeschke, Roman Z. MD, Moayyedi,

Paul MD, Cook, Deborah J. MD: 2013. Proton Pump Inhibitors versus

Histamine 2 Receptor Antagonists for Stress Ulcer Prophylaxis in

Critically Ill Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Critical

Care Medicine: March 2013 - Volume 41 - Issue 3 - p 693–705doi:

10.1097/CCM.0b013e318275873.

Anonim, 2015. Chemical Structure of Captopril,

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/captopril#section=2D-

Structure. [Diakses pada 15 Oktober 2015]

Anonim, 2015. Chemical Structure of Perindopril,

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/captopril#section=2D-

Structure. [Diakses pada 15 Oktober 2015]

Anonim, 2015. Chemical Structure of Quinapril,

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/captopril#section=2D-

Structure. [Diakses pada 15 Oktober 2015]

Anonim, 2015. Chemical Structure of Ramipril,

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/captopril#section=2D-

Structure. [Diakses pada 15 Oktober 2015]

BHS, 2008. ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME (ACE) INHIBITORS.

British Hypertension Society.

Briggs, J.P, (eds). 2009. Overview of Kidney Function and Structure, In:

Greenberg Arthur, MD, Primer on KIDNEY DISEASE. 5th edition, United

State, National Kidney Foundation.

Brunton, Laurence, Keith Parker, Donald Blumenthal, Lain Buxton, 2008.

Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics.

United State: The McGraw-Hill Companies, Inc.

Chunnaedy, Swanty dan Sudung O. Pardede, 2009. Penyakit Ginjal Kronik pada

Anak, Jakarta: Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI-RSCM.

Davey, Patrick, 2005. At a Glace MEDICINE, Jakarta: Erlangga.

66

Depkes RI, 2004. Angka kejadian penyakit-penyakit kronik di Indonesia.

Jakarta: Direktorat Jenderal Bina Pelayanan Medik Departemen Kesehatan

RI.

Depkes RI, 2006. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Hipertensi. Jakarta:

DIREKTORAT BINA FARMASI KOMUNITAS DAN KLINIK, DITJEN

BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN.

Diatari Putu W. harjaningsih Woro, 2007, Evaluasi Penggunaan ACE Inhibitor

Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik di RSUP DR SARDJITO

YOGYAKARTA. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada.

Diego, Marta, Gloria Godoy, Sigrid Mennickent and Ricardo Godoy, 2011,

CHEMICAL STABILITY OF ENALAPRIL MALEATE DRUG

SUBSTANCE AND TABLETS BY A STABILITY-INDICATING

LIQUID CHROMATOGRAPHIC METHOD. Chili: Pharmacy

Department, Pharmacy School, University of Concepción.

Dipiro, Cecily V, 2009. Chapter 74: Renal Disorders, Chronic Kidney Disease. In:

Dipiro, Cecily V., Barbara G. Wells, Joseph T. Dipiro, Terry L.

Schwinghammer, 2009. Pharmacotherapy Handbook, Seventh edition.

New York: The McGraw-Hill Companies, Inc.

Dussol, Bertand, MD, PhD; Julie Moussi-Frances, MD; Sophie Morange, MD;

Claude Somma-Delpero, MD, PhD, 2012. A Pilot Study Comparing

Furosemide and Hydrochlorothiazide in Patients With Hypertension and

Stage 4 or 5 Chronic Kidney Disease. France: The Journal of Clinical

Hypertension Vol 14 | No 1 | January 2012.

Espinel, Eugenia, Jorge Joven, Iván Gil, Pilar Suñé, Berta Renedo, Joan Fort,and

Daniel Serón, 2013. Risk of Hyperkalemia in Patients with Moderate

Chronic Kidney Disease initiating Angiotensin Converting Enzyme

Inhibitors or Angiotensin Receptor Blockers: a randomized study. Spain:

BioMed Central (BMC).

Ginting, F. L., 2008. Karakteristik Penderita Gagal Ginjal Kronik (GGK) Yang

Dirawat inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan

Tahun 2007, Medan: Skripsi Mahasiswa FKM USU.

Gunawan, Sulistia, Gan, Setiabudy, Nafrialdi. 2007. Farmakologi dan Terapi

Edisi 5. Jakarta: Universitas Indonesia, dalam: Muchtar, Nur Rizkah, Heedy

Tjitrosantoso, Widdhi Bodhi.2015, Studi Penggunaan Obat Antihipertensi

Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Perawatan Di Rsup

Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode Juli 2013 - Juni 2014. Manado:

Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115.

HARMACONJurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT Vol. 4 No. 3 Agustus 2015

ISSN 2302 – 2493.

67

Hasbullah, hamizah binti., 2014. Karakteristik Pasien Penyakit Ginjal Kronis

Di Rs Wahidin Sudirohusodo Tahun 2014. Program Studi Pendidikan

Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar.

Hutchison, Alastar L., Anand Vardhan, 2009. Peritoneal Dialysis. In: Greenberg

Arthur, MD, Primer on KIDNEY DISEASE, 5th edition, United State:

National Kidney Foundation.

Jain, Arsh K., Meaghan S. Cuerden, Ian McLeod, Brenda Hemmelgarn, et al. 2012.

Reporting of the estimated glomerular filtration rate was associated with

increased use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and

angiotensin-II receptor blockers in CKD, International Society of

Nephrology, Kidney international.

Katzung, Bertram G. 2007. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10. Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran.

KDIGO, 2012. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management

of Chronic Kidney Disease. National Kidney Foundation.

Khandekar, Ashwinikumar dr., 2015, Physiology of renal, http://kidneyadvice.net .

India. [Diakses pada 25 November 2015]

Lacy, Charles F., Lora L. Armstrong, Morton P. goldman, Leonard L. Lance, 2007.

Drug Information Handbook. 17th edition. Ohio: Lexi’ Comp.

M., Baltatzi, Savopoulos Ch.,Hatzilotios A., 2011. Role of angiotensin converting

enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in hypertension of

chronic kidney disease and renoprotection. Study results. Greece:

Propedeutic Medical Department, AHEPA Hospital, Aristotles University of

Thessaloniki.

Mann, Johannes FE, George L Bakris, MD. 2015. Antihypertensive therapy and

progression of nondiabetic chronic kidney disease in adults. Canada:

Friedrich Alexander University of Erlangen-Nürnberg International Scholar,

Population Health Research Institute, McMaster University, Canada.

Morgando, Elsa, Pedro Leão Neves (2012). Hypertension and Chronic Kidney

Disease: Cause and Consequence – Therapeutic Considerations,

Antihypertensive Drugs, Prof. Hossein Babaei (Ed.), ISBN: 978-953-51-

0462-9, InTech

Muchtar, Nur Rizkah, Heedy Tjitrosantoso, Widdhi Bodhi.2015, Studi

Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik

Yang Menjalani Perawatan Di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado

Periode Juli 2013 - Juni 2014. Manado: Program Studi Farmasi FMIPA

UNSRAT Manado, 95115. PHARMACONJurnal Ilmiah Farmasi –

UNSRAT Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 – 2493.

68

Muhammad, As’adi. 2012. Serba-serbi gagal ginjal. Dalam; Nur Rizkah Muchtar,

Heedy Tjitrosantoso, Widdhi Bodhi. Program Studi Farmasi FMIPA

UNSRAT Manado, ‘Studi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien

Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Perawatan Di Rsup Prof. Dr. R. D.

Kandou Manado Periode Juli 2013 - Juni 2014’ PHARMACONJurnal

Ilmiah Farmasi – UNSRAT Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 – 2493.

Muller, Markus M., Christof Giesen, Kai Zachrowski, Torsten ton, Erhard Seifried.

2015. Transfusion of Packed Red Cells. Institute for Transfusion

Medicine and Immunohaematology, Goethe University Hospital.

NKF, 2010. https://www.kidney.org/ [Diakses pada : 22 November 2015.]

Neugarten, Joel. 2002. Gender and the Progression of Renal Disease, New York:

Renal Division, Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of

Medicine, Bronx.

Novoa JM López, Martínez-Salgado C, Rodríguez-Peña AB, López-Hernández FJ.

2010. Common pathophysiological mechanisms of chronic kidney

disease: therapeutic perspectives., Spain: Elsivier.

O’callaghan chris., 2009. “At a glance sistem ginjal edisi 2,” Jakarta; penerbit

Erlangga.

Penefri, 2011. Report of Indonesian Renal Registry. Jakarta, Perkumpulan

Nefrologi Indonesia (PERNEFRI).

Puspitasari Arum, 2014. Hubungan Penampilan Peran Dengan Stres Pada Pasien

Gagal Ginjal Kronik Di Unit Hemodialisa Rsud Panembahan Senopati

Bantul, Yogyakarta: Skripsi Program Studi Fakultas Kedokteran Dan

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Yogyakarta.

Rachmadi, dedy, mahesa. 2010 Gangguan Ginjal Kronik, Bandung: Departemen

Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran, Rumah

Sakit Hasan Sadikin.

Rahardja, K., Tan Hoan Tjay, 2007. Obat-obat penting. Edisi keenam, Jakarta: PT

Elex Media Komputindo, Gramedia.

Schieppati, Arrigo, Roberto Pisoni, and Giuseppe Ramuzzi, 2009. Pathophysiology

of Chronic Kidney Disease, In: Greenberg Arthur, MD, Primer on KIDNEY

DISEASE, 5th edition, United State, National Kidney Foundation.

Scioly, 2015, Nephron, the Science Olympiad Student Center

http://scioly.org/wiki/index.php/Anatomy/Excretory_System, [Diakses pada:

23 November 2015].

Sekarwana, Nanan, 2002, Gagal Ginjal Kronik. In: Husain Alatas, Taralan

Tambunan, partini P. trihono, Sudung O. Pardede, Buku ajar nefrologi

anak, edisi 2, Jakarta: Balai penerbit FKUI.

69

Sekarwana, nanan, 2004. Gagal Ginjal Kronik pada Anak. Sari Pediatri, Vol. 6

No. 1, 68-84.

Setiawati Arini, Zunilda S. Bustami, 2005, Antihipertensi, dalam: Ganiswara SG.

Farmakologi dan Terapi. Edisi IV, Jakarta: Fakultas Kedokteran UI.

Shuang, Huang Rong, Yi‑Ming Cheng, Xiao‑Xi Zeng, Sehee Kim, Ping Fu. 2016.

Renoprotective Effect of the Combination of Renin‑angiotensin System

Inhibitor and Calcium Channel Blocker in Patients with Hypertension

and Chronic Kidney Disease. China: Chinese Medical Journal.

Siallagan Herdiani, Drh. Rasmaliah, M. Kes, Drs. Jemadi, M.Kes. 2011,

Karakteristik Penderita Gagal Ginjal Kronik Yang Dirawat Inap Di Rs

Martha Friska Medan Tahun 2011, Medan: penelitihan mahasiswa dan staf

pengaja FKM USU.

Sigarlaki Herke J.O., 2006, Karakteristik Dan Faktor Berhubungan Dengan

Hipertensi Di Desa Bocor, Kecamatan Bulus Pesantren, Kabupaten

Kebumen, Jawa Tengah, Tahun 2006, Jakarta: IKM FK, Universitas

Kristen Indonesia.

Soewanto. 2008. Pedoman Diagnosis dan Terapi, edisi III, Surabaya: RSU Dr.

Soetomo.

Solini Anna, Ele Ferrannini, MD. 2011, Pathophysiology, Prevention and

Management of Chronic Kidney Disease in the Hypertensive Patient

With Diabetes Mellitus, Italy: The Journal of Clinical Hypertension.

Steddon Simon, Neil Ashman, Alistair chesser, John Cunningham, 2013. Oxford

Handbook of Nephrology and Hypertension, Second edition. London:

Oxford University Press.

Stevens Lestey A., Nicholas Stoycheff, and Andrew S. Levey, 2009. Chapter 53:

Staging and management of Chronic Kidney Disease, in: Arthur Greenberg,

Primer on Kindey Disease. 5th ed. Philadelphia: National Kidney

Foundation, Saunders ELSIVIER.

Supadmi, woro. 2011. Evaluasi Penggunaan Obat Anti Hipertensi pada Pasien

Gagal Ginjal Kronik yang Menjalani Hemodialisis. Yogyakarta:

Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan Jurnal Ilmiah Kefarmasian,

Vol. 1, No. 1, 2011: 67 – 80.

Suwitra K. 2001. Gagal Ginjal Kronik Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid 1

Edisi ke-4. Jakarta: Balai pustaka FK UI.

Suwitra K., 2009. Penyakit Ginjal Kronik, dalam : Sudoyo, A.W., dkk., Buku Ajar

ILMU PENYAKIT DALAM, jilid 2 edisi kelima, Jakarta : Departemen

70

Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia.

Schwinghammer Terry L., 2009. Chapter 2: Cardiovascular disorders,

Hypertension. In: Dipiro, Cecily V., Barbara G. Wells, Joseph T. Dipiro,

Terry L. Schwinghammer, 2009. Pharmacotherapy Handbook, Seventh

edition. New York: The McGraw-Hill Companies, Inc.

Syamsudin, 2011, Buku Ajar Farmakoterapi Kardiovascular dan Renal,

Jakarta; Penerbit Salemba Medika.

Takács-Novák, Krisztina, Katalin Deák, Szabolcs Béni, Gergely Völgyi, 2013,

Physico-chemical profiling of the ACE-inhibitor Lisinopril: Acid-base

Properties. Hungary: Semmelweis University, Department of

Pharmaceutical Chemistry.

Tatro David S., 2007, A to Z Drug Facts, U.S: Wolters Kluwer Health.

Weinstein, Robert, MD. 2012. Clinical Practice Guide on Red Blood Cell

Transfusion. Washington, American Society of Hematology, adapted from

“Red Blood Cell Transfusion: A Clinical Practice Guideline from the AABB”

Ann Intern Med. 2012; 157:49-58.

Wilson Lorraine M. 2006, Anatomi dan Fisiologi Ginjal dan Saluran Kemih, dalam:

Price Sylvia A., Lorraine M. Wilson, PATOFISIOLOGI Konsep Klinis

Proses-proses Penyakit. Jakarta: penerbit buku kedokteran ECG.

Wilson, Lorraine M. 2006, Gagal Ginjal Kronik, dalam: Price Sylvia A., Lorraine

M. Wilson, PATOFISIOLOGI Konsep Klinis Proses-proses Penyakit.

Jakarta: penerbit buku kedokteran ECG.

Www.kidney.org (National Kidney Foundation) di akses pada 09 Juli 2015.

Wu, Cho-Kai, Yao-Hsu Yang, Jyh-Ming Jimmy Juang, Yi-Chih Wang, Chia-Ti

Tsai, Ling-Ping Lai, Juey-Jen Hwang, Fu-Tien Chiang, Pau-Chung Chen,

Jiunn-Lee Lin, and Lian-Yu Lin, 2014. Effects of Angiotensin Converting

Enzyme Inhibition or Angiotensin Receptor Blockade in Dialysis

Patients: A Nationwide Data Survey and Propensity Analysis, Taiwan:

Wolters Kluwer Health, Inc.

Xie, X, et al, 2015, Renin-Angiotensin System Inhibitors and Kidney and

Cardiovascular Outcomes in Patients with CKD: A Bayesian Network

Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. American Journal Kidney

Disease.