SKRIPSI

GITA ANNISA FADILLA

UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN

BERPOTENSI ANTIALERGI TERHADAP

RESEPTORNYA SECARA IN SILICO

(Pada Tanaman Curcuma longa Rhizoma dan Camellia

sinensis Folium)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN BERPOTENSI ANTIALERGI TERHADAP

RESEPTORNYA SECARA IN SILICO

(Pada Tanaman Curcuma longa Rhizoma dan Camellia

sinensis Folium)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang 2018

Oleh:

GITA ANNISA FADILLA NIM: 201410410311107

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Sovia Aprina B., S.Farm., M.Si, Apt. NIP UMM. 11408040452

Pembimbing II Engrid Juni Astuti, M. Farm.,Apt. NIP UMM.11216120589

iii

Lembar Pengujian

UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN BERPOTENSI ANTIALERGI TERHADAP

RESEPTORNYA SECARA IN SILICO

(Pada Tanaman Curcuma longa Rhizoma dan Camellia

sinensis Folium)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 28 Mei 2018

Oleh:

GITA ANNISA FADILLA

NIM: 201410410311107

Disetujui Oleh:

Penguji I

Sovia Aprina B., S. Farm., M.Si, Apt. NIP UMM. 11408040452

Penguji II

Engrid Juni Astuti, M. Farm., Apt. NIP UMM. 11216120589

Penguji III

Dian Ermawati, M.Farm., Apt. NIP UMM. 11209070481

Penguji IV

Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP UMM. 11407040448

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala yang

senantiasa memberikan rahmat, hidayah, serta karunia-Nya. Hanya kepada-Nya

lah kita memohon pertolongan dan memohon ampunan. Dan kepada-Nya lah

tempat berlindung dari kejahatan jiwa dan keburukan perbuatan. Sholawat serta

salam tak lupa mari kita haturkan kepada junjungan kita nabi Muhammad SAW,

beserta keluarganya, para sahabatnya, dan orang-orang yang mengikutinya hingga

hari kiamat, semoga kita semua mendapat syafa’atnya di yaumul kiyamah nanti.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “UJI AKTIVITAS SENYAWA

TANAMAN BERPOTENSI ANTIALERGI TERHADAP RESEPTORNYA

SECARA IN SILICO (Pada Tanaman Curcuma longa Rhizoma dan Camellia

sinensis Folium)”, diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana

Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada:

1. Faqih Ruhyanudin, M. Kep., Sp. Kep. MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.

2. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.

3. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing 1

dan Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing 2, yang

telah memberikan bimbingan dalam penyusunan skripsi dengan penuh

kesabaran dan kebaikan hati sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian ini dengan baik.

4. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku dosen penguji 1 dan

Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes, selaku dosen penguji 2, yang telah

v

memberikan masukan dalam perbaikan skripsi ini serta ilmu yang sangat

berharga.

5. Keluarga, kedua orang tua Alm. Ayah Gutomo dan Ibu Mamik Nur Abidah

serta Adik-adikku Agil Redika Putra dan Agha Rizky Alfarizi yang telah

memberikan kepercayaan, dukungan, semangat, kasih sayang, pengorbanan,

serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi tepat waktu dan

menjadi Sarjana Farmasi.

6. Biro Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu

dalam segala persyaratan skripsi.

7. Raditya Weka Nugraheni, S. Farm., M. Farm., Apt. selaku dosen wali yang

telah sabar membimbing dan memberi dorongan moril selama

menyelesaikan program pendidikan Sarjana Farmasi.

8. M. Artabah Muchlisin, M.Farm, yang telah bersedia meluangkan waktu

untuk memberikan ilmu dan membantu dalam kelancaran skripsi.

9. Seluruh Dosen dan Staf pengajar Farmasi UMM yang telah mendidik dan

mengajarkan ilmu pengetahuan selama penulis menempuh pendidikan

sarjana Farmasi di Universitas Muhammadiyah Malang.

10. Seluruh Staf TU yang telah membantu dalam menyediakan segala keperluan

untuk kelancaran proses skripsi.

11. Seluruh tim skripsi in silico, Aziza Ratna Sari, Devi Sesyarani, Hanan

Rumaisah, Hestining Puspaweni, Masrurotul Muflihah dan Muftia

Mu’alimin atas kerjasama, dukungan, kesabaran, dan kebersamaan dalam

setiap suka dan duka selama mengerjakan skripsi.

12. Para sahabat seperjuangan Betis Strong, Fardhiyanti, Nurdiana Wahyu Putri,

Hanan Rumaisah, Syafitri Anggriyani Abidin, Masrurotul Muflihah, Lely

Febriyanti, Imanda Gita Romadhian, Endah Suryaningrum dan Devi Ilsanti

yang telah memberi semangat, dukungan, kasih sayang dan selama 4 tahun

yang berharga bersama dalam suka dan duka.

13. Para sahabat setia Peavey Nadya Iriawan, Ida Irjayanti, Annisa

Purwaningsih, Ristiani Yunus, Isawati, Anisah Ulifa, dan Citra Ayu Larasati

yang telah memberikan semangat dan dukungan yang luar biasa kepada

penulis.

vi

14. Para sahabat Begi’s Angels, Gibe, Imel, Icha, Ria Mond, Ria Frisil, Gio,

Cumi, Iren, dan Anita yang selalu memberikan semangat dan dukungan

walaupun berbeda minat studi, semoga dapat meraih sukses bersama

dikemudian hari.

15. Keluarga besar HIMFA PARACELSUS UMM, yang telah mengajarkan

banyak hal dalam pengalaman berorganisasi dengan menjadi mahasiswa

kura-kura selama 1 tahun dan banyak pelajaran tentang hidup.

16. Sejawat Farmasi Octophar 2014, keluarga besar Farmasi C, yang namanya

tidak dapat disebutkan satu per satu, terimakasih atas dukungan, bantuan,

dan kerjasamanya selama kuliah di Farmasi UMM.

17. Keluarga besar KKN 54 Tanggulturus Tulungagung, Al, Mami Enok, Tante

Aviv, Umu, Dwi Caca, Agung, Nizar, Eki, Kaje, Wahyu, Dhani, dan lain-

lain yang namanya tidak dapat disebutkan satu per satu atas kebersamannya

dan telah memberikan dukungan kepada penulis yang sering bolos ngopi.

18. Serta semua pihak dari dalam maupun luar yang telah membantu sehingga

terselesaikannya skripsi ini, terimakasih atas bantuannya dan motivasi yang

diberikan.

Dalam menyelesaikan skripsi ini tentunya tidak lepas dari keterbatasan

penulis. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang

membangun sehingga nantinya dapat memberikan hasil yang terbaik. Semoga

skripsi ini dapat bermanfaat dan memberikan wawasan ilmu pengetahuan bagi

semua pihak.

Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.

Malang, 25Mei 2018

Penulis

xi

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii

KATA PENGANTAR .................................................................................... v

RINGKASAN ................................................................................................. vii

ABSTRAK. ..................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tentang Reseptor ..................................................................... 5

2.1.1 Definisi Reseptor .................................................................................... 5

2.1.2 Asam Amino Penyusun .......................................................................... 5

2.2 Farmakodinamika Obat .......................................................................... 8

2.2.1 Mekanisme Kerja Obat ........................................................................... 8

2.2.2 Jenis Ikatan Obat dan Reseptor ............................................................... 9

2.2.3 Teori Interaksi Obat dan Reseptor .......................................................... 14

2.3 Alergi ...................................................................................................... 15

xii

2.3.1 Definisi .................................................................................................... 15

2.3.2 Patofisiologi ............................................................................................ 16

2.3.3 Epidemiologi ........................................................................................... 17

2.4 Obat Antialergi ...................................................................................... 18

2.4.1 Antihistamin H1 ................................................................................................................................ 19

2.4.2 Kortikosteroid ......................................................................................... 21

2.4.3 Antileukotrien ......................................................................................... 22

2.5 Pemanfaatan Tanaman Obat Tradisional Sebagai Antialergi ................. 23

2.5.1 Kunyit (Curcuma longa) ........................................................................ 23

2.5.2 Teh Hijau (Camellia sinensis) ................................................................. 25

2.6 Senyawa Metabolit Sekunder Tanaman ................................................. 28

2.7 Tinjauan Tentang Metode in Silico......................................................... 28

2.7.1 Definisi Metode in Silico ........................................................................ 28

2.7.2 Perangkat Lunak Dalam Uji in Silico ..................................................... 29

2.7.3 Jenis Metode in Silico ............................................................................. 31

2.7.4 Database Pendukung Perangkat Lunak Uji in Silico .............................. 33

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 35

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian............................................................. 35

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 37

4.1 Jenis Penelitian ....................................................................................... 37

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................. 37

4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi .................................................................. 37

4.3.1 Kriteria Reseptor Obat ............................................................................ 37

4.3.2 Kriteria Kandungan Senyawa Tanaman.................................................. 38

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ...................................................................... 38

xiii

4.4.1 Alat Penelitian ........................................................................................ 38

4.4.2 Bahan Penelitian...................................................................................... 38

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 39

4.5.1 Preparasi Reseptor dan Ligan ................................................................. 39

4.5.2 Pemisahan Reseptor dan Ligan ............................................................... 40

4.5.3 Preparasi Reseptor dan Ligan ................................................................. 41

4.5.4 Validasi Metode Docking ....................................................................... 42

4.5.5 Docking Ligan Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji ........................ 43

4.5.6 Analisis Hasil Docking ........................................................................... 44

4.5.7 Uji Statistika Anova ................................................................................ 44

4.5.8 Visualisasi Hasil Docking ....................................................................... 44

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 45

5.1 Hasil Validasi Ligan Asli Dengan Reseptor .......................................... 45

5.2 Hasil Pengukuran Energi Afinitas Ligan – Reseptor ............................. 46

5.3 Hasil Uji Statistika ................................................................................. 51

5.4 Visualisasi Hasil Docking Ligan – Reseptor ......................................... 54

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 71

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 81

7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 81

7.2 Saran ....................................................................................................... 81

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 82

LAMPIRAN .................................................................................................... 91

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................. 91

Lampiran 2 Surat Pernyataan ......................................................................... 92

Lampiran 3 Surat Tugas ................................................................................. 93

Lampiran 4 Pernyataan Bebas Plagiasi .......................................................... 94

Lampiran 5 Senyawa dalam Tanaman dan Struktur Kimianya ...................... 95

Lampiran 6 Data Statistika Energi Afinitas ................................................... 115

Lampiran 7 Data Visualisasi Hasil Docking .................................................. 124

82

DAFTAR PUSTAKA

Abidin, A.D., dan Mahdi.,2003. Penatalaksanaan Penyakit Alergi.Edisi I, Jakarta: Fakultas Kedokteran Indonesia.

Accelrys, 2017. Biova Discovery Studio. http:// accelrys.com. Diakses tanggal 13 Desember 2017.

Acevedo, J.A., Quino, C.F., Ramirez, E.R., Asmat, R.C., Guzman, A.A., Gonzalez, E.R., Coral, J.C., 2016.Antialergi Effect of The Atomized Extract of Rhizome of Curcuma longa, flowers of Cordia lutea and Leaves of Annona muricata. Therapeutics and Clinical Risk Management.

Agistia, D.D., Purnomo, H., Tegar, M.,Nugroho, A.E, 2013. Interaksi Senyawa Aktif dari Aegle Marmelos Correa Sebagai Anti Inflamasi Dengan Reseptor COX-1 dan COX-2. Trad. Med. J., Vol. 18(2), pp. 87.

Agoes, A., 2010. Tanaman Obat Indonesia: Buku 2, Jakarta: Salemba Medika.

Albert, K.S., Hallmark, M.R., Sakmar, E., Weidler, D.J., and Wagner, J.G. 1975. Pharmacokinetics of Diphenhydramine in Man. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics., Vol. 3, No.3.

Amlani, S., Thanu, N., and McIvor, R.A. 2011. Montelukast for The Treatment of Asthma in The Adult Population. Expert Opin. Pharmacoter., Vol. 12. No. 13.

Anonim, 2003. Prevention of Allergy and Allergic Asthma. Geneva: World Health Organization.

Arwin, A.P., Zakiudin, M., Nia, K., 2008.Buku Ajar Alergi-Imunologi Anak Edisi Kedua, Jakarta: Ikatan Dokter Anak Indonesia.

Awasthi, P.K., and Dixit, S. C., 2009. Chemical Composition of Curcuma longa Leaves and Rhizome Oil from the Plains of Nothern India. J Young Pharm Vol. 1 No. 4.

Baccioglu, A., Yorgancioglu, A., Cingi, C., Cuhadaroglu, C., 2013. Role of Leukotriene Antagonists and Antihistamines in Treatment of Allergic Rhinitis and Asthma Comorbidity. Journal of Medical Updates., Vol. 3 No. 1, pp. 35-36.

83

Baratawidjaja, K.G., dan Rengganis, I., 2009.Gambaran Umum Penyakit Alergi. Dalam: Alergi Dasar Edisi I, Jakarta: Interna Publishing. (Disitasi oleh: Wistiani, H. N., 2011., Hubungan Pajanan Alergen Terhadap Kejadian Alergi pada Anak. Sari Pediatri).

Battalgia, M.R., Buckingham, A.D., and William, J.H., 1980. The Electron Quadropole Moments of Benzene and Hexafluorobenzene.Chemical Physics Letters. Vol. 79 No. 3, pp. 421-423.

BPOM RI, 2017. Informatorium Obat Nasional Indonesia (IONI), Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, http://pionas.pom.go.id/ioni/pedoman-umum. Diakses tanggal 30 Desember 2017.

Broojimans, N. and Kuntz, I.D., 2003. Molecular Recognition and Docking Algorithms.,Annu Rev Biophys BiomolStruct. No. 32.

Bubnoff, D.V., Geiger, E., and Bieber, T., 2001. Antigen-presenting Cells in Allegy.,The Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Cartika, H., 2016. Modul Bahan Ajar Cetak Farmasi. Jakarta: Pusdik SDM Kesehatan.

Chemaxon., 2018. Marvin a Full Featured Chemical Editor. https://chemaxon.com/products/marvin.Diakses pada tanggal 20Mei 2018.

Chowdhury, J.U., Nandi, N.C., Bhuiyan, M.N.I., and Mobarok, M.H., 2008. Essential Oil Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh., Bangladesh J.Sci. Vol. 43, pp. 259-266.

Coombs, R.R.A. and Gell, P.G.H., 1968.Clinical Aspects of Immunology,United Kingdom: Blackwell Scientific Publications.

Dalimartha, S., 1999. Atlas Tumbuhan Obat Jilid 1,Jakarta: Trubus Agriwidya.

Depkes RI.,1977. Materia Medika Indonesia Jilid I. Cetakan 1, Jakarta: Departemen Kesehatan RI.

Dougherty, D.A., Ma, J.C., 1997. The Cation-π Interaction. Chemical Reviews. Vol. 97 No.5, pp. 1303-1324.

84

Drugbank., 2017. The Drugbank Database is a Unique Bioinformatics and Cheminformatics Resource that Combines Detailed Drug Data with Comprehensive Drug Target Information. https://www.drugbank.ca/. diakses pada tanggal 13 Desember 2017.

Edman, K., Hosseini, A., Bjursell, M.K., Lepisto, M., Hogner, A.C., and Guallar V. 2015. Ligand Binding Mehanism in Steroid Receptors: From Conserved Plasticity to Differential Evolutionary Constraints. Structure Article., Vol. 23.

Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B., 2007. In silico Pharmacology for Drug Discovery; Applications to Targets and Beyond. British Journal of Pharmacology., Vol. 152 No.1.

Ferencz, L., and Muntean, D.L., 2015. Identification of New Superwarfarin-Type Rodenticides by Structural Similarity. The Docking of Ligands on The Vitamin K Epoxide Reductase Enzyme’s Active Site. Agriculture and Environment. Vol. 7.

Ganiswarna, S., 1995.,Farmakologi dan Terapi Edisi IV,Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Geiger, T.L., and Howard, S.C. 2007. Acetaminophen and Diphenhydramine Premedication for Allergic and Febrile Non-hemolytic Transfusion Reactions. Transfus Med. Rev., Vol. 21, No. 1.

Gilman, A.G., 2007.,Goodman & Gilman Dasar Farmakologi Terapi, diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Edisi X, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Goodsell, D.S., Morris, G.M., and Olson, A.J.,1996. Automated Docking of Flexible Ligands: Applications of AutoDock.,Journal of Molecular Recognition.

Hapsoh dan Hasanah, Y., 2011. Budidaya Tanaman Obat dan Rempah, Medan: USU Press.

Hardjono, S., 2013. Sintesis dan Uji Aktivitas Antikanker Senyawa 1-(2-klorobenzoiloksi)urea dan 1-(4-klorobenziloksi)urea, Berkala Ilmiah Kimia Farmasi., Vol. 2.

85

Hartati, S.Y., dan Balittro., 2013. Khasiat Kunyit Sebagai Obat Tradisional dan Manfaat Lainnya. Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri. Jurnal Puslitbang Perkebunan., Vol. 19

Harti, S. A., 2014. Biokimia Kesehatan. Yogyakarta. Nuha Medika. pp 123-128.

Harwood, L.M.,McKendrick, J.E., Whitehead, R.C., 2008. At a Glance Kimia Organik. Jakarta: Penerbit Erlangga.

Hassanain, E., Silverberg, J.I., Norowitz, K.B., Chice, S., Bluth, M.H., Brody, N., Joks, R., Drukin, H.G., and Norowitz T.A.S., 2010. Green Tea (Camellia sinensis) Suppresses B Cell Production of IgE Without Inducing Apoptosis. Annals of Clinical and Laboratory Science., Vol. 40 No. 2., pp 141.

Hoehle, S.I., Pfeifer, E., Solyom, A.M., and Metzler, M., 2006. Metabolism of Curcuminoids in Tissue Slices and Subcellular Fractions from Rat Liver. J. Agric. Food Chem. Vol. 54.

Horton, J.R., Swada, K., Nishibori, M., and Cheng, X. 2005. Structural Basis for Inhibition of Histamine N-Methyltransferase by Diverse Drugs. J Mol Biol. Vol. 353.

Hunter, C.A., and Sanders, J.K.M., 1990. The Nature of pi-pi Interactions. Journal of the American Chemcal Society. Vol. 112 No. 14., pp. 5525-5534.

Jacques, D.A., and Trewhella, J., 2010. Small Angle Scattering for Structural Biology – Expanding the Frontier While Avoiding the Pitfalls. Wiley-Blackwell The Protein Society., Vol. 19.

Jeganathan, B., Punyasiri, P.A.N., Arachchi, J.D.K., Ranatunga, M.A.B., Abeysinghe, I.S.B., Gunasekare, M.T.K., and Bandara, B.M.R,. 2016. Genetic Variation of Flavonols Quercetin, Myricetin, and Kaempferol in the Sri Lankan Tea (Camellia sinensis) and Their Health-Promoting Aspects. Int. J. of Food Science.

Jensen, F., 2007. Introductionto Computational Chemistry. Second Edition, Denmark: Department of Chemistry, University of Southern Denmark.

Junaidi, I., 2012. Pedoman Praktis Obat Indonesia, Jakarta: Bhuana Ilmu Populer.

Junianty, T.B., 2013. Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri.Jurnal Puslitbang Perkebunan.,Vol. 19 No. 3.

86

Johan, R. 2015. Penggunaan Kortikosteroid Topikal yang Tepat. Continuing

Professional Development., Vol. 42, No. 4.

Johansson, S.G.O., Bieber, T., Dahl, R., Friedmann, P. S.,2003. RevisedNomenclature for Allergy for Global Use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization. Sweden: The Department of Medicine, Unit of Clinical Immunology and Allergy, Karolinska University Hospital.

Katzung, G.B., 2012. Farmakologi Dasar dan Klinik; Penerjemah dan Editor: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.Ed.10. Jakarta: Salemba Medika.

Kemendikbud RI., 2014. Modul Pembelajaran SPSS (Statistical Package for he

Social Science). Pusat Data dan Statistik Pendidikan Kementrian Pendidikan dan Kebudayaan Republik Indonesia.

Leach, A.R., 1666. Molecular Modelling: Principles and Applications. London: Southampton University.

Lestari, M.L.A.D. dan Indrayanto, G., 2014. Curcumin. Profiles of Drug Substances, Excipients, adn Related Methodology, Vol. 39.

Lobanov, M., Bogatyreva, N.S., and Galzitskaia, O.V., 2008. Radius Of Gyration is Indicator of Compactness of Protein Structure. Mol Biol. Vol. 42 No.4, pp. 701–706.

Mackay, I R. and Rosen, F.S.,2001. Allergy and Allergic Diseases. London: Imperial College School of Medicine.

Mahmood, T., Akhtar, N., Khan, B.A., Khan, H.M.S. and Saaed, T., 2010. Outcomes of 3% Green tea Emulsion on Skin Sebum Production in Male Volunteers. Bosn J. Basic Medicine Science.

Manly C.J., Shirly L.M., and Hammer J.D., 2001. The Impact of Informatics and Computational Chemistry on Synthesis and Screening. Drug Discov Today. Vol. 6 No. 21

Markus H.J. Seifert, Kristina W., dan Daniel V., 2003. Virtual High Throughput in Silico Screening. Biosilico. Vol. 1. No. 4

87

Mastuti, R., 2016. Modul 3 Fisiologi Tumbuhan: Metabolit Sekunder Dan Pertahanan Tumbuhan. Malang: Jurusan Biologi, FMIPA Universitas Brawijaya.

Megantara, S., Mustarichie, R., Warya, S., Moektiwardoyo, M., and Saputri, F. A., 2014. Docking, Absorption, Distribution, Metabolism and Toxicity Prediction of Anticancer Compounds Found in Plants. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Vol. 3 No. 10, pp. 72-90.

Miessler, G.A., and Tarr, D.A., 2010. Inorganic Chemistry. Pearson Education,Inc.

Morris, 2013. Autodock. http://autodock.scripps.edu/. Diakses tanggal 13 Desember 2017.

Natalia, D., 2015. Peranan Alergen Tungau Debu Rumah dalam Reaksi Alergi. CDK-227., Vol. 42 No. 4, hal 253.

Neal, M.J., 2006. At a Glance Farmakologi Medis Edisi 5. Jakarta: Penerbit Erlangga.

Nency, Y.M., 2005. Prevalensi dan Faktor Risiko Alergi Pada Anak Usia 6-7 Tahun di Semarang. Semarang: Tesis Universitas Diponegoro.

O’Donoghue, M., and Tharp, M.D., 2005. Antihistamines and Their Role as Antipruitics. Dhermatologic Therapy. Vol. 18.

Protein Data Bank, 2018. Biological Macromoleculer Structure Enabling Breakthroughs in Research and Education. https://www.rcsb.org/pages/aboutus. Diakses pada tanggal 20 Maret 2018.

PubChem, 2017. PubChem. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. Diakses tanggal 31 Desember 2017.

PubChem, 2018. PubChem. https://pubchemdocs.ncbi.nlm.nih.gov/about. Diakses pada tanggal 20 Maret 2018.

Pujiastuti, M.W., and Sanjaya, I.G.M., 2017. Determination of Mangiferin Derived Compounds as Antidiabetic fot Type 2 Diabetes Mellitus With in Silico. UNESA Journal of Chemistry., Vol. 6 No. 3.

88

Rachmania, R.A., Supandi, Larasati, O.A. 2015. Analisis In silico Senyawa Diterpenoid Lakton Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) pada Reseptor Alpha-gluksidase sebagai Antidiabetes Tipe II. PHARMACY Vol. 12 No. 2.

Rayan, B., Rayan, A., 2017. Avogadro Program for Chemistry Education: To What Extent can Molecular Visualization and Three-dimensional Simulations Enhance Meaningful Chemistry Learning. World Journal Of Chemical Education., Vol. 5, No. 4, pp. 138,140.

Ruby, P., Giorgio, W.C., Stephen, T.H., Richard, F.L., 2011.WAO White Book on Allergy 2011-2012: Executive Summary,United Kingdom:World Allergy Organization.

Rusconi, F., Galassi, C., Forastiere, F., Bellasio, M., De Sario M., Ciccone, G., Brunetti, L., Chellini, E., Corbo, G., Grutta, S., Lombardi, E., Piffer S., Talassi, F., Biggeri A., Pearce N., and the SIDRIA-2 Collaborative Group., 2007. Maternal Complications and Procedures in Pregnancy and at Birth and Wheezing Phenotypes in Children. American Journal of Respiratory Care Medicine.

Ruswanto, 2015, Molecular Docking Empat Turunan Isonicotino Hydrazide Pada Mycobacterium Tuberculosis Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase (InhA). Vol.13, No. 1

Said, A., 2007. Khasiat dan Manfaat Kunyit, Jakarta: Sinar Wadja Lestari.

Saifudin, A., 2014. Senyawa Alam Metabolit Sekunder (Teori, Konsep, dan Teknik Pemurnian). Yogyakarta : Penerbit Deepublish, hal 15.

Samsuri, Rahardjo dan Sudjarwo, 2011. The Influences of Dexamethasone Sodium Phosphate to Insulin and Glucose Level in Young Male Rats Body (Rattus norvegicus). Makalah Ilmiah-3 Asosiasi Farmakologi dan Farmasi Veteriner Indonesia.

Schottel, B.L., Chifotides, H.T., Dunbar, K.R., 2008. Anion-π Interactions. Chemical Society Reviews. Vol. 37 No.1., pp. 66-83.

Sharangi, A.B., 2009. Medicinal and Therapeutic Potentialities of Tea (Camellia sinensis L.) – A Review. Food Research International Vol. 42.

Siswandono dan Soekardjo B., 2000.Kimia Medisinal, Edisi 2, Surabaya: Airlangga University Press.

89

Sundararajan, K., Viswanathan, K.S., Kulkarni, A.D., Garde, S.R., 2002. H-π

Complexes of Acetylene-benzene: A Matrix Isolation and Computational Study. Journal of Molecular Structure. Vol. 613 No.209.

Syahputra, G., Ambarsari, L., Sumaryada, T. 2014. Simulasi Docking Kurkuminenol Bisdemetoksikurkumin dan Analognya Sebagai Inhibitor Enzim 12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika Vol. 10 No. 1.

Tanaka, S., Akimoto, M., Tambe, Y., and Tabata, M., 1996. Volatile Antiallergic Principles from a Traditional Herbal Prescription of Kampo Medicine. Phytotherapy Research., Vol. 10.

Tang, Y.T., and Marshall, G.R., 2011. Virtual Screening for Lead Discovery. Methods Mol Biol.

Thakare, V.N., Osama, M.M., Naik, S.R., 2013. Therapeutic Potential of Curcumin in Experimentally Induced Allergic Rhinitis in Guinea Pigs. Int. Immunopharmacol., Vol. 17.

Todeschini, R., dan Consonni. V., 2000. Handbook of Molecular Descriptors. Weinheim, Germany: WILEY-VCH

Tuminah, S., 2004. Teh (Camellia sinensis) Sebagai Salah Satu Sumber Antioksidan. Cermin Dunia Kedokteran.

Tjay, H.T. dan Rahardja, K., 2010.Obat-Obat Penting: Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Trott, O. and Olson A.J., 2009. Autodock Vina: Improving the Speed and Accuracy of Docking with a New Scoring Function, Efficient Optimization, and Multithreading, California: Department of Molecular Biology, The Scripps Research Institute.

Van de Waterbeemd, H., Carter, R.E., Grassy, G., Kubinyi, K., Martin, Y.C., Tute, M.S., Willett, P., 1997. Glossary of Terms Uses in Computational Drug Design (IUPAC Recommendations 1997), P 1137.

Viceconti, M., Henney, A., and Fletcher, E.M., 2015. In silico Clinical Trials: How Computer Simulation Will Transform The Biomedical Industry. International Journal of Clinical Trials.

Winarto, I.W., 2004. Khasiat dan Manfaat Kunyit. Jakarta: AgroMedia Pustaka.

90

Yoshino, K., Miyase, T., Sano, M., 2010. Preventive Effects of C-2 Epimeric Isomers of Tea Catechins on Mouse Type I Allergy. J Nutr Sci Vitaminol.,Vol. 56.

Yuriev, E., and Ramsland, P.A., 2013. Latest Developments in Molecular Docking. J Mol Recog., Vol. 32 No. 5.

Yusni, Teuku, H.T.R., Achmad, T.H., 2015. Aktivitas Polifenol Teh Hijau (Camellia sinensis (L) O. Kuntze) Sebagai Immunomodulator melalui Respons Supresi Imunoglobulin E (IgE) pada Rhinitis Alergika. Majalah Kedokteran Bandung., Vol. 47 No. 3.