i

SKRIPSI

RENY PRADINI

SINTESIS SENYAWA

O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO

ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS

ANALGESIK TERHADAP MENCIT

(Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

Lembar Pengesahan

SINTESIS SENYAWA

O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM

SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK

TERHADAP MENCIT (Mus musculus)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2015

Oleh :

RENY PRADINI

NIM : 201110410311019

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt Sovia Aprina Basuki,S.Farm.,

M.Si.,Apt

NIP: 195710061985031003 NIP : 11408040452

iii

Lembar Pengujian

SINTESIS SENYAWA

O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM

SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK

TERHADAP MENCIT (Mus musculus)

SKRIPSI

Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

pada Tanggal 6 Juli 2015

Oleh :

RENY PRADINI

NIM: 20111410311019

Disetujui Oleh :

Penguji I Penguji II

Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt Sovia Aprina Basuki,S.Farm.,

M.Si.,Apt

NIP. 195710061985031003 NIP. 11408040452

Penguji III Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni,Apt Dra. Uswatun Chasanah.,M.Kes, Apt

NIP. 0020124205 NIP. 11407040448

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulilah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas

segala limpahan rahmat dan hidayat serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul “Sintesis Senyawa O-4-

Trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik terhadap

mencit (Mus musculus)” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam

menyelesaikan program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memeberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih

yang sebesar-besar nya kepada :

1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing I yang

penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan, dan

membimbing serta selalu memberikan motivasi.

2. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II

yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta

mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

3. Dra. Uswatun Chasanah.,M.Kes, Apt., sebagai penguji, Pembantu Dekan

II serta Dosen Wali yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan

dan nasehat yang diberikan kepada saya.

4. Drs. H. Achmad Inoni,Apt., sebagai penguji yang memberikan saran,

masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya

kerjakan.

5. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom., selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga

saya menyelesaikan pendidikan sarjana.

v

7. Pada Kepala Laboratorium Kimia Medisinal : Pak Suko yang telah

membantu memperlancar praktikum, dan Pak Jo sebagai Asisten Laboran

atas bantuannya.

8. Kedua orang tua saya Bapak Mashudi, M.Pd dan Ibu Siti Zumaroh yang

dengan kasih sayangnya selalu mendukung serta moril dan materil,

mendoakan, memberikan restu, memberikan nasehat sehingga saya dapat

menyelesaikan skripsi ini.

9. Hesty Mustika, Dian Rizki, Siti Karlina, Riska Immelia, Nuzul, Erika

teman seperjuangan yang bersama-sama berjuang dalam melakukan proses

skripsi kimia medisinal baik suka dan duka

10. Rini, Indah, dan teman-teman kelas Farmasi A yang selalu memberi

semangat dan membantu selama proses pembuatan skripsi.

11. Agung Wismoyo sebagai orang terkasih yang tidak lelah memberikan

semangat kepada saya dalam menyelesaikan skripsi.

12. Teman-teman angkatan 2011 yang senantiasa memberikan motivasi dan

semangat seta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-satu,

terimakasih atas bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah

diberikan dalam penyelesaian skripsi ini.

13. Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih

atas bantuan dan motivasi yang diberikan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang

bersifat embangun dari berbagi pihak untuk kesempurnaan skripsi ini dan

semoga bermanfaat bagi pembaca.

Malang, 8 Juli 2015

Reny Pradini

vi

RINGKASAN

Dalam perkembangan era baru di abad-21, obat analgesik banyak beredar

di pasaran baik di Apotek maupun warung-warung kecil. Namun kebanyakan

orang, bila merasakan sakit selalu mencoba untuk mengurangi rasa sakitnya

dengan meminum obat, khususnya analgesik yang banyak di perjual belikan. Pada

pasien yang tidak tahan pada rasa sakit dan merasa belum sembuh total akan terus

menerus mengkonsumsi obat tersebut hingga merasa sembuh. Bahkan orang

awam tidak memahami bahaya dari mengkonsumsi obat yang berlebihan sehingga

dapat mengakibatkan efek samping seperti iritasi lambung, overdosis bahkan

kematian(Majalah Antara Sumbar, 2014). Rancangan obat analgesik sangat

berkembang, terutama untuk pengobatan pada usia lanjut dan bagaimana

perencanaan untuk mengurangi rasa sakit tersebut. Industri Farmasi khususnya di

Indonesia lebih maju dibandingkan dengan negara-negara di Asia Tenggara.

Sehingga modifikasi obat dapat meningkat dari tahun ke tahun(Kilbe,2014).

Dalam pengembangan obat baru diperlukan alokasi biaya yang cukup besar.

Adanya permasalahan tersebut memberikan dorongan untuk memodifikasi obat

analgesik yang lebih poten dan lebih efektif sebagai penghilang rasa nyeri.

Berdasarkan tinjauan diatas, maka dilakukan penelitian yaitu sintesis

senyawa analgesik yang baru yaitu O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam

salisilat yang di harapkan memiliki efek analgesik yang lebih poten dibandingkan

dengan senyawa induk yaitu 5-kloro asam salisilatdan dibandingkan dengan

senyawa turunan asam salisilat lainnya yaitu aktivitas analgesik yang telah diakui

yaitu aspirin. Senyawa yang sudah terbentuk melalui reaksi asilasi kemudian di

lakukan uji kemurnian nya melalui uji KLT dengan menggunakan 3 eluen yang

berbeda dan menunjukkan adanya noda tunggal di bawah sinar Ultraviolet, setelah

itu dilakukan penentuan titik lebur senyawa hasil dengan replikasi sebanyak 3

kali. Senyawa hasil yang sudah murni kemudian di identifikasi struktur dengan

menggunakan spektrofotometer Uv-Vis, Inframerah, dan Spektrometri 1H-NMR.

Untuk menguji ada tidaknya aktivitas analgesik dari senyawa hasil maka

dilakukan pula uji aktivitas senyawa terhadap hewan coba yaitu Mencit (Mus

musculus)

vii

Adapun hasil penelitian yang dapat dijelaskan yaitu pada hasil KLT

dengan 3 eluen yang berbeda, didapatkan noda tunggal dengan harga Rf berbeda

dengan senyawa induk yaitu 5-kloro asam salisilat sehingga dapat disimpulkan

bahwa senyawa hasil bebas dari pengotor. Pada pemeriksaan jarak lebur diketahui

bahwa jarak lebur senyawa hasil setelah dilakukan replikasi tiga kali tetap pada

rentang 2oC, hal ini menandakan bahwa senyawa hasil terbentuk sudah murni.

Pada pemeriksaan dengan spektrofotometer Uv-Vis menunjukkan bahwa terjadi

pergeseran puncak serapan maksimum antara senyawa 5-kloro asam salisilat

dengan senyawa hasil sintesis. Sedangkan pada analisis dengan menggunakan

spektofotometer Inframerah diketahui bahwa senyawa hasil memiliki beberapa

gugus yang berbeda dengan 5-kloro asam salisilat diantaranya gugus fungsi –

COOR. Identifikasi menggunakan spektrometer H-NMR menunjukkan bahwa

senyawa hasil memiliki atom H sebanyak 8, sedangkan pada senyawa induk

memiliki 6 atom H.

Setelah dilakukan uji aktivitas analgesik pada mencit, didapatkan data

statistik bahwa terdapat perbedaan bermakna jumlah geliat antara kelompok uji,

kelompok pembanding, dan dan kelompok kontrol dengan nilai P<0,05 yaitu

sebesar 0,00. Selain itu, berdasarkan data statistik didapatkan bahwa persentase

hambatan nyeri senyaa uji lebih besar dari senyawa kelompok pembanding dan

kelompok kontrol. Kemudian dilakukan perhitungan ED50 dari ketiga dosis

kelompok senyawa uji dan pembanding serta kelompok kontrol. Hasil tersebut

menunjukkan bahwa diperlukan dosis yang lebih kecil dari senyawa hasil sintesis

untuk menimbulkan respon pada 50 % hewan coba dibandingkan senyawa

pembanding yaitu aspirin.

Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa senyawa O-4-

trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat dapat disintesis melalui reaksi asilasi

antara 4-trfluorometilbenzoil klorida dengan 5-kloro asam salisilat. Disamping itu

bahwa senyawa hasil memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar daripada

aspirin dengan ED50 sebesar 38,10 mg/kgBB.

viii

ABSTRAK

SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO

ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP

MENCIT (Mus musculus)

Latar Belakang: Asam salisilat adalah obat yang memiliki efek terapi analgesik

dan antipiretik, tetapi efek analgesik asam salisilat lebih kecil dari analgesik

lainnya. Untuk meningkatkan aktivitas analgesik asam salisilat, dilakukan sintesis

struktur kimia dari 5-kloro asam salisilat dengan 4 - trifluorometil benzoil klorida

melalui reaksi esterifikasi. Untuk mengetahui aktivitas analgesik dari senyawa

tersebut, dilakukan uji analgesik menggunakan metode Writihing Test.

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menghasilkan senyawa bernama

O - 4 - trifluoromethyl benzoil - 5 - kloro asam salisilat melalui reaksi esterifikasi

antara 5-klor asam salisilat dengan 4 - trifluorometil benzoil klorida. Untuk

mengetahui aktivitas analgesik senyawa tersebut, menggunakan mencit (Mus

musculus) sebagai subjek tes dan hasilnya kemudian dibandingkan dengan aspirin.

Metode penelitian: Penelitian ini adalah eksperimental laboratorium.

Hasil dan kesimpulan: Hasil yang diperoleh dari sintesis tersebut yaitu tidak

berbau, bubuk kristal berwarna putih kekuningan. Serta memperoleh hasil

senyawa sebanyak 73,69%, jarak lebur diperoleh sebesar 160 - 161,33o C. Pada

hasil KLT, ditemukan 1 noda menggunakan eluen ; Kloroform: Ethyl Acetate (3:

7), n-Hexane: Ethyl Acetate (3: 7 ), Kloroform: Etil Asetat: n-Hexane (1: 4: 5).

Penelitian ini menghasilkan senyawa O - 4 - trifluorometilbenzoil - 5 - kloro asam

salisilat. Analisis kualitatif menggunakan Spektrofotometer UV-Vis,

Spektrofotometer IR dan Spektrometer 1H-NMR. Efek analgesik dari senyawa

tersebut adalah sebagai berikut; 41,35% pada dosis 25 mg/kgBB, 55,74% pada

dosis 50 mg/kgBB, dan 69,41% pada dosis 100 mg/kgBB. Hal ini menyatakan

bahwa O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat memiliki aktivitas

analgesik dan lebih besar dari aspirin dengan nilai ED50 = 38,10 mg / kgBB.

Kata kunci: Sintesis, O - 4 - trifluoromethyl benzoil-5-kloro asam salisilat, uji

aktivitas analgesik

ix

ABSTRACT

SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY TEST OF O-4 -

TRIFLUOROMETHYLBENZOYL -5-CHLORO SALICYLIC ACID IN

MICE (Mus musculus)

Background: Salicylic acid is a drug that has a therapeutic effect of analgesic and

antipyretic, but the analgesic effect of salicylic acid is smaller than the other

analgesics. To increase the analgesic activity of salicylic acid, a chemical structure

synthesize of 5-chloro salicylic acid through esterification reaction with 4 -

trifluoromethyl benzoyl chloride was performed. To figure out the analgesic

activity of the compound, analgesic test using the writhing test is performed.

Purpose: The purpose of this study is to produce a compound named O - 4 -

trifluoromethyl benzoyl - 5 - chloro salicylic acid through esterification reaction

between 5-chloro salicylic acid with 4 - trifluoromethyl benzoyl chloride. To

understand the analgesic activity of the compound, mice (Mus Musculus) was

used as the test subject and the result was then compared with aspirin.

Research method: This study is experimental laboratories.

Results and conclusion: The result obtained from the synthesis is odorless

yellowish-white crystalline powder. Also obtained compound yields of 73,69%,

melting range is 160 to 161,33o C. On TLC results, a stain is found, using

Chloroform : Ethyl Acetate (3:7), n-Hexane : Ethyl Acetate (3:7), Chloroform :

Ethyl Acetate : n-Hexane (1:4:5). This study has produced a compound, it

produces O - 4 - trifluoromethyl benzoyl - 5 - chloro salicylic acid. qualitative

analysis using Uv-Vis Spectrophotometer, IR Spectrophotometer and 1H-NMR

Spectrometer was performed. The analgesic effect from the compound is as

follows ; 41,35% at dose of 25 mg/kgBB, 55,74% at dose of 50 mg/kgBB,

69,41% at dose of 100 mg/kgBB. It stated that the O-4-trifluoromethylbenzoyl-5-

chloro salicylic acid has analgesic activity and it is greater than aspirin with ED50

values =38,10 mg/kgBB.

Keywords : Synthesize, O-4-trifluoromethylbenzoyl-5-chloro salicylic acid,

analgesic activity test

x

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ........................................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ............................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .................................................................................................. iv

RINGKASAN ............................................................................................................... vi

ABSTRAK ................................................................................................................... viii

ABSTRACT .................................................................................................................. ix

DAFTAR ISI ................................................................................................................. x

DAFTAR TABEL ...................................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ................................................................................................. xiv

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 5

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................... 6

2.1 Tinjauan Reaksi Modifikasi .................................................................... 6

2.2 Tinjauan Tentang Analgesik .................................................................... 7

2.2.1 Tinjauan Analgesik Non-narkotik .................................................. 8

2.2.2 Tinjauan Asam Salisilat .................................................................. 9

2.2.3 Tinjauan Aspirin ............................................................................. 9

2.3 Tinjauan Uji Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi ............................. 10

2.3.1 Tinjauan Tentang Jarak Lebur ...................................................... 10

2.3.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis .............................................. 11

2.4 Tinjauan Karakterisasi StrukturSenyawa Hasil Modifikasi ................... 12

2.4.1 Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis ............................................. 12

2.4.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah ......................................... 13

2.4.3 Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) .......... 13

2.5 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik .................................. 15

xi

2.5.1 Metode Stimulasi Kimia ............................................................... 15

2.6 Tinjauan Senyawa .................................................................................. 16

2.6.1 Tinjauan 4-Trifluorometil Benzoil Klorida .................................. 16

2.6.2 Tinjauan 5-Kloro Asam Salisilat .................................................. 16

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ..................................................................... 17

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................................ 17

3.2 Skema Kerangka Konseptual ................................................................. 19

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................................. 20

4.1 Bahan Penelitian .................................................................................... 20

4.1.1 Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis ........................... 20

4.1.2 Untuk Uji Aktivitas ...................................................................... 20

4.1.3 Hewan Coba ................................................................................. 21

4.2 Alat Penelitian ........................................................................................ 21

4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis ............................................ 21

4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian ............................................................ 22

4.2.3 Alat-alat untuk Uji Aktivitas ........................................................ 22

4.2.4 Alat untuk Karakterisasi Struktur ................................................. 22

4.3 Tempat Penelitian .................................................................................. 22

4.4 Metode Penelitian .................................................................................. 23

4.4.1 Prosedur Modifikasi Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Kloro

asam salisilat ................................................................................. 23

4.5 Analisis Senyawa Hasil Modifikasi ....................................................... 25

4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................ 25

4.5.2 Uji Kemurniaan Dengan Penentu Jarak Lebur ............................. 25

4.5.3 Uji Kemurniaan Senyawa Dengan Kromatografi Lapis Tipis ..... 25

4.6 Identifikasi Sruktur Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Kloro asam

salisilat ................................................................................................... 26

4.6.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer UV-Vis ............. 26

4.6.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah ........ 26

4.6.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti

(1H-NMR) ..................................................................................... 26

4.7 Uji Aktivitas Analgesik ......................................................................... 27

4.7.1 Persiapan Hewan Coba ................................................................. 27

4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC Na 0,5% b/v

...................................................................................................... 27

4.7.2.1 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % .................................... 27

xii

4.7.2.2 Pembuatan Suspensi Karboksil Metil Selulosa Natrium (CMC-Na

0,5 %) ........................................................................................... 27

4.7.3 Perhitungan Dosis ......................................................................... 28

4.7.4 Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding ....................... 28

4.7.5 Pemberian Sediaan Uji Pada Mencit ............................................ 28

4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas ............................................................ 29

4.8 Analisis Data .......................................................................................... 31

4.8.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri ............................................. 31

4.8.2 Penentuan Persentase Hambatan Nyeri ........................................ 31

4.9 Penentuan ED50 ...................................................................................... 32

BAB V HASIL PENELITIAN ................................................................................... 33

5.1 Senyawa Hasil Sintesis .......................................................................... 33

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis .................................. 33

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ..................... 33

5.2.2 Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis ......................... 33

5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis .................................. 34

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ......................................... 34

5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotemeter UV-Vis .... 34

5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah35

5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ........ 37

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik ................................................................ 39

5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri ............................................. 39

5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analagesik ........................................ 40

5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ............................................ 41

BAB VI PEMBAHASAN ........................................................................................... 46

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 53

7.1 Kesimpulan ............................................................................................ 53

7.2 Saran. ..................................................................................................... 53

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 54

LAMPIRAN.................................................................................................................57

xiii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel IV.1 Senyawa uji O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloroasam salisilat .................. 31

Tabel IV.2 Senyawa Pembanding (Aspirin) .............................................................. 31

Tabel IV.3 Kontrol (CMC Na 0,5 %) ......................................................................... 31

Tabel V.1 Hasil pemeriksaan organoleptis senyawa hasil preparasi ........................... 33

Tabel V.2 Hasil pengamatan jarak senyawa hasil sintesis .......................................... 33

Tabel V.3 Harga Rf Senyawa Hasil sintesis dan 5-kloro asam salisilat ...................... 34

Tabel V.4 Karakteristik spektrum inframerah senyawa 5-kloro asam salisilat dan hasil

sintesis ....................................................................................................... 37

Tabel V.5 Karakteristik Spektra 1H-NMR 5-kloro asam salisilat ............................... 38

Tabel V.6 Karakteristik Spektra 1H-NMR senyawa hasil sintesis .............................. 39

Tabel V.7 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-trifluorometilbenzoil

-5-kloro asam salisilat, kelompok senyawa pembanding aspirin dan

Kelompok kontrol ........................................................................................ 40

Tabel V.8 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-

5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 25mg/kg BB ........ 41

Tabel V.9 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-

5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 50mg/kg BB ........ 42

Tabel V.10 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometil

benzoil-5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 100mg/kg

BB.............................................................................................................. 43

Tabel V.11 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ..................... 45

xiv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. Reaksi Esterifikasi Fischer ..................................................................... 6

Gambar 2.2. Reaksi Esterifikasi Asil Halida ............................................................... 6

Gambar 2.3. Struktur Aspirin ..................................................................................... 10

Gambar 2.4. Struktur Kimia 4-Trifluorometilbenzoil Klorida ................................... 16

Gambar 2.5. Struktur Kimia 5-Kloro Asam Salisilat ................................................. 16

Gambar 4.1 Kerangka Prosedur Modifikasi ............................................................... 23

Gambar 4.2 Modifikasi Senyawa O-4-trifluorometilbenzoil-5 kloroasam salisilat ... 24

Gambar 4.3 Bagan Uji Aktivitas ................................................................................ 30

Gambar 5.1 Spektrum Ultraviolet Senyawa 5-kloro asam salisilat dalam etanol ...... 35

Gambar 5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam etanol................... 35

Gambar 5.3 Hasil Spektrofotometri Inframerah Senyawa 5-kloro asam salisilat ...... 36

Gambar 5.4 Hasil Spektrofotometri Inframerah Senyawa Hasil Sintesis .................. 36

Gambar 5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa 5-kloro asam salisilat .............................. 37

Gambar 5.6 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 38

Gambar 5.7 Perbandingan Aktivitas Geliat Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...... 44

Gambar 5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri Senyawa

Aspirin .................................................................................................... 44

Gambar 5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri Senyawa

Hasil Sintesis ........................................................................................... 45

Gambar 6.1 Struktur O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat ...................... 50

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup............................................................................ 57

Lampiran 2 Surat Pernyataan.................................................................................... 58

Lampiran 3 Perhitungan Persentase Hasil Sintesis Senyawa O-4-trifluorometil

benzoil-5-kloro asam salisilat ................................................................59

Lampiran 4 Hasil KLT pada Hasil Senyawa Sintesis dan 5-kloro asasm salisilat....60

Lampiran 5 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas AnalgesikSenyawa Kontrol,

Pembanding dan Senyawa Uji................................................................64

Lampiran 6 Perhitungan % Hambatan Nyeri.............................................................66

Lampiran 7 Hasil Perhitungan ANOVA ...................................................................69

Lampiran 8 NILAI-NILAI r PRODUCT MOMENT...............................................72

Lampiran 9 Tabel f....................................................................................................73

Lampiran 10 Hasil Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Aspirin.............74

Lampiran 11 Gambar Uji Aktivitas Analgesik..........................................................75

Lampiran 12 Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat....76

xvi

DAFTAR SINGKATAN

NSAID =Non Steroid Anti Inflamasi Drug

KLT = Kromatografi Lapis Tipis

UV =Ultraviolet

VIS =Visible

IR =Infra Red

NMR =Nuclear Magnetic Resonance

MS = Massa

KCl = Kalsium Klorida

NaCl = Natrium Klorida

SN = Subtitusi Nukleofilik

Rf =Retardation Fraction

kJ = Kilo Joule

nm = Nanometer

µm = Mikrometer

cm = Sentimeter

m/z =mass to charge ratio

mmHg =Milimeter Hidrargyrum

g = Gram

ml = Mililiter

H2SO4 = Asam Sulfat

NaOMe = Natrium Metoksi

MR = Molekul Reflaction

Cm3 = Sentimeter Kubik

Ph.g =Pharmacetical Grade

p.a =Pro Analysis

CMC-Na = Karboksil Metil Selulosa Natrium

FK-UMM = Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

FeCl3 = Ferri Klorida

KBr = Kalium Bromida

Kg = Kilogram

Dkk = Dan Kawan Kawan

xvii

BB = Berat Badan

i.p = Intraperitonial

ED50 =Effective Dose 50

oC = Derajat Celcius

% = Persen

λ = Lamdh

54

DAFTAR PUSTAKA

Aronson,J.K., 2008. Meyler's Side Effects of Analgesics and Anti-

inflammatory Drugs. Edisi ke 15. Netherland : Elsevier’s Science &

Technology Right Department.

Berman A ,dkk, 2009. Buku Ajar Praktik Keperawatan Klinis Kozier & ERB.

Edisi ke 5. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Brown D.T, 2003. Cannabis : The Genus Cannabis. Amsterdam : The Gordon

and Breach Publishing Group.

Cannon J.G, 2007. Pharmacology for Chemists, 2nd Edition. New York :

Oxford University Press

Daniel dkk, 2011. Sintesis 2-Hidroksi-N-Fenil-Benzamida Melalui Esterifikasi

Asam Salisilat dilanjutkan Proses Amida dengan Fenilamina.

Samarinda : Simposium Nasional Kimia Bahan Alam XIX (Simnas KBA

2011).

Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., 2002. Uji Aktivitas Analgesik

Senyawa Asam O-(4-butilbenzoil) salisilat Hasil Sintesis Pada

Mencit. Surabaya : Laporan penelitian. Lembaga Penelitian Universitas

Airlangga.

Ekarmila , 2013. Modifikasi Senyawa Salisilamida dengan 2,4-Diklorobenzoil

Klorida dan Uji Aktivitas Analgesik pada mencit (Mus

musculus).Malang : Penelitian Skripsi Universitas Muhammadiyah

Malang.

Eikelboom J.W, Paikin J.S, 2012. Aspirin. Canada : American Heart Association

Fessenden,R.J dan Fessenden, J.S, 1999. Kimia Organik . Diterjemahkan oleh

A.H.Pudjaatmaka. Edisi ke-3. Jakarta : Erlangga

Foye, W.O., 1996. Prinsip - Prinsip Kimia Medisinal. Jilid II Edisi

Kedua.Penerjemah: Raslim Rasyid, dkk. Gajah Mada University

Press.Yogyakarta.

Giwangkara, 2007. Spektrofotometer Infra Merah.http://www.chem-is-

try.org/artikel_kimia/kimia_analisis/spektrofotometri_infra_merah/ . .

Diakses tanggal 24 Oktober 2014.

Gross J.H, 2011. Textbook : Mass Spectrometry, 2nd Edition. Germany :

Springer Heidelberg Dordrecth.

55

Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5-

fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan. , 1

(1) : 35-39.

Kee J.L , Hayes E.R., 1996.Farmakologi Pendekatan Proses Perawatan,

Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Kilbe,Chris., 2014. Pasar Farmasi di Indonesia 2015 capai US$ 21,7 M..

http://binfar.kemkes.go.id/2014/05/pasar-farmasi-di-indonesia-2015-

capai-us-217-m/. Diakses 25 Oktober 2014.

Majalah Antara Sumbar, 2014. RSKO Mengkhawatirkan Obat Analgesik

Disalahgunakan Pecandu. www.antarasumbar.com.

McMurry, J.E., 2008. Organic Chemistry. 8th Edition. California : Broke/Code

Publishing Company.

O Bryan, 2009. Fats and Oils: Formulating and Processing for Aplication.

Edisi ke 3, United State of America : CRC Press, hal 202.

Purwanto dan Susilowati, 2000. Kimia Medisinal 1, Surabaya : Airlangga

University Press.

Rudyanto,dkk., 2005. Sintesis N-Metilsalisilamida, N,N-Dimetilsalisilamida

dan Salisilpiperidida. Akta Kimindo, 1 (1) : 27-34.

Siswando dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal 1, Surabaya : Airlangga

University Press.

Silverstein, R.M.dkk, 2005. Spectrometric Identification of Organic

Compounds, Seventh Edition. John Willey and Sons, Inc., NewYork.

Shakir R, dkk., 2012. Analgesic and Toxicity Studies of Aminoacetylenic

Isoindoline-1,3-dione Derivatives. Jordan : International Scholarly

Research Network.

Tambayong J., 2001. Farmakologi Untuk Keperawatan.Jakarta : Widya

Medika.

Tjay dan Raharja , 2002. Obat-Obat Penting. Edisi ke-4, Jakarta : PT.Elex

Media Komputindo.

Vogel, 1994. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including

Elementary Instrumental Analysis, 4th Edition. London : Longman

Group UK Limited.

56

Vogel H.G., 2006. Drug Discovery and Evaluation : Safety and

Pharmacokinetic Assays. Germany : Springer Heidelberg Dordrecth.

Watson D.G., 2009. Analisis Farmasi : Buku Ajar untuk Mahasiswa Farmasi

dan Praktisi Kimia Farmasi, Edisi ke 2. Jakarta : EGC.

Wuryaningsih L. E dkk, 1996. Uji Analgesik Ekstrak Etanol kering Rimpang

Kencur Asal Purwodadi Pada Mencit dengan Metode Geliat

(Writhing Reflex Test).Warta Tumbuhan Obat Indonesia, 3 (2) :24-25.

Yunianti, Lucia Evi., 2004. Uji Efek Analgesik Sentral Asetosal pada Mencit

Betina Menggunakan Alat Tail-Flick Modifikasi versi 3. Surabaya :

Penelitian Skripsi Universitas Surabaya

57