SKRIPSI

DWI QURROTHUL AINI

STUDI PENGGUNAAN AMLODIPIN PADA

PASIEN STROKE HEMORAGIK

(Penelitian di RSUD Sidoarjo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

Lembar Pengesahan

iii

Lembar Pengujian

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAh SWT, tuhan semesta alam karena

berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

STUDI PENGGUNAAN AMLODIPIN PADA PASIEN STROKE

HEMORAGIK (Penelitian di RSUD Sidoarjo).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun

kita menuju jalan yang lurus.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Atok Irawan,. Sp. P selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada

penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo.

4. Ibu Nailis Syifa, S.Farm., MSc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan

kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

5. Staf pengawai RMK RSUD Sidoarjo yang banyak membantu dalam proses

pengambilan data skripsi.

v

6. Ibu Nailis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., dan Bapak Drs. Didik

Hasmono,M.S.,Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan

Bapak dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan

memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi

ini.

7. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS., dan Ibu Hidajah Rachmawati,

S.Si.,Apt.,Sp.FRS selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak

memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

8. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm.,Apt.,M.Si. selaku Dosen wali. Terima

kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.

9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

berguna, khususnya kepada Ibu Sendi Lia Yunita,S.Farm.,Apt., selaku

Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu

jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi

dengan baik.

10. Untuk semua staf tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu

kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak

membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.

11. Orang Tua ku tercinta, Bapak Djasmani dan Ibu Musaropah, yang tiada

hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk

kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan

dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan

ilmu yang bemanfaat.

12. Saudaraku Aries Wicaksono dan Mirza Al Huda, terima kasih buat

motivasi dan doanya sehingga skripsi ini dapat selesai tepat waktu.

13. Sahabat seperjuanganku Barlanty Fathanahiyah, Zeni Putri A.D.T, Nifda

Novi A, Siti Maslahah S, dan Bernika Ika I terima kasih atas kebersamaan,

bantuan, motivasi, semangat kalian selama ini sebagai sahabat yang

membantu dan mendukung saat senang maupun susah.

vi

14. Teman-teman seperjuangan kelompok skripsi Jebing, Zeni, Ayu, Fina dan

Alif dengan keceriaan dan semangat kalian selama ini sebagai sahabat

yang membantu dan mendukung sehingga skripsi ini dapat terwujud.

15. Teman-teman Farmasi UMM 2011, khususnya Farmasi D terima kasih

atas kebersamaan dan kenangan indah dan buruk selama ini, terima kasih

atas pelajaran hidup yang diberikan.

16. Keluarga besar kontrakan MSC AS SYFA terima kasih banyak atas

kebersamaannya, dukungan, semangat, doa, dan motivasinya serta ilmu

agama yang telah diajarkan kepada saya hingga Insyaallah bermanfaat

nantinya.

17. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput

dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.

Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis

tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak

mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang

membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat

berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 27 Juni 2015

Penyusun

(Dwi Qurrothul Aini)

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN AMLODIPIN PADA PASIEN STROKE

HEMORAGIK

(Penelitian di RSUD Sidoarjo)

Stroke adalah sindrom yang terdiri dari tanda atau gejala hilangnya fungsi

sistem saraf pusat fokal yang berkembang cepat. Stroke disebabkan oleh

gangguan suplai darah ke otak, biasanya karena pembuluh darah pecah atau

tersumbat oleh gumpalan darah. Hal ini menyebabkan pasokan oksigen dan nutrisi

terhambat, sehingga menyebabkan kerusakan pada jaringan otak. Stroke

merupakan urutan ketiga yang menyebabkan kematian. Stroke dibagi menjadi 3

kategori berdasarkan penyebabnya yaitu trombotik, embolik, dan hemoragik.

Terjadinya pendarahan dapat disebabkan karena trauma, terputusnya sebuah

aneurisma (proses dilatasi fokal suatu arteri karena dindingnya melemah) atau

malformasi arteriovenosa. Pendarahan intraserebral terjadi ketika pembuluh darah

pada parenkim otak pecah. Pecahan tersebut dapat menyebabkan terbentuknya

hematoma. Hemorragik tipe ini sangat sering terjadi bersamaan dengan tekanan

darah tinggi yang tidak terkontrol dan terkadang karena terapi antitrombotik atau

trombolitik.

Penatalaksanaan peningkatan tekanan intrakranial dan tekanan darah

sangat penting dalam masa akut. Penatalaksanaan terapi jangka panjang antara

lain untuk mencegah komplikasi, perdarahan ulang dan mencegah terjadinya

iskemia serebral tertunda. Dari penelitian ini diharapkan dapat menjawab tujuan

dan permasalahan dari penelitian yang meliputi: pola penggunaan amlodipin pada

pasien stroke hemoragik, manfaat dari pemberian terapi amlodipin pada pasien

stroke hemoragik dan mengetahui pola terapi pasien stroke hemoragik secara

umum di RSUD Sidoarjo. Penelitian ini merupakan penelitian observasional

karena peneliti tidak memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan

penelitian ini bersifat deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang

dilakukan dengan meninjau kebelakang) dengan metode consecutive sampling

(pengambilan sampel berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien yang

didiagnosis stroke hemoragik di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo, dengan

data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi amlodipin dan obat

antihipertensi lain yang menyertai dalam periode Januari 2014 sampai Desember

2014. Hasil penelitian disajikan dalam bentuk tabel dan diagram.

Dari hasil penelitian didapatkan 32 data RMK pasien sebagai sampel dan

yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 32 pasien, dimana terdapat 59% pasien

berjenis kelamin perempuan dan 41% berjenis kelamin laki-laki. Hipertensi dapat

menyebabkan stroke iskemik maupun hemoragik. Pola terapi yang digunakan

pada pasien stroke hemoragik meliputi neuroprotektan, osmoterapi, antihipertensi,

dan antidislipidemia. Antihipertensi yang digunakan adalah amlodipin 5mg dan

10mg dengan peroral. Amlodipin yang digunakan secara tunggal sebanyak 4

pasien (12,5%) dan kombinasi yang digunakan adalah antihipertensi dengan

golongan lain sebanyak 28 pasien (87,5%). Terapi kombinasi pada pasien

hemoragik tergolong menjadi empat golongan yaitu amlodipin dengan satu

antihipertensi lain sebanyak 11 pasien (34,37%), amlodipin dengan dua

antihipertensi lain sebanyak 9 pasien (28,13%), amlodipin dengan tiga

viii

antihipertensi lain sebanyak 6 pasien (18,75%), dan amlodipin dengan empat

antihipertensi lain sebanyak 2 pasien (6,25%). Frekuensi dan dosis amlodipin

yang paling banyak digunakan adalah 1x5mg dengan jumlah pasien sebanyak 19

(59,37%). Lama perawatan pasien stroke hemoragik dapat dipengaruhi oleh

adanya penyakit penyerta yang dapat memperburuk prognosisnya. Pemberian

amlodipin pada pasien stroke hemoragik di instalasi rawat inap RSUD Sidoarjo

berdasarkan rute, frekuensi, lama dan dosis yang diberikan secara umum sudah

tepat dengan berdasar pada literatur yang ada.

ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. i

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 4

1.3 Tujuan .......................................................................................... 4

1.4 Manfaat ........................................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5

2.1 Tinjauan Stroke ............................................................................ 5

2.1.1 Definisi Stroke .................................................................. 5

2.1.2 Epidemologi ...................................................................... 5

2.1.3 Etiologi dan Klasifikasi Stroke .......................................... 6

2.1.4 Faktor resiko ..................................................................... 9

2.1.4.1 Faktor yang tidak dapat diubah ................................. 9

2.1.4.2 Faktor yang dapat diubah .......................................... 11

2.2 Tinjauan Stroke Hemoragik ......................................................... 13

2.2.1 Definisi Stroke Hemoragik .................................................. 14

2.2.2 Epidemologi ........................................................................ 14

2.2.3 Etiologi ................................................................................ 14

2.2.4 Klasifikasi ............................................................................ 14

2.2.4.1 Perdarahan Subaraknoid ............................................ 15

2.2.4.2 Perdarahan Intraserebral ........................................... 16

2.2.4.2 Perdarahan Subdural dan Ekstradural ....................... 17

2.2.5 Patofisiologi Stroke Hemoragik .......................................... 18

2.2.6 Tanda dan gejala .................................................................. 20

2.2.7 Penatalaksanaan terapi farmakologi ..................................... 21

2.2.7.1 Neuroprotektif ........................................................... 22

x

2.2.7.2 Antifibrinolisis .......................................................... 23

2.2.7.3 Antidislipidemia ........................................................ 23

2.2.7.4 Obat yang menurunkan tekanan intrakranial ............ 24

2.2.7.5 Obat yang mencegah vasospasme ............................. 24

2.2.7.6 Antihipertansi ............................................................ 25

2.2.7.6.1 CCB ................................................................... 25

2.2.7.6.2 ACEI .................................................................. 26

2.2.7.6.3 ARB ................................................................... 26

2.2.7.6.4 Beta Bloker ........................................................ 27

2.2.7.8 Terapi subaraknoid hemoragik .................................. 28

2.2.7.9 Terapi intraserebral hemoragik .................................. 28

2.2.8 Terapi non farmakologi stroke ............................................ 29

2.3 Tinjauan Amlodipine ................................................................... 30

2.3.1 Struktur kimia ................................................................... 30

2.3.2 Mekanisme kerja ............................................................... 30

2.3.3 Dosis dan Sediaan ............................................................. 31

2.3.4 Farmakokinetik ................................................................. 32

2.3.5 Efek samping .................................................................... 33

2.3.6 Interaksi Obat .................................................................... 33

2.3.7 Penggunaan amlodipine pada stroke ................................. 34

BAB III KERANGKA KONSEP .................................................................... 36

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 39

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 39

4.2 Populasi dan Sampel .................................................................... 39

4.2.1 Populasi .............................................................................. 39

4.2.2 Sampel ............................................................................... 39

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ......................................................... 39

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................ 39

4.3 Bahan penelitian .......................................................................... 40

4.4 Intrumen Penelitian ...................................................................... 40

4.5 Tempat dan Waktu penelitian ...................................................... 40

4.6 Definisi Operasional ................................................................... 40

xi

4.7 Metode Pengumpulan Data .......................................................... 41

4.8 Analisis Data ................................................................................ 41

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 42

5.1 Demografi Pasien ......................................................................... 43

5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 43

5.1.2 Usia dan Jenis Kelamin...................................................... 43

5.1.3 Status Pasien ..................................................................... 43

5.2 Profil Tekanan Darah .................................................................. 44

5.3 Faktor Resiko .............................................................................. 45

5.4 Diagnosis Penyerta ...................................................................... 45

5.5 Terapi Utama .............................................................................. 46

5.6 Terapi penyerta ........................................................................... 46

5.7 Dosis dan Rute Amlodipin .......................................................... 47

5.7.1 Distribusi Terapi Dosis dan Frekuensi Amlodipine ......... 47

5.7.2 Distribusi Terapi Amlodipine dengan Antihipertensi lain 48

5.8 Lama Perawatan Pasien .............................................................. 49

5.9 Kondisi dan Status Keluar Rumah Sakit ...................................... 49

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 50

BAB VII KESIMPILAN DAN SARAN ......................................................... 62

7.1 Kesimpulan ................................................................................. 62

7. Saran ............................................................................................. 62

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 63

LAMPIRAN ..................................................................................................... 68

xii

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Hubungan status sosial dengan peluang terserang stroke dan

jantung koroner di Amerika .................................................................... 6

2.2 Perbedaan lokasi stroke hemoragik ............................................................ 18

2.3 Tanda dan gejala stroke hemoragik............................................................ 21

2.4 Dosis dan sediaan yang ada di Indonesia ................................................... 32

5.1 Distribusi jenis kelamin ............................................................................. 43

5.2 Distribusi usia dan jenis kelamin ............................................................... 43

5.3 Distribusi tekanan darah pasien stroke hemoragik..................................... 44

5.4 Distribusi riwayat penyakit ........................................................................ 45

5.5 Diagnosis penyerta pasien stroke hemoragik ............................................. 45

5.6 Distribusi terapi utama ............................................................................... 46

5.7 Distribusi terapi penyerta ........................................................................... 46

5.8 Distribusi terapi obat antihipertensi yang diterima .................................... 47

5.9 Distribusi penggunaan dosis dan frekuensi terapi amlodipin tunggal ....... 47

5.10 Profil dan distribusi jumlah terapi kombinasi .......................................... 48

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Etiologi stroke ............................................................................................ 7

2.2 Stroke iskemik dan stroke hemoragik ........................................................ 8

2.3 Faktor resiko stroke .................................................................................... 12

2.4 Letak pendarahan subaraknoid ................................................................... 15

2.5 Letak pendarahan intracerebral .................................................................. 16

2.6 Gambaran struktur kimia amlodipin .......................................................... 30

3.1 Skema krangka konseptual ......................................................................... 37

3.2 Skema krangka operasional........................................................................ 38

5.1 Skema inklusi dan eksklusi ........................................................................ 42

5.2 Diagram pie distribusi status pasien .......................................................... 44

5.3 Diagram batang lama perawatan ................................................................ 49

5.4 Kondisi dan status keluar rumah sakit ....................................................... 49

xiv

DAFTAR SINGKATAN

ACE-I : Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors

AHA : American Heart Association

ARIC : Atherosclerosis Risk In Communities

ASA : American Stroke Association

BPJS : Badan Penyelenggara Jaminan Sosial

CBF : Cerebral Blood Flow

CCB : Calcium Channal Blocker

CDC : Centers for Disease Control

CEA : Endarterektomi carotis

c-IMT : Increased Carotid Intima-Media Thickness

CT-Scan : Computerized Tomography Scan

CVA : Cerebrovascular Accident

FDA : Food and Drug Administration

FFP : Fresh Frozen Plasma

GAD : Glutamate Acid Decarboxylase

GCS : Glasgow Coma Scale

GD2PP : Gula Darah 2 Jam Post Prandial

GDP : Gula Darah puasa

GDS : Gula Darah Sesaat

Hb : Hemoglobin

Hct : Hematokrit

xv

HDL : High Density Lipid

ICH : Intracranial Hemmorrage

IMT : media karotid intima

KRS : Keluar Rumah Sakit

LDL : Low Density Lipid

LED : Laju Endap Darah

mmHg : millimeter merkuri Hydragyrum

MRI : Magnetic Resonance Imaging

MRS : Masuk Rumah Sakit

NHIS : National Health Interview Survey

RBC : Red Blood Cell

RIND : Reversible Ischaemic Neurological Deficits

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

RR : Respiratory Rate

SAH : Subarachnoid Hemmorrage

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SHS : Study Strong Heart

SSP : Saluran Saraf Pusat

TIA : Transcient ischemic attack

WBC : White Blood Cell

WHO : World Health Organization

63

DAFTAR PUSTAKA

A, Arboix., 2015. Cardiovascular risk factors for acute stroke: Risk profiles in

the different subtypes of ischemic stroke. World J Clin Cases Vol.3 ISSN

2307-8960.

Aehlert, B., 2009. Emergency medical technician. New York: McGraw-hill

companies Inc. Pp.365

AHA., 2014. Together to end Stroke. Amerika : American Heart Association.

Aminoff, M.J., Greenberg,David A., Simon, Roger P., 2010. Clinical Neurology,

sixth edition. USA : McGraw Hill. pp 285-319.

Anonim, 2009. Lebih Baik Dicegah Daripada Sekadar Momok.Majalah

Farmacia vol 8 no 11. http://www.majalah-farmacia.com. Diakses tanggal

12 Juli 2012.

Anonim, 2013. MIMS Edisi Bahasa Indonesia. Jakarta. BIP Kelompok

Gramedia.

Bornstein, N.M., 2009. Stroke partical guide for clinicians, Israel: Tel aviv

sourasky medical center pp 5.

Bushnell, C., McCullough, L. 2014. Stroke Prevention in Women: Synopsis of the

2014 American Heart Association/American Stroke Association Guideline,

NIH Public Access. doi:10.7326/M14-0762.

Chandrasoma, P., and Taylor, C.R., 2006. Ringkasan patologi anatomi Edisi 2,

Jakarta: EGC

Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., and Posey, L.M.

2011. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Eight Edition.

New York: The McGraw-Hill Companies ISBN: 978-0-07-164326-9.

Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2009. Stroke. In: DiPiro, Joseph T., Wells,

B.G.Schwinghammer,T.L., DiPiro,C.V. A Pathophysiologic Approach,

7th Edition. New York: The McGraw-Hill Companies inc. PP 373-84.

Fatima, D. 2012. Perbandingan Kepuasan antara Pasien Askes dan Jamkesmas di

Poliklinik Penyakit Dalam RSUP Dr. Kariadi Semarang. Semarang: Karya

Tulis Ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro

Filho, G.C.G., Sousa, A.L.L., Jardim, T.S.V., Souza, W.S.B., Jardim, P.C.B.V.,

2015. Progression of Blood Pressure and Cardiovascular Outcomes in

Hypertensive Patients in a Reference Center. Brazil: Sociedade Brasileira

de Cardiologia, DOI: 10.5935/abc.20150001

64

Ginsberg, L., 2008. Lecture Notes: Neurologi, Jakarta: penerbit Erlangga. Hal

89-99.

Goldstein, L.B., Cheryl, D.B., Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B.,

Seemant, C., Mark, A.C., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia,

J.H., Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and

Thomas, A.P., 2011. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A

Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart

Association/American Stroke Associations. AHA Journal., Vol.42, PP.517-

84.

Goldszmidt, A.J., Caplan, L.R., 2013. Stroke esensial. Jakarta: indeks ed.2

Goyal, J., Khan, Z., UPadhyaya, P., Goyal, B., Jain, S., 2014. Comparative Study

of High Dose Mono-Therapy of Amlodipine or Telmisartan, and Their Low

Dose Combination in Mild to Moderate Hypertension. Journal of Clinical

and Diagnostic Research. Vol-8(6)

Hunt, B.D., and Cappuccio, F.P., 2014. Potassium intake and stroke risk. AHA

Journal, ISSN: 1519-1522.

Marek, S., Siarnik, P., Diedler, J., 2015. β-Blockers, Pneumonia, and Outcome

After Ischemic Stroke: Evidence From Virtual International Stroke Trials

Archive. AHA Journal, Vol.46 no.5.

Jauch, E.C., Saver, J.L., Adams, H.P., Bruno, A., Demaerschalk, B.M., Khatri, P.,

McMullan, P.W., Qureshi, A.I., Rosenfield, K., Scott, P.A., Summers, D.R.,

DO, D.Z.W., 2013. Guidelines for the early management of patients with

acute ischemic stroke. AHA journal. DOI: 10.1161

Jeon, S.B., Koh, H.Y., Choi, A., Lee, K, 2014. Critical Care for Patients with

Massive Ischemic Stroke. Journal of Stroke. Vol.16 no.3

Junaidi, Iskandar, 2011. Stroke waspadai ancamannya. Yogyakarta: Penerbit

Andi ISBN 978-979-29-3019-1.

Kasper, D.L., Fauci, A.S., Longo, D.L., Braunwald, E., Hauser, S.L., jameson,

J.L., 2005. Harrison’s Principles of Interna Medicine 16th ed. Boston:

McGrawHill DOI: 10.1036/0071402357

Katzung, Betram. G., 2012. Farmakologi dasar dan klinik edisi 12. Penerbit

buku kedokteran EGC: Jakarta. ISBN: 978-0-07-176402-5.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2013. BUKU SAKU FAO

(Frequently Asked Questions) BPJS KESEHATAN. Jakarta

Kim, S.Y., Kim, S.M., Park, M.S., Kim, H.K., Park, K.S., Chung, S.Y., 2012.

Effectiveness of Nicardipine for Blood Pressure Control in Patients with

65

Subarachnoid Hemorrhage. Journal of Cerebrovascular and Endovascular

Neurosurgery.

Krishnamurthi, L., Goel, R., King, K.E., 2013. Pain and other non-neurological

adverse events in children with sickle cell anemia and previous stroke who

received hydroxyurea and phlebotomy or chronic transfusions and

chelation: results from the SWiTCH clinical trial. Am J Hematol. Vol.88

no.11

Lacy, Charles. F., Amstrong, Lora. L., Goldman, Morton. P., Lanco, Leonard. L.,

2009. Drug Information Handbook, 17th

edition. American pharmacist

association: Lexi-comp.

Ladecola, C., and Davisson, R.L., 2008. Hypertension and cerebrovascular

dysfunction, NIH Public Access, New York.

Lee, E.P., Bae, J.W., Park, K.W., 2013. Inhibitory Interaction Between Calcium

Channel Blocker and Clopidogrel. Circulation Journal. Vol.75

Lee, S.A., Choi1, H.M., Park, H.J., Ko, S.K., Lee, H.Y., 2014. Amlodipine and

cardiovascular outcomes in hypertensive patients: meta-analysis comparing

amlodipine-based versus other antihypertensive therapy. The Korean

Journal of Internal Medicine Vol. 29, No. 3

Lim, Hadyanto., 2009. Farmakologi Kardiovaskuler. Mekanisme dan aplikasi

Klinis, Ed. 2. Jakarta: PT. SOFMEDIA hal 10-29.

Luckhaupt, S.E., and Calvert, G.M., 2014. Prevalence of coronary heart disease or

stroke among workers aged <55 years – United States, 2008-1012,

MMWR. U.S. Department of Health And Human Service. ISSN: 0149-

2195.

Lumbantobing, S.M., 2001. Stroke bencana peredaran darah di otak, Jakarta:

Balai penerbit FKUI

Ogihara, T., Saruta, T., Rakugi, H., 2014. Combinations of olmesartan and a

calcium channel blocker or a diuretic in elderly hypertensive patients: a

randomized, controlled trial. Journal of Hypertension. Vol.32 no.10

Pabon, M., Tamboli, C., Tamboli, S., 2014. ESTROGEN REPLACEMENT

THERAPY FOR STROKE. NIH Public Access. Vol.6 no.3

Price, S.A., and Wilson, L.M., 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit, edisi 6. Jakarta : EGC. pp 1106-1129.

Reid, John L., Rubin, Peter C., and Witing, Brian., 2008. Catatan Kuliah

Farmakologi Klinis, edisi 4. Jakarta : EGC. pp 100

RISKESDES., 2007. Laporan Nasional Riskesdes. Jakarta: Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI

66

Ropper, Allan H., and Brown, R.H, 2005, Adams and victor’s principles of

neurology, eighth edition. USA : McGraw Hill. pp 663.

Roy, S., Das, S., Munshi, A., Kaul, S., and Jyothy, A., 2014. Association of-

1382A>GCCL11 gane variant with ischemic stroke, its subtypes and

hemorrhagic stroke in a South Indian population, Publication of the

neurological Society of India. Doi: 10.4103/0028-3886.141259.

Sabín, J.A., Román, G.C. 2013. The Role of Citicoline in Neuroprotection and

Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sciences. Vol. 3

Sadegi, R., Piranfar, M.A., Asadollahi, M., Taherkhani, M., Baseri, F., 2014. The

effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile, glycemic

control, and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular

accident. ARYA Atheroscler. Volume 10, Issue 6

Setiawan, M., dan Bahrudin, M., 2013. Buku ajar neurologi. Batu. Cakrawala

Indonesia. Pp 110-160

Smith, E.E., Liang, L., Hernandez, A., Reeves, M.J., Cannon, C.P., Fanarow,

G.C., and Schwamm, L.H., 2009. Influence of stroke subtype on quality of

care in the get with the guidelines-stroke program, Department of Clinical

Neuroscience, Canada. ISSN: 709-716.

Srikaya, Hakan., Ferro, Jose., Arnold, Marcel., 2015. Stroke prevalention –

medical and lifestyle measures, Eur Neurol 2015;73:150-157. Doi

10.1159/000367652.

Sukandar, E.Y., Adrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi A., P., and

Kusnandar., 2009. Iso Farmakoterapi. PT. ISFI Penerbitan, Jakarta, hal.

150-161.

Sweetman, S., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug reference. Britain:

Pharmaceautical Press, electronic version. ISBN 978 0 85369 840 1.

Takai, S., Jin, D., Aritomi, S., Niinuma, K., and Miyazaki, M., 2013. Powerful

vascular protection by combining cilnidipine with valsartan in stroke-prone,

spontaneously hypertensive rats, Japanes Society of Hypertension All

rights reserved. Doi: 10.1038/hr.2012.187

Weiner, H.L., and Levitt, L.P, 2001. Buku saku Neurologi edisi 5. Jakarta: EGC.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2009.

Pharmacotherapy Handbook. Oxford: McGrawHill, electronic version. ISBN

978-0-07-164326-9.

Whincup, P.H., Nightingale, C.M., G. Owen, Christopher., Rapala, A., Bhowruth,

D.J., Prescott, M.H., Ellins, E.A., Donin, A.S., Masi, S., Rudnicka, A.R.,

Sattar, N., Cook, D.G., and Deanfield, J.E., 2012. Ethnic Differences in

67

Carotid Intima-Media Thickness Between UK Children of Black African-

Caribbean and White European Origin. Stroke. Vol 43. No. 7, PP 1747-54.

Winkler, Susan R., 2008. Stroke. In: Chisolm-Burns M. A., (Eds.).

Pharmacoteraphy Principles & Practice. States of America : McGraw-Hill

Companies, p. 161-165

Yagi, S., Takashima, A., Mitsugi, M., 2015. Effect of combination tablets

containing amlodipine 10 mg and irbesartan 100 mg on blood pressure and

cardiovascular risk factors in patients with hypertension. Dove Medical

Press Limited. Vol.11 pp 83-88

Yamal, J.M., Oparil, S., Davis, B.R., 2014. Stroke outcomes among participants

randomized to chlorthalidone, amlodipine or lisinopril in ALLHAT.

Journal of the American Society of Hypertension. Vol.8 no.11

Yamato, M., Shiba, T., Ide, T., Honda, Y., Yamada, K., and Tsutsui, H., 2011.

Nifedipine treatment reduces brain damage aftervtransient focal ischemia,

possibly through its antioxidative effects. Japanese Society of

Hypertension. ISSN 0916-9636.

Yuliani, E.A, Sri S., Riyoko. 2008. Analisis Perbedaan Mutu Pelayanan Rawat

Inap Pasien Umum dan Pasien Jamkesmas RSU Dr. Soeroto Ngawi.

Jurnal Kesehatan. Vol. 2 (2). pp 67-81