sintesis salbutamol

7/17/2019 Sintesis Salbutamol

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 1/5

SALBUTAMOL

Sintesis salbutamol pertama telah dilaporkan pada tahun 1966. Salbutamol

(Albuterol = 2-tert-butylamino-1-4(hydroxy-3-hydroxymethylphenyl ethanol. !ada

dasarnya berbeda den"an semua senya#a simpatomitetik yan" lain yan" "u"us

hidroksilnya pada $3 dari %in%in aromati% di"antikan oleh "u"us hidroksimetil.

Salbutamol adalah &2-adrener"ik simpatomimetik amin den"an aksi

'armakolo"i yan" mirip den"an terbutalin. Salbutamol tidak memiliki e'ek &1-

adrenoreseptor pada antun". Senya#a ini menunukkan e'ek bronkolitik) men%e"ah

atau men"uran"i bronkospasme) menurunkan resistensi saluran napas dan

menin"katkan kapasitas *ital paru paru. Salbutamol di"unakan se%ara luas pada

kasus asma bron%hial dan "an""uan lain saluran pernapasan yan" diakibatkan olek

keadaan spasme dari bronki. Sinonim dari salbutamol adalah albuterol) aloprol)

*entolin) *olma) salbu*ent dll.

LANGKAH-LANGKAH SINTESIS

1. Sintesis dari subtituen AsetofenonSalbutamol dapat dibuat dari 4-hydroxya%etophenone (+) klormetilasi dari

senya#a ini men"hasilkan 4-hydroxy-3-hydroxymethyla%etophenone (++. Asilasi

dari (++ den"an anhidrida asetat,asam asetat,natrium asetat membentuk deri*at

diasetil (+++ yan" kemudian dibrominasi membentuk bromoa%etophenone (+.

Selanutnya) bromoe%etophenon direaksikan den"an -ben/yl--tert-butylamin

2-tert-butylamino-1-4(hydroxy-3-hydroxymethylphenyl ethanol



men"hasilkan deri*at asetophenon (. 0u"us asetilnya kemudian dihidrolisis

den"an $l men"hasilkan produk (+) men"alami reduksi den"an sodium

borohydride untuk men"ubah "u"us keto menadi "u"us hidroksil) men"hasilkan

produk (++. emudian dihidro"enasi men""unakan katalisator palladium untuk

melepaskan benzyl-protecting group membentuk salbutamol (+++.

2. Sintesis dari eti! ester sa!isi!at$ara ini sedikit berbeda dari %ara pertama) dan dimulai dari pembentukan 4-

hidroksi-3-asetoksibromoaseto'enon (+++ den"an %ara asilasi dari metil ester

salisilat (+ men""unkan bromoasetilklorida (++. Senya#a ini lalu bereaksi

den"an -ben/il-tert-butylamin dan membentuk senya#a produk (+) lalu

dihidrolisis sempurna den"an litium aluminium hidrida menadi salbutamol

iasetil deri*ate4-hydroxy-3-

hydroxymethyl

a%etophenon

4-hydroxya%etophenon

(+++(+

(++

(romoa%etophenone(+

(+ (++

Salbutamol

(+++



tersubtitusi -en/il (. 0u"us ben/yl kemudian di"antikan den"an hidro"en

men""unakan katalisator palladium men"hasilkan salbutamol (+.

". #ea$si %riede!-&rafts

5eaksi Friedel and Crafts men""unakan 'ormaldehid dalam $l men"a#ali

pembentukan 3-%hloromethyl 4-hydroxya%etophenon dalam umlah 78.

Asetilasi pada 'enol dan "u"us %hloromethyl akan terbentuk den"an

men""unakan pelarut %ampuran asetat anhidrida) natrium asetat dan asam

asetat. :ahap selanutnya adalah reaksi bromine dalam %hloro'orm membentuk

(+4-hidroksi-3-asetoksibromoaseto'enon

;etil ester

salisilat

bromoasetilklorida

(+++(++(+

Salbutamol tersubtitusi -en/il Salbutamol

( (+



<-bromoketon melalui tautomerisasi enol. 5eduksi yan" selekti' dari keton oleh

natrium borohidrida dan diikuti den"an siklisasi men"a#ali pembentukan

epoksida. !ada akhirnya) pembukaan nukleo'ilik dari %in%in epoksida melalui

ikatan amin primer akan membentuk 'un"si amino al%ohol dan deproteksi dari

"u"us hidroksi akan menyempurnakan senya#a tar"et.

'. Sintesis dari Nore()ine()rin

Salbutamol dikemban"kan den"an %ara modi'ikasi norephinephrin) suatu

neurotransmitter alami. ;odi'ikasi ini dia#ali den"an subtitusi ion hydro"en pada

"u"us amin den"an isopropyl membentuk senya#a isoproterenol (isoprenalin)

yan" menin"katkan e'ek stimulasi &-adrenoreseptor. ;ekanisme selanutnya

adalah subtitusi "u"us isopropyl den"an "u"us t-butyl.

+soproterenolnorephinephrin



*. Sintesis dari Adrena!inen"an penambahan "u"us metil pada uun" molekulnya) maka diperoleh

senya#a isoproterenol dan tahap selanutnya adalah subtitusi "u"us isopropyl

den"an t-butil membentuk salbutamol.

+aftar ,usta$a

1. 5.S. ardanyan and .. ruby). 2>>6. Synthetic of Essential Drugs”, ?lsei*er 2. @edni%er) aniel.)197>.Organic Cheistry of Drug Synthesis !olue 2” ohn

Biley C Son

". S. Da. Ska%hilo*a) ?. E. Fue*a)+. . ;ura*skaya) @. . 0on%harenko)and @. .

Smirno*. ;ethods 'or !reparation o' Salbutamol (5e*eie#.

Salbutamol

+soproterenol Adrenalin

Salbutamol

sintesis salbutamol

Documents