sediaan obat lepas terkontrol

8/10/2019 Sediaan Obat Lepas Terkontrol

1/8

SEDIAAN OBAT LEPAS TERKONTROL

Tablet lepas lambat adalah tablet yang dibuat sedemikian rupa sehingga at akti! akan

tersedia dalam "angka #aktu tertentu setelah $bat diberikan% Istilah lepas lambat digunakanuntuk tu"uan at akti! $bat yang mempunyai indeks terapetik sempit !armak$pe dan

persyaratan pelepasan $bat di"elaskan dalam masing&masing m$n$gra!i%

Beberapa bentuk sediaan padat diran'ang untuk melepaskan $batnya ke dalam tubuh

agar diserap se'ara 'epat seluruhnya( sebaliknya pr$duk lain diran'ang untuk melepaskan

$batnya se'ara perlahan)lahan supaya pelepasannya lebih lama dan memperpan"ang ker"a

$bat% Tipe $bat yang disebutkan terakhir umumnya dikenal tablet atau kapsul yang ker"anya

controlled release, delayed release, sustained-action, prolonged-action, sustained release,

prolonged-release, timed-release, slow-release, extended-action atau extended-release.

Pada beberapa keadaan penyakit( bentuk sediaan $bat yang ideal adalah mampu

memberikan k$nsentrasi $bat pada tempat aksi di'apai se'ara 'epat dan kemudian se'ara

k$nstan dipertahankan selama #aktu peng$batan yang diinginkan% Pemberian $bat dalam

d$sis yang 'ukup dan !rekuensi yang benar maka k$nsentrasi $bat terapetik steady state di

plasma dapat di'apai se'ara 'epat dan dipertahankan dengan pemberian berulang dengan

bentuk sediaan k$n*ensi$nal per$ral% Namun terdapat se"umlah keterbatasan dari bentuk

sediaan k$n*ensi$nal per$ral

A% Keuntungan Dan Kerugian Penggunaan Sediaan Lepas Lambat

1. Keuntungan :

a% +engurang !rekuensi penggunaan $bat

b% +engurangi !luktuasi( sehingga memperbaiki terapi

'% +eningkatkan kepatuhan penderita

d% +en'egah penggunaan $bat dimalam hari

e% +endapatkan e!ek yang lebih seragam

!% +engurangi ter"adinya iritasi

g% +engurangi e!ek samping

2. Kerugian :

a% ,arganya mahal


2/8

b% K$relasi in *itr$&in *i*$ lemah dan sering tidak dapat diramal

'% Kemungkinan ter"adi d$se dumping

d% Tidak dapat dilakukan pengaturan d$sis se'ara leluasa

e% +eningkatkan kemungkinan ter"adinya !irst&pass 'learan'e dan se'ara umum akan

menghasilkan a*ailabilitas $bat yang "elek%

B% -akt$r&-akt$r .ang ,arus Dipertimbangkan /ntuk +embuat Sediaan Sustained Release

1. Sifat obat

Si!at !isika kimia $bat 0 stabilitas( kelarutan( k$e!isien partisi( muatan dan ikatan

pr$tein

2. Cara pemakaian sediaan

Bagian tubuh tempat penggunaan dapat mempengaruhi ker"a $bat%

3. Jaringan tubuh/organ

/ntuk mengurangi e!ek samping $bat( !raksi $bat yang dapat men'apai "aringan atau

$rgan sasaran harus dimaksimalkan%

4. Terapi akut atau kronis

Terapi "angka pan"ang atau "angka pendek

5. Penakit

1% !ain"#ain :ra#at inap( usia dsb%

2% Si!at $bat yang sesuai untuk sediaan lepas lambat

3% 4aktu paruh bi$l$gis tidak terlalu lama dan terlalu singkat 5idealnya 6 "am7%

8% Indeks terapi lebar

9% D$sis tidak terlalu besar 5lebih ke'il dari :;; mg7

6% Abs$rbsi baik 5ter"adi disepan"ang saluran 'erna7

:% Kelarutan tidak terlalu besar dan tidak terlalu ke'il 5;(;;3 mg ) ;(3 mg per liter7


3/8

1% Ada k$relasi antara kadar dalam darah dan e!ek !armak$l$gi


4/8

Keunggulannya adalah dihasilkan kadar $bat dalam darah yang merata tanpa

perlu mengulangi pemberian d$sis%

b% Pr$l$nged a'ti$n

Pr$l$nged a'ti$n diran'ang untuk melepaskan $bat se'ara lambat dan member

suatu 'adangan $bat se'ara terus&menerus selama selang #aktu yang pan"ang(

men'egah abs$rbsi yang sangat 'epat( yang dapat mengakibatkan k$nsentrasi

pun'ak $bat dalam plasma : yang sangat tinggi%

'% 2$ntr$lled Release

2$ntr$lled release menun"ukkan bah#a penglepasan $bat dari bentuk sediaan

ter"adi sesuai dengan yang diren'anakan( dapat diramalkan dan lebih lambat

dari biasanya%

37 +empunyai d$sis a#al dan d$sis pen"agaan

$osis a%a# oading dose':

a7 /ntuk men'apai kadar pun'ak dalam darah

b7 +enghasilkan e!ek terapi

'7 Berada diantara kadar minimum yang e!ekti! serta kadar maksimal

yang aman

$osis pen(agaan &maintenan)e dose'

+empertahankan kadar $bat agar senantiasa berada dalam le*el terapi

dalam "angka #aktu tertentu%

Waktu

Kadar

Dalan

darah

5?7


5/8

87 Obat senantiasa berada dalam le*el terapi selama #aktu tertentu dan

berada diantara +EL @ +SL 5kadar E!ekti! +inimal dan Kadar Aman

+aksimal7

97 Tidak mengalami !luktuasi

8% Delayed release drug pr$du'ts

Bentuk sediaan yang termasuk delayed release drug pr$du't adalah repeat a'ti$n%

Repeat a'ti$n adalah bentuk sediaan yang diran'ang untuk melepaskan suatu d$sis

$bat pada permulaan dan d$sis kedua pada #aktu berikutnya( bahkan beberapa

pr$duk mempunyai bagian ketiga yaitu d$sis yang baru dilepaskan setelah bagian

kedua dilepaskan% Pelepasan yang berurutan ini diatur $leh suatu time barier atau

enteri' '$ating%

2iri&'iri 0

3% D$sis pertama dilepas dalam #aktu 'epat

8% D$sis berikutnya dilepas sesaat kemudian( setelah d$sis pertama

9% mengalami penurunan kadar

6% Tidak diran'ang untuk peng$batan k$ndisi tunak 5steady state7

MSL

Kadardlm.darah

TP

MEL

t


6/8

-% Si!at -isika Kimia .ang Berpengaruh Dalam Pembuatan Sediaan Lepas Lambat

3% D$sis

Pr$duk $ral yang digunakan per$ral dengan d$sis lebih besar dari :;; mg sangat sulit

untuk di"adikan sediaan lepas lambat karena pada d$sis yang besar akan dihasilkan

*$lume sediaan yang terlalu besar yang tidak dapat diterima sebagai pr$duk $ral%

8% Kelarutan

Obat dengan kelarutan dalam air yang terlalu rendah atau terlalu tinggi tidak '$'$k

untuk sediaan lepas lambat% Batas terendah untuk kelarutan pada sediaan lepas lambat

adalah ;(3 mgCml% Obat yang kelarutannya tergantung pda p, !isi$l$gis akan

menimbulkan masalah yang lain karena *ariasi p, pada saluran 'erna dapat

mempengaruhi ke'epatan dis$lusinya%

9% K$e!isien Partisi

Obat yang mudah larut dalam air memungkinkan tidak mampu menembus membran

bi$l$gis sehingga $bat tidak sampai ke tempat aksi% Sebaliknya( untuk $bat yang

sangat lip$!il akan terikat pada "aringan lemak sehingga $bat tidak men'apai sasaran%

6% Stabilitas $bat

Bahan akti! yang tidak stabil terhadap lingkungan yang ber*ariasi di sepan"ang

saluran 'erna 5enim( *ariasi p,( !l$ra usus7 tidak dapat di!$rmulasikan men"adi

sediaan lepas lambat%

:% /kuran m$lekul

Conventional D

Dosage form

MSL

MEL


7/8

+$lekul $bat yang besar menun"ukkan k$e!isien di!usi yang ke'il dan kemungkinan

sulit dibuat sediaan lepas lambat%

% Si!at Bi$l$gis .ang Perlu Diperhatikan Dalam Pembuatan Sediaan Lepas Lambat

3% Abs$rbsi

Obat yang lambat diabs$rbsi atau memiliki ke'epatan abs$rbsi yang ber*ariasi sulit

untuk dibuat sediaan lepas lambat% Batas terendah harga k$nstanta ke'epatan abs$rbsi

untuk sediaan $ral adalah sekitar ;(8:C"am dengan asumsi #aktu transit

gastr$intestinal 3;&38 "am%

8% $lume Distribusi

Obat dengan *$lume distribusi yang tinggi dapat mempengaruhi ke'epatan

eliminasinya sehingga $bat tersebut tidak '$'$k untuk sediaan lepas lambat%

9% Durasi

Obat dengan #aktu paruh pendek dan d$sis besar tidak '$'$k untuk sediaan lepas

lambat% Obat dengan #aktu paruh yang pan"ang dengan sendirinya akan dapat

mempertahankan kadar $bat pada indeks terapetiknya sehingga tidak perlu dibuat

sediaan lepas lambat%

6% Indeks terapetik

Obat dengan indeks terapetik yang sempit memerlukan k$ntr$l yang teliti terhadap

kadar $bat yang dilepaskan dalam darah% Sediaan lepas lambat berperan dalam

meng$ntr$l pelepasan $bat agar tetap dalam indeks terapetiknya%

,% -$rmulasi Sediaan Lepas Lambat

Tu"uan dasar desain bentuk sediaan adalah untuk meng$ptimumkan penyampaian $bat(

sehingga men'apai suatu ukuran k$ntr$l dari e!ek terapi dalam menghadapi !luktuasi

yang tidak tentu dalam lingkungan in vivo di mana elepasan $bat berlangsung% Ini

biasanya dilakukan dengan memaksimumkan a*ailabilitas $bat( yaitu dengan berusaha

mempertahankan suatu la"u maksimum dan memperbesar abs$rpsi $bat% K$ntr$l dari aksi

$bat melalui !$rmulasi "uga termasuk meng$ntr$l bi$a*alabilitas untuk mengurangi la"u

abs$rbsi $bat 5L$rdi( 3F=F7% Ada dua syarat penting untuk membuat sediaan lepas

terkendali yaitu menun"ukkan keamanan dan keman"uran serta menun"ukkan adanya

pelepasan $bat se'ara terkendali%

Tekn$l$gi yang sering digunakan dalam !$rmulasi tablet lepas lambat menurut Siregar

dan 4ikarsa 58;3;7 adalah0


8/8

3% Sistem +atriks

Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering digunakan dalam

pembuatan tablet lepas lambat% Bahan akti! didispersikan se'ara h$m$gen di dalam

pemba#a% Bahan pemba#a yang sering digunakan dapat dig$l$ngkan men"adi bahan

pemba#a tidak air bersi!at lilinC waxdan hidr$!ilik pembuatan gel% 2ampuran tersebut

kemudian di'etak men"adi tablet%

8% Penyalutan

Tekn$l$gi penyalutan sering digunakan pada bahan akti! berbentuk serbuk( pallet

mengandung bahan akti! atau tablet% Lapisan penyalutan ini ber!ungsi mengendalikan

ketersediaan bahan akti! dalam bentuk larutan% Penyalutan serbuk bahan akti! dapat

dilakukan dengan met$de mikr$enkapsulasi( antara lain menggunakan teknik

k$aser*asi atau 5pemisahan !ase7 dengan p$limer larut air atau teknik p$limerisasi

pada antar permukaan antara larutan bahan akti! dalam pelarut $rganik dan larutan

m$n$mer dalam pelarut air%

sediaan obat lepas terkontrol

Documents