BAB I

PENDAHULUAN

Noonan Syndrome adalah suatu gangguan autosomal dominan yang menyebabkan perkembangan abnormal yang umum terkait dengan penyakit jantung bawaan. Penyakit ini memiliki karakter yang khas. Etiologi dari penyakit ini adalah mutasi gen missense PTPN11 pada kromosom 12.1Pemeriksaan klinis dan radiografi penting untuk mendiagnosis penyakit ini. Dimana gambaran klinis utama dari sindrom ini yaitu perawakan pendek, telinga rendah, kehilangan intertragic notch, luas leher pendek, kelainan bentuk dada, tidak memiliki pertumbuhan payudara dan posisi payudara rendah, kyphoscoliosis dan clinodactyly pada tangan kanan.1Manifestasi oral dari sindrom ini adalah open bite anterior, pembesaran gingiva pada anterior parah, gigi crowded yang berkaitan dengan diastema, insisivus tapered, palatum sempit melengkung tinggi dan rugea menonjol, serta maloklusi.1Epidemiologi dari Noonan Syndrome belum diketahui. Dilaporkan antara 1 dari 1000 dan 1 dari 2500 kelahiran hidup baik laki-laki maupun perempuan di seluruh dunia. Pada sindrom ini perawatan multidisiplin merupakan kunci keberhasilan yang utama dalam mengelola anak-anak yang menderita Noonan syndrome.1BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. DEFINISINoonan syndrome adalah gangguan autosomal dominan yang ditandai dengan perawakan pendek, dysmorphology wajah khas dan cacat jantung bawaan. Sindrom ini terlihat sejak lahir yang terjadi pada anak laki-laki dan perempuan dari semua latar belakang ras dan etnis. Sindrom ini pertama kali dikemukakan oleh Noonan dan Ehmke pada tahun 1963.2Sindrom ini menyebabkan terganggunya pertumbuhan pada bagian-bagian tubuh tertentu, seorang anak yang terkena sindrom ini akan memperlihatkan kelainan pada karakteristik wajah yang khas, bertubuh pendek, kelainan jantung atau cacat jantung bawaan terutama pada pulmonary stenosis, kelainan fisik lainnya bahkan keterbelakangan mental.22.2. ETIOLOGI

Mutasi gen-gen penyebab Noonan syndrome adalah sebagai berikut:

a. Mutasi PTPN11: Didapati sekitar 50%.

b. Mutasi SOS1: Didapati sekitar 13%.

c. Mutasi RAF1: Didapati sekitar 5-17%.

d. Mutasi KRAS, NRAS, BRAF, dan MAP2K1: Didapati dalam jumlah yang sedikit.1, 22.3. EPIDEMIOLOGI

a. Frekuensi

Di Amerika Serikat, insidensi Noonan Syndrome dieprkirakan sekitar 1 kasus per 1000 hingga 2500 kelahiran yang hidup. Insidensi secara internasional menunjukkan angka yang sama.1, 2b. Mortalitas/ Morbiditas

Sumber utama angka morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan Noonan syndrome bergantung pada ada tidaknya dan tipe dari kelainan jantung bawaan.2Noonan syndrome juga diketahui memiliki karakteristik dengan peningkatan risiko beberapa jenis kanker. Hasil penelitian Kratz dkk menemukan jenis kanker yang paling umum dari total 1051 pasien Noonan syndrome adalah neuroblastoma, diikuti leukemia lifoblastik akut, glioma low-grade, dan rhabdomyosarcoma.2c. Ras

Noonan syndrome mengenai pan-etnisitas.2d. Jenis Kelamin

Noonan syndrome didapati baik pada laki-laki maupun perempuan.2e. Usia

Kelainan Noonan syndrome didapati sejak lahir, tetapi usia mempengaruhi fenotipe wajah. Bayi dengan Noonan syndrome dapat sulit dikenali dengan gambaran wajah saja.22.4. GEJALA KLINIS DAN DIAGNOSIS

Gejala klinis Noonan syndrome sebagai fitur diagnostik antara lain:

a. Bertubuh pendek (50%)

b. Keterbelakangan mental ringan (33%)

c. Lipatan epicanthic, ptosis kelopak mata, hypertelorism, palpebral miring ke bawah,

d. Jembatan hidung rendah

e. Telinga: rendah pada posterior dengan heliks tebal dan atau auricles abnormal (90%)

f. Leher pendek berselaput

g. Kelebihan nuchal kulit dengan garis rambut posterior rendah

h. Thorax: pectus excavatum atau carinatum (70%)

i. Anomaly skeletal: cubitus valgus(50%), anomaly vertebral

j. Anomali cardiac: pulmonary valvular stenosis(50%), asymetrical septal hypertrophy, atrial septal cacat (10%), penyimpangan axias kiri (33%)

k. Kulit: lentigines (10%), pigmen nevi (25%)

l. Genital: cryptorchidism (60%), penis kecil

m. Manifestasi oral: philtrum beralur dengan puncak tinggi lebar dengan batas vermilion bibir atas (95%), retrognatia, palatum melengkung tinggi (45%).3Semua pasien Noonan Syndrome sudah seharusnya dievaluasi untuk menentukan manifestasi penyakit mana yang mereka tunjukkan. Pemeriksaan fisik dan neurologis yang lengkap harus dilakukan, dan juga konsultasi genetic sudah seharusnya dilakukan. Sebagai tambahan, penilaian dibawah ini harus dilakukan sewaktu diagnosis:

a. Evaluasi kardiak: penilaian termasuk echocardiografi dan electrocardiografik.

b. Evaluasi oftalmologi dan audiologi.

c. Screening koagulasi.

d. Pemeriksaan ultrasonografi ginjal

e. Penilaian tumbuh kembang.2Sebelum pasien Noonan syndrome menjalani prosedur pembedahan, pemeriksaan hematologi lengkap harus dilakukan.22.5. DIAGNOSIS BANDING

Ada beberapa kondisi yang mirip dengan Noonan syndrome sehingga terkadang sulit untuk membedakan satu sama lain, yaitu:

a. Turner syndrome

b. Shprintzen-Goldberg syndrome

c. Leopard syndrome.3Perbandingan tanda-tanda Noonan syndrome dengan tiga diagnosa banding diatas adalah sebagai berikut:

Tabel 2.1. Diagnsosis Banding Noonan Syndrome.3Tanda KlinisNoonan syndromeTurner syndromeLeopard syndromeShprintzen-Goldberg syndrome

Bertubuh pendek++++++++

Leher pendek+++++

Retardasi pertumbuhan++++++

Garis rambut merah++++

Telinga rendah+++

Mandibula kecil++++

Hypertelorism+++++

Strabismus++++

Bintik dan nevi++

Ptosis++++

Kyphoscoliosis++++

Palatum melengkung tinggi++++

Open bite anterior++

Crowded dan spacing++

2.6. PENATALAKSANAANPenatalaksanaan gejala dan komlikasi yang didapati pada Noonan syndrome bergantung pada jenis dan beratnya. Pendekatan penatalaksanaan yang direkomendasikan pada Noonan syndrome termasuk:

a. Penatalaksanaan masalah jantung.

b. Menangani rendahnya pertumbuhan.

c. Menangani gangguan belajar.

d. Penatalaksanaan penglihatan.

e. Penatalaksanaan perdarahan dan memar.

f. Penatalaksanaan masalah limfatik.

g. Penatalaksanaan masalah genital dan saluran kemih.32.7. KOMPLIKASIKomplikasi yang dapat muncul dan memerlukan perhatian khusus pada Noonan syndrome antara lain:

a. Masalah tumbuh kembang.

b. Perdarahan dan memar.

c. Komplikasi yang berasal dari kondisi limfatik.

d. Komplikasi genital dan saluran kemih.

e. Cystic hygroma.

f. Failure to thrive pada bayi.

g. Masalah sosial karena gejala fisik.4, 5DAFTAR PUSTAKA

1. Genetic Home Reference. 2011. Noonan syndrome. Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/noonan-syndrome. Accessed 1 June 2015.

2. McGovern MM. 2014. Noonan Syndrome. Available from: http://emedicine.medscape.com/article/947504-overview. Accessed 1 June 2015.

3. Sitepu CN. 2011. Manifestasi Dan Gambaran Radiografi Noonan Syndrome Pada Rongga Mulut. Available from: http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/26606. Accessed 1 June 2015.

4. Mayo Clinic Foundation. 2015. Noonan Syndrome. Available from; http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/noonan-syndrome/basics/definition/con-20028908. Accessed 1 June 2015.

5. MedlinePlus. 2015. Noonan syndrome. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001656.htm. Accessed 1 June 2015.

PAGE 1