Gout AtritisPatofisiologi gout arthritis Peningkatan kadar asam urat serum dapat disebabkan oleh pembentukan berlebihan atau penurunan eksresi asam urat, ataupun keduanya. Asam urat adalah produk akhir metabolisme purin. Secara normal, metabolisme purin menjadi asam urat dapat diterangkan sebagai berikut:Sintesis purin melibatkan dua jalur, yaitu ;1. Jalur de novo melibatkan sintesis purin dan kemudian asam urat melalui prekursor nonpurin. Substrat awal ribosa-5-fosfat diubah → nukleotida purin(asam inosinat, asam guanilat, asam adenilat). Dikendalikan oleh serangkaian mekanisme yang kompleks, dan enzim yang mempercepat reaksi yaitu: 5-fosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase dan amidofosforibosiltransferase(amido-PRT). Terdapat suatu mekanisme inhibisi umpan balik oleh nukleotida purin yang terbentuk, yang fungsinya untuk mencegah pembentukan yang berlebihan.2.Jalur penghematan (salvage pathway) adalah jalur pembentukan nukleotida purin melalui basa purin bebasnya, pemecahan asam nukleat, atau asupanmakana . Jalur ini tidak melalui zat-zat perantara seperti pada jalur de novo. Basa purin bebas (adenin, guanin, hipoxantin) berkondensasi dengan PRPP untuk membentuk prekursor nukleotida purin dari asam urat. Reaksi inidikatalisis oleh dua enzim: hipoxantin guanin fosforibosil transferase (HGPRT) dan adenin fosforibosiltransferase (APRT).Asam urat yang terbentuk (hasil metabolisme purin) → difiltrasi secara bebas olehglomerulus dan diresorpsi di tubulus proksimal ginjal. Sebagian kecil asam urat yangdiresorpsi kemudian diekskresikan di nefron distal dan dikeluarkan melalui urin.Pada penyakit gout-arthritis, terdapat gangguan kesetimbangan metabolisme(pembentukan dan ekskresi) dari asam urat tersebut, meliputi:

1. Penurunan ekskresi asam urat secara idiopatik 

2. Penurunan eksreksi asam urat sekunder, misalnya karena gagal ginjal.

3.Peningkatan produksi asam urat, misalnya disebabkan oleh tumor (yangmeningkatkan cellular turnover ) atau peningkatan sintesis purin (karena defek enzim-enzim atau mekanisme umpan balik inhibisi yang berperan)

4.Peningkatan asupan makanan yang mengandung purinPeningkatan produksi atau hambatan ekskresi akan meningkatkan kadar asam uratdalam tubuh. Asam urat ini merupakan suatu zat yang kelarutannya sangat rendahsehingga cenderung membentuk kristal. Penimbunan asam urat paling banyak terdapat di sendi dalam bentuk kristal mononatrium urat. Mekanismenya hingga saatini masih belum diketahui

Adanya kristal mononatrium urat ini akan menyebabkan inflamasi melalui beberapacara:1.Kristal bersifat mengaktifkan sistem komplemen terutama C3a dan C5a.Komplemen ini bersifat kemotaktik dan akan merekrut neutrofil ke jaringan(sendi dan membran sinovium). Fagositosis terhadap kristal memicu pengeluaran radikal bebas toksik dan leukotrien, terutama leukotrien B. Kematian neutrofil menyebabkan keluarnya enzim lisosom yang destruktif.2.Makrofag yang juga terekrut pada pengendapan kristal urat dalam sendi akanmelakukan aktivitas fagositosis, dan juga mengeluarkan berbagai mediator  proinflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-8, dan TNF. Mediator-mediator ini akanmemperkuat respons peradangan, di samping itu mengaktifkan sel sinoviumdan sel tulang rawan untuk menghasilkan protease. Protease ini akanmenyebabkan cedera jaringan

Apa itu Penyakit Asam Urat ? Asam urat (Uric Acid) atau Gout adalah penyakit peradangan akibat penumpukan kristal asam urat pada jaringan sendi. Pada dasarnya setiap orang mempunyai asam urat dalam tubuhnya dan merupakan bagian yang normal dari darah dan urine dalam tubuh manusia. Asam urat (Uric Acid) adalah hasil pemecahan purin dengan bantuan enzym xanthine oxidase (XO).

Asam urat berasal dari bahan protein inti (nucleoprotein) yang berisikan protein dan asam nukleat. Asam nukleat dipecah menjadi pirimidin dan purin, kemudian purin diubah menjadi asam urat. Apabila produksi asam urat dalam tubuh berlebihan, dan pembuangannya melalui urine terlalu sedikit maka terjadilah penumpukan yang mengakibatkan kadar asam uratdalam darah menjadi tinggi. Atau ginjal tidak mampu mengeluarkan asam urat sehingga kristal asam uratmenumpuk dipersendian. Maka akibatnya sendi terasa nyeri, bengkak dan meradang. Terjadinya Nyeri Asam Urat.

 PURIN   —–>  Enzym xanthine oxidase (XO)  —–> Asam Urat.

PURIN :Banyak terdapat dalam makanan, larut dalam air maka tidak membentuk kristal.Asam Urat. :Dikeluarkan melalui urine maka tidak membentuk Kristal.Purin dengan bantuan enzym xanthine oxidase (XO) membentuk asam urat, apabila kita minum air cukup sesuai dengan kebutuhan dan asam urat dapat dikeluarkan melalui urine maka purin larut dalam air dan tidak terbentuk kristal asam urat.

Gejala Penyakit asam urat1. Kesemutan dan ngilu.2. Nyeri terutama pada malam hari atau pagi hari saat bangun tidur.3. Sering terjadi serangan mendadak dengan intensitas nyeri tercapai dalam

beberapa jam.4. Nyeri pada sendi, seringkali membengkak, hangat dan merah serta sensitif

(apabila terkena selimut/kain terasa sakit sekali).5. Biasanya yang terkena adalah sendi pertama dari jempol kaki, jari-jari besar

(big toe), dapat juga menyerang tumit, lutut, sendi bahu, sendi panggul, pergelangan tangan dan sikut.