7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 1/37

Metabolisme

Purin dan Pirimidin

By

Melisa Putri

 Fakutas Kedokteran Atma Jaya, 2012

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 2/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 3/37

 Anabolisme vs Katabolisme

•  Anabolisme : ‘membangun’ 

membuat molekul dari unit-unit kecil

• Katabolisme : ‘menghancurkan’

menghancurkan molekul menjadi unit-unit kecil

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 4/37

Nukleotida

• Nukleotida adalah monomer yang tersusun dari basa nitrogen, gulapentosa, dan gugus fosfat.

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 5/37

Nukleosida

• Hanya tersusun atas basa nitrogen dan gula pentosa saja.

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 6/37

 Basa Nitrogen

 Purin Pirimidin

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 7/37

Gula Pentosa

 Ribose Deoxyribose

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 8/37

 Fungsi dari Nukleotida

•  Penyimpan energi (c/ ATP, GTP)

• Monomer asam nukleat (DNA & RNA)

•

Ko-enzim (FAD, NAD & koA)•  Pembawa bahan pembentuk dasar

suatu molekul (c/ UDP glucose),

•

Mediator dari kerja suatu hormon (c/cAMP)

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 9/37

 Tata Nama

• Nukleosida :

- Purin → berakhiran “-sin” 

(c/ Adenosin, Guanosin)- Pirimidin → berakhiran “-din” 

(c/ Timidin, Sitidin, Uridin)

•

Nukleotida :Nama nukleosida + mono/di/tri fosfat

(c/ Adenosin trifosfat)

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 10/37

Sintesis Purin

• Sintesis De Novo

• Salvage Pathway

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 11/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 12/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 13/37

 Pembentukan IMP

• IMP = Inosine Monophosphate

• Dibentuk dari α-D-Ribose 5-phosphate+ cincin purin

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 14/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 15/37

Konversi IMP menjadi AMP dan GMP

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 16/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 17/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 18/37

 Asam Urat

•  Asam urat → dimetabolisme di Hati →Ginjal (diekskresikan lewat urin)

•

Kadar normal asam urat : 0.1-0.5mmol/L

•  Asam urat berlebih → Hyperuricemia

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 19/37

Metabolisme Purin

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 20/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 21/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 22/37

 Allopurinol

• Merupakan isomer hipoxantin

• Competitive inhibitor dari xanthineoxidase

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 23/37

Sintesis Pirimidin

• Sintesis De Novo

• Salvage Pathway

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 24/37

Sintesis De Novo Pirimidin

1. Membentuk UMP

2. UMP → UDP

 3. Konversi UDP menjadi CTP dandTMP

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 25/37

 Pembentukan UMP

• UMP = ribosa fosfat + cincin pirimidin

• Cincin pirimidin (orotic acid) dibentuk

dari :- Aspartic acid

- Glutamine

- CO2 

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 26/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 27/37

Konversi UDP menjadi CTP dan dTMP

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 28/37

Salvage Pathway Pirimidin

• Uracil + PRPP → UMP + Ppi

(oleh enzim UPRTase)

•  Thimidine + ATP → TMP + ADP(oleh enzim thymidine kinase)

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 29/37

Degradasi Pirimidin

• Cytosine → Uracil → β-Alanine

•  Thymine → β -Aminoisobutyrate

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 30/37

 PembentukanDeoksiribonukleotida

• Dibentuk dari ribonukleotida denganmenggunakan enzim ribonucleotidereductase (RR)

•  Adenine, guanine, uracil → dariribonukleotida menjadi

deoxyribonukleotida dengan enzim RR

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 31/37

Mekanisme Enzim

 Ribonucleotide Reductase• Melibatkan mekanisme free radical

•

Melibatkan grup – SH• Enzim RR yang teroksidasi harus

kembali direduksi (kembali ke enzim

semula)

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 32/37

 Thioredoxin

•  Berfungsi untuk mereduksi RR (agarkembali menjadi enzim semula)

•  Thioredoxin akan direduksi olehNADPH (final electron acceptor)dengan enzim thioredoxin reductase

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 33/37

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 34/37

 Pembentukan dTMP

• dUDP tidak dibutuhkan untukpembuatan DNA

• dUDP akan diubah menjadi dTMP• Konversi dUDP menjadi dTMP :

- dUDP akan dihidrolisis menjadi dUMP

- dUMP akan diubah menjadi dTMP oleh

enzim thymidylate synthase

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 35/37

Gangguan Metabolisme Pirimidin

Orotic Acidurias

• Defisiensi enzim orotate

phosphoribosyl transferase danorotidylic acid decarboxylase

• Orotic acid tidak dapat diubah

menjadi UMP

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 36/37

Selamat Belajar!  

7/26/2019 Metabolisme Purin Dan Pirimidin Student Copy Untuk Moodle

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-purin-dan-pirimidin-student-copy-untuk-moodle 37/37

 Referensi :

• Dorland’s Illustrated Medical Dictionary. 31st ed. Philadelphia: Sanders, 2007

• Harper’s Illustrated Biochemistry. 26 th ed. McGrawHill, 2003

• Syhthesis and Degradation of Nucleotides. citied 23Sep 2012. Available from :http://www.columbia.edu/cu/biology/courses/w3034/ Larry/readings/PurineChapter/PurineChapter.html