prinsip dari infeksi & antibiotik
DESCRIPTION
hdfkjTRANSCRIPT
PRINSIP DASAR INFEKSI& PEMILIHAN ANTIBIOTIK
Sunandar Ihsan, S.Farm., M.Sc., Apt
Fakultas FarmasiUniversitas Halu Oleo
18/04/231
Ya Allah…Kuatkanlah FisikkuCerdaskanlah Akalku Bersihkanlah HatikuSerta Indahkanlah Ahlakku
1. Mampu menjelaskan tanda dan gejala penyakit infeksi
2. Mampu menjelaskan proses pemilihan antibiotik
3. Mampu menjelaskan contoh aplikasi farmakoterapi infeksi
TUJUAN PEMBELAJARAN
18/04/233
DEFINISI & MEKANISME TERJADINYA INFEKSI
KLASIFIKASI MIKROORGANISME
JENIS INFEKSI DAN ORGANISME PENYEBAB
I. I. PRINSIP DASAR PENYAKIT INFEKSIPRINSIP DASAR PENYAKIT INFEKSI
A. DEFINISI
Infeksi : invasi dan atau kolonisasi mikroorganisme patogen pada jaringan tubuh, ……terutama yang menyebabkan cedera selular lokal akibat kompetisi metabolisme, toksin replikasi intraselular atau respon antigen-antibodi.
MIKROORGANISME OPORTUNIS
Dapat sebagai flora normal, akan tetapi bisa menyebabkan penyakit apabila :
Sistem imun yang menurun karena penyakit atau terapi
Mikroba akses meluas karena robeknya kulit atau lukanya membran mukus
Faktor umur manusia dengan imunitas lebih rendah
a Many of the genera listed also contain human pathogens.
MEKANISME PERTAHANAN MANUSIA
MEKANISME TERJADINYA INFEKSI
SPIROCHETES
MYCOBACTERIA
B. KLASIFIKASI MIKROORGANISME
MYCOPLASMA
JENIS JENIS ORGANISMEORGANISME
RICKETTSIAE CHLAMYDIAE
VIRUS
JAMUR(FUNGI)
BAKTERI ANAEROB
BAKTERI AEROB
BAKTERIAEROB ANAEROB
GRAM (-) GRAM (+)GRAM (+) GRAM (-)
COCCIStreptococciEnterococciStaphylococci
BACILLIClostridiaProprionibacterium
COCCIPeptococcusPeptostreptococcus
COCCINeisseriaMoxarella
BACILLIEnterobacteriaceaePseudomonasHelicobacterHaemophilusLegionella
BACILLIBacteroidesFusobacterium
KLASIFIKASI BAKTERI
BACILLICorynebacteriumListeria
COCCITidak ada
18/04/2310
C. JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
INFEKSI PADA SALURAN NAFAS
ORGANISME YANG DICURIGAI
Pharyngitis Group A streptococci
Bronchitis, otitis H influenzae, Strep pneumoniae, Moraxella catarrhalis
Sinusitis akut Strep pneumoniae, H influenzae, Moraxella catarrhalis
Sinusitis kronik Anaerob, Stap aureus
Epiglottitis Haemophilus influenzae
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
PNEUMONIA (CAP)
ORGANISME YANG DICURIGAI
Host Normal Strep pneumoniae, viral, mycoplasma
Aspirasi Flora normal aerob dan anaerob
Pediatrik Strep pneumoniae, H influenzae
PPOK Strep pneumoniae, H influenzae
Alkoholik Strep pneumoniae , Klebsiella
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
PNEUMONIA (HAP)
ORGANISME YANG DICURIGAI
Aspirasi Anaerob, gram (-) aerob bacilli, Stap aureus
Neutropeni Fungi, gram (-) aerob bacilli, Stap aureus
AIDS Fungi, pneumocystis, Legionella, Nocordia, Strep pneumoniae
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
INFEKSI PADA SALURAN KEMIH
ORGANISME YANG DICURIGAI
Bersumber dari masyarakat
E coli, gram (-) bacilli lain, Stap aureus, Stap epidermidis, enterococci
Bersumber dari rumah sakit
gram (-) bacilli yang resistan, enterococci
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
INFEKSI PADA SAKIT/JARINGAN LUNAK
ORGANISME YANG DICURIGAI
Selulitis Group A streptococci,Stap aureus,
Tempat intravena Kateter
Stap aureus, Stap epidermidis
Luka bedah Stap aureus, gram (-) bacilli
Diabetic ulcer Stap aureus, gram (-) aerob bacilli, anaerob
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
INFEKSI ENDOCARDITIS
ORGANISME YANG DICURIGAI
Subakut Bacteroides fragitis, E coli, enterococci
Akut
IV drug abuser
Stap aureus, gram (-) aerob bacilli, enterococci, fungi
Prosthetic valve
Stap epidermidis
JENIS INFEKSI & ORGANISME PENYEBAB
MENINGITIS ORGANISME YANG DICURIGAI
< 2 bulan
E coli, Group B streptococci, Listeria
2 bulan – 12 tahun
H influenzae, Strep pneumonia, Neisseria meningitidis
Dewasa Strep pneumonia, Neisseria meningitidis, gram (-) aerob bacilli
Bersumber dari rumah sakit
Strep pneumonia, Neisseria meningitidis, gram (-) aerob bacilli
Post neurosurgery
Stap aureus, gram (-) bacilli
1.KONFIRMASI INFEKSI :DEMAM
GEJALA & TANDAFAKTOR PREDISPOSISI
2.IDENTIFIKASI PATHOGEN :BIAKAN & SENSITIVITAS
SEROLOGIPENGECATAN GRAMMATERIAL INFEKSI
3.SELEKSI TERAPI AWAL :FAKTOR ORGANISME
FAKTOR PASIENFAKTOR OBAT
4.MONITOR RESPON TERAPI :PENILAIAN KLINIK
TES LABORATORIUMKEGAGALAN TERAPI
II. PRINSIP TERAPI DENGAN ANTIBIOTIK
18/04/2318
1. KONFIRMASI ADANYA INFEKSI
BAGAIMANA TES TSB DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENGETAHUI ADANYA INFEKSI ?
FAKTOR-FAKTOR APA SAJA YANG MENYEBABKAN KESALAHAN INTERPRETASI ?
BAGAIMANA TES TSB DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENGETAHUI ADANYA INFEKSI ?
FAKTOR-FAKTOR APA SAJA YANG MENYEBABKAN KESALAHAN INTERPRETASI ?
TEMPERATURDEMAM ( > 37.8 C)
HEMATOLOGI LEUKOSIT
ANGKA HITUNG JENISLED
BIOKIMIAC-REACTIVE PROTEIN
RADIOGRAFIHASIL RONTGEN
INVESTIGASIINVESTIGASIKLINIKKLINIK
18/04/2319
2. IDENTIFIKASI PATHOGEN
BAGAIMANA TES TSB DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENGETAHUI ADANYA INFEKSI ?
BERAPA LAMA HASIL TES TERSEBUT ?
BAGAIMANA TES TSB DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENGETAHUI ADANYA INFEKSI ?
BERAPA LAMA HASIL TES TERSEBUT ?
PENGAMATANWARNA
(SPUTUM, URIN, CSF)BAU
(URIN)
MIKROSKOPI & PENGECATAN
JENIS ORGANISME(BENTUK, KARAKTERISTIK
GRAM (+)/ (-))
KULTURJUMLAH BAKTERI
TMB PD KONDISI TTTSAMPEL SPESIFIK
SENSITIVITASTIAP AB BERBEDAPOLA RESISTENSI
INVESTIGASIINVESTIGASIMIKROBIOLOGIMIKROBIOLOGI
18/04/2320
ANTIBIOTIKA APAKAH YANG PALING TEPAT ?
3. SELEKSI ANTIBIOTIK
FAKTOR ORGANISME
TERAPI EMPIRIK SEBELUM HASIL
TES MIKROBIOLOGI, KULTUR &
SENSTIVITAS
TEMPAT INFEKSI DITEMUKAN
EFEK OBAT PADA ORGANISME
MIC, MBC
RESISTENSI ANTIBIOTIK
FAKTOR PASIEN
BERATNYA INFEKSI
STATUS IMUN
FAKTOR FARMAKOKINETIK
RIWAYAT PENYAKIT
STATUS ALERGI
FAKTOR FARMAKOGENETIK
FAKTOR ANTIBIOTIK
SPEKTRUM AKTIVITAS ANTIBIOTIK
DOSIS, RUTE, FREKUENSI PEMBERIAN
FARMAKOKINETIK
EFEK SINERGISTIK
INTERAKSI OBAT
EFEK SAMPING
HARGA/BIAYA18/04/232
1
BAKTERIAEROB ANAEROB
GRAM (-) GRAM (+)GRAM (+) GRAM (-)
COCCIStreptococciEnterococciStaphylococci
BACILLIClostridiaProprionibacterium
COCCIPeptococcusPeptostreptococcus
COCCINeisseriaMoxarella
BACILLIEnterobacteriaceaePseudomonasHelicobacterHaemophilusLegionella
BACILLIBacteroidesFusobacterium
A. FAKTOR ORGANISME
BACILLICorynebacteriumListeria
COCCITidak ada
18/04/2322
SULFONAMID & TRIMETOPRIM
LAIN-LAIN
PENGGOLONGAN ANTIBIOTIK
KUINOLON
ANTIBIOTIKANTIBIOTIK
MAKROLIDAAMINOGLIKOSIDA
TETRASIKLIN
BETA LAKTAM LAINNYA
SEFALOSPORIN
PENISILIN
18/04/2323
18/04/2324
MEKANISME AKSI ANTIBIOTIK
Mekanisme Kerja AB1. Mengganggu metabolisme sel mikroba
atau antagonis folat.(Sulfonamid, trimetoprim, asam p-aminosalisilat/PAS dan sulfon) – efek bakteriostatik.
2. Menghambat sintesis dinding sel. (Penisilin, sefalosforin, basitrasin, vankomisin dan sikloserin) – efek bakterisid.
18/04/2325
3. Mengganggu permeabilitas/keutuhan membran sel. (polimiksin, antiseptik yg mengubah tegangan pemukaan)
4. Menghambat sintesis protein – sub unit ribosom 30s atau 50s. (Aminoglikosida - bakterisid, makrolida, tetrasiklin, kloramfenikol dan klindamisin - bakteriostatik)
5. Menghambat sintesis asam nukleat dgn menghambat DNA gyrase. (Rifampisin dan Quinolon)
18/04/2326
Antibiotik
GRAM (+) AEROB GRAM (-) AEROB
SAMRSA
SEMR SE
St EcE
ColiKP EB PM SM PA HI HI*
Penisilin + - + -++++
++ - - - - - - - -
Ampisilin + - + -++++
++ ++ - - +++ - -++++
-
Ticarcilin + - + -++++
- ++ + ++ +++ +++ ++ +++ -
Co-amoxiclav
++++
+++++
-++++
++ +++ ++ -++++
- -++++
++++
Cefazolin ++++
-++++
-++++
- +++ +++ -++++
- - + -
Cefuroxime ++++
-++++
-++++
- +++ +++ +++++
+ -++++
++++
TGC +++ - ++ -++++
-++++
++++
+++++
++++
+++++
++++
Cefepime +++ -++++
-++++
-++++
++++
+++++++
++++
++++
++++
++++
Cotrimoxazol
++++
+++++++
+++++
+ +++ +++++++
++++
+++ -++++
++++
Eritromisin ++ - + -++++
-
Gentamisin ++++
++++
++++
++++
++++
+++ ++ ++
Ciprofloksazin
+++ ++ +++ ++ + +++++
++++
++++
++++
++++
+++++++
++++
Fluoroquinolon
++++
++ +++ ++++++
++++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
Imipenem ++++
+++++
-++++
++++++
++++
++++
+++++++
++++
++++
++++
Aztreonam - - - - - -++++
++++
+++++
++++
+++++++
++++
Vancomisin ++++
++++
++++
++++
++++
+++
18/04/2327
Antibiotik
AN AEROB KETERANGAN
BF P PS CSA = Staphylococcus aureusSE = Staphylococcus epidermidisSt = StreptococciEc = EnterococciKP = Klebsiella pneumoniaeEB = EnterobactercioacaePM = Proteus MirabilisSM = Serratia marcescensPA = pseudomonas aeruginosaHI = Haemophillus InfluenzaeBF = bacteroides fragilisP = PeptococcusPS = PeptostreptococccusC = Clostridia
Penisilin + - + -
Ampisilin + - + -
Ticarcilin + - + -
Co-amoxiclav
++++
+++++
-
Cefazolin ++++
-++++
-
Cefuroxime ++++
-++++
-
TGC +++ - ++ -
Cefepime +++ -++++
-
Cotrimoxazol
++++
+++++++
+
Eritromisin ++ - + -
Gentamisin
Ciprofloksazin
+++ ++ +++ ++
Fluoroquinolon
++++
++ +++ ++
Imipenem ++++
+++++
-
Aztreonam - - - -
Vancomisin ++++
++++
++++
++++
18/04/2328
18/04/2329
DIPIRO, KODA KIMBLE,KATZUNGwww.idsociety.orgwww.cdc.govwww.who.intwww.medscape.comwww.freemedicaljournals.comLancet, JAMA, bmj, nejm
INTERAKSI ANTIBIOTIK
Antibiotik Obat lain Mekanisme aksi/efek Pengatasan
Aminoglikosida
Nefrotoksin atau ototoksin (misal: Ampotericin B, cisplatin, cyclosporine, furosemid, NSAIDs, vancomycin )
Adverse effect ditingkatkan (additive)
Monitor konsentrasi Aminoglikosida dan fungsi renal
Kloramfenikol Fenotoin, tolbutamid, etanol
Menurunkan metabolisme obat lain
Monitor fenitoin, gula darah
Isoniazid Carbamazepin, fenitoin Menurunkan metabolisme obat lain (mual, muntah, nystagmus, ataksia)
Monitor obat
Makrolida
Digoksin Menurunkan biavailabilitas dan metabolisme digoksin
Monitor digoksin hindari jika memungkinkan
Teofilin Menurunkan metabolisme teofilin
Monitor teofilin
Penisilin dan Sefalosporin
Probenesid, aspirin Penghambatan ekskresi β-laktam
Gunakan jika konsentrasi β-laktam jangka panjang sangat diperlukan.
18/04/2330
INTERAKSI ANTIBIOTIK
Ciprofloxacin / norfloxacin
Teofilin Menurunkan metabolisme teofilin
Monitor teofilin
Quinolon Antiaritmia kelas Ia dan III
Menaikkan interval Q-T Hindari
Kation multivalent (antasida, iron sucralfate, zinc, vitamin)
Menurunkan absorpsi quinolon
Pemberian terpisah dengan selang waktu 2 jam
Sulfonamide Sulfonilurea, fenitoin, warfarin
Menurunkan metabolisme obat lain
Monitor gula darah, PT
Tetrasiklin
Antasida, iron, kalsium, sucralfate
Menurunkan absorpsi tetrasiklin
Pemberian terpisah dengan selang waktu 2 jam
Digoksin Menurunkan bioavailabilitas dan metabolisme digoksin
Monitor digoksin, hindari jika dimungkinkan
18/04/2331
KATEGORI CONTOH ANTIBIOTIK
A
B AMOKSISILIN, AMPISILIN, SEFALEKSIN, MAKROLIDA
C KOTRIMOKSAZOL, SIPROFLOKSAZIN
D AMINOGLIKOSIDA, TETRASIKLIN
X
KEAMANAN ANTIBIOTIK PADA WANITA HAMIL
18/04/2332
ANTIBIOTIK YANG UTAMANYA DIEKSKRESIKAN LEWAT HATI
ANTIBIOTIK YANG UTAMANYA DIEKSKRESIKAN LEWAT GINJAL
Doksisiklin Aminoglikosida
Eritromisin Aztreonam
Klindamisin Fluorokuinolon
Kloramfenikol Imipenem
Metronidazol Penisilin dan derivatnya
Nafsilin Sefalosporin (kecuali sefoperazon)
Rifampisin Trimetoprim
Sefoperazon Tetrasiklin
Sulfametoksazol Vankomisin
JALUR EKSKRESI ANTIBIOTIK
18/04/2333
EFEK SAMPING UTAMA ANTIBIOTIK 1. Golongan aminoglikosida: kerusakan pada organ pendengar dan
kerusakan pada ginjal pada pemakaian jangka panjang2. Golongan sefalosporin : efek pada gastrointestinal (mual,
muntah, diare)3. Golongan miscellaneous ß laktam : gangguan lambung, reaksi
kulit4. Kloramfenikol : gray baby syndrom pada neonatus5. Golongan makrolida : gangguan gastrointestinal6. Golongan penisillin : reaksi alergi akibat hipersensitif7. Golongan quinolon : gangguan gastrointestinal, ruam kulit, efek
neurologi8. Golongan sulfonamid : sakit kepala, reaksi alergi, agranulositosis
dan anemia hemolitik pada penggunaan jangka panjang9. Tetrasiklin : gangguan lambung-usus, membentuk kompleks
dengan kalsium-fosfor sehingga mengganggu struktur kristal dari gigi pada janin dan anak-anak yang sedang tumbuh, fotosensitivitas
18/04/2334
UNTUK TERAPI EMPIRIS SPEKTRUM LUAS PADA INFEKSI BERAT MIS: SEPSIS --- KOKKUS GRAM (+) & BASIL GRAM (-) SEFALOSPORIN-3 + AMINOGLIKOSIDA
INFEKSI CAMPURAN (POLIMIKROBA) MIS: ABSES ABDOMEN --- AEROB (GRAM -) & ANAEROB AMINOGLIKOSIDA/SEFALOSPORIN-3 + METRONIDAZOL
MENCEGAH RESISTENSI MIS: TBC INH + RIFAMPISIN + PIRAZINAMID
MENDAPATKAN EFEK SINERGIS TRIMETOPRIM + SULFAMETOKSAZOL PENISILIN + AMINOGLIKOSIDA
KOMBINASI ANTIBIOTIK
18/04/2335
KEMUNGKINAN ANTAGONISME TETRASIKLIN/KLORAMFENIKOL + ß LAKTAM TETRASIKLIN/KLORAMFENIKOL + AMINOGKLIKOSIDA PIPERASILIN + IMIPENEM/AMPISILIN/CEFOXITIN
POTENSIAL MENINGKATKAN FREKUENSI EFEK SAMPING/TOKSISITAS SEFOTAKSIM + GENTAMISIN – NEFROTOKSIK OAT - HEPATOTOKSIK
BIAYA TINGGI/MAHAL
KERUGIAN KOMBINASI ANTIBIOTIK
18/04/2336
TERAPI EMPIRIK SUDAH TEPAT UNTUK TIPE INFEKSI HASIL KULTUR & SENSITIVITAS UNTUK PERBAIKAN MENGERTI POLA RESISTENSI ANTIBIOTIK SETEMPAT STATUS ALERGI PASIEN DOSIS/RUTE/WAKTU PEMBERIAN KEMAMPUAN PENETRASI OBAT KE TEMPAT INFEKSI KEAMANAN-APAKAH DAPAT DIMONITORING EFEK SAMPING MINIMAL FUNGSI GINJAL & HATI PROBLEM SPESIFIK PASIEN
EVALUASI KETEPATAN ANTIBIOTIK
18/04/2337
4. MONITORING RESPON TERAPI
A. EVALUASI KEBERHASILAN ANTIBIOTIK
HEMATOLOGI BIOKIMIA TEMPERATUR HASIL RONTGEN GEJALA KLINIK
MIKROSKOPI KULTUR GEJALA SPESIFIK UNTUK INFEKSI
TERTENTU
B. EVALUASI PENYEBAB KEGAGALAN TERAPI ANTIBIOTIK DIAGNOSA SALAH PILIHAN ANTIBIOTIK BENAR, TAPI DOSIS/RUTE SALAH ANTIBIOTIK TIDAK DAPAT MENCAPAI INFEKSI ADA BARIER SEPERTI PUS ATAU BENDA ASING/JARINGAN
NEKROTIK YANG HARUS DISINGKIRKAN ADANYA INFEKSI SEKUNDER KETIDAKPATUHAN PASIEN
18/04/2338
Sebab Kegagalan Terapi1. Dosis Kurang (Pen G meningitis ol
pneumokokus dan ISPA Bawah)2. Durasi Terapi Kurang3. Faktor Mekanik: Abses, benda asing, batu
sal kemih, mukus4. Kesalahan etiologi – virus, jamur, parasit,
reaksi obat5. Farmakokinetik. Jaringan tdk mudah
tembus; prostat, antiseptik traktus urinarius – as nalidiksat terlokalisasi.
18/04/2339
6. Pilihan Ab kurang tepat. Uji kepekaan sama tdk berarti efektivitas klinik sama.Infeksi ol Str. Faecalis dgn ampisilin, tp secara in vitro kuman tsb jg sensitif dgn sefamandol dan gentamisisn.
7. Faktor pasien. Penyakit, obat sitotoksik, imunosupresan, AIDS dll.
18/04/2340
Penggunaan KlinikPrinsip:a.Membunuh atau menghambat tanpa
berbahaya pd tubuh manusia sbg inang.b.Obat penetrasi ke jaringan tubuh yg dituju,
ke bakteri target secara spesifik.Ab adl efektif/poten dgn ES rendah. Atau
toksisitas selektif pd bakteri patogen
18/04/2341
Tujuan membasmi mikroba penyebab infeksi.
Pertimbangan:1.Gambaran klinik infeksi – efek yg timbul ol
mikroba bkn kehadiran sj.2.Efek terapi AB adl kerja AB pd
biomekanisme mikroba tdk pd biomekanisme inang
3.AB bkn “obat penyembuh” – menyingkat masa waktu utk sembuh sendiri
18/04/2342
1. DRP PADA KASUS INFEKSI SAL CERNA1. DRP PADA KASUS INFEKSI SAL CERNA
1. Terapi tanpa indikasi Diare non-spesifik diberikan antibiotik (umumnya disebabkan
karena virus)
2. Obat salah Obat yang menghambat gerakan peristaltik seperti difenoksilat dan loperamid kontraindikasi pada hampir pada kasus diare karena toksin patogen (enterohemorrhagic E. coli, pseudomembranous colitis, shigellosis).
Lambatnya waktu transit feses menghasilkan kerusakan yang lebih luas/parah akibat toksin tersebut.
3. Interaksi obat Golongan fluorokuinolon Misal : Siproloksazin dengan antasida
18/04/2343
2. DRP PADA ISPA2. DRP PADA ISPA
1. Terapi tanpa indikasiISPA ringan pada anak diberikan antibiotik (umumnya disebabkan karena virus)
2. Interaksi Obat Golongan makrolida Misal : eritromisin dengan teofilin Golongan fluorokuinolon
18/04/2344
3. DRP PADA DEMAM BERDARAH3. DRP PADA DEMAM BERDARAH
1. Indikasi butuh obatDemam tapi tidak mendapatkan parasetamol
2. Terapi tanpa indikasiPenggunaan antibiotik Hanya digunakan jika terdapat infeksi sekunder yang disebabkan oleh
adanya bakteri dan apabila terjadi DSS.
3. Obat salah Penggunaan Ibuprofen dan Aspirin untuk terapi
demam
18/04/2345
Thank You.
18/04/2346
Open forDiscussion
Tarima kasi…Matur Nuwun…
Thanks…Gratia…
Danke...To Allah
Salawat & Salam kpd Nabi Suci Muhammad
saw & keluarganya
18/04/2348
18/04/2349
18/04/2350
18/04/2351
18/04/2352