ppt . mikrobilogi farmasi.pptx

7/25/2019 PPT . mikrobilogi farmasi.pptx

1/36

Di susun oleh : Endang sri utami

Vina febrianita

MIKROORGANISME YANGMENGUNTUNGKAN FARMASI


2/36

Umat manusia telah memanfaatkan mikroorganisme sejak lama untukmenghasilkan produk-produk yang bermanfaat. Misalnya, pada sekitar

tahun 6 !M masyarakat sumeria dan babilonia telahmemanfaatkanyeast untuk membuat bir, sedangkan masyrakat mesir

pada tahun # !M telah menggunakanyeastuntuk mengasamkanropti. masyarakat$abilonia juga memilki pengetahuan untuk

mengubah etanol dalam bir menjadi asam asetat%&uka'.

(roduk alami yang disentesis oleh mikroorganisme menjadi sangatpnting. (raduk antikoagulan, antidepresan, )asodilator, her#bisida,

insektisida, hormon tanaman, en*im, dan inhibitor en*im telah

diisolasi dari mikroorganisme. Mikroorganisme lebih sering digunakanuntuk menghasikan en*im seperti en*im amilase yang digunakanuntuk membuat bir, roti, dan memperoduksi tekstil, serta en*im

protease yang digunakan untuk mengempukkan daging, melunakkankulit, membuat detergen dan keju.


3/36

+ndustri makanan, minyak, kosmetik, dan farmasi juga menggunakanmikroorganismeuntuk menghasikan polisakarida. Xanthomonas campestris

menghasilkan polisakarida yang dikenal sebagai santan untuk menstabilkan bahanmakanan, sebagai agen pengikat untuk berbagai produk farmasi, serta untuk

pearnaan tekstil.Leuconostoc mesenteroides,bila ditumbuhkan pada media yang

mengandung sukrosa akan memproduksi dekstran, suatu polisakarida yangb dapatdigunakan sebagi saringan molekuler untuk memisahkan molekul dalam

kromatogra kolom.

Mikrobilogi farmasi modern berkembang setelah perang dunia ke dengandimulainyaproduk antibiotik. !uplay produk farmasi dunia termasuk antibiotik,

steroid, )itamin, )aksin, asam amino, dan hormon manusia diproduksi dalamjumlah beasr oleh mikroorganisme. Streptomyces hydroscopiusmemilik strain

yang berbeda untuk membuata hampir antibiotik yang berbeda. /ntibiotikpada dasarnya dibuata dalam skala industri dengan &ara menginokulasi spora dari

kapang atau streptomycetesdalam suatu media pertumbuhan danmenginkubasinya dengan aerasi yang baik. !etelah men&apai konsentrasi yang&ukup, larut diekstraksi, dipresitipasi dan diperlukan dengan prosedur standar

industri lainnya.


4/36

1. Produk antibiotik

(roduksi antibiotik dilakukan dalam skala besar padatangki fernentasi dengan ukuran besar. !ebagai &ontoh

Penicillium chrysogenumditumbuhkan dalam 0. literfermentor selama kurang lebih jam. Mula-mula

suspensi sporaP.chrysogenum ditumbuhkan dalam larutanmedia bernutrisi. 1ultur diinkubasi selama # jam padatemperatur # 23 dan selanjutnya ditransfer ke tangki

inokulum. 4angki inokulum digojlok teratur untukmendapatkan aerasi yang baik selama satu hingga dua hari.


5/36

(ada proses produksi penisilin, media bernutrisi yang mengandunggula asam fenilasetat ditambahkan ke se&ara kontinu. /sam

fenilasetat ini digunakan untuk membuat rantai samping ben*il padapenisilin 5. (enisilin 5 diekstraksi dari ltrat dan dikristalisasi.

Untuk membuat penisilin semisintetik, penisilin 5 di&ampur denganbakteri yang mensekresi en*im asilase. En*im ini akan melepas

gugus ben*il dari penisilin 5 dan mengubahnya menjadi 6-aminopebicillanic acid%6-/(/'.Aminopenicilanic acid adalah molekulyang digunakan untuk membuat penisilin jenis lain. $ebagai gugus

kimia ditambahkan pada aminopenicillanic

al yang serupa juga terjadi pada sefalosporin 3 yang diperoduksioleh &ephalosporium a&remonium. Molekul sepalosporin 3 dapat

ditranspormasi dengan melepas rantai samping 7-aminodipi& a&iddan menambahkan gugus baru yang memiliki kisaran antibakteri

yang lebih luas.


6/36

!train streptomyces griseusdanActinomyceteslainnyamenghasilkan streptomisin dan bebagai antibiotik lainnya. !poraS. Griseusdiinokulasi kedalam media untuk mendapatkan kultur

pertumbuhan dengan biomassa miselia yang tinggi sebelumdimasukkan kedalam tangki inokulum. Media dasar untuk praduksi

streptomisin mengandung pati kedelai sebagai sumber nitrogen,glukosa sebagai sumber karbon, dan 8a3l. 4emperatur optimum

untuk proses fermentasi ini berkisar pada 923, dengan ke&epatanpengadukan dan aerasi yang tinggi diperlukan untuk mendapatkan

produksi streptomisin yang maksimal. (roses fermentasiberlangsung sekitar 0 hari dengan jumlah streptomisinyang

dipanen berkisar 0g;.


7/36

2. Produksi stroid

omon steroid sangat penting peranannya dalam dunia kesehatan.Misalnya kortison dan steroid lain yang serupadiketahui dapat

digunakan untuk mengobati gejala yang berhubungan dengan alergi

dan berbagai respons in langkah,sehingga steroid sangat mahal untuk diperoduksi se&ara kimiai.

Misalnya, kortison dapat disintesis dari asam deoksikolat melalui =?langkah, yang beberapa diantaranya memerlukan kondisi temperatur

dan tekanan yang ektrem, dengan biaya berkisar lebih dari @ pergram. 1esulitan utama pada sintesis kortison adalah introduksi

atom oksigen pada &in&in steroid nomor 00. al ini dapat diatasi dnganpemanfaatan mikroorganisme. (enggunaan mikroorganisme untukmengganti proses kimiai ini dikenal dengan istilah biokom)ersi.


8/36

Aungi Bhi*opu* arrhi*us menghidroksilasi progesteronmembentuk steroid koteksolon untuk membentuk

hidrokortison dengan mengintroduksi oksigen pada posisi

nomor 00.$entuk tranformasi lain dari inti steroid dilakukan oleh

mikroorganosme melalui proses hidrogenasi, dihidrogenasi,epoksidasi, dan penambahan serta penghilangan rantaisamping. (enggunaan mikroorganismepada produksi

kortison dapat menurunkan biaya produksi sebanyak #kali lipat, sehingga harga kotisondi amerika serikat kurang

dari @> pergram, dibandingkan harga aslinya yangsebesar @ .


9/36

!. Produksi "aksin

(enggunaan )aksin sangat penting untuk men&egahberbagai penyakit. (engembangan dan produksi )aksin

merupakan salah satu tugas penting industri farmasi.(roduksi )aksin meliputi pengkulturan mikroorganismeyang memiliki properti antigenikyang diperlukan untuk

melun&urkan respons imun primer.

Vaksin diproduksi oleh strain mutan patogen )irulen tanpa

menghilangkan antigen yang diperlukan untukmenimbulkan respons imun. (erkembangan bidang

bioteknologi memungkinkan produksi seluruh seluruh)aksin baru. $eberapa )aksin baru ini ditujukan bagi


10/36

target baru, dan beberapa lagi lebih efektif dan memiliki efeksamping lebih sedikit dibandingkan )aksin tradisional yang

ada saat ini.

Untuk menghasilkan )aksin terhadap penyakit yangdisebabkan oleh )irus, strain )irus ditumbuhkan dengan

menggunakan telur ayam tertunas. +ndi)idu yang memilikialergi terhadap telur ayam tidak dapat diberi )aksin yang

dibuat dengan &ara seperti ini. Vaksin )irus juga dapatdiproduksi melalui kultur jaringan. Misalnya, )aksin rabies

tradisional diproduksi pada telur bebek tertunas dan memilikiefek samping yang sangat menyakitkan. Vaksin ini digantikan

oleh produksi )aksin melalui kultur jaringan broblasmanusia yang memiliki efek samping yang lebih sedikit.


11/36

(roduksi )aksin terhadapyang efektif dalam men&egahinfeksioleh bakteri, fungi, dan proto*oa melibatkan

pertumbuhan strain mikroorganisme pada media artisial

yang meminimalkan gangguan beruparespons alergi.)aksinyng diproduksise&ara komersial harus di uji dan

distandardisasi terus sebelum digunakan, sehingga terjadioutbreak %abah' penyakit akibat introduksi )aksin sepertiyang pernah terjadi pada tahun 0C?6 akibat adanya )aksin

sine in


12/36

#. Produksi "ita$in dan asa$ a$ino

Vitamin merupakan faktor nutrisi esensial bagi manusia.$eberapa )itamin dapat diproduksi melalui fermentasi

mikroorganisme, dan digunakan sebagai suplemenmakanan. Misalnya )itamin $0dapat diproduksi sebagai

produk samping pada fermentasi antibiotik olehStreptomyces.Vitamn $0juga diperoleh dari fermentasi

Propionibacteriaum shermaniiatauParacoccus

denitrifcans.Bibo


13/36

Masalah utama produksi asam amino komersial melaluifermentasi mikroorganisme adalah adanya mekanisme alamkontrol pengaturan mikroorganisme yang membatasi jumlah

asam amino yang dihasilkan dan dilepaskan dari sel. Masalah inidapat diatasi dengan strain mikroorganisme yang direkayasase&ara genetis sehingga tidak memiliki mekanisme kontrol

seperti strain asli %ild type'

Manusia memerlukan berbagai ma&am asam amino, termasuklisin. 1onsentrasi lisin dalam padi-padian tidak &ukup banyak

untuk memenuhi kebutuhan nutrisi manusia. ;isin diproduksimelalui fermentasi mikroorganisme, sehingga dapat digunakansebagai suplemen makanan bagi manusia dan sebagai bahan

tamabahan pada sereal. Metionin juga diproduksi melaluisintesis kimia dan digunakan sebagai suplemen makanan.


14/36

(roduksi lisin dari karbohidrat menggunakan 3oryneba&treriumglutami&um, suatu auksotrof yang memerlukan homoserin. 3ane

molasses umumnya digunakan sebagai substrat, dan p dijaga agartetap netral dengan menambahakan amonia atau urea. (ada saat gula

dimetabolisme, lisin akan tetap terakumulasi pada media dan sintesishomoserin dihambat pada tahap homoserin dihidrogenase.

/sam glutamat %glutami& a&id' dimanfaatkan sebagai monosodiumglutamat %M!5', bahan penyedap rasa makanan. /sam ;-glutamat dan

M!5 dapat diproduksi melalui fermentasi strain $re)iba&terium,/rthoba&ter dan 3oryneba&terium. 1ultur &oryneba&terium

glutami&um dan $re)iba&terium


15/36

%. Produksi asa$ or&anik

$eberapa asam organik seperti asam asetat, asam glikonat,asam sitrat, asam giberelat, dan asam laktat dhasilkan

melalui fermentasi mikroorganisme. /sam organik antaralain digunakan dalam industri makanan, miasalnya sebagai

pengaet makanan.

/sam glukonat diperoduksi olehberbagai bakteri termasukspesies a&etobaterdan oleh beberapa fungsi seperti

penisilium dan aspergillus. /spergillus neger mengoksidasiglkosa menjadi asam glukonat dalam reaksi en*imatiktunggal leh en*im glukosa oksidase. /sam glukonat

memiliki berbagai kegunaan, antara lain:


16/36

1alsium glukonat digunakan sebagai produ farmasi untukmenyuplai kalsium dalam tubuh.

!errous glu"onate digunakan sebagai asupan besi untuk

mengobati anemia./sam glukonat pada detergen pen&u&i piring men&egah noda padapermukaan ka&a akibat presipitasi garam kalsium dan magnesium


17/36

/sam sitrat diproduksi oleh aspergillusniger denganmolases sebagai substrat fermentasinya. /sam sitratdigunakan sebagai bahan tambahan pada makanan,

terutama minuman ringan. 4ransformasi asam sitrat olehAspergillusterreus dapat digunakan untuk memproduksiasam itokonat dalam dua langkah reaksi. ;angkah pertama

merupakan perubahan asam sitrat menjadi asam &is-akonitat melalui proses hidroksilasi, dan langkah kedua

merupakan langkah karboksilasi asam &is-akonitat menjadiasam itakonat. (roses fermentasi ini memerlukan p

berkisar pada ,. (ada kisaran p lebih tinggi, /. terreusakan mendegradasi asam itokonat


18/36

/sam giberelat %gibberellic acid#diproduksi oleh fungiGibberella $u%i"uroi. proses fermentasinya memerlukan

media glukosa-garam mineral, temperatur inkubasi berkisar

pada >23 dengan p asam. /sam gibberelat dan homontanaman giberelin lainnya dimanfaatkan untukmeningkatkan produktitas pertanian, yaitu sebagai

subtansi pendukung pertumbuhan tanaman, perbungaandan germinasi biji, serta untuk menginduksi pembentukan

buah tanpa biji.


19/36

/sam laktat diproduksi oleh lactobasillus delbruec"ii, spesieslactobasilus lainnya, streptococcus, dan leuconustoc./sam laktat

digunakan untuk mengaetkan makanan pada industri penyamkankulit dan industri tekstil. Media yang digunakan dalam fermentasi

asam laktat ini memerlukan glukosa 0-0>, kalsium karbonat 0untuk menetralisasi asam laktat yang dihasilkan, amonium fosfat, dan

sejumlah ke&il sumber netrogen. 5ula jagung, pati kentang dangandum sering digunakan sebagai sumber karbohidrat. 4emperaturinkubasi berkisar pada #>->23 dengan p berkisar antara >,>-6,>.!etelah proses fermentasi selama >-? hari, kurang lebih C gula

telah diubah menjadi asam laktat, kalsium karbonat selanjutnyaditambahkan untuk menaikkan p hingga 0, kemudian media

fermentasi dipanaskan dan disaring. (rosedur ini akan membunuhbakteri, mengkoagulasi protein, menghilangkan sisa kalsium

karbonat, dan mendokoposisi residu karbohidrat.


20/36

'. Produksi En(i$

En*im yang disolasi dari mikroorganisme dapatdiaplikasikan pada berbagai ma&am industri. Misalnya,

en*im proteose yang diisolasi dari bahan pembersih.(rotease merusak dan melarutkan protein yang mengotori

pakaian. En*im yang dihasilkan untuk proses-prosesindustri meliputi protease , amilase, glikosa isomerase,

glukosa oksidase, renin, pektinase, dan lipase.empat

ma&am en*im yang se&ara luas diproduksi olehmikroganisme adalah protease, glukamilase,7-amilase, danglukosa isomerase.


21/36

(rotease adalah en*im yang menyerang ikatan peptidamolekul protein dan membentuk fragmen-fragmen ke&il

peptida. !train rekombinan&asillus sp. 566##

mensekresikan alkalin protease yang sangat aktif terhadapprotein kasein susu. Dengan aktitas tertinggi pada p 00dan temperatur #->>23. !train rekombinan yang lain yaitu&asillus sp. 566=9 mensekresi beberapa alkalin proteaseyang aktif pada kisaran p yang &ukup luas %9-0'. Aungiyang mempreduksi protease adalah spesiesAspergillus.(rotease yang dihasilkan oleh fungi memiliki kisaran p

yang lebih luas dibandingkan protease yangdiperoduksioleh bakteri.


22/36

/milase digunakan dalam detergen dan dalam industripembuatan bir. /da beberapa tipe amilase, termasuk 7-amilase yang digunakan untuk mengubah pati menjadi

maltosa dan dekstrin, glukamilase yang mengubah patimenjadi glukosa. 1etiga en*im diatas digunakan untukmemproduksi sirup dan dekstrosa dari pati. (roduksi

amilase menggunakan fungiAspergillus sp. Aspergillusory'aeyang digunakan untuk memproduksi amilase dari

gandum pada kultur stasioner.&acillus subtilisdan bacillusdiastaticusdigunakan untuk memproduksi amilase bakteri.


23/36

5lukosa isomerase mengubah glukosa menjadi friktosayang dua kali lebih manis dibandingkan sukrosa dan 0,>kali lebih manis dibandingkan glukosa, sehingga fruktosa

merupakan bahan pemanis yang sangat penting padaindustrimakanan dan minuman. En*im ini diproduksi oleh&acillus coagulan, streptomyces sp. Dan(ocardia sp.

Benin merupakan en*im penggumpal susu yangmengkatalisis koagulasi susu dalam industri pembuatan

keju. En*im ini diproduksi oleh)ucor pussilus.


24/36

En*im mikroorganisme juga digunakan dalan produksipolimer sintetik. Misalnya, industri plastik saat ini

menggunakan metode kimia untuk mereduksi al"ene o*idan

yang digunakan untuk memproduksi plastik. (roduksial"ene o*idandari mikroorganisme melibatkan aksi tigaen*im yaitu piranose--oksidase dari fungi oudmansiellamucida, en*im haloperoksidase dari fungi Caldariomyces

sp.Dn en*im epoFidase dari$al+obacterium sp.


25/36

(ada produksi en*im yang stabil terhadap panas, D8/polimerase sangat penting dalam proses amplikasi D8/.

Beaksi rantai polimerase sangat penting bagi diagnosis

kesehatan, forensik, dan penelitian biologi mulekular.1ultur thermus auacitus, dan mikroorganisme termolikyang direkayasa se&ara genetis mengndung gen untuk taGD8/ polimerase dari thermus aGuati&us, digunakan untuk

membuat D8/ polimerase rekombinan yang stabil terhadappanas, yang disebut amplitaG.


26/36

). Produksi a*ka*oid r&ot

/lkaloid, beberapa diantaranya dapat dimanfaatkan dalam terapi,umumnya diperoleh dari tanaman, namun alkaloid ergot dihasilkan

dari fungi. /lkaloid ergot pertama kali diperoleh dari sklerotium

Ascomycetes, yaitu Cla+iceps purpurae. +stilah ergot digunakanuntuk menunjukkan baha alkaloid jenis ini dihasilkan oleh fungi./lkaloid ergot dibedakan menjadi kelompok berdasarkan atas

kandungan asam lisergat dan &la)in. /lkaloid asam glisergat hanyadiproduksi oleh genus Cla+iceps, sedangkan alkaloid &la)in

ditemukan pada genusAspergillus, penicillium, danhi'obium.

/lkaloid ergot digunakan untuk menstimulasi sistem syaraf simpatik.$eberapa alkaloid lisergat seperti halnya ergotamin dan ergobasin

digunakan pada terapi kandungan yaitu untuk mengkontraksi uteruspada saat proses melahirkan untuk mengkontraksi uterus postpatu


27/36

+. Produksi ,rotin $anusia

/danya proses rekayasa genetik dengan pemanfaatan mikroorganismemeningkatan peran industri farmasi dlam memproduksi protein

manusia. Melalui tehnik rekombinasi D8/, sekuens D8/ manusia yang

mengkode berbagai protein dapat digabungkan dengan genum bakteri,dan dengan menumbuhkan bakteri rekonbioanan dalam fermentor,

maka protein manusi dapat diproduksi se&ara komersial.

+nsulin mutlak diperlukan oleh manusia. +nsulin merupakan hormonpolipeptida yang dihasikan oleh pulau-pulau langerhans dipankreasyang berfungsi mengatur metabolisme karbohidrat.dalam makanan

dikomfersi menjadi glukosa monosakarida, karbohidrat pokok dalamdarah. $eberapa karbohidrat seperti fruktosa dan selulosa dapat

digunakan sebagai energi sel namun tidak dikomfersi menjadi glikosadan tidak berpatisipai dalam mekanisme pengaturan metabolisme

glukosa.


28/36

+nsulin dilepaskan oleh sel beta % sel H ' pada pankreas sebagairespon naiknya kadar glukosa darah, pada saat setelah makan.+nsulin memungkinkan sel-sel tubuh mengabsorbsi glukosa daridarah untuk digunakan sebagai sumber energi, diubah menjdi

molekul lain yang diperlukan, atau untuk disimpan. +nsulin jugamerupakan sinyal kontrol utama konfersi glukosa menjdi glikogen

untuk pennyimpanan internal dihati dan sel otot. $ila jumlah insulinyang tersedia tidak men&ukupi, sel tidak merespon adanya insulin

%tidak sensitif atau resisten insulin', atau bila insulin itu sendiri tidakproduksi oleh sel-sel beta akibat risaknya sel-sel beta pada pankreas,

maka glukosa tidak dapat dimanfaatkan oleh sel tubuh atau pundisimpan dalam bentuk &adangan makanan dalam hati maupaun selotot. /kibat yang terjadi adalah peningkatan kadar glukosa dalamdarah, penurunan sintesis protein, dan gangguan proses-proses

metabolisme dalam tubuh.


29/36

+nsulin diperlukan bagi penderita diabetes melitus, suatu penyakitganguan metabolisme kabohidrat, khususnya penderita diabetesmillitus tipe 0 yang memerlukan asupan insulin eksogen. (ada

mulannya, sumber insulin untuk penggunaan klinis pada manusi

diperoleh dari pankreas sapi, kuda, babi, maupun ikan.insulinyangdiperoleh dari sumber-sumber tersebut efektif bagi manusi karenaidentik dengan insulin manusia. anya terdapat perbedaan = asam

amino antara insulin sapi dengan insulin manusia, dan hanyaterdapat perbedaan sebesar 0 asam amino antara insulin babi dengan

insulin manusia.

Disebabkan mekanisme reaksi alergi yang timbul akibatmengguanakan insulin dari hean % sapi, babi, ikan, maupaun kuda'dalam jangka aktu lama khususnya penderita diabetes mellitus tipe0, maka insulin dari manusia mulai diproduksi dengan menggunakan

tehnik rekayasa genetik.


30/36

(rusahaan farmasi /merika serikat Eli ;illy, memasarkanproduk insulin manusia yang pertama, umulin pada

tahun0C9. D8/ manusia yang mengkode insulin dipotong

dan disisipkan kedalam fektor % &ontohnya plasmid ' yangselanjutnya ditransformasi kedalam selscherichia colisebagai inang. !el inang tumbuh dan bereproduksi se&ara

normal, dan karena terdapat D8/ manusia yang disisipkan,maka sel inang tersebut otomatis akan menghasilkan

insulinmanusia. (roses yang serupa juga dilakukan padaproduksi interferon, hormon pertumbuhan manusia

% tumour necrosis$actor,48A' dan interleukin- % +;- '.%;ihat gambar'


31/36


32/36

ormon petumbuhan 48A digunakan untuk mengobati penyakitdarsme %&ebol' akibat kekurangan hormon ini. +;-, 48A dan

+A8 merupakan komponen penting respon imunitas alamimanusia, dan produksinya terbukti berguna untuk mengobati

berbagai penyakit. Misalnya +A8 penting dalam pertahananterhadap infeksi )irus dan pengobatan akibat infeksi )irus. 48Aadalah substansi alami yang dihasilkan tubuh dalam jumlah ke&iloleh sel darah putih tertentu yang disebut makrofag, berfungsimenbunuh beberapa sel kangker dan mikroorganisme infeksius

tanpa mempengaruhi sel-sel nomal. (roduk rekombiana lainnyaadalah aktifator plasminogen jaringa % alteplase' yang merupaknprotein yang tersusun atas >? asam amino yang digunakan

untuk mengobati penderita serangan jantung.

NE-T


33/36


34/36

AFTAR PUSTAKA

4.pratii, !yl)ia. 9. Mikrobiologi farmasi. Erlangga : jogya katarta

/tlas, B.M., $ron, /.E., Debra, 1.I., dan ;ionas, M.,0C9C, Ekperimental Mikrobiologyfundamental and /ppli&ation, Ma&Millan publishing &ompany, 8e Jork.

$etina, V., 0C9=, 4he &hemistry and $iology of /ntibioti&s, !&ienti& (ublishing

3ompany, 8e Jork.

$atrone, ;.M., dan !*enthe, 8./., 0C9C, ;abory Manual for Mikrobilogy, Departementof 3hemistry, Ui)ersity of /lberta, 3anada.

3rueger, I., dan 3rueger, /., 0C99, $ioteknology: 4eFtbook of industrial Mik&robiology,Madison +n&., 8e Jork

5ibbons, !., dan 5ray, /.l., 0CC9, +solation by planar 3hromatography, edited by3hannel, B.K.(., 8atural (rodu& isolation, uman press, 8e Kersey.

5riLin, !., dan 5ray, D.., 0C90, Aungal (hysiology. Kohn Iiley dan !ons +n&., 8e york.

uga, I.$.,dan Bussel, /.D., , (harma&euti&al Mi&robilogy., $la&kell !&ienti&(ibli&ation, ;ondon

AFTAR PUSTAKA


35/36

TERIMAKASI/ .0ANGAN UPA A/AGIA


36/36

ppt . mikrobilogi farmasi.pptx

Documents