Hubungan Siklus Krebs dengan Terapi Stroke Iskemik

ALDHIS NOOR MUNAWARAH, S.KEDREFERATPembimbing:dr. Zainuddin Arpandy, M.Si, Sp.SBAG/SMF ILMU PENYAKIT SARAFFK UNLAM-RSUD ULINBANJARMASINJULI, 2015

PENDAHULUANBionergetika atau termodinamika biokimia adalah ilmu tentang perubahan energi yang menyertai reaksi biokimia. Semua makhluk hidup bergantung mutlak pada pasokan oksigen (O2) untuk terjadinya respirasi, yaitu proses sel memperoleh energi dalam dalam bentuk ATP karbohidratlemakproteinglukosaAsam lemak dan gliserolAsam aminoGlikolisis aerobDekarboksilasi oksidatifSiklus asam sitrat O22 mol Pyruvate2 Asetil-KoAATP

PENDAHULUANProses konjugasi dari Asetil-KoA yang bergabung dengan oksaloasetat pada siklus asam sitrat, sampai terbentuk kembali asam oksaloasetat yang baru disebut siklus krebs. Siklus krebs tidak dapat terjadi selama oksigen tidak tersedia dan tempat proses berlangsung tidak ada.

PENDAHULUANStroke merupakan salah satu penyakit utama yang menyebabkan kematian terbanyak di dunia.penyebab utama ketiga kematian di Amerika SerikatIndonesia, 8 dari 1000 orang menderita strokekematian 90.000 wanitakematian 60.000 pria

PENDAHULUANSTROKEStroke iskemikStroke hemoragikStroke emboliStroke trombotik80%Penurunan suplai oksigen dan glukosaKematian sel neuronProduksi ATP terhambatTerapi untuk mencegah kematian

SIKLUS KREBS

3 NADH9 ATP1 FADH22 ATP1 ATP1 ATP

VITAMIN ESENSIAL PADA SIKLUS KREBS

VitaminBentuk aktiffungsiRiboflavin

b. Niasin (B3)

c. Tiamin (B1)

d. Asam pantotenatFlavin adenin dinukleotida (FAD)

Nikotinamid adenin dinukleotida (NAD)

Tiamin difosfat

Bagian dari koenzim AKofaktor enzim suksinat dehidrogenase

Akseptor elektron enzim isositrat dehidrogenase dan malat dehidrogenase

Koenzim untuk dekarboksilase dalam -ketoglutarat dehidrogenase

kofaktor yang melekat pada residu asam karboksilat aktif seperti asetil KoA dan suksinil KoA

DEFINISISTROKEDefisit neurologis> 24 jam / < 24 jammendadakkematianGangguan pembuluh darah

ETIOLOGIStroke iskemikStroke emboliStroke trombotikAterosklerosisAteroma bifurkasio karotidisPenyakit jantung

FAKTOR RISIKO

TIDAK BISA DIKENDALIKANBISA DIKENDALIKANUsiaJenis kelaminRas Riwayat stroke dalam keluargaRiwayat serangan tiaHipertensiDiabetesDislipidemiaPenyakit jantungMerokokAlkoholObesitasPenggunaan kontrasepsil oral

PATOFISIOLOGI

Plak trombotik/emboli terbawa aliran darah ke otakKalium ke ekstrasel, Na,Ca ke intraselMenyumbat salah satu pembuluh darah otak Aliran oksigen dan glukosa terhambat Kegagalan pompa Na-K ATPase, CaKematian sel otak (ADO < 10ml/100 gr otak/menitDepolarisasi membran Permukaan sel lebih negatifPersisten

PATOFISIOLOGI

iskemia (ischemic core)Sangat pucatVasodilatasi tanpa aliran darah Kadar asam laktat tinggiIskemik penumbraCBF > tinggi dari iskemik coreSel functional paralysisKadar asam laktat meningkatEdema selMasih dapat diselamatkanluxury perfusionKemerahanEdemaPO2 masih tinggiKolateral maksimalCBF sangat tinggi

MANIFESTASI KLINIS

1. Tiba-tiba merasa kesemutan atau kelemahan wajah, lengan, tungkai, khususnya separo atau satu sisi badan.2. Tiba-tiba merasa pusing, kesulitan untuk bicara atau memahami pembicaraan.3. Tiba-tiba kesulitan untuk melihat dengan satu mata atau kedua mata.4. Tiba-tiba kesulitan berjalan, melayang, atau kehilangan keseimbangan.5. Tiba tiba mendapat nyeri kepala berat tanpa sebab.

PENUNJANG DIAGNOSISCT-Scan.MRIRADIONUKLIDAUSG

PROSES BIOMOLEKULER NEURON ISKEMIKHipoksia dan oklusi arteri/venaGlukosa O2 terhambat Respirasi anaerob (glikolisis anaerob)2 ATP dan asam laktatDeplesi energiKegagalan pompa aktif Na-K, dan Ca2+Na, Ca2+ influx ke intraselEdeme intrasel Aktivasi enzim perusak nukleus (induksi prostaglandin dan asam arakidonat)Radikal bebas (seproksida, hidrogen peroksidase, radikal hidrinat)Induksi apoptosis sel neuron Sel neuron lisis Glutamat, kainat, aspartat terbebas dicelah sinaps Induksi agregasi platlet dan vasokontriksi Aktivitas Ca2+ di celah sinaps bertambahBerikatan dengan AMPAH20 Infux sel

HUBUNGAN SIKLUS KREBS DAN TERAPI STROKE ISKEMIKGlutamat, kainat, aspartat terbebas dicelah sinaps akibat apoptosis (eksitotoksik sel neuronGlutamat berlebih berikatan dengan N-Methyl Diaspartat (NMDA) Induksi Ca2+,Na influx ke sel neuron penumbra Sel dendrit penumbra mengental, menciut, terfragmentasi Translokasi apoptotic induced factor (AIF) dari mitokondria ke nukleus penumbra Fragmentasi mitokondria sel penumbra Sel penumbra edema Apoptosis sel neuron Fragmentasi kromatin DNA mitokondria Siklus krebs di mitokondria sel penumbra tidak dapat berlangsung Suplementasi NAD+ (vitamin B3)Preparat MagnesiumCalsium channel blockerRekanalisasi pembuluh darah dengan trombolitik, antikoagulan, maupun antiplateletPreparat AlbuminPerbaiki perfusi serebralMembantu perbaikan stasis mikrovaskularSuplai asam lemak bebas

KESIMPULANkrebs berperan dalam proses pembentukan energi dalam keadaan aerob dan tempat terjadinya proses ialah di mitokondria sel. Dalam keadaan iskemik banyak substrat yang menginduksi terjadinya apoptosis sel, namun disekeliling sel yang apoptosis, terdapat sel yang mengalami inakftif yang mitokondrianya masih utuh dimana organel sel ini berperan penting pada proses siklus krebsMenyelamatkan penumbra iskemik sangat penting agar infark tidak meluas.1. Rekanalisasi pembuluh darah yang tersumbat: trombolitik, antikoagulan, anti platelet2. neuroprotektor: preparat magnesium3. Mencegah Ca2+ influx: Ca channel Blocker 4. Perbaiki perfusi serebral post iskemik: albumin