ppt benzodiazepin

16
TURUNAN BENZODIAZEPIN Presented By Kelompok 8 1

Upload: dhee-akira

Post on 16-Apr-2015

235 views

Category:

Documents


24 download

TRANSCRIPT

Page 1: PPT BENZODIAZEPIN

1

TURUNAN BENZODIAZEPINPresented By Kelompok 8

Page 2: PPT BENZODIAZEPIN

2

Turunan benzodiazepin adalah obat pilihan yang banyak digunakan sebagai sedatif-hipnotik, mempunyai efikasi dan batas keamanan lebih besar dibanding turunan sedatif-hipnotika lain.

Selain itu mempunyai efek menghilangkan ketegangan (anxiolitik, tranquilizer minor), relaksasi otot dan antikejang.

Page 3: PPT BENZODIAZEPIN

3

MEKANISME KERJA

1 •permeabilitas membran sel (diturunkan) tranmisi sinaptik pada sistem pengaktifan retikula di otak (ditekan) rangsangan sel postsinaptik (dikurangi) korteks serebral (deaktivasi)

2 •aliran klorida pada membran postsinaptik (meningkat) transmisi GABA-ergik (gaba-aminobutyric acid) (meningkat) ikatan reseptor gaba dengan turunan benzodiazepin (meningkat)

Page 4: PPT BENZODIAZEPIN

4

KLASIFIKASI

Turunan benzodiazepine dibagi menjadi 2 kelompok yaitu:

Turunan 1,4-benzodiazepin-4-oksida Turunan 1,4-benzodiazepin-4-on

Page 5: PPT BENZODIAZEPIN

5

Turunan 1,4-benzodiazepin-4-oksida

Hanya satu obat yang digunakan di klinik yaitu Klordiazepoksid HCl. Digunakan terutama untuk mengontrol emosi, meringankan kecemasan, ketegangan, gangguan fungsi somatik dan insomnia.

Penyerapan obat dalam salura cerna praktis sempurna, kadar tertinggi dalam darah dicapai setalah 2-4 jam PO, ekskresinya lambat dengan waktu paro 20-24 jam.  

Page 6: PPT BENZODIAZEPIN

6

Turunan 1,4-benzodiazepin-4-on

Struktur umum:

Page 7: PPT BENZODIAZEPIN

7

Dapat digunakan sebagai:

Sedatif, contoh: Diazepam, oksazepam, medazepam, klorazepat dipotasium dan lorazepam.

Hipnotik, contoh: Flurazepam, nitrazepam, dan flunitrazepam.

Antikejang, contoh: Klonazepam.

Page 8: PPT BENZODIAZEPIN

8

Struktur turunan 1,4-benzodiazepin-4-on

Page 9: PPT BENZODIAZEPIN

9

HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS

Modifikasi pada cincin A

Modifikasi pada cincin B

Modifikasi pada cincin C

Page 10: PPT BENZODIAZEPIN

10

Modifikasi pada Cincin A

• Penambahan substituen penarik elektron (seperti : Cl, Br, F, CF3, dan NO2) pada posisi 7 ↑aktivitas, hal ini dikarenakan jika penambahan substituen penarik elektron akan meningkatkan sifat elektronik dari benzodiazepine.

• Penambahan substituen pemberi elektron (CH3, NH2, OH, dll ) ↓aktivitas

• Penambahan substituen (apapun) pada posisi 8 dan 9 ↓aktivitas

Page 11: PPT BENZODIAZEPIN

11

Modifikasi pada Cincin B• Penambahan gugus metil pada posisi 1

↑aktivitas, tetapi jika BM substituennya lebih besar dari metil ↓aktivitas.

• Penggantian atom O gugus karbonil pada posisi 3 dengan dua gugus hidrogen ↓aktivitas ( medazepam mempunyai aktivitas < diazepam)

• Penggantian satu atom hidrogen pada posisi 3 dengan gugus hidroksil ↓aktivitas ↓ efek samping karena gugus hidroksi mempercepat eliminasi

• Penggantian satu atom hidrogen pada posisi 3 dengan gugus karboksil ↑ durasi kerja karena memerlukan waktu untuk menjadi metabolit aktif• Penggantian gugus fenil pada posisi 5 dengan gugus

sikloalkil atau heteroaromatik ↓aktivitas• Penggantian gugus fenil pada posisi 5 dengan gugus

piridil aktivitas bromazepam = diazepam• Penggabungan cincin pada posisi 1 dan 2 inti diazepin

↑ aktivitas

Page 12: PPT BENZODIAZEPIN

12

Modifikasi pada Cincin CSubstitusi gugus fluorin atau klorida pada posisi orto ↑ aktivitas

Substitusi pada posisi meta dan para ↓aktivitas

R1 R2 R3 Nama Obat Dosis

H H 7-Cl Estazolam 1-2 mg 1 dd

CH3 H 7-Cl Alprazolam 0,25-0,5 mg 3 dd

CH3 Cl 7-Cl Triazolam 0,25-0,5 mg 1 dd

CH3 F 8-Cl Midazolam I.V. : 0,1 mg/kgbb

Page 13: PPT BENZODIAZEPIN

13

MIDAZOLAM

Aktifitas ↑ karena substitusi flourin (F) pada posisi orto cincin C R2

Adanya unsur N, kelarutan dalam lemak ↑ pada cincin B

Aktivitas ↓ karena substitusi klorida pada posisi 8 R3 pada cincin A

Page 14: PPT BENZODIAZEPIN

14

TRIAZOLAM

Aktifitas ↑ karena substitusi klorida (Cl) pada posisi orto cincin C

Aktivitas ↑ karena substitusi klorida pada posisi 8 R3 pada cincin A

Page 15: PPT BENZODIAZEPIN

15

ESTAZOLAM

Aktivitas ↓, tidak ada substituen apapun pada cincin C

Page 16: PPT BENZODIAZEPIN

16

Nuwus Saaaam^.^ Sami-samidaaa^.^