pemilihan benzodiazepin dalam tata laksana insomnia
TRANSCRIPT
Pemilihan Benzodiazepin dalam Tata laksana Insomnia
Irmansyah, RS Marzoeki Mahdi
@sisofren
Benzodiazepin
Farmako dinamik, Farmako kinetik, Manfaat klinis
“"Doctors who treat the symptom
tend to give a prescription; doctors who treat the patient are
more likely to offer guidance."
J Apley 1978
Molekul dan Reseptor
Farmako kinetik
o Solubilitasberpengaruh (lemak)
o Lewat di sawar otako Terikat kuat dengan
proteino Metabolisme di
Heparo Eksresi utama: Ginjal
Generic
nameClassification Half-life AED Anxiety Sleep DTs Potency
lorazepam Intermediate 8 - 24 Yes Yes No No High
flurazepam Long-acting 50 - 160 No No Yes No Medium
quazepam Long-acting 40 - 120 No No Yes No Medium
triazolam Short-Acting 1.5 - 5 No No Yes No High
clonazepam Long-acting 19 - 60 Yes Yes No No High
chlordiazep
oxideLong-acting 30 - 100 No Yes No Yes Low
clobazam Long-acting 10–30 Yes No No No High
estazolam Intermediate 10 - 24 No No Yes No ?
temazepam Intermediate 8 - 20 No No Yes No Low
oxazepam Intermediate 3 - 25 No No Yes No Low
clorazepate Long-acting 40 - 50 Yes Yes No Yes Medium
diazepam Long-acting 30 - 100 Yes Yes No Yes Medium
midazolam Short-acting 1.5 - 7 Yes No No No High
alprazolam Intermediate 6 - 27 No Yes No No High
Benzodiazepin: efek klinis-potensi
Benzodiazepi
ne
Onset of
Action2
Peak Onset
(hrs)
Half-life
parent (hrs)
Half-life
metabolite
(hrs)
Comparative
Oral Dose
Long Acting
Chlordiazepoxi
deInt. (po) 2-4(po) 5-30 3-100 10 mg
Diazepam1 Rapid (po, IV) 1(po) 20-50 3-100 5 mg
Flurazepam Rapid 0.5-2 inactive 47-100 30 mg
Intermediate Acting
Alprazolam1 Int. 0.7-1.6 6-20 - 0.5mg
Clonazepam1 Int. 1-4 18-39 - 0.25mg
Lorazepam1 Int. (po),
Rapid (sl, IV)1-1.5 (po) 10-20 - 1mg
Oxazepam1 Slow 2-3 3-21 - 15mg
Temazepam1 Slow 0.75-1.5 10-20 - 30mg
Short Acting
Midazolam1 Most Rapid IV 0.5-1 (IV ) 1-4 - -
Triazolam Int. 0.75-2 1.6-5.5 - 0.5mg
Perbandingan Benzodiazepin
Insomnia
Gejala, Diagnosis, tata laksana
Keluhan tentang tidur:◍ Singkat atau kurang◍ Tidak pulas, mudah
terbangun◍ Tidak menyegarkan
◍ Tergantung lamanya gejala (keluhan)
◍ Sementara atau akut; beberapa hari - 2-4 minggu
◍ Kronik; menetap lebih dari satu bulan
Diagnosis
Classification
◍Sleep initiating insomnia◍Sleep maintaining insomnia◍Early morning insomniaShort period of sleep
◍Non-restorative sleepMultiple awakeningsCombination of above patterns
Severity
◍MildAlmost nightly complaint of non-restorative sleep Associated with little or no impairment of social or occupational functioning◍ModerateNightly complaints of disturbed sleepMild to moderate impairment of social or occupational function◍SevereNightly complaints of disturbed sleepSevere daytime dysfunction
◍Depresi◍Ansietas• Gangguan panik• Gangguan stres paska
trauma• Gangguan cemas
menyeluruh◍Skizofrenia◍Gangguan bipolar
◍ Medical• Nyeri• Sesak• DM◍ Drug-induced
Gejala dari gangguan psikiatri dan medis lain
Akibat pada emosi, perilaku dan fisik
◍Perubahan Mood, • irritable, sulit konsentrasi, gangguan memori.
◍Gangguan dalam berfikir• creative thinking, verbal processing, problem solving
◍Resiko berbuat kesalahan, • Kecelakaan kerja akibat kurang konsentrasi atau
mengantuk• Meningkat bila terbangun lebih dari 16-18 jam
◍Lemah, pusing sepoyongan
3 P’s of Acute Insomnia
◍Predisposition• Ansietas, depresi, gangguan lain◍Precipitation• Stres, perubahan dalam kehidupan◍Perpetuation• Kebiasaan tidur yang buruk
Segera mulai intervensi pada fase
akut, sebelum menjadi kronik
◍HISTORY!• Faktor pencetus• Kondisi fisik dan mental• Obat-obat• Sleep hygiene• Kebiasaan,
kecenderungan tidur• Penyimpangan kognitif◍Sleep diary
◍PSG• Jika tata laksana
sederhana gagal• Bukan pemeriksaan rutin• Bukan pengganti
pemeriksaan/riwayat klinis
Evaluation
Insomnia questionnaire
I have real difficulty falling asleep.
Thoughts race through my mind and this prevents me from sleeping.
I wake during the night and can’t go back to sleep.
I wake up earlier in the morning than I would like to.
I’ll lie awake for half an hour or more before I fall asleep.
I anticipate a problem with sleep almost every night
If you checked three or more boxes, you show symptoms of insomnia, a persistent inability to fall asleep or stay asleep.
Tata laksana Insomnia
Atasi penyebabSleep hygiene, progressive muscle relaxation, stimulus control, sleep restriction, cognitive behavior therapy (CBT), combination of medications and CBT
Sleep Hygiene
◍Jangan berolah raga menjelang waktu tidur (4-6 jam sebelumnya)◍Jaga cahaya dan ketenangan kamar tidur◍Hindari aktivitas yang ‘merangsang’ ◍Hindari ‘napping’◍Jangan minum alkohol menjelang tidur, ◍Jangan minum kopi setelah magrib ◍Berhenti merokok◍Jangan makan berat dan ‘merangsang’ menjelang tidur.
Stimulus Control
◍Gunakan kamar tidur hanya untuk tidur dan seks◍Pergi ke tempat tidur hanya jika sudah lelah dan ngantuk ◍Jauhkan jam untuk menghindari melihatnya terus-menerus ◍Buat jadwal Regular waktu tidur dan bangun◍Jangan nyalakan lampu terang jika bangun malam hari
Medikasi
◍Melatonin• Untuk jet-lag• Orang tua• Bisa menyebabkan depresi
◍Benadryl• Self medicating◍Herbal supplements◍Hipnotik-sedatif• Non benzodiazepin• Benzodiazepin
Benzodiazepin untuk InsomniaSesuaikan dengan jenis insomnia,Gunakan dalam waktu singkatHati-hati ketergantungan
Benzodiazepin Hipnotik
• Flurazepam
• Clonazepam
• Triazolam
• Lorazepam
• Alprazolam
• Temazepam
• Oxazepam
• Estazolam
• Flunitrazepam
INSOMNIA
?
Apakah ada gejala lain?• Ketegangan motorik• KecemasanJenis insomnia• Awal tidur• Mempertahankan tidur• Akhir tidur
Efek sedasi utama
Karakteristik (farmako kinetik) Benzodiazepin
Onset kerja• Short• Intermediate• Long
Waktu Paruh• Singkat• Lambat• Metabolit aktif
Benzodiazepi
ne
Onset of
Action2
Peak Onset
(hrs)
Half-life
parent (hrs)
Half-life
metabolite
(hrs)
Comparative
Oral Dose
Long Acting
Chlordiazepoxide Int. (po) 2-4(po) 5-30 3-100 10 mg
Diazepam1 Rapid (po, IV) 1(po) 20-50 3-100 5 mg
Flurazepam Rapid 0.5-2 inactive 47-100 30 mg
Intermediate Acting
Alprazolam1 Int. 0.7-1.6 6-20 - 0.5mg
Clonazepam1 Int. 1-4 18-39 - 0.25mg
Lorazepam1 Int. (po),
Rapid (sl, IV)1-1.5 (po) 10-20 - 1mg
Estazolam Intermediate 1-1.5 10 - 24
Oxazepam1 Slow 2-3 3-21 - 15mg
Temazepam1 Slow 0.75-1.5 10-20 - 30mg
Short Acting
Midazolam1 Most Rapid IV 0.5-1 (IV ) 1-4 - -
Triazolam Int. 0.75-2 1.6-5.5 - 0.5mg
Perbandingan Benzodiazepin
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang
◍Toleransi◍Gejala putus obat◍Ketergantungan
“"Physicians pour drugs of which they know little to cure diseases
of which they know less, into humans of whom they know
nothing."Voltaire (1694-1778)
Matur Nuhun