Akut dan kronis luka mempengaruhi jutaan orang di Amerika Serikat dan di seluruh dunia. Dalam beberapa dekade terakhir, dokter telah memperoleh pemahaman yang lebih baik dari mekanisme normal luka perbaikan proses dan penyebab penundaan dalam penyembuhan. Kemajuan ini telah menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien yang terkena. Artikel ini menimbang wawasan terbaru dan kesempatan untuk luka perbaikan ilmu pengetahuan dan inovasi dalam perawatan luka. FASE akut dari NORMAL luka penyembuhan yang luka yang masalah kesehatan umum, dengan affected1 orang-orang 11 juta dan sekitar 300.000 orang dirawat tahunan di Inggris States.2 biasanya, penyembuhan luka akut adalah proses yang terorganisir dengan baik menuju perbaikan jaringan diprediksi mana platelet, keratinocytes, sel-sel kekebalan surveilans, sel-sel mikrovaskuler dan fibroblas memainkan peran kunci dalam pemulihan jaringan integrity.3,4 proses perbaikan luka dapat dibagi menjadi 4 sementara dan fase spasial tumpang tindih : koagulasi, peradangan, pembentukan jaringan granulasi (proliferatif tahap) dan renovasi atau bekas luka pembentukan tahap (gambar 1AC). Koagulasi radang fase segera setelah cedera, trombosit mematuhi pembuluh darah yang rusak, memulai reaksi rilis, dan mulai reaksi hemostatik, menimbulkan kaskade pembekuan darah yang mencegah perdarahan yang berlebihan dan menyediakan perlindungan sementara untuk daerah yang terluka (angka 1A). Seperti yang telah baik dipelajari, trombosit darah melepaskan lebih dari selusin faktor pertumbuhan, sitokin, dan kelangsungan hidup atau apoptosis-merangsang agents.5 kunci lain komponen trombosit rilis reaksi termasuk diturunkan trombosit faktor pertumbuhan (PDGF) dan transformasi faktor pertumbuhan A1 dan 2 (TGF-A1 dan TGF-2), yang menarik sel-sel inflamasi, seperti macrophages.3, neutrofil dan leukosit meningkat sebagai leukosit meningkat fagositik sel, mereka merilis spesies oksigen reaktif (ROS) yang antimikroba dan protease yang jelas luka benda asing dan bakteri. Resolusi dari fase peradangan disertai dengan apoptosis sel-sel inflamasi, yang terjadi secara bertahap dalam beberapa hari setelah melukai. Mekanisme penyelesaian peradangan saat ini belum diketahui. Namun, studi menunjukkan bahwa sitokin anti-inflamasi, seperti TGF-A1 dan interleukin 1, dan lipid bioaktif, cyclopentenone prostaglandin, lipoxins dan resolvins, mengambil bagian dalam process.6,7 ini peran tepat entitas ini selama fase inflamasi resolusi sedang diselidiki. Proliferatif tahap: pembentukan jaringan granulasi sebagai tahap inflamasi Reda, fase proliferatif perbaikan dimulai (gambar 1A, B). Pada tahap ini, faktor pertumbuhan yang diproduksi oleh sisa sel-sel inflamasi dan bermigrasi sel-sel epidermis dan dermis bertindak autocrine, paracrine, dan juxtacrine fashion untuk mendorong dan mempertahankan selular proliferasi sementara memulai migrasi selular; Semua peristiwa ini diperlukan untuk pembentukan jaringan granulasi sementara mendukung epithelialization.3,4 sebagai dermis dan epidermis sel bermigrasi dan berkembang biak dalam luka tempat tidur, ada kebutuhan pasokan darah yang memadai untuk pemberian, gas, dan metabolit pertukaran jujur. Oleh karena itu, untuk penyembuhan luka untuk kemajuan biasanya, respon kuat angiogenik harus dimulai dan berkelanjutan. Penyembuhan angiogenesis luka dimulai segera setelah cedera ketika lokal hipoksia, sekunder untuk gangguan akibat cedera pembuluh darah, terjadi. Acara ini menumbuhkan produksi proangiogenic faktor. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor pertumbuhan fibroblast 2 (FGF-2), dan PDGF, 8 awalnya dirilis oleh trombosit dan kemudian oleh penduduk sel dalam luka tempat tidur, yang semua pusat mediator induksi angiogenik akibat cedera. Sebagai tanggapan, sel-sel endotel menurunkan membran dasar, bermigrasi ke situs luka, berkembang biak, dan membentuk kontak sel-sel dan akhirnya vessels.3,9 darah baru lebih baru-baru ini, telah dinyatakan bahwa sel-sel endotel leluhur (EPCs) juga diperlukan untuk luka revascularization.1012 biasanya, EPCs berada di dalam sumsum tulang dan direkrut ke dalam sirkulasi dalam menanggapi cedera. Selanjutnya, EPCs yang engrafted ke dalam pembuluh renovasi, mengambil tinggal berdekatan dengan sel-sel endotel yang berbatasan dengan situs cedera. Mobilisasi sel endotel leluhur diperantarai oleh nitric oxide, VEGF, dan membentuk matriks logamprotein (MMP), khususnya MMP-912; EPC engraftment dan mungkin diferensiasi terjadi sebagai respons terhadap masalah perut sel-berasal faktor 1 > dan, seperti yang telah menjadi jelas baru-baru ini, pertumbuhan insulinlike factor (IGF).13 meskipun penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk lebih menjelaskan mekanisme EPC perekrutan dan homing, jelas bahwa sel-sel leluhur diperlukan untuk normal penyembuhan luka-terkait neovasculogenesis dan cedera perbaikan. Pada kenyataannya, kunci signaling intermediat bertanggung jawab untuk koordinasi/mengatur luka angiogenesis penyembuhan dan vasculogenesis mungkin disfungsional selama diabetes.14 memang, pasien diabetes cenderung pengembangan wounds11 kronis mungkin menunjukkan kekurangan dalam EPC sumsum tulang rilis atau jaringan perifer homing dan engraftment. Dengan demikian, terapi yang bertujuan untuk memperbaiki kekurangan EPC-linked dapat membuktikan bermanfaat untuk mengobati diabetes-induced wounds.11 kronis Matrix renovasi dan bekas luka pembentukan pendirian kembali dari pasokan darah normal menyediakan mikro menguntungkan untuk migrasi sel epidermis dan dermis dan proliferasi (gambar 1 c). Pada gilirannya, hal ini menyebabkan luka epithelialization ulang dan pemulihan epidermal integritas. Fibroblas berkembang biak dalam luka dan mensintesis matriks ekstra selular (ECM) membentuk jaringan granulasi perfused dengan pembuluh darah yang baru dibentuk. Secara bersamaan, sementara matriks terutama terdiri dari kolagen III, fibrin, fibronectin, dan asam hyaluronic semakin digantikan dengan ECM terutama yang mengandung kolagen I.3 berikutnya, luka kontraksi dan matriks renovasi occur3 (gambar 1 c). Kontraksi terutama dicapai oleh fibroblas dibedakan atau myofibroblasts yang, dalam menanggapi TGF-A, Jaringan ketegangan, dan kehadiran tertentu matriks protein (seperti fibronectin ED-A dan tenascin C), memperoleh serat otot polos yang berisi aktin-stres. Diinduksi fibroblas kontraktil pasukan kemudian ditransmisikan ke ECM melalui terkait Sitoskeleton dan ECM reseptor-tergantung mechanocoupling fokus adhesi kompleks, yaitu integrin receptors.15 lain mekanisme mengarah ke luka kontraksi fibroblas motilitas dengan konsekuen matriks reorganization.16 proses ini dinamis dan timbal balik melibatkan lambat siklus ECM sintesis dan degradasi kedua terjadi secara stromalor fibroblast sel-tergantung. Di sini, renovasi matriks enzim, terutama MMPs, memainkan peran penting dalam renovasi mikro lokal matriks untuk mendukung beberapa tanggapan penyembuhan, termasuk selular migrasi, proliferasi dan angiogenik induksi. Akhirnya, apoptosis sel fibroblast terjadi, menyebabkan pembentukan jaringan parut relatif acellular kekuatan tarik yang sebanding dengan kulit unwounded (gambar 1 c). Meskipun pentingnya apoptosis pada jaringan granulasi renovasi dan bekas luka pembentukan diterima secara luas, memicu apoptosis tidak baik understood.17, telah diusulkan bahwa TGF-A, faktor nekrosis tumor, dan mengejutkan FGF-2 (yang biasanya dianggap stimulator proliferasi sel) dapat menyebabkan peningkatan jumlah apoptosis sel selama tahap akhir healing.18 , 19 ketidakmampuan sel-sel kulit, khususnya myofibroblasts untuk menjalani apoptosis tepat waktu, telah dikaitkan dengan luka patologi penyembuhan, termasuk hipertrofik bekas luka dan keloid formation.20 dokter' meningkatkan pemahaman tentang peran apoptosis di normal dan penyembuhan luka patologis dapat memulai pendekatan baru untuk pengobatan mereka dan/atau pencegahan.Gambar 1. MEKANISME NORMAL luka penyembuhan Normal luka proses penyembuhan dapat dibagi menjadi 4 tumpang tindih fase: koagulasi (tidak ditampilkan), fase inflamasi (A), fase/granulasi proliferatif pembentukan jaringan (B), dan renovasi tahap (C). Selama koagulasi dan inflamasi fase (A) sel-sel penyembuhan, darah-borne neutrofil, makrofag, serta trombosit memainkan peran penting. Sel-sel ini menyediakan faktor pertumbuhan dan matriks sementara yang diperlukan untuk perekrutan sel-sel epidermis dan dermis ke luka tempat tidur. Fase proliferatif (B) dimulai pada sekitar 3 hari setelah cedera dan ditandai dengan peningkatan tingkat proliferasi keratinocyte dan fibroblas, migrasi dan sintesis ECM dalam menanggapi faktor pertumbuhan autocrine, paracrine dan juxtacrine. Angiogenesis Choroidal juga terjadi selama fase ini. Karena adanya pembuluh darah, Jaringan memiliki penampilan yang rinci (granulasi jaringan). Akhirnya, di sekitar 1 sampai 2 minggu setelah cedera, sel fibroblast dibedakan (myofibroblasts) yang hadir dalam jaringan granulasi mulai merombak matriks ekstraseluler (C). Matriks ekstraseluler renovasi diikuti oleh apoptosis sel penduduk mengarah pada pembentukan bekas luka acellular.