Penyakit Kimura, Gangguan Inflamasi Hipereaktifitas

Kronis Jinak

Penyakit Kimura adalah gangguan inflamasi kronis jinak yang sangat jarang terjadi. Gejala utamanya adalah lesi

subdermal di kepala atau leher atau peradangan sepihak tanpa rasa

sakit kelenjar getah bening leher rahim. Gejala benjolan di lengan

atas kanan dekat sendi siku dengan hasil pemeriksaan

histopatologis penyakit Kimura.

Penyakit Kimura atau Angiolymphoid Hyperplasia dengan Eosinophilia adalah

gangguan inflamasi kronis etiologi yang tidak diketahui yang paling sering

muncul sebagai rasa sakit, limfadenopati servikal unilateral atau massa

subkutan di daerah kepala atau leher.

Penyakit Kimura sebaiknya disertakan dalam diagnosis banding pada pasien

dengan benjolan unilateral yang tidak nyeri,khususnya bila didapati di

daerah leher dan atau tungkai.  Adanya eosinofilia,hyperimmunoglobuliemia

(IgE) menentukan perbedaan dengan kelainan yang hampir serupa.

Prognosisnya baik dan belum dijumpai keganasan.

Laporan pertama penyakit Kimura adalah dari daratan Cina pada tahun

1937, ketika Kimm dan Szeto mengidentifikasi tujuh kasus kondisi tersebut. 

Nama penyakit tersebut semakin dikenal pada tahun 1948 ketika Kimura dan

lain-lain mencatat perubahan dalam pembuluh darah sekitarnya dan

menyebutnya sebagai granulasi dikombinasikan dengan perubahan

hiperplastik pada jaringan limfoid.

Penyebab

Penyebab penyakit Kimura masih belum diketahui. Diduga karena reaksi

alergi atau perubahan peraturan kekebalan tubuh. Teori lain seperti

stimulasi antigen yang persisten setelah gigitan arthropoda dan infeksi

parasit atau candida juga telah diusulkan. Sampai saat ini, tidak satupun dari

teori telah dibuktikan.

Kontroversi yang ada dalam literatur mengenai apakah penyakit Kimura dan

hiperplasia angiolymphoid dengan eosinofilia (ALHE) adalah entitas yang

sama. Beberapa penulis percaya bahwa penyakit Kimura merupakan bentuk

kronis pada ALHE, namun, makalah terbaru membedakan berdasarkan

karakteristik klinis dan histopatologis. ALHE tampaknya berasal malformasi

arteriovenosa dengan peradangan sekunder. Kimura penyakit mungkin

merupakan proses inflamasi primer dengan proliferasi vaskuler sekunder.

Patofisiologi

Patofisiologi penyakit Kimura tetap tidak diketahui, meskipun reaksi

alergi, trauma, dan proses autoimun semuanya telah terlibat sebagai

kemungkinan penyebab.

Penyakit Kimura dimanifestasikan oleh proliferasi abnormal dari folikel

limfoid dan endotelium vaskular. Peripheral eosinofilia dan adanya

eosinofil pada inflamasi menyusup menunjukkan bahwa penyakit Kimura

mungkin merupakan reaksi hipersensitivitas. Beberapa bukti telah

menunjukkan bahwa interaksi antara TH 1 dan TH 2 limfosit dapat

menyebabkan produksi yang berlebihan sitokin eosinophilotrophic,

seperti interleukin 4.

Antigenik stimulasi terus-menerus dari gigitan serangga, infeksi

parasit, infeksi kandida, atau infeksi virus dapat menyebabkan aktivasi

dari jalur sitokin, namun penyelidikan lebih lanjut diperlukan

Penyakit Kimura  melibatkan kulit, kelenjar getah bening, dan kelenjar

ludah dan dilaporkan dikaitkan dengan sindrom nefrotik pada sekitar 15-

19% kasus. Dasar dari hubungan ini mungkin belum dipahami dengan

baik

Penyakit ini ditunjukkan oleh proliferasi abnormal dari folikel limfoid

dan endotelium vaskular. Peripheral eosinofilia dan adanya eosinofil

pada inflamasi menyusup menunjukkan bahwa Penyakit Kimura mungkin

merupakan reaksi hipersensitivitas.

Penyakit Kimura ini umumnya terbatas pada kulit, kelenjar getah

bening, dan kelenjar ludah, tetapi pasien dengan Penyakit Kimura dan

sindrom nefrotik telah dilaporkan. Dasar dari asosiasi ini mungkin tidak

jelas

Interaksi antara TH 1 dan TH 2 limfosit hasil dalam produksi abnormal

dari eosinofil dan immunoglobulin E. Sebuah reaksi autoimunitas, reaksi

alergi atau perubahan peraturan kekebalan tubuh diduga sebagai

penyebab. Teori yang diusulkan meliputi stimulasi antigen yang

persisten setelah gigitan arthropoda, infestasi parasit, atau infeksi virus

atau candida. Namun, tidak satupun dari teori-teori ini telah dibuktikan

Epidemiologi

Frekuensi dan Distribusi Kimura Penyakit ini terutama terlihat pada

laki-laki keturunan Asia. Penyakit ini jarang dilaporkan di Amerika

Serikat. Pada tingkat internasional, prevalensi penyakit ini tidak

diketahui

Manifestasi Klinis

Lesi penyakit Kimura biasanya lambat tumbuh, massa tanpa rasa sakit

dengan pruritus sesekali kulit di atasnya.

Penyakit Kimura ditandai dengan kelenjar getah bening soliter

membesar tanpa rasa sakit atau limfadenopati generalisata.

Keterlibatan kelenjar ludah juga sering diamati. Temuan lainnya

termasuk nodul kulit satu atau beberapa warna pink ke merah, yang

biasanya terletak di kepala atau leher, terutama di wilayah periauricular,

parotis, submandibula atau.

Agak jarang didapatkan kelopak mata, orbit, dan kelenjar lakrimal.

Rata-rata diameter lesi adalah 3 cm. Meskipun Kimura penyakit

terutama mempengaruhi kepala dan leher, keterlibatan ekstremitas dan

kelenjar getah bening inguinal telah dilaporkan.

Diagnosis Banding

Angiolymphoid Hyperplasia with Eosinophilia

Cylindroma

Dermatofibrosarcoma Protuberans

Kaposi Sarcoma

Pyogenic Granuloma (Lobular Capillary Hemangioma)

Pengobatan

Steroid intralesi atau oral dapat mengecilkan nodul tetapi jarang

menghasilkan kesembuhan.

Siklosporin telah dilaporkan untuk menginduksi remisi pada pasien

dengan Penyakit Kimura. Namun, kekambuhan dari lesi telah diamati

sekali terapi ini dihentikan.

Cetirizine adalah agen efektif dalam mengobati gejala penyakit

Kimura. Sifat cetirizine itu menjadi efektif baik dalam pengobatan

pruritus (gatal) dan sebagai agen anti-inflamasi membuatnya cocok

untuk pengobatan dari pruritus yang terkait dengan lesi

Dalam sebuah studi tahun 2005, American College of Rheumatology

dilakukan peengobatan awal menggunakan prednison, diikuti dengan

dosis steroid dan azathioprine, omeprazol, dan kalsium dan vitamin D

selama dua tahun. Kondisi kulit pasien mulai membaik dan kulit lesi

berkurang. Namun, ada gejala hirsutisme cushingoid dan diamati

sebelum pasien telah dihapus dari program. Jumlah steroid diguinakan

10 mg / hari cetirizine untuk mencegah lesi kulit sekaligus untuk

pengobatan pruritus berhubungan dengan lesi tersebut. Tberbagai gejala

membaik, kulit pasien lesi menghilang setelah pengobatan dengan

cetirizine, darah eosinofil jumlah menjadi normal, efek kortikosteroid

berkurang dan remisi mulai dalam waktu dua bulan.

Radioterapi telah digunakan untuk mengobati lesi berulang atau

berkelanjutan. Sebuah laporan oleh Hareyama dkk melaporkan

penggunaan radioterapi pada dosis 26-30 Gy; kontrol lokal dicapai pada

74% dari lesi. Studi lain menunjukkan bahwa radioterapi (20-45 Gy) lebih

efektif daripada eksisi lokal dan pengobatan steroid, dengan tingkat

respon lokal dari 64,3% vs 22,2%, masing-masing. Tidak ada efek

samping yang diamati selama periode tindak lanjut rata-rata 65 bulan.

Namun, mengingat sifat jinak penyakit Kimura, penyelidikan lebih lanjut

mungkin diperlukan, dan hati-hati menggunakan radiasi luar berulang,

menodai lesi diperlukan.

Siklosporin telah dilaporkan untuk menginduksi remisi pada pasien

dengan penyakit Kimura. Sebuah dosis 5 mg / kg / hari efektif, namun,

dalam banyak kasus, lesi terulang pada penghentian terapi.

Pentoxifylline oral telah dilaporkan efektif pada satu pasien dengan

penyakit Kimura;. Namun, lesi kambuh setelah penghentian terapi

Semua asam trans-retinoic dalam kombinasi prednison telah

menghasilkan remisi penyakit Kimura pada satu pasien, dan ia tetap

bebas penyakit 12 bulan setelah penghentian terapi semua.

Imatinib mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk penyakit

Kimura, berdasarkan kemajuan dalam penelitian untuk terapi pada

sindrom berapapun, tetapi penyelidikan lebih lanjut diperlukan.

Penghambatan eosinofil dapat menjadi kunci untuk pengobatan

penyakit Kimura karena peran eosinofil, bukan sel-sel lain berkaitan

dengan lesi kulit.

Radioterapi telah digunakan untuk mengobati lesi berulang atau

persisten. Namun, mengingat sifat jinak penyakit ini, radiasi harus

dipertimbangkan hanya dalam kasus-kasus berulang, menodai lesi.

Bedah telah dianggap sebagai terapi utama. Namun, kekambuhan

setelah operasi sering terjadi

Karena keterlibatan eosinofil dan hipereaktifitas diduga pengendalian

gejala alergi lainnya dapat mengendalikan kekambuhan penyakit ini

Farmakoterapi

Tujuan dari farmakoterapi untuk penyakit Kimura adalah untuk mengurangi

morbiditas dan mencegah komplikasi.

Imunosupresan  Menekan respon sistem kekebalan tubuh terhadap

rangsangan beragam.

Siklosporin (Sandimmune, Neoral)  Menunjukkan untuk membantu

dalam berbagai gangguan kulit.

Siklik polipeptida yang menekan beberapa imunitas humoral dan,

pada tingkat yang lebih besar, sel-dimediasi reaksi kekebalan tubuh,

seperti hipersensitivitas tertunda, penolakan allograft, encephalomyelitis

alergi eksperimental, dan penyakit graft versus host untuk berbagai

organ. Untuk anak-anak dan orang dewasa, dasar pemberian dosis pada

berat badan ideal.

Triamcinolone (Amcort, Aristocort)  Untuk inflamasi dermatosis

yang responsif terhadap steroid. Mengurangi inflamasi dengan menekan

migrasi leukosit polimorfonuklear dan permeabilitas kapiler

membalikkan. Suntikan intralesi dapat digunakan untuk gangguan kulit

lokal.

Prednisone (Orasone, Deltasone, Meticorten, Sterapred)  Dapat

menurunkan peradangan dengan membalikkan peningkatan

permeabilitas kapiler dan menekan aktivitas PMN.

Hemorheologic digunakan untuk mengobati penyakit pembuluh darah.

Pentoxifylline (Pentoxil, Trental)  Dapat mengubah reologi sel

darah merah, yang, pada gilirannya, mengurangi kekentalan darah

Retinoid  mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi.

Tretinoin (Vesanoid)  Dapat menghambat diferensiasi granulosit.

Referensi:

Karolyn A Wanat, Dirk M Elston. Kimura

Disease. http://emedicine.medscape.com/article/1098777-overview

Kimura T, Yoshimura S, Ishikawa E. On the unusual granulation

combined with hyperplastic changes of lymphatic tissues. Trans Soc

Pathol Jpn. 1948;37:179-80.

Thomas J, Jayachandran NV, Chandrasekhara PK, Rajasekhar L,

Narsimulu G. Kimura’s disease–an unusual cause of lymphadenopathy in

children. Clin Rheumatol. May 2008;27(5):675-7.

Kimm HT, Szeto C. Eosinophilic hyperplastic lymphogranuloma,

comparison with Mikulicz’s disease.Proc Chin Med Soc. 1937;329.

Sun QF, Xu DZ, Pan SH, et al. Kimura disease: review of the

literature. Intern Med J. Aug 2008;38(8):668-72.

Kung IT, Gibson JB, Bannatyne PM. Kimura’s disease: a clinico-

pathological study of 21 cases and its distinction from angiolymphoid

hyperplasia with eosinophilia. Pathology. Jan 1984;16(1):39-44.

Chen H, Thompson LD, Aguilera NS, Abbondanzo SL. Kimura disease: a

clinicopathologic study of 21 cases. Am J Surg Pathol. Apr

2004;28(4):505-13.

Masayuki S, Ayako K, Shinichi N. Hematoserological analysis of

Kimura’s disease for optimal treatment.Otolaryngol Head Neck Surg.

2005;132:159-160.

Mrówka-Kata K, Kata D, Kyrcz-Krzemien S, Helbig G. Kikuchi-Fujimoto

and Kimura diseases: the selected, rare causes of neck

lymphadenopathy. Eur Arch Otorhinolaryngol. Oct 16 2009;

Rajpoot DK, Pahl M, Clark J. Nephrotic syndrome associated with

Kimura disease. Pediatr Nephrol. Jun 2000;14(6):486-8.

Wang DY, Mao JH, Zhang Y, et al. Kimura disease: a case report and

review of the Chinese literature.Nephron Clin Pract. 2009;111(1):c55-61.

Ohta N, Okazaki S, Fukase S, Akatsuka N, Aoyagi M, Yamakawa M.

Serum concentrations of eosinophil cationic protein and eosinophils of

patients with Kimura’s disease. Allergol Int. Mar 2007;56(1):45-9.

Takeishi M, Makino Y, Nishioka H, Miyawaki T, Kurihara K. Kimura

disease: diagnostic imaging findings and surgical treatment. J Craniofac

Surg. Sep 2007;18(5):1062-7.

Birol A, Bozdogan O, Keles H, et al. Kimura’s disease in a Caucasian

male treated with cyclosporine. Int J Dermatol. Dec 2005;44(12):1059-60.

Armstrong WB, Allison G, Pena F, Kim JK. Kimura’s disease: two case

reports and a literature review.Ann Otol Rhinol Laryngol. Dec

1998;107(12):1066-71.

Chen H, Thompson LD, Aguilera NS, Abbondanzo SL. Kimura disease: a

clinicopathologic study of 21 cases. Am J Surg Pathol. Apr

2004;28(4):505-13.

Day TA, Abreo F, Hoajsoe DK, Aarstad RF, Stucker FJ. Treatment of

Kimura’s disease: a therapeutic enigma. Otolaryngol Head Neck Surg.

Feb 1995;112(2):333-7.

Googe PB, Harris NL, Mihm MC Jr. Kimura’s disease and angiolymphoid

hyperplasia with eosinophilia: two distinct histopathological entities. J

Cutan Pathol. Oct 1987;14(5):263-71.

Gumbs MA, Pai NB, Saraiya RJ, Rubinstein J, Vythilingam L, Choi YJ.

Kimura’s disease: a case report and literature review. J Surg Oncol. Mar

1999;70(3):190-3.

Helander SD, Peters MS, Kuo TT, Su WP. Kimura’s disease and

angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia: new observations from

immunohistochemical studies of lymphocyte markers, endothelial

antigens, and granulocyte proteins. J Cutan Pathol. Aug 1995;22(4):319-

26.

Hareyama M, Oouchi A, Nagakura H, et al. Radiotherapy for Kimura’s

disease: the optimum dosage. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Feb 1

1998;40(3):647-51.

Chang AR, Kim K, Kim HJ, Kim IH, Park CI, Jun YK. Outcomes of Kimura’s

disease after radiotherapy or nonradiotherapeutic treatment

modalities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Jul 15 2006;65(4):1233-9.

Kaneko K, Aoki M, Hattori S, Sato M, Kawana S. Successful treatment of

Kimura’s disease with cyclosporine. J Am Acad Dermatol. Nov 1999;41(5

Pt 2):893-4.

Hongcharu W, Baldassano M, Taylor CR. Kimura’s disease with oral

ulcers: response to pentoxifylline. J Am Acad Dermatol. Nov 2000;43(5 Pt

2):905-7.

Boulanger E, Gachot B, Verkarre V, Valensi F, Brousse N, Hermine O.

all-trans-Retinoic acid in the treatment of Kimura’s disease. Am J

Hematol. Sep 2002;71(1):66.

Katagiri K, Itami S, Hatano Y, Yamaguchi T, Takayasu S. In vivo

expression of IL-4, IL-5, IL-13 and IFN-gamma mRNAs in peripheral blood

mononuclear cells and effect of cyclosporin A in a patient with Kimura’s

disease. Br J Dermatol. Dec 1997;137(6):972-7.

Kuo TT, Shih LY, Chan HL. Kimura’s disease. Involvement of regional

lymph nodes and distinction from angiolymphoid hyperplasia with

eosinophilia. Am J Surg Pathol. Nov 1988;12(11):843-54.

Matsuda O, Makiguchi K, Ishibashi K, et al. Long-term effects of steroid

treatment on nephrotic syndrome associated with Kimura’s disease and

a review of the literature. Clin Nephrol. Mar 1992;37(3):119-23.

Yoganathan P, Meyer DR, Farber MG. Bilateral lacrimal gland

involvement with Kimura disease in an African American male. Arch

Ophthalmol. Jun 2004;122(6):917-9.

Yuen HW, Goh YH, Low WK, Lim-Tan SK. Kimura’s disease: a diagnostic

and therapeutic challenge.Singapore Med J. Apr 2005;46(4):179-83.

Senel MF, Van Buren CT, Etheridge WB, Barcenas C, Jammal C, Kahan

BD. Effects of cyclosporine, azathioprine and prednisone on Kimura’s

disease and focal segmental glomerulosclerosis in renal transplant

patients. Clin Nephrol. Jan 1996;45(1):18-21.

Som PM, Biller HF. Kimura disease involving parotid gland and cervical

nodes: CT and MR findings. J Comput Assist Tomogr. Mar-Apr

1992;16(2):320-2.

Wang YS, Tay YK, Tan E, Poh WT. Treatment of Kimura’s disease with

cyclosporine. J Dermatolog Treat. 2005;16(4):242-4.