pengemb obat uji toksikolg

*Ngatidjan, Skrining ToksikologiSkrining Toksikologi

Oleh

Heny Ekowati

Laboratorium Farmasi KlinisJurusan Farmasi FKIK UNSOED

Ngatidjan, Skrining Toksikologi

*Ngatidjan, Skrining ToksikologiToxicological studyToxicological screening


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiTOXICOLOGICAL SCREENINGAcute toxicity testSubacute toxicity testChronic toxicity testSpecial toxicity test Teratogenicity test Carcinogenicity test Mutagenicity test


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiOBAT dari ZAT SINTETIKDi Amerika Serikat (1970) :

703.900 zat yang diteliti

1.013 zat sampai uji klinik

16 zat yang layak dibuat obat(satu macam zat menghabiskan US$.300 juta / Rp.2,50 M)


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiToxicity test :1. Uji toksisitas akut (sel bakteria, sel tubuh biakan, hewan uji rendah dan tinggi)2.Uji toksisitas subakut - kronis.3.Uji mutagenesis.Uji karsinogenesisUji teratogenesis.


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiAcute toxicity tests ?


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS AKUTMaksud dan tujuanmengetahui :tingkat toksisitas (teba dosis toksik)dosis mematikan (LD50) : mode of death.gejala keracunanorgan atau sistem biologis sasaranmechanism of death (penyebab mematikan)


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS AKUTSebagai dosis tunggalpengamatan gejala keracunankematianhasil otopsi (segera)pemeriksaan patologik anatomikSelama 24 jamdilanjutkan 7 hari


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS SUBAKUTHewan ujiLama pemberian bahan ujiCara pemberian bahan ujiPengamatan gejala keracunanmakan dan minum dalam 24 jam, kencingperubahan berat badansistem hematologisfungsi hepar dan ginjalotopsi dan mikroskopik organ


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS SUBAKUTLama pemberian bahan ujiPenggunaanPercobaan dosis tunggal2 minggu sampai 4 minggu 13 - 26 minggu > dari 4 minggu> 26 minggu


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS KRONIKLama pemberian bahan uji relatif lama (dibanding umur hewan uji).PenggunaanPercobaan dosis tunggaltidak diperlukan kurang 1 minggu minimal 6 bulan > dari 4 mingguminimal 1 tahun


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI TOKSISITAS KRONIKPengamatan sama dengan uji toksisitas subakut.Pemerisaan jumlah makan, minum, urin paling tidak 1 minggu sekaliPemeriksaan sistem hematologi paling tidak 3 kali (sebelum, tengah dan akhir percobaan)


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI EFEK TERATOGENIKPada embryogenesis (induk hamil)Dosis berulang selama kehamilan : organogenesisOrganogenesis

rat6 - 1522 mice6 - 1519 kelinci6 - 1833marmot10 - 1866 manusia16 - 56267masa organogenesis hari ke : lahir hari ke :


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUji TERATOGENESIS pada ratDilakukan pada janin yang sedang tumbuh (pada induk hamil : masa embriogenesis)- mengetahui saat hamil*memeriksa siklus estrus (epitel pada prep. usap)*mengawinkan (mengumpulkan dengan pejantan)*memeriksa adanya sperma pada vulva- saat ditemukan sperma dianggap hari 1 hamil - kandangkan tersendiri, beri bahan uji selama diperlukan


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUji TERATOGENESIS pada rat-bahan uji diberikan dalam dosis berulang- selama embriogenesis atau selama kehamilan- induk tidak boleh melahirkan (janin lahir cacat akan dimakan induknya)-kehamilan diterminasi pada hari ke 21- setelah induk dibunuh kemudian diotopsi


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUji TERATOGENESIS pada ratYang diperiksa :- keadaan rahim- janin (jumlah, berapa yang normal, berapa yang malformasi, berapa yang mati, berapa yang sudah maserasi dan sebagainya) - bekas persarangan (material gland)


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiJanin tikus (difiksasi dengan etanol absolut 2 hari)

isi rongga dada dan perut dikeluarkan

rendam dan aliri dengan KOH 10% 2 hari(tiap hari larutan KOH diganti 2 kali)

daging dan kulit mengelupas (transparan)

masukkan ke dalam larutan alizarin S 0,1% dalam KOH 1%(selama 5-10 menit ---- tampak warna skeleton)

masukkan ke dalam campuran KOH-gliserin 3:1, 2:2, 1:3 @ 1 hari

masukkan ke dalam gliserin murni (siap diperiksa)


*Ngatidjan, Skrining Toksikologi


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiMUTAGENESIS- mutasi gena - perubahan isi kode / isyarat genetik yang ada pada DNA- bukan diakibatkan oleh proses rekombinasi- dapat pada sel somatik atau sel kelamin


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiMUTAGENESIS- interaksi material genetik - zat mutagen- kronis- kerusakan materian genetik (gen)- material genetik berubahaberasi kromosomal


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiUJI EFEK MUTAGENESISPada lalat DrosophiliaPada bakteri : Salmonella typhimuriumDiamati chromosom dan susunan genSangat berkembang pesat


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiKARSINOGENESISTerjadi interaksi zat karsinogen dengan DNA ; RNAterjadi kerusakan DNA-RNAtimbul mekanisme repairkendali repair terganggu (proliferasi dan defrensiasi)


*Ngatidjan, Skrining ToksikologiKarsinogenesisZat karsinogen

activated carcinogen

change DNA-RNA

sel neoplasma

neoplasma awal

kankeraktivasiTahap progresiTahap promosiTahap konversineoplastik


pengemb obat uji toksikolg

Documents