i

i

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik

Oleh :

Retno Tunjungsari

S 501202056

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS

TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON

ii

PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS

TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON

TESIS

Disusun oleh :

Retno Tunjungsari

S 501202056

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Jabatan Nama Tandatangan Tanggal

Pembimbing I Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)---------- Januari 2016

NIP.196807072003122001

Pembimbing II dr.FX Sutedjo W, Sp.S(K) -------------- Januari 2016

NIP.195003033197601001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal :………………

Mengetahui

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S)

NIP.194811071973101003

iii

PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS

TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON

TESIS

Disusun oleh :

Retno Tunjungsari

S 501202056

Telah disetujui oleh Tim Penguji

Komisi Penguji

Jabatan Nama Tandatangan Tanggal

Ketua Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S -------------- Februari 2016

NIP.194811071973101003

Sekretaris

Penguj Tonang Dwi Ardyanto, dr.,Ph.D ---------------- Februari 2016

NIP197405072000121002

Anggota

Penguji Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)------------ Februari 2016

NIP.196807072003122001

FX. Sutedjo. W, dr., Sp.S (K)

NIP. 19500303 197609 100 1 -------------- Februari 2016

Telah dipertahankan didepan Penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

Pada tanggal : …………………

Mengetahui,

Direktur Program PascasarjanaKepala Program Studi Kedokteran

Keluarga Minat Utama Biomedik

Prof. Dr.Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S

NIP. 196007271987021001 NIP.194811071973101003

iv

PERNYATAAN

Yang bertandatangan di bawah ini:

Nama : Retno Tunjungsari

NIM : S 501202056

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudulPENGARUH KADAR

APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI

KOGNITIF PARKINSON adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya

penulis, dalam tesis ini diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan penulis tidak benar, maka penulis

bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang penulis

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, Februari 2016

Yang membuat pernyataan,

Retno Tunjungsari

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas petunjuk dan rahmat yang diberikan,

sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul PENGARUH KADAR

APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI

KOGNITIF PARKINSON. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dalam

mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Penyakit Saraf

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta untuk persyaratan

mencapai Derajat Magister.

Terselesaikannya tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena

itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S.selaku rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM. selaku dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberi

kesempatan untuk mengikuti pendidikan spesialisasi Ilmu Penyakit Saraf.

3. Prof. Dr. Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku direktur program

pascasarjana yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti program

Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan mengadakan

penelitian di dalam lingkup Universitas Sebelas Maret Surakarta.

vi

4. Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S selaku Kepala Program studi Magister

Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta dan penguji yang telah memberikan dorongan dan

arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini

5. Prof. Dr. Suroto, dr. Sp.S(K)., selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Saraf FK

UNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan kepada kami untuk

mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas

Maret dan telah meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan

memberikan pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.

6. Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr., Sp.S(K) selaku Ketua Program Studi PPDS I

Ilmu Penyakit Syaraf FK UNS/ dr. Moewardi RS selaku pembimbing I yang

telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS

I Ilmu Penyakit Syaraf.

7. FX. Soetedjo, W, dr., Sp. S(K)selaku pembimbing II, yang telah meluangkan

waktu dan tenaganya untuk membimbing dan memberikan pengarahan dalam

pembuatan tesis penelitian ini.

8. Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK., Ph.D selaku penguji, yang telah

meluangkan waktu dan tenaganya untuk memberikan pengarahan dalam

pembuatan tesis penelitian ini.

9. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu Patologi

Klinik FK UNS/RSDM dan Ka. Instalasi Laboratorium RSDM, yang telah

vii

memberikan pengarahan dan kemudahan penulis dalam hal terkait

pemeriksaan laboratorium

10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Saraf FK UNS/ RSUD Dr Moewardi

Surakarta. Prof. DR. dr. Suroto, Sp.S(K), Prof. DR. dr. OS Hartanto, Sp.S(K),

dr. Risono, Sp.S(K), dr. Suratno, Sp.S(K), dr. Agus Soedomo, Sp.S(K), dr.

Sutedjo, Sp.S(K), dr. Diah KM, Sp.S(K), dr. Indriani Sp.S, dr. Subandi,

Sp.S.FINS, dr. Rivan D, Sp.S, M.Kes dan dr. Pepi B, Sp.S yang telah

memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga

penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

11. Orangtua tercinta, dr. H.Suninto Bujohusodo, Hj. Kaonah Kusdaryati, SP.d

yang telah memberikan dorongan baik moril materil dalam menjalani

pendidikan PPDS I IP.Saraf.

12. Suami tercinta, dr. Edi Kristianto Sp.An, M.Kes yang selalu memberikan doa,

semangat, keceriaan, inspirasi dan dorongan baik moril materil dalam

menjalani pendidikan PPDS I IP.Saraf. Anak-anak tercinta, Zufar Maiza

Ardiansyah Putra, Aderisti Maurelia Putri, Arnestasari Berliana Putri yang

selalu memberikan doa, semangat dalam menjalani pendidikan PPDS I

IP.Saraf.

13. dr. Kurniawan, residen Patologi Klinik FK UNS/RSDM, Dr. Rina, Sp.PK,

M.Kes, Bu Ratna dan seluruh pegawai Laboratorium RSDM yang telah

bekerja sama dalam pengambilan dan pengolahan sampel penelitian.

viii

14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Saraf terutama teman seangkatan dr.

Peter M Souisa, dr.Airin Angelina, dr. Sri Yuni, dr. Anugerah dan adik-adik

tingkat yang telah memberikan dukungan kepada penulis baik dalam

penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan

15. Mbak Pip, Mbak Wiwik , Mas Purwantoselaku seketariat bagian Ilmu

Penyakit Saraf yang selalu memberikan bantuan pada penulis selama

menjalani pendidikan dan penelitian selama ini.

16. Segenap jajaran Perawat Poliklinik Rawat JalanSarafRSUD Dr. Moewardi

Surakarta yang telah membantu penulis dalam penelitan ini.

17. Para pasien di Poliklinik Rawat Jalan Bagian Saraf RSUD DR. Moewardi

Surakarta yang telah bersedia dengan sukarela bekerja sama dalam penelitian

ini.

18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis penelitian

maupun menjalani pendidikan yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih banyak kekurangan, untuk itu penulis

mengharapkan kritik dan saran dari pembacasehingga karya tulis ini menjadi lebih

sempurna.

Surakarta, Februari 2016

Penulis

Retno Tunjungsari

ix

TESIS

Oleh

Retno Tunjungsari

S501202056

Komisi Pembimbing Nama Tandatangan Tanggal

Pembimbing I Dr.Diah KM, dr., Sp.S (K) -------------------- Oktober 2015

NIP 196807072003122001

Pembimbing II FX. Sutedjo W, dr., Sp.S (K) -------------------- Oktober 2015

NIP 195003031976091001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal :………………

Mengetahui

Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. H. A. A. Subijanto, dr., M.S

NIP. 19481107 197310 1 003

PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS

TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON

x

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI .......................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR.............................................................................. xiii

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................... xvi

ABSTRAK............................................................................................. xvii

ABSTRACT........................................................................................... xviii

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................... 1

A. Latar belakang .............................................................................. 1

B. Rumusan masalah ......................................................................... 4

C. Tujuan penelitian .......................................................................... 5

D. Manfaat penelitian ........................................................................ 5

E. Ruang lingkup ................................................................................ 6

F. Orisinalitas penelitian ..................................................................... 6

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA .......................................................... 9

A. Tinjauan teori ................................................................................ 9

1. Parkinson ................................................................................... 9

a. Definisi ................................................................................. 9

b. Epidemologi .......................................................................... 9

c. Kriteria diagnosis Parkinson ................................................. 10

d. Klasifikasi ............................................................................. 11

xi

e. Faktor Resiko ........................................................................ 12

f. Perjalanan Penyakit Parkinson .............................................. 15

g. Patofisiologi ......................................................................... 15

h. Gejala klinis .......................................................................... 19

2. Gangguan Kognitif pada Parkinson ........................................... 22

a. Patofisiologi .......................................................................... 25

b. Gejala klinis Demensia Parkinson ........................................ 27

c. Diagnosis Demensia Parkinson ............................................. 28

d. Penatalaksanaan Demensia Parkinson .................................. 28

e. Peran Dopamin Agonis pada Demensia Parkinson ............... 29

3. Apolipoprotein A-1 .................................................................... 31

a. Definisi ................................................................................. 31

b. Metabolisme Apolipoprotein A-1 ......................................... 32

4. Apolipoprotein A-1 dan derajat Klinis Parkinson ..................... 36

5. Pengaruh kadar Apo A-1 pada fungsi kognitif Parkinson ......... 39

6. Gangguan fungsikognitif Parkinson dan instrumen .................. 41

B. Kerangka Konsep ........................................................................... 45

C. Hipotesis ........................................................................................ 47

BAB III. METODE PENELITIAN......................................................... 48

A.Jenis penelitian ............................................................................... 48

B. Waktu dan lokasi penelitian ........................................................... 48

C. Populasi penelitian ......................................................................... 48

xii

D. Subjek dan cara pemilihan subjek ................................................. 48

E. Besar subjek ................................................................................... 49

F. Identifikasi variabel ........................................................................ 49

G. Definisi operasional ....................................................................... 49

H. Alur penelitian ............................................................................... 51

I. Prosedur penelitian .......................................................................... 51

J. Analisis data .................................................................................... 52

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN................................................. 53

A. HASIL PENELITIAN.. ............................................................ 53

1.Karakteristik Sampel.............................................................. 53

2. Hasil Pemeriksaan Variabel Penelitian .................................. 54

3. Pengaruh Antar Variabel Yang Mempengaruhi Fungsi........... 55

4. Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson. 55

B. PEMBAHASAN............. ........................................................... 56

BAB V.KESIMPULAN ......................................................................... 62

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... .. 63

LAMPIRAN............................................................................................ 67

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi parkinson .............................................................. 11

Tabel 2.2 Perjalanan penyakit dari Hoehn dan Yahr .............................. 15

Tabel 2.3 Gambaran klinis demensia berhubungan dengan Parkinson... 27

Tabel 3.1 Jadwal Penelitian..................................................................... 52

Tabel 4.1 Karakteristik Subyek Penelitian............................................. 53

Tabel 4.2 Hasil Pemeriksaan Tabel Penelitian........................................ 54

Tabel 4.3 Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson. 55

Tabel 4.4 Pengaruh Kadar Apolipoprotein A1 Dan Derajat Klinis Terhadap 55

Fungsi Kognitif

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Metabolisme Apolipoprotein A-1 ....................................... 32

Gambar 2.2 Transport Balik Kolesterol .................................................. 35

Gambar 2.3 Apolipoprotein Pada Gangguan Fungsi Kognitif............... 40

Bagan 2.3 Kerangka Berpikir ............................................................... 45

Bagan 3.1 Kerangka Alur Penelitian .................................................... 51

xv

DAFTAR SINGKATAN

ABCA1 : ATP-binding cassete transporter1

APP :Protein Prekursor Amiloid

CAA : Cerebral Amiloid Angiopathy

cAMP : cyclic AMP

CETP : Cholesteryl Ester Transfer Protein

CIND : Cognitive Imparment Non Demensia

DA : Dopamin Agonis

DOPAC :Dihydroxylphenylacetic Acid

Gpe : Globus Palidus Eksterna

Gpi : Globus Palidus Interna

HDL : High Density Lipoprotein

HMGCoA : 3-Hydroxy-3 Methyl Glutaryl-Coa

HYS : Hoen and Yahr

LCAT : LecithinCholesterolacyltransferase

LRX α : Liver X Reseptor

MAOB : Mono Amine Oxidase B

MCI : Mild Cognitive Impairment

MDR-UPDRS : Movement Dissorder Society-Unified Parkinson Disease

Rating Scale

MoCA : Montreal Cognitive Assasment

xvi

MPP+ : 1-Metil-4-Phenylpyridium

MMSE : Mini Mental StateExamination

PD-MCI : Parkinson Disease - Mild Cognitive Impairment

PON1 : Enzim Paraoxonase 1

PPAR : Peroksisome Proliferator Activated Recepror Alfa

SERBP 2 : Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2

SNC : Substansia Nigra Pars Compakta

SNR : Substansia Nigra Pars Retikulata

SR-BI : Scavenger Receptor B1

STN : Nucleus Subtalamikus

VLDL : Very Low Density Lipid

WAIS : Wisconsin Card Sorting tes, Tower of London, Wechsler

Adult Intelligence Scale

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Informed Consent……...............………...…………………... 67

Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data Penelitian...................................….. 68

Lampiran 3.Skoring Penelitian Derajat Klinis Parkinson.......……………. 71

Lampiran 4 Kuesioner MOCA-Ina............................................................... 72

Lampiran 5. Data Hasil Penelitian................................................................ 87

Lampiran 6 Hasil Penghitungan Deskripsi Karakteristik Sampel................. 89

Lampiran 7. Analisis Bivariat...................................................................... 90

Lampiran 8. Analisis Multivariat Regresi Linier........................................ 91

Lampiran 9. Surat Kelaikan Etik................................................................. 95

Lampiran 10. Surat Pengantar Penelitian..................................................... 96

Lampiran 11. Surat Permohonan Izin Penelitian.......................................... 97

Lampiran 12. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data.......................... 98

xviii

ABSTRAK

Retno Tunjungsari. S501202056. 2016. PENGARUH KADAR PLASMA

APOLIPO PROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI

KOGNITIF PARKINSON. Tesis. Pembimbing I: Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr. Sp.

S(K)., II: FX. Soetedjo, dr. Sp. S(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat

Utama Ilmu Biomedik Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Parkinson dengan derajat klinis yang berat dapat menyebabkan gangguan fungsi

kognitif sehingga mempengaruhi kualitas hidup penderita. Peran Apolipoprotein A1

sebagai marker prognosis gangguan fungsi kognitif Parkinson kurang dipelajari

secara ekstensif. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh kadar plasma

Apolipoprotein A1 dan derajat klinis terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson

sehingga dapat memberikan petunjuk untuk pengembangan terapi yang lebih efektif.

Desain penelitian ini menggunakan penelitian potong lintang yang dilakukan pada

bulan Oktober-Desember 2015. Teknik sampling menggunakan purposive sampling,

penderita parkinson, usia 40-80 tahun, pendidikan minimal SD, di Poliklinik Saraf

RSDM. Pengukuran kadar plasma Apolipoprotein A1 dilakukan di laboratorium

RSDM. Derajat klinis dinilai berdasarkan kriteria Hoen-Yahr. Fungsi kognitif dinilai

menggunakan MOCA-ina. Analisis variabel bivariat menggunakan uji korelasi

pearson untuk variabel berskala numerik dan analisis multivariat regresi linier untuk

nilai p < 0,05. Didapatkan 50 subjek, 62% laki-laki dan 38% perempuan, mean umur

subjek 66,14± 17,71 tahun, mean kadar plasma Apolipoprotein 106,07± 17,71 mg/dl,

mean derajat klinis 2,88 ± 1,21, mean gangguan fungsi kognitif 16,68±3,98. Hasil

analisis korelasi bivariat menunjukkan hubungan signifikan, kadar plasma

Apolipoprotein A1(r = 0,754, p= 0,000), derajat klinis (r = - 0,722,p = 0,000)

terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson. Hasil analisis multivariat regresi linier

menunjukkan hubungan signifikan kadar plasma Apolipoprotein A1 dan derajat klinis

(p= <0,05) terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson. Penelitian ini

menyimpulkan adanya pengaruh kadar plasma Apolipoprotein A1 dan derajat klinis

terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson.

Kata kunci : Apolipoprotein A1- derajat klinis Parkinson- fungsi kognitif Parkinson-

MOCA-ina

xix

ABSTRACT

Retno Tunjungsari. S501202056. 2016. PENGARUH KADAR PLASMA

APOLIPO PROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI

KOGNITIF PARKINSON. Thesis. Supervisor I: Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr. Sp.

S(K)., II: FX. Soetedjo, dr., Sp. S(K). Medical Family Study Program, Post Graduate

program, Special interest Biomedical science, University of Sebelas Maret, Surakarta.

Parkinson with severe clinical stage will cause cognitive impairment that

affect the quality of life. The role of Apolipoprotein A1 level as prognostic biomarker

in cognitive impairment of Parkinson disease is extensifly less studied. This study

aims to determine the relationship of plasma levels of Apolipoprotein A1 and clinical

severity of Parkinson disease with cognitive impairment of Parkinson disease and

thus can provide clues for more effective therapies. The study design was a cross

sectional, conducted in October- Desember 2015 with purposive sampling technique,

Parkinson patient, 40-80years old, at least elementary school, outward in RSDM.

Apolipoprotein A1measurements performed at the laboratory of RSDM. The clinical

severity of Parkinson was assessed by MOCA-ina. Variables bivariate analysis using

Pearson correlation test for numerical variables and multivariate linear regression

analy sis for the value of p <0.05. Obtained 50 subjects, 62 % were male and 38%

female, the mean of age 66,14± 17,71 years, the mean of Apolipoprotein A1 level

106,07± 17,71 mg/dl, the mean of Parkinson’s clinical stage 2,88 ± 1,21, the mean of

cognitive impairment 16,68±3,98. The results of bivariate correlation analysis

showed significant association Apolipoprotein A1 levels (r = 0,754, p= 0,000),

clinical stage (r = - 0,722,p = 0,000) with cognitive impairment of Parkinson

disease.The results of multivariate linear regression analysis showed significant

association Apolipoprotein A1 levels and clinical severity of Parkinson disease (p =

<0.05) with cognitive impairment of Parkinson disease. Conclusion: From this study

it can be concluded that there are significant positive correlation of Apolipoprotein

A1 level, on the other hand clinical severity based on Hoen and Yahr classification

also correlated with the severity of cognitive impaiment on Parkinson disease.

Keywords: Apolipoprotein A1 – clinical severity of Parkinson disease- cognitive

impairment of Parkinson disease

20