penemuan & pengembangan obat

Sebuah zat yang digunakan dalam diagnosis, pengobatan, atau pencegahan penyakit atau sebagai komponen obat diakui atau didefinisikan oleh US Food, Obat, dan Kosmetik Undang-Undang.

Obat adalah bahan kimia atau zat biologi, sintetik atau non-sintetisDept. of Pharmaceutics*OBAT

Dept. of Pharmaceutics

Obat adalah segala sesuatu yang mempengaruhi cara organisme bekerja.

Obat dapat diambil untuk meningkatkan fungsi, seperti minum kafein siswa untuk meningkatkan kewaspadaan.

Untuk saat ini kita hanya mempertimbangkan obat yang digunakan untuk menyembuhkan suatu penyakit.*Continued

Bagaimana obat2 berkembangProses penemuan obat baru dan pengembangan yang panjang, rumit dan tergantung pada keahlian dari berbagai kelompok ilmiah, teknis dan manajerial.

Jika Anda baru untuk industri, dapat membuktikan tantangan yang signifikan untuk memahami pentingnya kontribusi Anda, bahkan jika Anda termasuk salah satu tim terlibat langsung, karena orang-orang di pinggiran, masalah diperbesar ke titik di mana interaksi tim , dan efisiensi yang buruk mengancam.Dept. of Pharmaceutics*


The Drug Discovery Process

Sasaran Seleksi & ValidasiMendefinisikan kebutuhan medis yang belum terpenuhi (penyakit)Memahami mekanisme molekuler penyakitMengidentifikasi target terapi dalam jalur itu (misalnya gen, enzim kunci, receptor, ion-channel, reseptor nuklir)Menunjukkan bahwa target relevan dengan mekanisme penyakit menggunakan genetika, model binatang, senyawa timbal, antibodi, RNAi, dll

Penemuan Mengembangkan tes untuk mengevaluasi aktivitas senyawa pada target- In vitro (misalnya enzim assay)- In vivo (model hewan atau uji farmakodinamik)Mengidentifikasi senyawa timbalkoleksi layar senyawa ("senyawa perpustakaan")majemuk dari literatur yang diterbitkanlayar Natural Productsdesain struktur berbasis ("rancangan obat rasional")Optimalkan untuk memberikan "bukti-of-konsep" molekul yang menunjukkan keberhasilan dalam model penyakit hewanOptimalkan untuk memberikan obat-seperti sifat-farmakokinetik, metabolisme, kegiatan off-targetPenilaian keamanan, Calon praklinis!

Development

Clinical TrialsInvestigationalNew Drug applicationIND

Clinical Trials ContinuedReviews,comments, anddiscussionsDrug Co./Regulatoryliaison activitiesWorldwide Marketing Authorization (WMA) in other countries

Drug DiscoveryConvergence of Disciplines

Perbedaan dan Persamaan Obat dan Tanaman ObatHari ini setidaknya ada 120 zat kimia yang berbeda yang berasal dari tanaman yang dianggap obat yang penting dan saat ini digunakan dalam satu atau lebih negara di dunia

Beberapa obat ini hanya kimia atau kimia diekstrak dari bahan tumbuhan dan dimasukkan ke dalam kapsul, tablet maupun liquid.

Misalnya. Di Jerman obat cynarin diproduksi dan dijual untuk mengobati hipertensi, gangguan hati dan tingkat tinggi kolesterol.09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*


Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan

Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceAcetyldigoxinCardiotonicDigitalis lanataAdonisideCardiotonicAdonis vernalisAescinAnti-inflammatoryAesculus hippocastanumAesculetinAnti-dysenteryFrazinus rhychophyllaAgrimopholAnthelminticAgrimonia supatoriaAjmalicineCirculatory DisordersRauvolfia sepentinaAllantoinVulnerarySeveral plantsAllyl isothiocyanateRubefacientBrassica nigraAnabesineSkeletal muscle relaxantAnabasis sphyllaAndrographolideBaccillary dysenteryAndrographis paniculataAnisodamineAnticholinergicAnisodus tanguticus


09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan

Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceAnisodineAnticholinergicAnisodus tanguticusArecolineAnthelminticAreca catechuAsiaticosideVulneraryCentella asiaticaAtropineAnticholinergicAtropa belladonnaBenzyl benzoateScabicideSeveral plantsBerberineBacillary dysenteryBerberis vulgarisBergeninAntitussiveArdisia japonicaBetulinic acidAnticancerousBetula albaBorneolAntipyretic, analgesic, antiinflammatorySeveral plantsBromelainAnti-inflammatory, proteolyticAnanas comosusCaffeineCNS stimulantCamellia sinensis



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceCamphorRubefacientCinnamomum camphoraCamptothecinAnticancerousCamptotheca acuminata(+)-CatechinHaemostaticPotentilla fragarioidesChymopapainProteolytic, mucolyticCarica papayaCissampelineSkeletal muscle relaxantCissampelos pareiraCocaineLocal anaestheticErythroxylum cocaCodeineAnalgesic, antitussivePapaver somniferumColchiceine amideAntitumor agentColchicum autumnaleColchicineAntitumor agent, anti-goutColchicum autumnaleConvallatoxinCardiotonicConvallaria majalisCurcuminCholereticCurcuma longa



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceCynarinCholereticCynara scolymusDanthronLaxativeCassia speciesDemecolcineAntitumor agentColchicum autumnaleDeserpidineAntihypertensive, tranquillizerRauvolfia canescensDeslanosideCardiotonicDigitalis lanataL-DopaAnti-parkinsonismMucuna spDigitalinCardiotonicDigitalis purpureaDigitoxinCardiotonicDigitalis purpureaDigoxinCardiotonicDigitalis purpureaEmetineAmoebicide, emeticCephaelis ipecacuanhaEphedrine



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceEtoposideAntitumor agentPodophyllum peltatumGalanthamineCholinesterase inhibitorLycoris squamigeraGitalinCardiotonicDigitalis purpureaGlaucarubinAmoebicideSimarouba glaucaGlaucineAntitussiveGlaucium flavumGlasiovineAntidepressantOctea glazioviiGlycyrrhizinSweetener, Addison's diseaseGlycyrrhiza glabraGossypolMale contraceptiveGossypium speciesHemsleyadinBacillary dysenteryHemsleya amabilisHesperidinCapillary fragilityCitrus species



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceHyoscyamineAnticholinergicHyoscyamus nigerIrinotecan Anticancer, antitumor agentCamptotheca acuminataKaibic acudAscaricideDigenea simplexKawainTranquillizerPiper methysticumKheltinBronchodilatorAmmi visagaLanatosides A, B, CCardiotonicDigitalis lanataLapacholAnticancer, antitumorTabebuia sp.a-Lobeline Smoking deterrant, respiratory stimulantLobelia inflataMentholRubefacientMentha speciesMethyl salicylateRubefacientGaultheria procumbens



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceMonocrotalineAntitumor agent (topical)Crotalaria sessilifloraMorphineAnalgesicPapaver somniferumNeoandrographolideDysenteryAndrographis paniculataNicotineInsecticideNicotiana tabacumNordihydroguaiaretic acidAntioxidantLarrea divaricataNoscapineAntitussivePapaver somniferumOuabainCardiotonicStrophanthus gratusPachycarpineOxytocicSophora pschycarpaPalmatineAntipyretic, detoxicantCoptis japonicaPapainProteolytic, mucolyticCarica papaya



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourcePhyllodulcinSweetnerHydrangea macrophyllaPhysostigmineCholinesterase InhibitorPhysostigma venenosumPicrotoxinAnalepticAnamirta cocculusPilocarpineParasympathomimeticPilocarpus jaborandiPinitolExpectorantSeveral plantsPodophyllotoxinAntitumor anticancer agentPodophyllum peltatumProtoveratrines A, BAntihypertensivesVeratrum albumPseudoephredrine*SympathomimeticEphedra sinicaPseudoephedrine, nor- SympathomimeticEphedra sinicaQuinidineAntiarrhythmicCinchona ledgeriana



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceQulsqualic acidAnthelminticQuisqualis indicaRescinnamineAntihypertensive, tranquillizerRauvolfia serpentinaReserpineAntihypertensive, tranquillizerRauvolfia serpentinaRhomitoxinAntihypertensive, tranquillizerRhododendron molleRorifoneAntitussiveRorippa indicaRotenonePiscicide, InsecticideLonchocarpus nicouRotundineAnalagesic, sedative, traquillizerStephania sinicaRutinCapillary fragilityCitrus species



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceSalicinAnalgesicSalix albaSanguinarineDental plaque inhibitorSanguinaria canadensisSantoninAscaricideArtemisia maritmaScillarin ACardiotonicUrginea maritimaScopolamineSedativeDatura speciesSennosides A, BLaxativeCassia speciesSilymarinAntihepatotoxicSilybum marianumSparteineOxytocicCytisus scopariusSteviosideSweetnerStevia rebaudianaStrychnineCNS stimulantStrychnos nux-vomica



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceTaxolAntitumor agentTaxus brevifoliaTeniposideAntitumor agentPodophyllum peltatuma-Tetrahydrocannabinol(THC)Antiemetic, decrease occular tensionCannabis sativaTetrahydropalmatineAnalgesic, sedative, traquillizerCorydalis ambiguaTetrandrineAntihypertensiveStephania tetrandraTheobromineDiuretic, vasodilatorTheobroma cacaoTheophyllineDiuretic, brochodilatorTheobroma cacao and othersThymolAntifungal (topical)Thymus vulgaris



Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceTopotecan Antitumor, anticancer agentCamptotheca acuminataTrichosanthinAbortifacientTrichosanthes kirilowiiTubocurarineSkeletal muscle relaxantChondodendron tomentosumValapotriatesSedativeValeriana officinalisVasicineCerebral stimulantVinca minorVinblastineAntitumor, Antileukemic agentCatharanthus roseusVincristineAntitumor, Antileukemic agentCatharanthus roseusYohimbineAphrodisiacPausinystalia yohimbeYuanhuacineAbortifacientDaphne genkwaYuanhuadineAbortifacientDaphne genkwa


09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*The New Drug Development Process (Steps from Test Tube to New Drug Application Review)


FDA will generally askMengembangkan profil farmakologi obat

Tentukan toksisitas akut obat dalam setidaknya dua spesies hewan

Melakukan studi toksisitas jangka pendek mulai dari 2 minggu sampai 3 bulan, tergantung pada durasi yang diusulkan menggunakan zat dalam studi klinis yang diusulkan.Dept. of Pharmaceutics*


CFR (Code of Federal Regulations) menetapkan prosedur untuk mempercepat pengembangan, evaluasi dan pemasaran terapi baru yang ditujukan untuk mengobati orang dengan mengancam jiwa dan penyakit parah-melemahkan, terutama di mana tidak ada alternatif yang memuaskan ada.Dept. of Pharmaceutics*Subpart E


Perusahaan obat melakukan segala upaya untuk menggunakan sesedikit mungkin dan hewan untuk memastikan perawatan manusiawi dan tepat.

Umumnya dua atau lebih spesies (satu hewan pengerat, satu non-tikus).

Pengujian hewan digunakan untuk mengukur berapa banyak obat diserap ke dalam darah, bagaimana dipecah kimia dalam tubuh, toksisitas obat dan produk rusaknya metabolit, dan betapa cepatnya obat dan metabolitnya diekskresi dari tubuhDept. of Pharmaceutics*Animal Testing


Short and Long Term Animal TestingPengujian jangka pendek pada hewan berkisar dalam durasi dari 2 minggu sampai 3 bulan, tergantung pada penggunaan yang diusulkan dari substansi.

Pengujian jangka panjang pada hewan berkisar dalam durasi dari beberapa minggu sampai beberapa tahun.

- Beberapa pengujian hewan berlanjut setelah tes manusia mulai mengetahui apakah penggunaan jangka panjang obat dapat menyebabkan kanker atau cacat lahir.

Dept. of Pharmaceutics*


Phase 1 Clinical StudiesTahap 1 meliputi pengenalan awal obat baru yang diteliti menjadi manusia.

Tahap 1 studi biasanya dilakukan relawan sehat.

Tahap 1 studi dirancang untuk menentukan tindakan metabolik dan farmakologi obat pada manusia, efek samping yang berhubungan dengan dosis meningkat, dan jika mungkin untuk mendapatkan bukti awal terhadap efektivitas.Dept. of Pharmaceutics*


Tahap 1 studi juga mengevaluasi metabolisme obat, hubungan struktur-aktivitas, dan mekanisme kerja pada manusia.

Jumlah mata pelajaran yang termasuk dalam Tahap I studi bervariasi dengan obat, tetapi pada umumnya dalam kisaran 20-80Dept. of Pharmaceutics*Phase 1 Clinical Studies


Phase 2 Clinical StudiesTahap 2 meliputi studi klinis terkontrol awal dilakukan untuk mendapatkan beberapa data awal pada efektivitas dari obat untuk indikasi tertentu atau indikasi pada pasien dengan penyakit atau kondisi.

Ini fase pengujian juga membantu menentukan umum efek samping jangka pendek dan risiko yang terkait dengan obat.

Tahap 2 penelitian biasanya terkendali dengan baik, dipantau, dan dilakukan dalam jumlah yang relatif kecil pasien biasanya melibatkan beberapa ratus orang.Dept. of Pharmaceutics*


Sponsor/FDA Meeting (End of Phase 2)Satu bulan sebelum "akhir Tahap 2", sponsor harus menyerahkan informasi latar belakang dan protokol untuk fase 3 studi.

Informasi ini harus mencakup data yang mendukung klaim dari produk obat baru, Data kimia, data hewan dan data hewan tambahan yang diusulkan, hasil Tahap 1 dan 2 studi, metode statistik yang digunakan, protokol khusus untuk fase 3 studi, serta salinan dari pelabelan yang diusulkan untuk obat, jika tersedia.

Ringkasan ini memberikan tim review dengan informasi yang diperlukan untuk mempersiapkan pertemuan produktif.Dept. of Pharmaceutics*


Tahap 3 penelitian diperluas percobaan terkontrol dan tidak terkendali.

Mereka dilakukan setelah bukti awal menunjukkan efektivitas obat telah diperoleh pada Tahap 2 dan dimaksudkan untuk mengumpulkan informasi tambahan tentang efektivitas dan keamanan yang diperlukan untuk mengevaluasi hubungan keuntungan-resiko keseluruhan obat.Dept. of Pharmaceutics*Phase 3 Clinical Studies


Tahap 3 penelitian juga menyediakan dasar yang cukup untuk ekstrapolasi hasil ke populasi umum dan mengirimkan informasi tersebut dalam label dokter.

Tahap 3 penelitian biasanya termasuk beberapa ratus hingga beberapa ribu orang.

Great perawatan diambil untuk memastikan bahwa penentuan ini tidak dibuat secara terpisah, tetapi mencerminkan pengetahuan ilmiah saat ini, pengalaman lembaga dengan desain uji klinis, dan pengalaman dengan kelas obat diselidikDept. of Pharmaceutics*Phase 3 Clinical Studies


*Here is what we are trying to achieve (refer to slide).

Note that you can comment on: We conduct basic animal health research in RY, but our animal health care products are marketed by Merial, a joint venture between Merck and Rhone- Poulenc (note that RP is now known as Aventis (RP merged with Hoechst). Outcomes research is when we attempt to prove that our compounds not only cause important chemical effects in the body (such as reduced blood pressure or reduced cholesterol), but that these effects lead to reduced morbidity and mortality over time. The Zocor 4S study is an example.

The research budget for MRL is $2.4 billion this year.*Here is what we are trying to achieve (refer to slide).

Note that you can comment on: We conduct basic animal health research in RY, but our animal health care products are marketed by Merial, a joint venture between Merck and Rhone- Poulenc (note that RP is now known as Aventis (RP merged with Hoechst). Outcomes research is when we attempt to prove that our compounds not only cause important chemical effects in the body (such as reduced blood pressure or reduced cholesterol), but that these effects lead to reduced morbidity and mortality over time. The Zocor 4S study is an example.

The research budget for MRL is $2.4 billion this year.***

penemuan & pengembangan obat

Documents