i

TESIS

PEMBERIAN ONDANSENTRON MENINGKATKANKEBERHASILAN UPAYA REHIDRASI ORAL PADA

PENDERITA DIARE DEHIDRASI RINGAN-SEDANG DENGAN MUNTAH

I KETUT OKA SENTANANIM 0914018202

PROGRAM MAGISTERPROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANAUNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR2016

ii

PEMBERIAN ONDANSENTRON MENINGKATKANKEBERHASILAN UPAYA REHIDRASI ORAL PADA

PENDERITA DIARE DEHIDRASI RINGAN-SEDANG DENGAN MUNTAH

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister padaProgram Magister, Program Studi Ilmu BiomedikProgram Pascasarjana Universitas Udayana

I KETUT OKA SENTANANIM 0914018202

PROGRAM MAGISTERPROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANAUNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR2016

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUIPADA TANGGAL 16 JUNI 2016

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K) Prof. Dr. dr. Nyoman Adiputra, PFK, M.OH, Sp.ErgNIP.196505141997031002 NIP. 194712111976021001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik DirekturProgram Pascasarjana Program PascasarjanaUniversitas Udayana, Universitas Udayana,

Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A.Raka Sudewi, Sp.S(K)NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001

iv

Tesis ini Telah Diuji pada

Tanggal 16 Juni 2016

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana

Dengan Nomor: 2723/UN 14.4/HK/2016

Tertanggal 13 Juni 2016

Ketua : dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K)

Sekretaris : Prof. Dr. dr. Nyoman Adiputra, PFK, M.OH, Sp.Erg

Anggota : 1. dr. Dewi Kumarawati, Sp.A(K)

2. dr. BNP Arhana, Sp.A(K)

3. dr. Ni Putu Siadi Purniti, SpA(K)

v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. I Ketut Oka Sentana

NIM : 0914018202

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine – Degree)

Judul : Pemberian Ondansentron Meningkatkan

Keberhasilan Pemberian Upaya Rehidrasi Oral

pada Diare Akut Dehidrasi Ringan-Sedang Dengan

Muntah.

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah tesis ini bebas plagiat. Apabila di

kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya

bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan

Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 22 Juni 2016

Yang membuat pernyataan,

(dr. I Ketut Oka Sentana)

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAANUNIVERSITAS UDAYANA

PROGRAM PASCASARJANAPROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Alamat :Sekretariat Pascasarjana Universitas Udayana – Jl. Panglima Sudirman Denpasar, BaliTel. 0361-7475076, 7425201.Fax.0361-246656, 223797.Email. csaam_fkunud@yahoo.com

Materai

Rp.

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang

berjudul ”Pemberian Ondansentron Meningkatkan Keberhasilan Upaya Rehidrasi

Oral Pada Diare Akut Dehidrasi Ringan-Sedang Dengan Muntah” dapat

terselesaikan dengan baik.

Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan

pikiran, dorongan semangat, dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua

pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada

kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya

dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada Rektor Universitas Udayana,

Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran (FK)

Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT, yang telah memberikan

kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan

Program Pendidikan Dokter Spesialis I (PPDS I) di Universitas Udayana. Ucapan

yang sama juga ditujukan kepada Direktur Program Pascasarjana Universitas

Udayana, Prof. Dr. dr.A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), yang telah memberikan

kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana,

Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik (combined degree). Ucapan terima

kasih ini juga ditujukan kepada Ketua Program Pascasarjana Kekhususan

Kedokteran Klinik (combined degree ), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,

vii

M.Sc, Sp.GK, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi

mahasiswa Program Pascasarjana, Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik

(combined degree). Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada PLH

Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr I Nengah Kuning Atmaja, Sp.B(K) Trauma,

KKL, FINACS, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis

untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak dan

melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah Denpasar.

Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada Kepala Bagian/SMF Ilmu

Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu

Arhana, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti

PPDS I dan telah memberikan dukungan, semangat, serta bimbingan selama

pendidikan. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I) Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak

FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah

memberikan kesempatan, bimbingan, dan dukungan sejak awal sampai akhir

pendidikan penulis. Terima kasih karena telah menjadi orang tua selama penulis

menjalani pendidikan PPDS I IKA. Ucapan terima kasih ini juga diberikan kepada

Pembimbing akademik, dr. GAP Nilawati, MARS, Sp.A(K), yang senantiasa

memberikan bimbingan, dukungan, dan arahan selama penulis mengikuti PPDS I

di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah.

Tak lupa pula penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr.

I Putu Gede Karyana, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah banyak

memberikan bimbingan serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam

viii

penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik. Ucapan terima

kasih juga penulis sampaikan kepada Prof. Dr. dr. Nyoman Adiputra, PFK, M.OH,

Sp.Erg sebagai pembimbing yang telah memberikan bimbingan, saran, dorongan,

serta telah meluangkan waktu dan pemikiran selama penyusunan tesis ini

sehingga dapat terselesaikan dengan baik. Demikian pula penulis sampaikan

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. Ni Ketut Dewi Kumarawati,

Sp.A(K), dr. BNP Arhana, Sp.A(K), dr. Ni Putu Siadi Purniti, SpA(K) sebagai

penguji yang telah memberikan banyak bimbingan dan asupan dalam penyusunan

dan penulisan tesis ini. Terima kasih pula penulis sampaikan kepada seluruh

supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP

Sanglah atas segala bimbingan, dukungan, dan bantuan yang diberikan selama

penulis menempuh pendidikan. Ucapan terima kasih ini juga penulis sampaikan

kepada seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang

diberikan selama penulis menempuh pendidikan selain itu juga penulis ucapakan

terimakasih kepada Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian,

bantuan, dan kerjasama yang baik selama masa pendidikan dan pembuatan tesis

penulis. Terima kasih yang sebesar-besarnya pula penulis ucapkan kepada Kepala

Laboratorium Akademi Farmasi Saraswati Denpasar atas pengertian, bantuan, dan

kerjasama yang baik selama pengambilan data tesis ini. Demikian pula penulis

sampaikan ucapan terima kasih yang sebanyak-banyaknya kepada kedua orangtua

(bapak I Made Jiguh dan ibu Ni Luh Ketut Sari) yang dengan penuh kasih sayang

ix

membesarkan, mendidik, dan memberikan dukungan kepada penulis. Tak lupa

pula penulis sampaikan terima kasih kepada Uramoto Miyako dan Ni Putu

Angelina Yuina Uramoto, istri dan anak penulis yang selalu memberikan

dukungan dengan penuh cinta kasih kepada penulis dalam penyusunan tesis ini.

Kepada semua pihak, sahabat, rekan paramedis, dan non paramedis yang tidak

bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh dukungan dan bantuan yang

telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I IKA.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna.

Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam

penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan

supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran

dan pelayanan kesehatan.

x

ABSTRAK

PEMBERIAN ONDANSENTRON MENINGKATKAN KEBERHASILANUPAYA REHIDRASI ORAL PADA PENDERITA DIARE DEHIDRASI

RINGAN-SEDANG DENGAN MUNTAH

Diare merupakan masalah pada anak-anak di seluruh dunia. Dehidrasi danketidakseimbangan elektrolit pada penderita diare sering disebabkan oleh muntah.Ondansentron merupakan reseptor antagonis yang poten dari serotonin 5-HT3dapat mencegah muntah yang disebabkan oleh kemoterapi pada kanker, terapiradiasi, anesthesia dan faktor pencetus lainnya. Muntah yang terjadi pada diaredicurigai oleh rangsangan virus atau bakteri pathogen terhadap sel enterokromafinuntuk melepaskan serotonin sehingga dengan pemberian selektif 5-HT3 reseptorantagonis dapat mencegah terjadinya muntah.

Penelitian ini dilakukan untuk membuktikan manfaat ondansentron danterapi standar diare dapat meningkatkan keberhasilan upaya rehidrasi oral,mengurangi kejadian muntah, dan kembali ke rumah sakit setelah upaya rehidrasioral dinyatakan berhasil.

Penelitian ini memakai rancangan uji klinik acak tersamar ganda (double-blinded randomized clinical trial). Pada penelitian ini terdapat 2 kelompok yangdisusun secara paralel. Setelah dilakukan URO dan pemantauan frekuensi muntahdi fast track selama rehidrasi, subjek penelitian yang terehidrasi diperbolehkanpulang dengan membawa obat penelitian dan diberikan sesuai dosis sertadilakukan pemantauan selama 2 hari dan subjek penelitian yang tidak terehidrasidirawat di RSUP Sanglah dan dilakukan pemantauan secara lansung selama 2 hari.

Sebanyak 140 subjek penelitian, dimasukkan ke kelompok ondansentrondan plasebo, masing-masing 70 orang. Hasil analisis bivariat didapatkanpemberian ondansentron meningkatkan keberhasilan URO [RR 2,296 (IK 95%,1,125 sampai 4,689; P=0,021)], menurunkan kejadian muntah pada jam kedua [RR2,53 (IK 95% 1,22 sampai 5,26; P=0,012)], dan tidak ada penderita MRS kembalisetelah URO dinyatakan berhasil.

Peningkatan keberhasilan URO secara signifikan, penurunan kejadianmuntah setelah jam kedua dan tidak ada penderita yang dirawat kembali setelahURO berhasil.

Kata kunci: ondansentron, upaya rehidrasi oral, muntah

xi

ABSTRACT

Ondansentron Increasing Successfull Oral Rehidration Efforts in AcuteDiarrhea mild-moderate dehydration with vomiting

Diarrhea is a problem in young children worldwide. Dehydration andelectrolyte imbalance in patients with diarrhea is often caused by vomiting.Ondansentron are potent receptor antagonists of serotonin 5-HT3. Vomiting thatoccurs in diarrhea suspected by stimulation of viral or bacterial pathogen againstenterochromafin cells to release serotonin so that the administration of a selective5-HT3 receptor antagonists can prevent vomiting.

This study was conducted to determine the benefits of ondansentron andstandard therapy of diarrhea in efforts to improve the success of oral rehydration,the incidence of vomiting, and hospital readmission after oral rehydration effortswere declared successful.

The study used the design of double-blind randomized clinical trial. Inthis study, there were two groups that were arranged in parallel. After oralrehydration efforts and monitoring the frequency of vomiting on the fast track forrehydration, the rehydrated study subjects were allowed to return home with studymedication and were given the appropriate dose and monitoring for 2 days, andthe non-rehydrated subjects were treated at Sanglah Hospital and monitoring wasmade directly for 2 days.

A total of 140 research subjects were put in ondansentron and placebogroups, respectively 70 people. Bivariate analysis of ondansetron administrationincreased successful oral rehydration efforts [RR 2.296 (95% CI, 1.125 to 4.689;p=0.021)], decrease the incidence of vomiting in the second hour [RR 2.53 (95%CI 1.22 to 5.26; p=0.012)], and no patients had hospital readmission after oralrehydration efforts were declared successful.

There were significant increasing successful oral rehydration efforts,decreasing the incidence of vomiting in the second hour, and no patients werereadmitted to hospital after oral rehydration efforts were declared successful.

Keywords: ondansentron, oral rehydration efforts, vomiting

xii

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ………………………………………………………….. i

PRASYARAT GELAR..................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN............................................................................... iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................ iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................. v

UCAPAN TERIMA KASIH............................................................................. vi

ABSTRAK......................................................................................................... x

ABSTRACT ..................................................................................................... xi

DAFTAR ISI ………………………………………………………………… xii

DAFTAR TABEL……………………………………………………………. xvi

DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………… xvii

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ................................................... xviii

DAFTAR LAMPIRAN………………………………………………………. xxi

BAB I PENDAHULUAN………………………...……………………… 1

1.1 Latar Belakang………..…………………..……………………….. 1

1.2 Rumusan Masalah…………………………………………………. 6

1.3 Tujuan Penelitian……………………………..…………………….. 6

1.3.1 Tujuan umum………………………...……………………. 6

1.3.2 Tujuan khusus………………………………………………. 6

xiii

1.4 Manfaat Penelitian…………………………...……………………… 7

1.4.1 Manfaat teoritis………….………………………………..... 7

1.4.2 Manfaat praktis……………………………………………... 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA…..……………………………………...…. 8

2.1 Diare Akut..………………………………………………………….. 8

2.1.1 Definisi Diare Akut…….……………………………...………. 8

2.1.2 Etiologi dan Patofisiologi…………...…………………………. 8

2.1.3 Sistem Imunitas Saluran Cerna..………………………………..

2.1.4 Terapi Diare……...……………………………………………..

16

19

2.2 Patofisiologi Muntah…….…………………………………………... 27

2.3 Anti Muntah Pada Diare Akut…………….………………………… 29

2.3.1 Morfologi Ondansentron………..…………………………….. 31

2.3.2 Farmakologi dan Farmakokinetika Ondansentron……………. 32

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

PENELITIAN……………………………………………...……….. 34

3.1 Kerangka Berpikir ..……….………………………………………… 34

3.2 Kerangka Konseptual….……………………………………………. 35

3.3 Hipotesis Penelitian…………………………………………………. 36

BAB IV METODE PENELITIAN……………..……………………………. 37

4.1 Rancangan Penelitian………………………………………………... 37

4.2 Tempat danWaktu Penelitian…………..……………………………. 38

xiv

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian…………………………………..... 39

4.3.1 Populasi Terjangkau ……..………………………………. 39

4.3.2 Sampel Penelitian…………….…………………………… 40

4.3.3 Perhitungan Besar Sampel………..….…………………… 41

4.4 Variabel Penelitian…….…………………………………………... 42

4.5 Batasan Definisi Operasional Variabel .………………………… 42

4.6 Bahan Penelitian………………………………….………………... 46

4.7 Instrumen Penelitian……………………………………………….. 46

4.8 Prosedur Penelitian………..……………………………………….. 46

4.9 Alur Penelitian...…………………………………………………… 48

4.10

4.11

Analisa Data………………………………………………………..

Etika Penelitian……………….…………………………………….

49

49

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 50

5.1 Karakteristik Subjek Penelitian…………………………………….. 50

5.2 Pemberian Ondansentron Meningkatkan Keberhasilan Upaya

Rehidrasi Oral Pada Diare Akut Dehidrasi Ringan Sedang Dengan

Muntah………………………………………….………………….. 54

5.3

5.4

Pemberian Ondansentron Menurunkan Kejadian Muntah Pada

Diare Akut Dehidrasi Ringan Sedang Dengan Muntah ……..…….

Diare Akut Dehidrasi Ringan-sedang Dengan Muntah MRS kembali

setelah berhasil URO ………………………………………………

55

56

xv

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 57

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 61

7.1 Simpulan ........................................................................................... 61

7.2 Saran ................................................................................................. 61

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 62

LAMPIRAN-LAMPIRAN ................................................................................ 65

xvi

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Gejala Khas Diare Akut Oleh Berbagai Penyebab…………............... 13

2.2 Komposisi Oralit Baru…..................................................................... 20

2.3 Derajat Dehidrasi berdasarkan WHO ……………….......................... 23

2.4

4.1

5.1

5.2

5.3

Antibiotik pada diare..………………………………..........................

Derajat dehidrasi berdasarkan WHO………………………………….

Karakteristik subjek penelitian.............................................................

Pemberian Ondansentron Meningkatkan Keberhasilan URO pada

Diare Akut Dehidrasi Ringan Sedang Dengan Muntah………………

Pemberian Ondansentron Menurunkan Kejadian Muntah pada Diare

Akut Dehidrasi Ringan Sedang Dengan Muntah berdasarkan waktu…

25

43

53

54

56

xvii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

3.1

4.1

Bagan kerangka konseptual…………………………………………..

Rancangan penelitian.............................................................................

35

39

4.2 Alur Penelitian ...................................................................................... 48

5.1 Skema hasil penelitian........................................................................... 51

xviii

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

SINGKATAN

WHO :World Health Organization

ASI : Air Susu Ibu

URO : Upaya Rehidrasi Oral

UGD : Unit Gawat Darurat

RNA : Ribonucleic Acid

DNA : Deoxyribonucleic acid

NSP4 : Nonstructural Protein 4

PLC-IP3 : Phospholipase C-inositol 1,3,5-triphospatase

ENS : Enteric Nerve System

EPEC : Enteropathogenic Escherichia Coli

ETEC : Enterotoxigenic Escherichia Coli

EIEC : Enteroinvasive Escherichia Coli

c-AMP : Cyclic Adenosine Monophosphate

c-GMP : Cyclic Guanosine Monophosphate

CRP : C-Reactive Protein

NK : Natural Killer

CFU : Colony Forming Unit

xix

SIgA : Secretory Immunoglobulin A

IDAI : Ikatan Dokter Anak Indonesia

ORS : Oral Rehydration Solution

SOD : Superoxyde Dismutase

NO : Nitric Oxide

mg : Miligram

kg : Kilogram

BB : Berat Badan

VC : Vomiting Centre

CTZ : Chemoreceptor Trigger Zone

BPOM : Badan Pengawasan Obat dan Makanan

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

IK : Indek Kepercayaan

RR : Relative Risk

p : Probabilitas

NNT : Number Needed to Treat

MRS : Masuk Rumah Sakit

LAMBANG

> : lebih dari

≥ : lebih dari sama dengan

< : kurang dari

≤ : kurang dari sama dengan

xx

+ : positif

++ : positif banyak

- : negatif

% : persen

xxi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik ............................................. 65

Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian................................................................. 66

Lampiran 3 Surat Ijin Peminjaman Laboratorium...................................... 67

Lampiran 4 Persetujuan Setelah Penjelasan................................................ 68

Lampiran 5 Lembar Pengumpul Data......................................................... 72

Lampiran 6

Lampiran 7

Lampiran 8

Hasil Analisis Data .................................................................

Daftar Randomisasi Sampel…………………………………

Foto Penelitian………………………………………………

77

89

90