obat virus

8/20/2019 OBAT VIRUS

1/32

•Tidak mempunyai sifat yang dimiliki oleh sel hidup

• Diluar sel(infeksius) bersifat inert(tidak aktif)

• Bila masuk kedalam sel mulai mengadakan replikasi

• Hanya bisa membelah diri bila ada didalam sel hidup

• Kegiatan sintesa protein oleh sel di eksploitasi oleh vi

rus untk kepentingan pertumbuhannya

• Sintese protein sel diatur oleh virus sesuai gen yang

dimiliki oleh virus


2/32

• Virus merupakan suatu organisme yang terdiri

dari suatu inti asam nukleat yang dikelilingi lapisan

protein.

• ontoh stuktur virus influen!a dari lapisanluar terus kedalam sebagai berikut "

# Hemaglutinin

# $euroamidase

# %apisan ganda lemah

# &rotein membran

# $ukleoprotein

'orfologi virus


3/32

'akin besar dan komplek suatu virus makin mudah

mengganggu replikasinya misal virus Variola

'akin keil dan sederhana relatif lebih sulit

menggangu replikasinya

Virus

Virus

D$Virus besar

Virus*$

Virus keil


4/32

Siklus 'ultiplikasi

Virus ada +, fase "

1. &enyerapan pada permukaan sel (adsorption)

2. &enetrasi kedalam sel ( &enetration )

3. &engepasan molekul asam nuleat (-noating)

4. Transkripsi m*$ virus(arly translation)

5. Sintesis protein yang menekan sintesis molekul sel hospes

6. Sintesis en!im yang dibutuhkan untuk replikasi virus

7. *eplikasi asam nuleat virus

8. Sintesis protein virus (%ate translation )

9. &erakitan virion baru ( 'aturation )

10. &elepasan virion keluar hospes untuk menyerang sel

hospes yang baru (*elease )


5/32

Tahap /

'asuknya sel virus kedalam sel host dan

pelepasan asam nuleat0 tahap ini

dibedakan men1adi "

# dsorpsi

# &enetrasi

# &elepasan kulit

&roses

infeksivirus Tahap //

*eplikasi genoma dan sintesa

&rotein Virus

&embentukan virion baru dan lepasnya

dari selTahap ///


6/32

Tahap / &elekatan virus pada sel mamalia dimungkinkan oleh adanyaker1a elektro statis antara kapsid virus(bungkus) yang terdiri

dari protein

Tahap //

2enoma virus melakukan duplikasi dan viral protein

dibentuk melibatkan beberapa mekanisme yang

menyebabkan sel host memproduksi viral protein dan

asam nukleat virus. 3alaupun virus mengguna kan

en!im yang dihasilkan oleh sel host dalam mempengaruhi pembentukan komponen virus. Virus 1uga

menghasilkan en!im untuk proses tertentu misal

virus polio menghasilkan en!im *$ sintetase.

&roduk *$ sintetase ini merupakan kelemahan un

tuk menyerang virus dengan obat obat kemoterapeu

tik. pabila virus komponen telah komplit maka di

mulailah Tahap ///.


7/32

Tahap ///

&ada tahap ini komponen disusun men1adi suatu virion

yang matang. Didalam sel ter1adi akumulasi kapsulprotein. Kapsul protein ini akan mem bungkus genoma

virus sebelum siap untuk dile paskan.Tetapi pada virus

yang tidak terbungkus misal virus polio dan adenovirus0

virus ini dile pas tanpa dibungkus oleh kapsul protein.

&ada beberapa virus0 setelah dibungkus kapsul protein

masih dibungkus lagi oleh membran lipid. &elepasan

virion yang telah matang dari sel 0 bisa dalam 4aktu yang

epat serta diikuti oleh lisis dan kematian sel host0 hal ini

ter1adi pada virus yang tidak terbungkus misal virus polio.

&ada virus yang terbungkus 0 pelepasan dari sel sering

melalui 4aktu yang lebih lama0 sedangkan membran seltetap intak dan sel tetap hidup.


8/32


9/32

/$T*5*6$

(/5$)

dalah ytokine kelompok glikoprotein yang

dihasilkan oleh sel mamalia bila sel tersebut terpapar

oleh virus0 double stranded *$s0 eksotoksin bakteri

dan polianion.

•lfa#/nterferon( # /5$) dihasilkan oleh sel lekosit/

$

T

*

5

*

6

$

•/nterferon0 bersifat sebagai mekanisme pertahanan hospes

terhadap masuknya virus

•Beta # /nterferon ( # /5$) dihasilkan oleh "

# 5ibroblast

# Sel epitel

•/nterferon lamiah0 baru ada dilokasi infeksi pada saattiter virus dapat dideteksi

•2ama#/nterferon (γ

# /5$) dihasilkan oleh limfosit# T


10/32

'ekanisme

ker1a /5$

fek anti virus kemungkinan sekali akibat in

terferon mengikat pada reseptor khusus diper

mukaan sel yang kemudian reaksinya meng

hambat atau mengganggu proses unoating0*$ transription0 protein synthetis dan

asembly virus.

Dasar pengobatan penyakit /nfeksi o.k. Virus adalah menghambat proses replikasi virus0 sesuai dengan proses replikasi virus0

maka obat#obat yang menghambatnya dapat dibagi dalam "

•+.6bat yang menghambat penyerapan pada permukaan sel ( fase + )

•7.6bat yang menghambat penetrasi dan penglepasan molekul asam nukleat Virus (fase 7 # 8 )

98. 6bat yang menghambat sintesis virus ( fase 7# 8 )

9:. 6bat yang menghambat perakitan virion baru ( fase ; )

9


11/32

Sintesis asam

nukleat

Sintesis protein

tahap a4al

Sintesis protein tahap

akhir

-noating

dsorpsi virus

&enetrasi

&erakitan

Sel mamalia

Dihambat oleh =#

globulin (non

spesifik)

Dihambat oleh

neuroamidase

(influen!a )

Dihambat oleh

rifampin ( Vainia )

Dihambat oleh

metima!ol ( variola )>

protease ihibitor

nalog purin?pirimidin>

*everse transriptase

inhibitor

Dihambat oleh fomofirsen

( 'V )

&englepasan virus

Dihambat oleh amantadin (

/nfluen!a )


12/32

ntivirus untuk herpes

ntivirus untuk influen!a

ntivirus untuk HBV dan HV

ntinonretrovirus

$uleoside *everse Transriptase /nhibitor ($*T/ )

$uleotide *everse Transriptase /nhibitor ($t*T/ )

$on#$uleoside *everse Transriptase

/nhibitor($$*T/)

&rotease /nhibitor ( &/ )

Viral entry inhibitor

ntiretrovirus

6BT $T/V/*-S


13/32

ntivirus

nti#nonretrovirus nti # retrovirus

ntivirus

untuk

herpes

ntivirus

untuk

influen!a

ntivirus

untuk

HBV@HV

siklovir

2ansiklovir

5oskamet

mantadin

6seltamivir

%amivudin

/nterferon

$*T/ $t*T/ $$*T/ &/ Viral entry

inhibitor

AidovudinDidanosin

Tenofovir

$evirapinfaviren!

Sakuinavir

*itonavir

nfuvirtid

Bisiklam

$*T/ " $uleoside reverse transriptase inhibitor

$t*T/ " $uleotide reverse tyransriptase inhibitor

$$*T/ " $on # nuleoside reverse transriptase inhibitor

&/ " &rotease inhibitor

&enggolongan obat antivirus


14/32

$T/V/*-S -$T-K H*&S

siklovir

n!im kinase virus

/doksuridin

Sitarabin

Vidarabin

Aidovudin

n!im kinase sel hospes nalog nuleotida

Hambatan terhadap

D$ polimerase virus

'ekanisme ker1a analog purin dan pirimidin

siklovir dimetabolisme oleh en!im kinase virus men1adi intermediat. Senya4a intermediat asiklovir

( dan obat#obat seperti idoksuridin0 sitarabin0 vidarabin0 dan !idovudin )dimetabolisme lebih lan1ut oleh

en!im kinase sel hospes men1adi analog nuleotida0 yang beker1a menghambat replikasi virus.

6BT $T/

$6$*T*6V/*-S


15/32

siklovir

'ekanisme ker1a "

siklovir adalah suatu prodrug yang baru memiliki efek antivirus setelah dimetabolisme

men1adi asiklovir trifosfat. siklovir beker1a pada D$ polimerase virus0 seperti D$

polimerase virus herpes. Sebelum dapat menghambat sintesis D$ virus0 asiklovir harus

mengalamai fosforilasi0 dalam tiga tahap untuk men1adi bentuk trifosfat. 5osforilasi pertamadikatalisis oleh timidin kinase virus0 proses selan1utnya berlangsung dalam sel yang terinfeksi

virus

/ndikasi "

/nfeksi HSV#+ ( Herpes Simples Virus # + ) dan HSV#7 baik lokal maupun sistemik ( termasuk keratitis

herpetik0 herpetik ensefalitis0 herpes genitalia0 herpes neonatal dan herpes labialis dan infeksi VAV

( Variella dan herpes Aoster Virus ). Karena kepekaan asiklovir terhadap VAV kurang dibandingkan

dengan HSV0 dosis yang diperlukan untuk terapi kasus variella dan !oster 1auh lebih tinggi daripada

terapi infeksi HSV.

fek samping "

siklovir pada umumnya dapat ditoleransi dengan baik. siklovir topikal dalam pemba4a polietilen

glikol dapat menyebabkan iritasi mukosa dan rasa terbakar yang sifatnya sementara 1ika dipakai pada

luka genitalia. siklovir oral0 4alaupun 1arang0 dapat menyebabkan mual0 diare0 ruam atau sakit kepala 0

dan sangat 1arang dapat menyebabkan insufisiensi renal dan neurotoksisitas.

Dosis "

-ntuk herpes genital < kali sehari 7,, mg bentuk tablet0 sedangkan untuk herpes !oster : kali sehari :,,

mg dalam bentuk tablet. &engobatan topikal untuk keratitis herpetik dalam bentuk krim ophthalmic 3%

dan krim


16/32

ntivirus untuk Herpes

9 siklovir

9 Valasiklovir

9 2ansiklovir

9 Valgansiklovir

9 &ensiklovir

9 5amsiklovir

9 5oskarnet

9 /doksuridin

9 Trifluridin

9 Brivudin

9 Sidofovir

9 5omivirsen

ntivirus untuk /nfluen!a

9 mantadin

9 *imantadin

9 6seltamivir

9 Aanamivir

9 *ibavirin

ntivirus untuk HBV dan HV

9 defovir

9 ntekavir

9 /nterferon

9

ntiretrovirus

$uleoside *everse Transriptase

/nhibitor($*T/)

9 Aidovudin

9 Didanosin

9 Aalsitabin

9 Stavudin9 %amivudin

9 mtrisitabin

9 bakavir

ntiretrovirus

$uleotide *everse Transriptase

/nhibitor ($t*T/ )

9 Tenofovir Disoproksil

ntiretrovirus

$on#$uleoside *everse

Transriptase /nhibitor ($$*T/)

9 $evirapin

9 Delavirdin

9faviren!

ntiretrovirus

&rotease /nhibitor ( & / )

9 Sakuinavir

9 *itonavir

9 /ndinavir

9 $elfinavir

9 mprenavir9 %opinavir

9 ta!anavir

ntiretrovirus

Viral ntry /nhibitor

9 nfuvirtid


17/32

$T/*T*6V/*-S "

9 Nucleoside Reverse Transcriptase inhibitor ( $*T/ )

Reverse Transcriptase ( *T ) mengubah *$ virus men1adi D$ proviral sebelum bergabung

dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini beker1a pada tahap a4al replikasi H/V0

obat#obat ini menghambat ter1adinya infeksi akut sel yang rentan0 tapi hanya sedikit berefek pada

sel yang telah terinfeksi H/V. -ntuk dapat beker1a 0 semua obat golongan $*T/ harus mengalamifosforilasi oleh en!im sel hospes di sitoplasma. Karena $*T/ tidak memiliki gugus 8#hidroksil0

inkorporasi $*T/ ke D$ akan menghentikan perpan1angan rantai. 3alaupun golongan obat ini

dapat digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi 7 maam obat0 namun lebih berguna 1ika

$*T/ merupakan komponen dari regimen 8 atau : maam obat. ang termasuk komplikasi yang

disebabkan oleh obat#obat dari golongan ini adalah asidosis laktat dan hepatomegali berat steatosis

9 Aidovudin

'ekanisme ker1a "Target !idovudin adalah en!im reverse transcriptyase ( *T )H/V 0 !idovudin

beker1a dengan menghambat en!im reverse transriptase virus0 setelah gugus a!idotimidin ( AT )

pada !idovudin

/ndikasi " /nfeksi H/V0 dalam kombinasi dengan anti#H/V lainnya

Dosis " Aidovudin tersedia dalam bentuk kapsul +,, mg0 tablet 8,, mg dansirup


18/32

$T/*T*6V/*-S

* NUCLET!"E RE#ER$E TRN$CR!&T$E !N'!!TR ( $t*T/ ) " Tenofovir disoproksil fumarat

merupakan nuleotide reverse transriptase inhibitor ( $t*T/ ) pertama yang ada untuk

terapi infeksi H/V#+. 6bat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat anti#retrovirus

lainnya. Tidak seperti $*T/ yang harus melalui 8 tahap fosforilase intraselular untuk men1adibentuk aktif0 $t*T/ hanya membutuhkan 7 tahap fosforilasi. Diharapkan dengan

berkurangnya + tahap fosforilasi0 obat dapat beker1a lebih epat dan konversinya men1adi

bentuk aktif lebih sempurna.

9 Tenofovir Disoproksil

'ekanisme ker1a " Beker1a pada H/V *T dan HBV *T dengan ara menghentikan

pembentukan rantai D$ virus.

*esistensi. *esistensi terhadap tenofovir disebabkan oleh mutasi pada *T kodon E<

Spektrum aktivitas " H/V tipe + dan 7 serta berbagai retrovirus lainnya dan HVB9 /ndikasi " /nfeksi H/V dalam kombinasi dengan efaviren!0 tidak boleh dikombinasi dengan %amivudin

dan bakavir

9


19/32


20/32

6bat#obat nti /nfluen!a

9 mantadin dan *imantadin

'ekanisme ker1a"# 'erupakan turunan metil#alfanya *imantadin adalah suatu asam amino siklis yang menghambat pembukaan selubung *$ virus influen!a dalam sel inang yang terinfeksi 0 ini berarti menegah replikasi

9 Aanamivir dan 6seltamivir'ekanisme ker1a "

# $euroamidase merupakan glikoprotein virus yang penting untuk repli kasi dan rilis virus

# Aanamivir dan 6seltamivir menghambat neuroamidase sehingga pros

ses replikasi terganggu

9 /nterferon # sudah dibiarakan

9 *ibavirin'ekanisme ker1a "# nalog guanosine yang difosforilasi seara intrasel oleh en!im sel inang

# *ibavirin mengganggu sintesis dari guanosine triphosphate untuk me

nghambat penutupan(apping)messenger *$ virus0 dan untuk meng

hambat polimerasi *$ yang bergantung pada *$ virus.


21/32

Virus Herpes Simplek Virus %ekemia


22/32

Virus H/V 'atur


23/32

&$22-$$ K%/$/S 6BT $T/V/*-S "

9 Tu1uan utama terapi antivirus pada pasien imunokompeten adalah menurunkan tingkat

keparahan penyakit dan komplikasinya.

9 'enurunkan keepatan transmisi virus.

9 &ada pasien dengan infeksi virus kronik0 tu1uan terapi antivirus adalah menegah kerusakan

oleh virus ke organ viseral0 terutama hati0 paru0 saluran erna dan sistem saraf pusat.

9 Dapat digunakan untuk propilaksis supresi ( untuk men1aga agar replikasi virus beradadiba4ah keepatan yang dapat menyebabkan kerusakan 1aringan pada pasien terinfeksi yang

asimptomatik ).

9 Terapi preemptive ( didahului oleh bukti adanya infeksi baik kualitatif maupun kuantitatif

sebelum terlihat ge1ala.

9 Terapi penyakit yang sudah 1elas.

Beberapa hal yang perlu dipertimbangkan dalam penggunaan obat antivirus "

+. %amanya terapi

7. &emberian terapi tunggal atau kombinasi

8. /nteraksi obat

:. Kemungkinan ter1adinya resistensi


24/32

Definisi menurut 3H6 "

/ (vian /nfluen!a) " adalah penyakit ayam yang disebabkan oleh virus /nfluen!a tipe yang

memiliki angka indeks /V&/ ( /ntravenus &athogeneity /nde ) F +08

/ (vian /nfluen!a ) " penyakit yang disebabkan oleh virus tipe dari subtipe H < dan H G.

9.&ertengahan tahun 7,,


25/32

S*H 5%- B-*-$2 &D '$-S/.

Tahun 'eninggal Tempat Subtipe Kasus

+;;G E Hongkong H


26/32

&/D'/6%62/ ( khusus pada unggas) "

/$D-K S'$2?H6S&S

9. Seara umum hospes / di isolasi dari ayam dan kalkun diasumsikan bah4a seluruh spesies unggas peka

terhadap infeksi hospes /.

&$-%*$

9. Kontak langsung dengan sekresi pernapasan dan tin1a ayam yang terinfeksi

9. 'akanan dan air minum yang terkontaminasi peralatan dan pakaian

9. Burung air dan burung pantai yang tidak menun1ukkan ge1ala klinis dapat menularkan penyakit ke

daerah peternakan unggas

9. Telur peah yang terinfeksi akan merupakan sumber penularan dalam ruang penetasan

T/6%62/

9. Virus avian tipe subtipe H< dan HG keluarga 6rthomyovidae

9. Berdasarkan virus ini mempunyai 7 1enis virus avian "

+. H&/ (Hight &athogeni vian /nfluen!a)

# Sangat ganas

# Sangat kontagius

# ngka kematian tinggi7. %&/ ) %o4 &athogeni vian /nfluen!a)

# Kurang ganas

# ngka kematian rendah

# &enurunan produksi telur


27/32

ST*/$ V/*-S /$5%-$A

9. 'aam maam strain yang pernah diteliti antara lain "

# Kuda ( HG$G ) 0 ( H:$I )

# 'usang ( H+,$+: )

# &aus ( H8$70 H+8$; )

# &uyuh ( H;$7 )

# Kuing ( H


28/32

* &$-%*$ K '$-S/

9. &enularan dari ayam ke manusia dapat ter1adi di kandang melalui pernapasan

9. 'anusia dapat tertular apabila kondisi tubuhnya tidak sehat?tidak sedang menderita sakit

9. Dari unggas 1uga dapat menular ke binatang lain seperti babi

9. Kemungkinan mekanisme penularan dari unggas ke manusia

9. -nggas liar ke unggas domestik kemudian ke babi terinfeksi virus flu burung selan1utnya ke ma manusia dan menular ke manusia lainnya

T*$S'/S/ V/*-S 5%- B-*-$2

9. &enularan pada dasarnya dari unggas ke manusia

9. 'enurut enter of desease ontrol (D) s0 penularan dari orang ke orang di duga ada 4abah

tahun +;;G di Hongkong oleh virus H


29/32

D/2$6S/S %B6*T6*/-'

/dentifikasi agen penyebab

# /nokulasi embryo ayam umur ;#++ hari yang diikuti dengan u1i "

. Haemaglutinasi

. /mmunodiffusion test sebagai konfirmasi adanya virus influen!a

. Subtipe ditentukan dengan monospesifi antisera

. valuasi virulensi dengan ara mengevaluasi intravenous pathogeniity inde(/V&/)

. -1i serologi

# Haemaglutinasi (H) dan haemagglutantion inhibition ( H/ )

# gar gel immunodiffusion (2/D )

V/*-S /$5%-$A T/& 0 B0

V/*-S /$5%-$A

B

2enome < gen I gen G gen

+, pr,tein +, protein ; protein

Subtipe +< H + H + H5

; $ + $

Hospes banyak?beragam manusia manusia()5rek4ensi epidemik epidemik endemik

'orbiditas berat sedang ringan


30/32

&$$2$$ &$D*/T 5%- B-*-$2

9. &enderita dira4at inap selama G hari (dikha4atirkan ada transmisi melalui udara ) dan diisolasi

9. 6ksigenisasi bila ada sesak napas

9. *ehidrasi ( minum banyak0 pemberian airan parenteral

9. Terapi simptomatis

9. Berikan mantadine?*imantadine (obat penghambat haemaglutinin ) diberikan sea4al mungkin9. Hati#hati pada usia lan1ut gangguan hati dan gin1al

9. Berika 6seltamivir (obat penghambat neuroamidase )

&'*/KS$ &$-$$2

9. Kultur 1aringan dari isolasi " usapan tenggorok0 airan nasofaringeal0 sputum0 airan bronkoal

veolar

9. *everse#transkriptase &*

9. Haemaglutinin /nhibition atau immunofluoresene#subtipe H

9. &emeriksaan serologi H/0 50 lisa

&$2H$

9. 6rang yang terpa1anH


31/32

DK6$T'/$S/?DS/$5KS/ " adalah mensuihamakan seara tepat dan ermat terhadap "

9. &akan0 tempat pakan?minum0 peralatan

9. &akaian petugas kandang0 alas kaki0 kendaraan0 dan bahan lain yang teremar

9. Kandang dan tempat penampungan unggas yang telah kontak dengan unggas sakit

9. &ermukaan 1alan yang menu1u kandang tempat penampungan unggas

9. enis desinfektan yang dapat digunakan antara lain "

# sam paraestat

# Hidroksi peroksida

# mmonium kuartener

# 5ormaldehid?formalin 7 # < C

# /odoform komplek ( /odine )

# Senya4a fenol# $atrium?kalium hipoklorit?pemutih

KS/'&-%$

9. kibat virus avian dapat mengalami mutasi men1adi sangat patogen pada manusia

9. 6leh karena itu perlu ke4aspadaan universal untuk menghindari infeksi flu burung

kepada manusia

9. Virus flu burung yang patogen pada manusia yang beredar di /ndonesia dan sia umum

nya H/2H% &TH62$/ yaitu virus tipe famili 6rthomyoviridae H


32/32

&erlu dipela1ari " 5armakodinamik masing#masing obat

/ndikasi kontra indikasi

Dosis dan ara pemberian

fek samping obat

Buku auan " # 5*'K6%62/ D$ T*&/

Bagian 5armakologi 5.K. -/ disi < Th 7,,G

# 5*'K6%62/ DS* D$ K%/$/K Bertram 2.Kat!ung0 Bagian 5armakologi

5akultas Kedokteran irlangga disi I Th 7,,7

obat virus

Documents