MODUL VKINETIKA REAKSI DAN STUDI STABILITAS OBAT

I. TUJUAN Mempelajari kinetika suatu reaksi kimia dari asetosalMenentukan waktu paro ( t ) dan waktu kadaluarsa (t 90) dari asetosal

II. DASAR TEORI Proses laju merupakan hal dasar yang perlu diperhatikan bagi setiap orang yang berkaitan dengan bidang kefarmasian., mulai dari pengusaha obat sampai ke pasien. Pengusaha obat harus dengan jelas menunjukkan bahwa bentuk obat atau sediaan yang dihasilkannya cukup stabil sehingga dapat disimpan dalam waktu yang cukup lama, dimana obat tidak berubah menjadi zat yang tidak berkhasiat atau racun; ahli farmasi harus mengetahui ketidakstabilan potensial dari obat yang dibuatnya.Beberapa prinsip dan proses laju yang berkaitan dimasukkan dalam rantai peristiwa ini:1. Kestabilan dan tak tercampurkan. Proses laju umumnya adalh sesuatu yang menyebabkan ketidak aktifan obat melalui penguraian obat, atau melalui hilangnya khasiat obat karena perubahan bentuk fisik dan kimia yang kurang diinginkan dari obattersebut.2. Disolusi. Disini yang diperhatiakn terutama kecepatan berubahnya obat dalam bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan molecular.3. Proses absorbsi, distribusi, dan eliminasi beberapa proses ini berkaitan dengan laju absorbs obat kedalam tubuh, laju distribusi obat dalam tubuhdan laju pengeluaran obat setelah prosesdistribusi dengan berbagai faktor, seperti metabolisme, penyimpanan dalam organ tubuh lemak, dan melalui jalur-jalur penglepasan.4. Kerja obat pada tingkat molecular obat dapat dibuat dalam bentuk yang tepat dengan menganggap timbulnya respon dari obat merupakan suatu proses laju.Konstanta Laju Spesifik. Konstanata k yang ada dalam hukum laju yang digabung dengan reaksi elementer, disebut konstanta laju spesifik untuk reaksi tersebut. Setiap perubahan dalam kondisi reaksi, seperti temperatur, pelarut atau sedikit perubahan dari suatu komponen yang terlibat dalam reaksi akan menyebabkan hukum laju reaksi mempunyai harga yang berbeda untuk konstanta laju spesifik.Konstanta laju yang didapatkan dari reaksi-reaksi yang mengandung sejumlah langkah molekul yang berbeda merupakan fungsi konstanta laju spesifik untuk berbagai bentuk langkah. Setiap perubahan dalam sifat-sifat dari satu langkah yang disebabkan modifikasi pada kondisi reaksi itu atau pada sifat-sifat dari molekul yang terlibat dalam langkah-langkah ini, akan menyebabkan perubahan harga konstanta laju keseluruhan.Suatu Konstanta Laju Dasar. Agar sampai pada satuan untuk konstanta laju yang muncul dalam hukum laju orde nol, pertama, dan kedua, persamaan yang menyatakan hukum tersebut dalam bentuk variabel persamaan itu, maka untuk reaksi orde nol:k = = = = Untuk reaksi orde- pertamak = = = = Dan untuk reaksi orde-dua :k = = = = =

Reaksi Orde-Nol. Garrett dan Carper menemukan bahwa hilangnya warna sebuah produk multisulfa (diukur dengan berkurangnya penyerapan dari spektofotometer pada lamda 500 nm) mengikuti laju orde nol . pernyataan laju untuk perubahan penyerapan terhadap waktu.Waktu-paruh adalah waktu yang dibutuhkan untuk meluruh/ hilangnya zat menjadi separuhnya, yakni waktu dimana a berkurang menjadi a. dalam gambaran ini, A0 = 0,470 dan A0 =0,235.t = = =2,9 jam

Reaksi Orde-Pertama. Pada tahun 1918, Harned menunjukkan bahwa laju penguraian hydrogen peroksida, dengan katalis 0,02 M KI,sebanding dengan konsentrasi sisa hydrogen peroksida dalam campuran reaksi pada setiap saat. Data untuk reaksi2H2O2 = 2 H2O + O2Walaupun terdiri dari dua molekul hydrogen peroksida pada persamaan stoikiometri, reaksi tersebut adalah orde-pertama. Persamaan lajunya dituliskan sebagai berikut: = kc dimana c adalah konsentrasi sisa hydrogen peroksida yang tidak terurai pada waktu t dan k adalah konstanta laju orde-pertama.Obat yang sama dapat menunjukkan orde penguraian yang berbeda pada kondisi yang berbeda. Dalam hal ini, dimana reaksi tidak bergantung pada konsentrasi obat, penguraian mungkin akibat kontak dengan dinding wadah atau berbagai faktor luar lainnya.Reaksi Orde-kedua, laju reaksi bimolekuler yang terjadi bila dua molekul bertabrakan.A + B produksering dijelaskan dengan persamaan orde-kedua. Bila laju reaksi bergantung pada konsentrasi A dan B yang masing-masing dipangkatkan dengan pangkat satu, laju penguraian A sama dengan laju penguraian B dan keduanya sebanding dengan hasil konsentrasi reaktan.(Martin, 1993)Kinetika eleminasi obat. Eliminasi obat kebanyakan mengikuti persamaan reaksi orde 1 dan beberapa obat mengikuti orde nol. Jika proses eliminasi tidak di jelaskan secara khusus berarti mengikuti orde 1.1. Ciri-ciri obat mengikuti eleminasi orde 1 Persen obat yang tereliminasi persatuan waktu adalah tetap, Hubungan kadar versus waktu tidak linier, dan Hubungan log kadar vers.us waktu adalah linier.Eliminasi orde 1 mengikuti persamaan :ln At= ln A0 Kl t atau log At = log A0 Kl t/2,303 atau ln Cpt = ln Cp0 Kl t atau log Cpt = log Cp0 Kl t/ 2,303A0= jumlah obat dalam tubuh dalam mula-mulaCp0= kadar obat dalam plasma mula-mulaAt= jumlah obat dalam tubuh pada waktu tCpt= kadar obat dalam plasma pada waktu tK1= konstanta eliminasi orde 1t= waktu tertentut 1/2= waktu paruhdari persamaan di atas akan di peroleh nilai :t 1/2 = 0,693/K1 atau K1 = 0,693/t 2. Cirri-ciri obat mengikuti eliminasi orde 0 Jumlah obat yang di eliminasi persatuan waktu tetap, Obat mengalami kejenuhan metabolisme, dan Hubungan kadar versus waktu linier.Eliminasi orde 0 mengikuti persamaan :At= A0 K0 t atau Cpt sama dengan Cp0 K0 tA0= jumlah obat dalam tubuh mula-mulaCp0= kadar obat dalam plasma mula-mulaAt= jumlah obat dalam tubuh pada waktu tCpt= kadar obat dalam plasma pada waktu tK0= konstanta eliminasi orde 0Dari persamaan diatas akan diperoleh nilai :T = A0/2 K0 atau K0 = A0/2 t ( Priyanto, 2008)Acidum Salicylicum atau asam salisilat atau asetosal Pemerian: hablur ringan tidak berwarna atau serbuk berwarna putih; hampir tidak berbau, rasa agak manis dan tajam.Kelarutan : larut dalam 550 bagian air, dan dalam 4 bagian etanol (95%) P; mudah larut dalam kloroform P dan dalam eter P; larut dalam larutan ammonium asetat P, dinatrium hydrogen fosfat P, kalium sitrat P dan natrium sitrat P.Khasiat: keratolitikum, antifungi ( Anonim, 1979)

III. ALAT DAN BAHANAlat :1. Tabung reaksi2. Spektrometer UV/Vis3. Penangas air4. Termometer5. Kuvet6. Labu takar7. Bekker glass8. Pipet volume9. Alumunium foilBahan :1. Asetosal2. Alkohol3. Aquadest4. Es5. FeNO3 1 %

IV. CARA KERJA SKEMATISPercobaan dihidrolisis larutan asetosal pada suhu tertentu

Ditimbang 0,1 gram asetosal, dilarutkan dalam 7,5 ml alkohol, diencerkan dengan aquadest sampai 500 ml

Dimasukkan masing-masing 10,0 ml larutan diatas kedalam 7 tabung reaksi, dipanaskan diatas penangas air, suhu 60oc

Setelah tercapai suhu yang dikehendaki, ambil tabung kemudian didinginkan ( dalam es ). Setelah 10 menit ambil lagi satu tabung dan dinginkan dalam es, demikian lagi seterusnya hingga tabung ke-7

Diambil sampel dari tiap-tiap tabung, ditambahkan 2 ml FeNO3 1% dalam asam nitrat, gojog hingga homogen. Dibaca absorbansi, 530 nm.Lakukan percobaan dengan suhu 70 oC dan 80 oC

Dibaca absorbansi pada spektrofotometer

Dimasukkan harga absorbansi, sebagai y pada persamaan kurva baku( x diketahui mg % )

Dihitung Co dan ( Co C )

Dimasukkan hasil perhitungan dengan persamaan reaksi orde nol, I, II

Digambar kurva peruraian

V. ANALISIS CARA KERJAPertama kali yang harus dilakukan yaitu penimbangan asetosal sebanyak 0,1 gram. Cara menimbang asetosal mula-mula dengan menimbang kertas perkamen kosong dahulu, didapatkan berat kertas perkamen yaitu 0,25 gram, sedangkan astosal yang akan ditimbang sebanyak 0,1 gram, maka berat total asetosal dengan kertas perkamen yaitu 0,35 gram. Karena sifat asetosal yang tidak mudah larut dalam air, untuk menghindari ketidaklarutan asetosal tersebut, maka asetosal terlebih dahulu dilarutkan dalam alkohol (etanol). Langkah selanjutnya yaitu asetosal terlebih dahulu dilarutkan ke dalam alcohol (etanol) sebanyak 7,5 mL di dalam bekker glass. Setelah itu baru di encerkan dengan aquadest di dalam labu ukur sampai 500 mL. Di dalam air, asetosal akan terdegradasi menjadi senyawa penyusunnya yaitu asam salisilat dan asam asetat.Selanjutnya adalah memasukkan larutan asetosal yang telah diencerkan tersebut kedalam 21 tabung reaksi, masing-masing tabung reaksi diisi dengan 10 ml (untuk suhu 60oC dan 70oC) dan 5 mL (untuk suhu 80oC). Larutan kemudian di tutup dengan alumunium foil, tetapi untuk masing-masing suhu 60C, 70C dan 80C diambil satu tabung yang diisi dengan Aquadest dan di masukkan termometer lalu diletakkan diatas penangas air pada msing-masing suhu. Fungsi dari tabung ini adalah sebagai tabung pengontrol suhu agar dapat diketahui bahwa suhu yang di gunakan tetap atau konstan. Kemudian ke 21 tabung reaksi tersebut di masukkan ke dalam penangas air dengan suhu 60C, 70C dan 80C. perbedaan suhu ini untuk membandingkan kecepatan terurainya obat. Yaitu apabila suhu tinggi maka kecepatan terurainya obat akan menjadi tinggi.Setelah tercapai suhu yang dikehendaki, tunggu tabung tersebut selama 10 menit, kemudian tabung reaksi tersebut diambil dan didinginkan (dalam es) agar reaksinya tidak terus berjalan yang akhirnya nanti akan menyebabkan asetosal terurai menjadi asam salisilat dan asam asetat. Setelah dingin maka diambil 8 ml larutan yang bersuhu 60C kemudian di campur dengan 2 ml larutan ferri nitrat 1% dalam asam nitrat di dalam LAB 10 ml, gojog hingga homogen. Sebelum di baca absorbansinya, terlebih dahulu larutan yang sudah tercampur dengan ferri nitrat didiamkan selama 6 menit agar OT (obat tercampur) homogen. Setelah didiamkan selama 6 menit baru di baca absorbansinya menggunakan spekrofotometer pada 525 nm. Untuk pembacaan absorbansi, mula-mula digunakan blanko dalam kuvet menggunakan aquadest. Setelah itu, baru dimasukkan sampelnya ke dalam spektrofotometer, kemudian diamati berapa rangenya, dimana rangenya bernilai 0,2-0,8 kemudian di catat hasilnya. Percobaan tersebut berlaku untuk suhu 60C dan 70C dan di ulangi hingga tabung ke 7 pada masing-masing suhu. Bedanya untuk yang suhu 80C yaitu dalam pengambilan larutan asam nitrat hanya membutuhkan 5 ml kemudian di tambah dengan larutan ferri nitrat 1% sebanyak 2ml, kemudian di add-kan dengan Aquadest sampai 10 ml agar sama dengan yang suhu sebelumya. Untuk cara kerja yang lainnya juga sama dengan suhu sebelumya.

VI. Hasil PercobaanBobot Asetosal: 100 mg dilarutkan dalam 500 mL aquadestBM Asetosal: 180,16Kadar Asetosal awal (Co) = gram BM x V (L) = 0,1 180 x 0,5= 0,1 90,075= 1,11 x 10-3 MKurva baku Asam Salisilat : y= 1,02X + 0,014

NOWaktu(menit)Pemanasan

60oC70oC80oC

AbsFpKadar (mg%)AbsfpKadar(mg%)AbsfpKadar(mg%)

1100,12320,15220,1862

2200,15620,20120,2642

3300,16920,23220,2752

4400,18320,24420,4032

5500,20420,30920,4152

6600,25520,39720,6342

7700,26320,45120,6552

Perhitungan Suhu 60oC

1. Y= 1,02X + 0,0140,218= 1,02X + 0,0140,218 0,014= 1,02XX= 0,2Kadar= X x fp= 0,2 x 1= 0,2 mg%

2. Y= 1,02X + 0,0140,235= 1,02X + 0,0140,235 0,014= 1,02XX= 0,216Kadar= X x fp= 0,216 x 1= 0,216 mg%

3. Y= 1,02X + 0,0140,323= 1,02X + 0,0140,323 0,014= 1,02XX= 0,302Kadar= X x fp= 0,302 x 1= 0,302 mg%

4. Y= 1,02X + 0,0140,356= 1,02X + 0,0140,356 0,014= 1,02XX= 0,335Kadar= X x fp= 0,335 x 1= 0,335 mg%

5. Y= 1,02X + 0,0140,356= 1,02X + 0,0140,356 0,014= 1,02XX= 0,335Kadar= X x fp= 0,335 x 1= 0,335 mg%

6. Y= 1,02X + 0,0140,359= 1,02X + 0,0140,359 0,014= 1,02XX= 0,338Kadar= X x fp= 0,338 x 1= 0,338 mg%

7. Y= 1,02X + 0,0140,363= 1,02X + 0,0140,363 0,014= 1,02XX= 0,342

Kadar= X x fp= 0,342 x 1= 0,342 mg%

Suhu 70oC1. Y= 1,02X + 0,0140,218= 1,02X + 0,0140,218 0,014= 1,02XX= 0,200Kadar= X x fp= 0,200 x 1= 0,200 mg%

2. Y= 1,02X + 0,0140,245= 1,02X + 0,0140,245 0,014= 1,02XX= 0,226Kadar= X x fp= 0,226 x 1= 0,226 mg%

3. Y= 1,02X + 0,0140,278= 1,02X + 0,0140,278 0,014= 1,02XX= 0,258Kadar= X x fp= 0,258 x 1= 0,258 mg%

4. Y= 1,02X + 0,0140,291= 1,02X + 0,0140,291 0,014= 1,02XX= 0,271Kadar= X x fp= 0,271 x 1= 0,271 mg%

5. Y= 1,02X + 0,0140,300= 1,02X + 0,0140,300 0,014= 1,02XX= 0,280Kadar= X x fp= 0,280 x 1= 0,280 mg%

6. Y= 1,02X + 0,0140,331= 1,02X + 0,0140,331 0,014= 1,02XX= 0,310Kadar= X x fp= 0,310 x 1= 0,310 mg%

7. Y= 1,02X + 0,0140,336= 1,02X + 0,0140,336 0,014= 1,02XX= 0,315Kadar= X x fp= 0,315 x 1=0,315 mg%

Suhu 80oC1. Y= 1,02X + 0,0140,212= 1,02X + 0,0140,212 0,014= 1,02XX= 0,194Kadar= X x fp= 0,194 x 1= 0,194 mg%

2. Y= 1,02X + 0,0140,333= 1,02X + 0,0140,333 0,014= 1,02XX= 0,312Kadar= X x fp= 0,312 x 1= 0,312 mg%

3. Y= 1,02X + 0,0140,358= 1,02X + 0,0140,358 0,014= 1,02XX= 0,337Kadar= X x fp= 0,337 x 1= 0,337 mg%

4. Y= 1,02X + 0,0140,376= 1,02X + 0,0140,376 0,014= 1,02XX= 0,354Kadar= X x fp= 0,354 x 1= 0,354 mg%

5. Y= 1,02X + 0,0140,385= 1,02X + 0,0140,385 0,014= 1,02XX= 0,363Kadar= X x fp= 0,363 x 1= 0,363 mg%

6. Y= 1,02X + 0,0140,390= 1,02X + 0,0140,390 0,014= 1,02XX= 0,368Kadar= X x fp= 0,368 x 1= 0,368 mg%

7. Y= 1,02X + 0,0140,452= 1,02X + 0,0140,452 0,014= 1,02XX= 0,435Kadar= X x fp= 0,435 x 1= 0,435 mg%

Suhu 60oCtX (mg %)Cx (M)Ct (Co-Cx)Log Ct1/Ct

100,2001,44 x 10-5 M1,095 x 10-3 M-2,960913,24

200,2161,56 x 10-5 M1,094 x 10-3 M-2,961914,07

300,3022,18 x 10-5 M1,088 x 10-3 M-2,963919,11

400,3352,42 x 10-5 M1,086 x 10-3 M-2,964920,81

500,3352,42 x 10-5 M1,086 x 10-3 M-2,964920,81

600,3382,45 x 10-5 M1,085 x 10-3 M-2,965921,65

700,3422,47 x 10-5 M1,085 x 10-3 M-2,965921,65

Suhu 70oCtX (mg %)Cx (M)Ct (Co-Cx)Log Ct1/Ct

100,2001,44 x 10-5 M1,095 x 10-3 M-2,960913,24

200,2261,63 x 10-5 M1,093 x 10-3 M-2,961914,91

300,2581,86 x 10-5 M1,091 x 10-3 M-2,962916,59

400,2711,96 x 10-5 M1,090 x 10-3 M-2,962917,43

500,2802,02 x 10-5 M1,089 x 10-3 M-2,963918,27

600,3102,24 x 10-5 M1,088 x 10-3 M-2,963919,11

700,3152,28 x 10-5 M1,087 x 10-3 M-2,964919,96

Suhu 80oCtX (mg %)Cx (M)Ct (Co-Cx)Log Ct1/Ct

100,1941,40 x 10-5 M1,096 x 10-3 M-2,960912,41

200,3122,25 x 10-5 M1,087 x 10-3 M-2,964919,96

300,3372,43 x 10-5 M1,085 x 10-3 M-2,964921,66

400,3542,56 x 10-5 M1,084 x 10-3 M-2,965922,51

500,3632,62 x 10-5 M1,083 x 10-3 M-2,965923,36

600,3682,66 x 10-5 M1,083 x 10-3 M-2,965923,36

700,4353,14 x 10-5 M1,078 x 10-3 M-2,967927,64

Perhitungan Orde Nol, Satu dan Dua.1. Pada Suhu 60oCReaksi orde nol = t VS CtA= 1,096 x 10-3B= - 1,78 x 10-7r= - 0,902y= Bx + A= (-1,78 x 10-7)x + (1,096 x 10-3 )

Dari ketiga orde reaksi terlihat bahwa orde 1 adalah yang paling mendekati +1 atau -1Reaksi orde satu = t VS log CtA= -2,960B= - 8,57 x 10-5r= - 0,950y= Bx + A= (- 8,57 x 10-5)x + (-2,960)

Reaksi orde dua = t VS 1/CtA= 912,75B= 0,150r= 0,902y= Bx + A=( 0,150)x + 912,75

2. Pada Suhu 70oCReaksi orde nol = t VS CtA= 1,095 x 10-3B= - 1,28 x 10-7r= - 0,984y= Bx + A= (- 1,28 x 10-7)x + (1,095 x 10-3)

Reaksi orde satu = t VS log Ct

Dari ketiga orde reaksi terlihat bahwa orde 2 adalah yang paling mendekati +1 atau -1A= -2,960B= - 6,07 x 10-5r= - 0,975y= Bx + A= (- 6,07 x 10-5)x + (-2,960)

Reaksi orde dua = t VS 1/CtA= 915,752B= 0,108r= 0,985y= Bx + A= ( 0,108)x + (915,752)

3. Pada suhu 80oCReaksi orde nol = t VS CtA= 1,094 x 10-3B= - 2,28 x 10-7r= - 0,894y= Bx + A= (- 2,28 x 10-7)x + 1,094 x 10-3

Reaksi orde satu = t VS log Ct

Dari ketiga orde reaksi terlihat bahwa orde 2 adalah yang paling mendekati +1 atau -1A= - 2,960B= - 8,57x 10-5r= - 0,866y= Bx + A= (- 8,57 x 10-5)x + (- 2,960)

Reaksi orde dua = t VS 1/CtA= 913,815B= 0,193r= 0,895y= Bx + A= (0,193)x + (913,815)

Perhitungan k Log Ct = log Co - x t yA B x

a)Pada persamaan suhu 60 Cy = (-8,57 x10-5) x + (-2,960)k= -2,303 x (-5,57 x10-5)= 1,28 x 10-4b)pada persamaan suhu 70 Cy = (0,108) x + (915,752)k= -2,303 x (0,108)= -0,2487c)pada persamaan suhu 80 C y = (0,193) x + 913,815)k= -2,303 x (0,193)= -0,444Dari perhitungan setiap suhu pemanasan , didapat :NOT(C)T(K)1/T (K)KLog K

1603333,003x10-31,28 x 10-4-3,89

2703432,915x10-3-0,2487-0,61

3803532,833x10-3-0,444-0,35

Persamaan Reg. Linear vs log kA= 59,70B= -21023,79R= -0,90Y= Bx+A= (-21023,79)x + 59,79Rumus ArrheniusLog k = . + log AyBxAK pada T = 27C (300 K)X= = = 3,33x10-3Y= (-21023,79)x + 59,79Log k= -21023,79(3,33 x 10-3) + 59,79Log k = -10,219K= antilog -10,219 = 6,039 x 10-11Harga energy aktifasi (Ea)B = Ea=-2,303 x R x B =-2,303 x 1,987 x (21023,79)=96206,14

harga t harga t 90t = t 90 = = = =1,1475x 1010 menit = 1,7386 x 1010 menit

Grafik untuk suhu 600C

Grafik Pada suhu 70oC

Grafik pada suhu 80oC

VII. PEMBAHASANPraktikum kali ini adalah tentang Kinetika Reaksi dan studi Stabilitas Obat. Dimana percobaan ini bertujuan untuk mempelajari kinetika suatu reaksi kimia dari suatu obat serta menentukan waktu paro (t1/2) dan waktu kadaluarsa (t90) dari sutu obat. Karena obat yang digunakan dalam percobaan kali ini adalah Asetosal sehingga pada percobaan kali ini akan menentukan waktu paro dan waktu kadaluarsa dari Asetosal.Persyaratan suatu obat adalah aman dalam arti stabil secara fisik maupun kimia, sehingga suatu produk harus diketahui stabilitasnya sebelum beredar dipasaran. Pemeriksaan kestabilan ini adalah untuk menjamin bahwa obat yang dipasarkan tersebut memenuhi spesifikasi meski sudah lama disimpan. Suatu obat/bahan obat mempunyai waktu paro tertentu yang dapat memberikan gambaran kecepatan terurainya obat atau kecepatan degradasi kimiawinya. Perubahan lingkungan seperti panas, lembab, sinar matahari, dan radiasi juga pengaruh mekanik atau faktor-faktor lain dapat menyebabkan rusaknya obat. Mekanisme rusaknya obat dapat melalui pecahnya suatu ikatan, pergantian spesies, atau perpindahan atom-atom dan ion-ion jika dua molekul bertabrakan. Adapun dalam menentukan stabilitas suatu obat , beberapa hal yang perlu di perhitungkan adalah : Waktu paro (t1/2) yaitu waktu yang diperlukan obat sampai jumlah konsentrasinya menjadi setengah dari konsentrasi semula. Waktu kadaluarsa (t90) yaitu waktu yang diperlukan untuk mengetahui kerusakan obat hingga 10%. Tenaga aktivasi (EA) yaitu tenaga yang dibutuhkan agar suatu molekul dapat dapat bereaksi dimana berdasarkan pada suatu tetapan yang berhubungan dengan frekuensi tabrakan diantara reaktan-reaktan.Untuk menetapkan kecepatan dekomposisi suatu zat/obat dapat digunakan metode accelerated, yaitu terurainya zat/obat dipercepat dengan memanaskan pada temperatur yang lebih tinggi.Pada praktikum dilakukan percobaan menggunakan Asetosal. Pada awalnya Asetosal di timbang sebanyak 0,1 gram. Kemudian sebelum Asetosal di encerkan menggunakan Aquadest, Asetosal terlebih dahulu dilarutkan menggunakan alkohol (etanol) sebanyak 7,5 mL. Asetosal bersifat sukar larut dalam air dan mudah larut dalam etanol. Sehingga untuk menghindari ketidak larutan asetosal tersebut, maka Asetosal terlebih dahulu dilarutkan di dalam Etanol baru kemudian diencerkan dengan Aquadest di dalam labu ukur hingga volume 500 mL. Didalam air Asetosal akan terdegradasi menjadi senyawa penyusunnya yaitu Asam Salisilat dan Asam asetat. Selanjutnya adalah memasukkan larutan Asetosal yang telah diencerkan tersebut kedalam tabung reaksi. Pada percobaan kali ini akan dilakukan tiga percobaan dengan suhu yang berbeda-beda. Yaitu suhu 60oC, 70oC, dan 80oC. Perbedaan suhu ini untuk membandingkan kecepatan terurainya obat. Yaitu apabila suhu tinggi maka kecepatan terurainnya obatpun akan menjadi tinggi. Masing-masing suhu dilakukan menggunakan 7 buah tabung. Sehingga tabung yang digunakan sebanyak 21 buah tabung. Kedalam masing-masing tabung dimasukkan 10,0 mL larutan Asetosal dan ditutup menggunakan alumunium foil. Serta disiapkan pula 1 buah tabung untuk masing-masing suhu dan diisi dengan Aquadest. Ketiga tabung ini digunakan sebagai tabung pengontrol suhu. Tabung diletakkan pertama kali dan di letakkan juga termometer pada tabung berisi Aquadest ini. Ketika suhu pada tabung pengontrol telah menunjukkan suhu yang diinginkan maka perhitungan waktupun dimulai. Setelah 10 menit maka diambil 1 buah tabung dari masing-masing suhu dan didinginkan di dalam es. Setelah dingin diambil sampel dari tabung tersebut sebanyak 8 mL (untuk suhu 60oC dan 70oC) dan 5 mL(untuk suhu 80oC) dimasukkan kedalam labu ukur 10 mL dan ditambahkan larutan Ferri Nitrat 1% lalu digojog dan didiamkan selama 6-10 menit agar larutan tercampur merata. Maksud dari penambahan larutan Ferri Nitrat ini adalah agar memudahkan dalam membaca nilai absorbansi pada Spektrofotometer UV/Vis. Sedangkan tujuan pendiaman laruan adalan agar terbentuk kompleks warna yang sempurna dari sampel dengan larutan Ferri Nitrat (warnanya berubah menjadi ungu). Setelah itu dibaca data absorbansinya pada Spektrofotometer UV/Vis menggunakan Kuvet dan blanko berupa campuran Aquadest dan larutan Ferri Nitrat 1% pada 525 nm. Setelah setiap 10 menit berikutnya diambil lagi 1 tabung berikutnya dan di lakukan hal yang sama dengan yang dilakukan pada tabung awal. Perlakuan diteruskan hingga tabung ke tujuh pada tiap suhu.Setelah dibaca nilai absorbansi pada spektrofotometer UV/Vis maka nilainya di masukkan persamaan kurva baku Asam Salisilat Y = 1,02 x + 0,014Dengan Y = Nilai absorbansi, maka akan didapatkan nilai dari X, Setelah mendapatkan nilai dari X maka perhitungan di lanjutkan ke penetapan kadar (%mg) dari masing-masing sampel pada masing-masing suhu. %mg kadar di hitung dengan menggunkan rumus %mg = x . fpDimana fp adalah perbandingan antara mL pengenceran dibagi mL sampel yang di ambil. Setelah mendapatkan %mg, maka perhitungan dilanjutkan dengan menghitung konsentrasi mula-mula obat yang terurai (Cx) dengan menggunakan rumusCx = Setelah mendapatkan nilai dari Cx maka perhitungan di lanjutkan pada perhitungan Konsentrasi obat pada waktu t ( Ct ). Perhitungan Ct menggunakan rumus Ct = Co CxDengan Co = Konsentrasi mula-mula zat dan Cx = Konsentrasi mula-mula zat yang terurai. Setelah mendapatkan harga Ct, maka dicari pula harga dari log Ct dan 1/Ct. Harga Ct digunakan untuk menentukan reaksi orde nol. Karena pada orde nol waktu paro berbanding lurus dengan konsentrasi reaktan ( t Vs Ct). Sedangkan untuk reaksi orde satu dipakai harga log Ct karena pada reaksi orde satu tidak terpengaruh oleh konsentrasi awal dari reaktan ( t Vs log Ct). Selanjutnya harga 1/Ct digunakan untuk menentukan reaksi orde dua, karena pada reaksi orde dua waktu paro berbanding terbalik dengan konsentrai awal reaktan ( t Vs 1/Ct ). Setelah pada masing-masing suhu di hitung harga Ct, log Ct, dan 1/Ct maka selanjutnya dicari harga A, B dan r dari masing-masing suhu dengan menggunakan kalkulator dan dimasukkan kedalam reaksi orde nol, satu, dan dua. Pada percobaan setelah diketahui harga A, B, dan r dari orde nol, satu, dan dua dari masing-masing suhu maka didapatkan bahwa pada suhu 60oC degradasi obat terjadi pada orde satu, karena harga r pada orde satu paling dekat dengan 1 yaitu r = - 0,975, sedangkan pada suhu 70oC terjadi pada orde dua dengan harga r = 0,985 dan untuk suhu 80oC degradasi obat juga mengikuti orde dua yaitu dengan harga r = 0,895. Hal ini berarti bahwa pada percobaan pada suhu 70oC dan 80oC sudah berjalan sesuai dengan orde dari Asetosal. Sedangkan pada suhu 60oC tidak sesuai. Degradasi asetosal mengikuti orde dua. Untuk selanjutnya dicari nilai k dengan menggunakan rumus Arhennius. Dengan perhitungan A, B, dan r sesuai dengan orde Aspirin serta suhu yang kamar (27oC). Selanjutnya dicari harga energi aktivasi (Ea), waktu paro (t1/2) dan juga waktu kadaluarsa (t90). Dari perhitungan di dapatkan harga 6,501 x 10-11 dan berdasarkan rumus B = Maka didapatkan harga Ea sebesar 96206,14 . Harga waktu paro dihitung dengan rumus t1/2 = 0,693/kMaka didapatkan harga t1/2 sebesar 1,1475 x 1010 menit sedangkan menurut rumus t 90 = maka didapat harga untuk waktu kadaluarsa sebesar 1,7386 x 1010 menit.VIII. Kesimpulan Degradasi dari obat dipengaruhi oleh suhu, semakin tinggi suhu maka semakin cepat pula degradasi obat tersebut. Asetosal adalah obat yang mudah terdegradasi menjadi Asam Salisilat dan Asam Asetat. Orde reaksi berfungsi dalam menentukan waktu paro (t1/2) dan waktu kadaluarsa (t90) dari suatu obat. Pada reaksi orde nol waktu paro berbanding lurus dengan konsentrasi awal reaktan. Pada reaksi orde I waktu paro tidak dipengaruhi oleh konsentrasi awal reaktan. Pada reaksi orde II waktu paro berbanding terbalik dengan konsentrasi awal reaktan. Harga t1/2 yang di dapat adalah sebesar 1,1475 x 1010 menit. Harga t90 yang di dapat adalah sebesar 1,7386 x 1010 menit. Harga Ea yang di dapat adalah sebesar 96206,14 .

IX. Daftar PustakaAnonim,1979. Farmakope Indonesia. Departemen Kesehatan RI. JakartaMartin, Alfred.dkk.1993.Farmasi Fisik. Universitas Indonesia. JakartaPriyanto, 2008. Farmakologi Dasar. Leskonfi, Jakarta