modul 2 260110140079 putri raraswati

8/16/2019 Modul 2 260110140079 Putri Raraswati

1/16

Analisis Kuantitatif Bahan Baku Paracetamol Dengan

MetodeTitrasi Nitrimetri

Putri Raraswati

260110140079

Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran

ABSTRAKParacetamol merupakan derivat aminofenol yang mempunyai aktivitas

analgetik dan antipiretik. Efek analgetik dihasilkan akibat adanya penghambatan prostaglandin di otak, sedangkan efek antipiretik dihasilkanoleh gugus amino benzen yang menurunkan panas saat demam. Suatu bahan

baku paracetamol sebelum diproduksi menjadi sediian obat, hal yang pastidilakukan adalah melakukan suatu analisis kuantitatif untuk mengetahui kadar

dari paracetamol tersebut. Analisis kuantitatif untuk penetapan paracetamoldengan metode konvensional dapat dilakukan dengan cara titrasi nitrimetri.Titrasi nitrimetri adalah titrasi antara gugus amin aromatic dengan asam nitrit

yang akan menghasilkan garam diazonium, dalam titrasi nitrimetri iniindikatoryang digunakan adalah indicator luar berupa pasta kanji iodide. Hasil

titrasi menunjukan bahwa kadar sampel bahan baku paracetamol pada titrasi pertama sebesar 17,128%, titrasi kedua sebasar 22,47% dan titrasi yang ketigasebesar 24,026%.

Kata kunci : Paracetamol, Analisis Kuantitatif, Titrasi Nitrimetri,

Indikator luar.

ABSTRACT

Paracetamol is an aminophenol derivative that has analgesic and antipyreticactivity. Analgesic effect is generated due to the inhibition of prostaglandins inthe brain, whereas the antipyretic effect produced by amino benzene down the

heat during a fever. A raw material of paracetamol before sediian manufactured

into drugs, they certainly do is to conduct a quantitative analysis to determinethe levels of paracetamol. Quantitative analysis for the determination of

paracetamol with conventional methods can be done by titration nitrimetri. Nitrimetri titration is a titration between aromatic amine group with nitrous

acid that will generate the diazonium salt, in this nitrimetri indikatoryangtitration indicator used is the outer form of pasta starch iodide. Titration results

showed that the samples of raw materials paracetamol in the first titration of17.128%, 22.47% sebasar second titration and titration third at 24.026%.

Keywords: Paracetamol, Quantitative Analysis, Titration Nitrimetri,External indicators.


2/16


3/16

goreskan pada pasta, adanya

kelebihan asam nitrit akan

mengoksidasi iodida menjadi iodium

dengan adanya kanji akan

menghasilkan warna biru segera.

Reaksi yang terjadi dapat dituliskan

sebagai berikut6.

NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl

KI + HCl → KCl + HI

2 HI + 2 HONO → I2 + 2 NO +

2H2O

I2 + kanji → kanji iod ( biru)

Titik akhir titrasi tercapai apabila

pada penggoresan larutan yang

dititrasi pada pasta kanji-iodida akan

terbentuk warna biru segera sebab

warna biru juga terbentuk beberapa

saat setelah dibiarkan diudara, hal ini

disebabkan karena oksidasi iodida

oleh udara (O2) menurut reaksi5.

4 KI + 4 HCl + O2 → 2H2O +

2I2 + 4 KCl

I2 + kanji → kanji iod (biru)

Menurut Higuchi 1968 dan The

International Pharmacopoeia tahun

2003, kadar parasetamol dapat

ditetapkan secara nitrimetri, dimana

parasetamol direfluks dengan H2SO4

10 % b/b, sehingga diperoleh para-

aminofenol dan dititrasi secara

nitrimetri, menggunakan indikator

pasta kanji, dengan Reaksi sebagai

berikut7 :

II. METODE

2.1 Pembakuan larutan NaNO2

Ditimbang secara seksama Sulfani

lamid sebanyak 500 mg kemudian,di

tambahkan HCl pekat sebanyak 5 ml

dan aquadest sebanyak 50 ml diaduk

sampai larut, setelah itu larutan

didinginkan dengan menggunakan es

batu sampai suhunya kurang lebih

150C.

Dipipet larutan sulfanilamid yang

sudah didinginkan sebanyak10 ml

kedalam 3 buah Erlenmeyer,

kenudian dititrasi dengan mengguna-

kan larutan NaNO2 hasil larutan

dioleskan pada indicator kanji iodide

sampai tercapai titik akhir titrasi

(berwarna biru).


4/16

2.2 Pembuatan Pasta Kanji

Iodide

Ditimbang sebanyak 750 mg

kalium iodide, kemudian dilarutkan

dengan 5ml aquadest setelah larut

ditambahkan kembali aquadest ad

100 ml dan dipanaskan pada suhu

60-700C. Selanjutnya ditambahkan

suspense pati 10 gram dalam 35 ml

aquadest. Campuran tersebut

didihkan selama 2 menit lalu

didinginkan.

2.3 Penetapan Kadar Paraceta-

mol

Dilakukan tiga kali titrasisehingga disiapkan 3 buah

Erlenmeyer kemudian pada masing-

masing Erlenmeyer dimasukan

sampel paracetamol yang

sebelumnya telah ditimbang

sebnayak 200 mg. Ditambahkan 8 ml

HCl pekat dan 20 ml aquadest

hingga larut.

Masing-masing Erlenmeyer

dipanaskan kurang lebih selama 1

jam kemudian didinginkan dengan

air es atau es batu sampai suhu

berkisar antara 10-150C setelah itu

dititrasi dengan larutan NaNO2 dan

dioleskanpada indicator pasta kanji

iodide sampai terjadi titik akhir

titrasi (berwarna biru).

III. HASIL

3.1 Pembakuan Larutan NaNO2

No Perlakuan Hasil

1. Ditimbang 500 mg

sulfanilamide + 5 ml HCl pekat

+ 50 ml aquadest

keterangan : Diperoleh larutan


5/16

bening.

2. Didinginkan pada suhu ± 15 C Diperoleh larutan bening

dengan suhu ± 150C.

3. Dipipet larutan sulfanilamide

sebanyak 10ml masing-masing

kedalam 3 buah erlenmeyer

Keterangan : Diperoleh larutan

yang siap untuk dititrasi.

4. Dilakukan titrasi dengan

menggunakan larutan NaNO2

hasilnya dioleskan pada

indicator kanji iodide sampai

titik akhir titrasi (biru).

Keterangan : Titik akhir titrasi.

Perhitungan pembakuan larutan NaNO2 0,1 M

Massa sulfanilamide = 500 mg

Volume larutan (aquadest + HCl) = 55 ml

BM Sulfanilamid = 172,2 gram/ml

N Sulfanilamid =

x

=

x

N Sulfanilamid = 0,0528 N

Volume larutan analit = 10 ml


6/16


7/16

4. Didihkan campuran tersebut

selama 2 menit lalu

didinginkan

Keterangan : diperoleh larutan

Bening.

3.3 Penentapan Kadar Paracetamol

No Perlakuan Hasil

1. Ditimbang sampel paracetamol

sebanyak 200 mg untuk

masing-masing Erlenmeyer

Keterangan : Diperoleh massa

paracetamol

2. Ditambahkan HCl 12 N

sebanyak 8 ml dan aquadest

sebanyak 20 ml kedalam

masing-masing Erlenmeyer

Keterangan : diperoleh larutan

paracetamol dalam HCl dan air


8/16

3. Dipanaskan dalam air panas

kurang lebih 1 jam


panas

4. Didinginkan dengan es batu/air

es ad suhunya kurang lebih 10-

150C

Diperoleh larutan dengan suhu

kurang lebih 10-150C

5. Dilakukan titrasi dengan

larutanNaNO2 kemudian

dioleskan pada indicator kanji

iodide ad titik akhir titirasi

(biru).


yang siap untuk dititrasi.

Volume titrasi 1 = 2,6 ml



Perhitungan penetapan kadar paracetamol :

Titrasi 1

Ek1 = Ek2

= 0,088 N . 2,6 ml


9/16

= 0,2288

Massa = 0,2288 x 151

Massa = 34,548 mg

% kadar titrasi 1 =

x 100% = 17,128%

Titrasi 2

Ek1 = Ek2

= 0,088 N . 3,2 ml

= 0,2816

Massa = 0,2816 x 151

Massa = 42,52 mg

% kadar titrasi 2 =

x 100% = 22,47%

Titrasi 3

Ek1 = Ek2

= 0,088 N . 3,7 ml

= 0,325

Massa = 0,325 x 151

Massa = 49,165 mg

% kadar titrasi 3 =

x 100% = 24,026%

% Kadar paracetamol rata-rata =

= 21,208%


10/16

3.4 Reaksi

a. Reaksi umum pembentukkan garam diazonium8.

b. Pembentukan asam nitrit8.

c. Pembentukkan ion nitrosonium yang akan bereaksi dengan amin

aromatik primer 8.

d. Pembentukan nitrosoamin (produk antara) untuk garam diazonium8.


11/16

e.

Pembentukkan produk akhir (garam diazonium) 8.

IV. PEMBAHASAN

Pada praktikum kali ini telah

dilakukan analisis kuantitatif bahan

baku Paracetamol dengan metode

titrasi nitrimetri. Analisis kuantitatif

merupakan suatu metode analisis

untuk mengetahui konsentrasi atau

kadar dari senyawa yang diuji.

Dalam percobaan kali ini penetapan

kadar sampel bahan baku

paracetamol dilakukan dengan

metode titrasi nitrimetri. Titrasi

nitrimetri merupakan penetapan

kadar secara kuantitatif dengan

menggunakan larutan baku NaNO2

sebagai pentiter dalam suasana asam.Pada suasana asam, NaNO2 berubah

menjadi HNO2 (asam nitrit) yang

akan bereaksi dengan sampel

paracetamol dan membentuk garam

diazonium. Nitrimetri disebut juga

dengan metode titrasi diazotasi.

Prinsip titrasi nitrimetri adalah

pembentukan garam diazonium dari

gugus amin aromatik primer (amin

aromatik sekunder dan gugus nitro

aromatik). Penetapan kadar sampel

bahan baku paracetamol ini

dilakukakan sebanyak tiga kali titrasi

(triplo) dengan indicator yang

dipakai adalah indikator luar yaitu

pasta kanji iodide.

Tahapan dari titrasi nitrimetri ini

adalah yang pertama melakukan

pembakuan terhadap larutan NaNO2,

kemudian pembuatan indicator pasta

kanji iodide dan yang terakhir adalah

penetapan kadar sampel bahan baku

parcetamol.

Tahap yang pertama adalah

pembakuan larutan NaNO2 dengan

menggunakan larutan sulfanilamid.

Larutan NaNO2 dibakukan karena

larutan NaNO2 merupakan larutan

baku sekunder, larutan baku

sekunder tidak dapat langsung

digunakan untuk penetapan kadar


12/16

suatu senyawa dalam titrasi karena

larutan baku sekunder ini terbuat dari

zat-zat yang tidak stabil, higroskopis,

dan memiliki BM yang kecil

sehingga kadar dari larutan baku

sekunder tersebut tidak dapat

diketahui dengan tepat, oleh karena

itu larutan baku sekunder perlu

distandardkan dengan menggunakan

larutan baku primer. Larutan baku

primer yang digunakan untuk

membakukan larutan NaNO2 adalah

larutan baku sulfanilamide. Larutan

sulfanilamide terbuat dari 500 mg

sulfanilamide yang dilarutkan dalam

5 ml HCl pekat dan 50 ml aquadest.

Tujuan adanya penambahan HCl

pekat adalah untuk membentuk

suasana asam sehingga mengubah

NaNO2 menjadi HNO2 (Asam nitrit).

Reaksi yang terjadi ketika larutan

NaNO2 ditambahkan HCl pekat

adalah NaNO2 + HCl → NaCl + HNO2

dan C6H2 – NH2 + HNO2 + HCl →

C6H2 – N2Cl + H2O. Kemudian setelah

diperoleh larutan sulfanilamide

didingkan dengan es sampai suhunya

berkisar 150C. Setelah didapatkan

larutan dengan suhu antara 10-150C,

larutan sulfanilamide dititrasi dengan

larutan NaNO2 secara berkala

dilakukan pengecekan pada larutan

analit (larutan sulfanilamid) untuk

memastikan titik akhir titrasi. Titik

akhir titrasi tidak terjadi dalam

larutan analit tetapi titik akhir titrasi

terjadi di luar analit dengan cara

menggosokan sedikit larutan analit

ke kertas yang telah diolesi dengan

indicator pasta kanji iodide. Pasta

kanji iodide ini merupakan indicator

luar sehingga tidak dimasukan ke

dalam larutan analit. Titik akhir

titrasi akan menunjukan perubahan

warna menjadi biru. Dapat pula

diberi tambahan KBr sebagai katalis

yang bertujuan untuk mempercepat

reaksi, hasil kadar larutan NaNO2

yang diperoleh sebesar 0,088 N.

Sehingga dari kadar larutan NaNO2

ini dapat ditentukan kadar

paracetamol sampel dengan

menggunakan rumusan pengenceran.

Tahapan yang kedua adalah

pembuatan indicator pasta kanji

iodide. Dalam melakukan titrasi

selalu ada yang dinamakan dengan

indicator. Indikator adalah seuatu

senyawa yang akan menunjukan

perubahan warna jika telah tercapai

titik akhir titrasi. Pada tittrasi

nitrimetri indikator yang biasa


13/16

digunakan ada 2 macam yaitu

indicator dalam dan indicator luar.

Indikator dalam merupakan indikator

yang digunakan dengan cara

memasukkan indikator tersebut

kedalam larutan yang akan dititrasi,

contohnya tropeolin O.O dan metilen

blue dengan perbandingan 5:3 dan

yang kedua ada indikator luar.

Indikator luar adalah indikator yang

dipakai tidak dengan memasukkan

ke dalam larutan yang dititrasi tetapi

hanya dengan menggunakan larutan

yang akan diperiksa pada indikator

ini pada saat titik akhir hampir

dicapai, contohnya adalah pasta kanji

iodide.

Dalam percobaan ini hanya

ditambahkan indicator luar saja

karena keterbatasan bahan yaitu

tidak tersedianya tropeolin O.O

sehingga indicator yang dipakai

hanya indicator pasta kanji iodida .

Indicator pasta kanji iodide termasuk

kedalam golongan indicator luar

sehingga tidak masukan ke dalam

analit. Pasta kanji iodide adalah

campuran antara kalium iodide dan

pati/amilum. Cara membuatnya

adalah dengan cara melarutkan 750

mg kalium iodide dalam 5 ml

aquadest setelah larut kemudian

ditambahkan lagi aquadest sampai

100 ml dan agar lebih mudah larut

dilakukan pemanasan pada suhu 60-

700C selanjutnya ditambahkan 10

gram pati dalam 35ml aquadest, dan

mendidihkan campurantersebut

selama 2 menit lalu didinginkan.

Hasil dari indicator pasta kanji iodide

iniberupa larutan bening yang larut.

Indikator pasta kanji iodide memiliki

kelebihan dibandingkan dengan

indicator dalam yaitu dalam meilihat

titik akhir titrasi perubahan warnanya

terlihat lebih jelas. Namun

kekurangan dari indikator pasta kanji

iodida adalah . cara kerja tidak

praktis, jika terlalu sering menotol

menyebabkan adanya kemungkinan

zat terbuang (analit banyak

terbuang), titrasi harus dilakukan

pada suhu dibawah 15ºC serta harus

diketahui jumlah volume titran yang

dibutuhkan. Kalau tidak, titrasi akan

berlangsung sangat lama yang berarti

makin banyak larutan yang dititrasi

yang hilang (karena digoreskan pada

pasta kanji iodida untuk mengetahui

titik akhir titrasi). Cara kerja dari

indikator pasta kanji iodida adalah

jika telah tercapai titik ekivalen,


14/16

kelebihan asam nitrit akan

mengoksidasi ion iodida menjadi

I2 yang dengan amilum akan bereaksi

menjadi Iod amilum yang akhirnya

akan menghasilkan warna biru.

Tahapan yang selanjutnya adalah

penentapan kadar sampel bahan baku

paracetamol. Dalam penetapan

kadarnya dilakukan tiga kali titrasi

(triplo) sehingga dari ketiga

kadartersebut dapat diambil rata-rata

kadarnya. Masing-masing

Erlenmeyer berisi 200 mg sampel

paracetamol kemudian 8 ml HCl 12

N dan 20 ml aquadest. Paracetamol

memiliki gugus amin sekunder

sehingga apabila akan dititrasi

dengan metode titrasi nitrimetri

gugus amin sekunder tersebut harus

dihidrolisis menjadi gugus amin

primer, karena hanya gugus amin

primer lah yang akan bereaksi

dengan asam nitrit untuk membentuk

garam diazonium. Sampel bahan

baku paracetamol di hidrolisis oleh

HCl 12 N sehingga hasil reaksinya

diperolehgugus amin aromatik

primer. Agar hidrolisis berlangsung

dengan cepat dan sempurna, maka

dilakukan pemanasan pada larutan

analit yang berisi sampel

paracetamol yang akan di titrasi.

Pemanasan dilakukan dengan cara

merendam larutan analit paracetamol

dalam air panas selama 1 jam.

Setelah dipanaskan larutan analit

didinginkan, tujuan pendinginan

adalah karena reaksi diazotasi tidak

stabil dalam suhu kamar. Garam

diazonium yang terbentuk mudah

terdegradasi membentuk senyawa

fenol dan gas nitrogen. Sehingga

titrasi dilakukan pada suhu dibawah

15°C atau kisaran suhu 5-15° C,

walaupun sebenarnya pembentukan

garam diazonium berlangsung pada

suhu yang lebih rendah yaitu 0-5° C.

Titrasi tidak dapat dilakukan pada

suhu tinggi karena HNO2 yang

terbentuk akan menguap pada suhu

tinggi dan garam diazonium yang

terbentuk akan terurai menjadi fenol.

Untuk mendapatkan suhu dibawah

15°C dapat dilakukan dengan

merendam erlenmeyer yang berisi

larutan analit paracetamol dalam

wadah berisi es batu. Dan

selanjutnya dilakukan titrasi dengan

larutan NaNO2 .

Reaksi diazotasi berlangsung

lambat sekali, sehingga agar reaksi

sempurna maka titrasi harus


15/16

dilakukan perlahan-lahan dan dengan

pengocokan yang kuat. Frekuensi

tetesan pada awal titrasi kira-kira 1

ml/menit, lalu menjelang titik akhir

menjadi 2 ml/menit, selain itu titrasi

harus berlangsung pada pH ± 2 hal

ini dibutuhkan untuk mengubah

NaNO2 menjadi HNO2 dan untuk

pembentukan garam diazonium.

Pada saat titrasi perlu dilakukan

pengecekan secara berkala pada

larutan analit untuk memastikan

apakah sudah terjadi titik akhir titrasi

atau belum. Titik akhir titrasi

ditandai dengan terjadinya perubahan

warna menjadi biru pada saat larutan

analit dioleskan pada indicator luar

yaitu pasta kanji iodide. Perubahan

menjadi warna biru ini terjadi akibat

, kelebihan asam nitrit yang

mengoksidasi ion iodida menjadi

I2 yang dengan amilum akan bereaksi

menjadi Iod amilum sehingga

menghasilkan warna biru. Hasil

perhitungan kadar sampel bahan

baku paracetamol pada titrasi yang

pertama adalah 17,128% selanjutnya

pada titrasi yang kedua

adalah22,47% dan pada titrasi yang

ketiga adalah 24,026%. Dari ketiga

kadar tersebut dapat dirata-ratakan

kadarnya sehingga rata-rata dari

sampel bahan baku paracetamol yang

diuji adalah 21,208%. Dalam

persyaratan Farmakope Indonesia

ditetapkan bahwa kadar dari

paracetamol adalah tidak kurang dari

98,0% dan tidak lebih dari 101,0 %.

Jika kita bandingkan dengan hasil

penetapan kadar yang diperoleh

adalah 21,208% maka dapat

dipastikan bahwa bahan baku

parcetamol yang diuji kadarnya tidak

memenuhi persyaratan Farmakope

Indonesia.

V. KESIMPULAN

1.

Prinsip dari titrasi nitrimetri

adalah pembentukan garam

diazonium dari gugus amin

aromatik primer (amin aromatik

sekunder dan gugus nitro

aromatik). Reaksi diazotasi tidak

stabil dalam suhu kamar,karena

garam diazonium yang terbentuk

mudah terdegradasi membentuk

senyawa fenol dan gas nitrogen,

sehingga reaksi dilakukan pada

suhu dibawah 15°C dan titrasi

harus berlangsung pada pH ± 2

hal ini dibutuhkan untuk

mengubah NaNO2 menjadi HNO2


16/16

dan untuk pembentukan garam

diazonium.

2. Kadar rata-rata dari 200 mg

sampel bahan baku paracetamol

yang di titrasi dengan metode

titrasi nitrimetri adalah 21,208%.

DAFTAR PUSTAKA

1.

Wilmana, P. F. 1995. Farmakologi

dan Terapi Edisi 4. Jakarta :

Bagian Farmakologi FKUI.

2. Depkes RI. 1979. Farmakope

Indonesia Edisi III . Jakarta :

Depkes RI.

3.

Gandjar, I.G dan Abdul R. 2001.

Kimia Farmasi Analisis.

Yogyakarta: Pustaka Pelajar.

4.

Setyawati, H dan Murwani

I.K. 2010. Sintesis

dan Karakteristik

Senyawa Kompleks

Besi (III) EDTA.

Surabaya : ITS.

5.

Kar, A. 2005. Pharmaceutical Drug Analysis Revised

Second Edition. New age International Publichers.

London: hal.1036.

Ditjen POM. 1995. Farmakope

Indonesia Edisi Keempat .

Jakarta : DepartemenKesehatan RI.

7. Higuci T., dan Hanssen, B.E.

1968. Pharmaceutical

Analysis A Wiley Interscience

Publication: Singapore:

hal.550 – 551.

8.

Clark, J. 2004. Reaction of

Diazonium Salts. Available at

http://www.chemguide.co.uk

[Diakses pada tanggal 10

Maret 2016].
http://www.chemguide.co.uk/http://www.chemguide.co.uk/

modul 2 260110140079 putri raraswati

Documents