laporan pkpa di pt dexa medicalib.ui.ac.id/file?file=digital/20359118-pr-bernoulli s.p...universitas...

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. DEXA MEDICA

Jl. LETJEN BAMBANG UTOYO NO 138, PALEMBANG PERIODE 1 JULI – 26 AGUSTUS 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm.

1006835122

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI

DEPOK DESEMBER 2011

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2

Universitas Indonesia


ii


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. DEXA MEDICA

Jl. LETJEN BAMBANG UTOYO NO 138, PALEMBANG PERIODE 1 JULI – 26 AGUSTUS 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker

BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm. 1006835122

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI

DEPOK DESEMBER 2011


3


HALAMAN PENGESAHAN

Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini diajukan oleh: Nama : Bernoulli Setiawan Pardomuan Tambun, S.Farm. NPM : 1006835122 Program Studi : Apoteker – Departemen Farmasi FMIPA UI Judul Laporan: Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Dexa Medica

Jl. Letjen. Bambang Utoyo No.138 Palembang Periode 1 Juli – 26 Agustus 2011 Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh Gelar Apoteker pada Program Studi Apoteker – Departemen Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia.

DEWAN PENGUJI

Pembimbing : Effendi, S.Si., Apt. ( )

Pembimbing : Dr. Harmita, Apt. ( )

Penguji : Dr. Harmita, Apt. ( )

Penguji : Dra. Azizahwati M.S., Apt. ( )

Penguji : Dra. Maryati K., M.Si., Apt. ( )

Ditetapkan di : Depok

Tanggal : 11 Januari 2012

iii


4


KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena

berkat rahmat-Nya penulis dapat melaksanakan PKPA (Praktek Kerja Profesi

Apoteker) di PT. Dexa Medica dan menyelesaikan penulisan laporan ini. Laporan

ini disusun sebagai salah satu syarat guna menyelesaikan pendidikan di Program

Profesi Apoteker Departemen Farmasi Universitas Indonesia.

Penulisan laporan ini tidak terlepas dari bimbingan, arahan, bantuan, serta

dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis menyampaikan terima

kasih kepada:

1. Bapak Gunawan Lukman sebagai Operational Director PT. Dexa Medica

Palembang yang telah memberikan kesempatan kepada kami untuk

melaksanakan PKPA.

2. Bapak Effendi S.Si, Apt., selaku pembimbing di PT. Dexa Medica yang telah

banyak memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis.

3. Dr. Harmita, Apt., sebagai Ketua Program Profesi Apoteker dan sebagai

pembimbing PKPA dari Departemen Farmasi FMIPA UI yang telah banyak

memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis.

4. Prof. Dr.Yahdiana Harahap, MS., sebagai Ketua Departemen Farmasi FMIPA-

UI.

5. Seluruh staf dan karyawan di PT. Dexa Medica atas kerjasamanya selama

penulis mengikuti kegiatan PKPA.

6. Bapak dan Ibu staf pengajar beserta segenap karyawan Departemen Farmasi

FMIPA UI.

7. Keluarga yang senantiasa memberi dukungan, semangat, dan kasih sayang

tiada hentinya.

8. Teman-teman Apoteker UI Angkatan LXXIII atas kerjasama dan persahabatan

selama masa perkuliahan dan pelaksanaan PKPA, serta semua pihak yang

tidak dapat disebutkan namanya satu persatu yang telah banyak membantu

hingga terselesaikannya laporan PKPA ini.

iv


5


Penulis menyadari masih terdapat kekurangan dalam laporan ini. Saran

dan kritik yang membangun sangat penulis harapkan dan mohon maaf atas

kekurangan yang ada.

Penulis

2011

v


6


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii KATA PENGANTAR ......................................................................................... iv DAFTAR ISI ......................................................................................................... vi DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... viii DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... ix BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1 1.2 Tujuan .............................................................................................. 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 3 2.1 Industri Farmasi .............................................................................. 3 2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik .................................................... 5

BAB 3 TINJAUAN KHUSUS ............................................................................ 13

3.1 Sejarah dan Perkembangan PT. Dexa Medica ................................ 13 3.2 Visi dan Misi PT. Dexa Medica ...................................................... 15 3.3 Logo PT. Dexa Medica. .................................................................. 15 3.4 Lokasi dan Bangunan ...................................................................... 16 3.5 Produk PT. Dexa Medica ................................................................ 16 3.6 Struktur Organisasi PT. Dexa Medica ........................................... 17 3.7 Departemen Quality Operations ..................................................... 17

3.7.1 Bagian Quality Control. .......................................................... 17 3.7.2 Bagian Quality Assurance. ...................................................... 21

3.8 Departemen Produksi ...................................................................... 27 3.8.1 Unit Produksi Reguler. ............................................................ 27 3.8.2 Unit Produksi Sefalosporin. .................................................... 32

3.9 Departemen Supply Chain and System. .......................................... 35 3.9.1 Demand Supply Planning. ....................................................... 35 3.9.2 Logistik. .................................................................................. 37

3.10 Departemen Kesehatan,Keselamatan Kerja, dan Lingkungan ........ 41 3.11 Departemen Teknik ......................................................................... 43

BAB 4 PEMBAHASAN ...................................................................................... 46

4.1 Sistem Manajemen Mutu (Quality Management System) ................ 47 4.2 Personalia ........................................................................................ 47 4.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................... 49 4.4 Peralatan .......................................................................................... 51 4.5 Sanitasi dan Higiene ........................................................................ 52 4.6 Produksi .......................................................................................... 53 4.7 Pengawasan Mutu ........................................................................... 54

vi


7


4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ......................................................... 55 4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian .................................................................... 56 4.10 Dokumentasi ................................................................................... 56 4.11 Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak ................................ 57 4.12 Kualifikasi dan Validasi .................................................................. 57

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 59 5.1 Kesimpulan ..................................................................................... 59 5.2 Saran ................................................................................................ 59

DAFTAR REFERENSI ..................................................................................... 60

vii


8


DAFTAR GAMBAR

Gambar 3.1 Logo PT. Dexa Medica ........................................................... 15 Gambar 3.2 Sistem Manufacturing Resource Planning (MRP) ................. 36 Gambar 3.3 Kegiatan utama bagian logistik PT. Dexa Medica ................... 38 Gambar 3.4 Alur penerimaan barang di gunakan bahan baku ..................... 39 Gambar 3.5 Alur pengeluaran barang di gudang bahan baku ...................... 40 Gambar 3.6 Alur pengeluaran barang di gudang obat jadi .......................... 41

viii


9


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Dexa Medica. ................................... 62 Lampiran 2. Struktur Organisasi Quality Operation dan Quality Control .. 63 Lampiran 3. Struktur Organisasi Quality Assurance ................................... 64 Lampiran 4. Struktur Organisasi Personnel and General Affairs ............... 65 Lampiran 5. Struktru Organisasi Supply Chain and System ........................ 66 Lampiran 6. Struktur Organisasi Bagian Logistik ....................................... 67 Lampiran 7. Struktur Organisasi Departemen Teknik ................................. 68

ix


1

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Industri farmasi mempunyai peran penting dalam menjamin dan

memperbaiki kesehatan masyarakat, menghasilkan obat untuk mengatasi berbagai

penyakit, minimalisasi risiko kesehatan dan menjamin pelayanan kesehatan yang

berkesinambungan bagi generasi sekarang maupun generasi mendatang. Oleh

karena itu, semua industri farmasi harus benar-benar berupaya agar dapat

menghasilkan produk obat yang memenuhi standar kualitas yang dipersyaratkan

(Sampurno, 2007; Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).

Salah satu upaya yang dilakukan industri farmasi dalam rangka

meningkatkan kualitas obat yang diproduksinya yaitu dengan menerapkan c-GMP

(current-Good Manufacturing Practice). Di Indonesia, istilah c-GMP lebih

dikenal dengan CPOB yang dinamis. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)

adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di Indonesia yang bertujuan

untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang

ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB menyangkut

keseluruhan aspek produksi dan pengendalian mutu. Semua industri farmasi harus

menerapkan CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat

(Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).

Sumber daya manusia menjadi faktor penting dalam pembentukan dan

penerapan sistem Cara Pembuatan Obat yang Baik. Oleh karena itu industri

farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang memenuhi

kualifikasi dalam jumlah yang memadai. Seorang apoteker adalah SDM kunci

dalam penerapan aspek–aspek yang tercantum dalam CPOB, sehingga pemenuhan

kualifikasi apoteker menjadi hal yang paling utama (Badan Pengawasan Obat dan

Makanan, 2006). Salah satu cara yang dilakukan adalah dengan memberikan

praktek kerja profesi apoteker bagi mahasiswa calon apoteker.

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan salah satu sarana bagi

calon apoteker untuk mendapatkan pengalaman praktis dan pemahaman yang

lebih dalam tentang tugas dan fungsi Apoteker di industri farmasi. Oleh karena


2


itu, program pendidikan Apoteker Universitas Indonesia menjalin kerjasama

dengan PT. Dexa Medica untuk memberikan kesempatan kepada calon Apoteker

untuk mengikuti PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 1 Juli 2011 sampai

dengan 26 Agustus 2011.

1.2 Tujuan

1. Mengetahui penerapan CPOB di PT. Dexa Medica.

2. Mengetahui dan memahami gambaran umum kegiatan di PT. Dexa

Medica.

3. Mengetahui dan memahami peran dan fungsi apoteker di industri farmasi.


3 Universitas Indonesia

BAB 2 TINJAUAN UMUM

2.1 Industri Farmasi

Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri

Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri

farmasi yang melakukan kegiatan pembuatan obat disebut juga industri obat jadi,

sedangkan industri yang menghasilkan bahan baku berupa bahan berkhasiat dan

tidak berkhasiat untuk digunakan dalam proses pengolahan obat disebut dengan

industri bahan obat. Obat jadi merupakan bahan atau paduan bahan, termasuk

produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem

fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan,

penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi untuk manusia.

Bahan baku obat adalah bahan berkhasiat dan tidak berkhasiat yang digunakan

dalam pengolahan obat dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi

(Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2010).

Industri obat jadi dan industri bahan obat bertanggung jawab atas kualitas,

keamanan, dan khasiat obat yang diproduksinya. Hal ini terkait dengan hukum

dan peraturan yang mengatur industri farmasi untuk melindungi konsumen

melalui upaya pengadaan obat dengan kualitas, keamanan, dan khasiat yang

sesuai dengan ketentuan standar yang berlaku. Industri farmasi dapat melakukan

proses pembuatan obat dan/atau bahan obat dengan tahapan yang lengkap atau

sebagian tahapan. Industri farmasi yang melakukan proses pembuatan obat

dan/atau bahan obat untuk sebagian tahapan, harus berdasarkan penelitian dan

pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi (Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, 2010).

Industri farmasi wajib memenuhi ketentuan peraturan perundang-

undangan di bidang tata ruang dan lingkungan hidup, termasuk wajib memenuhi

persyaratan Cara pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pemenuhan persyaratan

CPOB dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Sertifikat CPOB berlaku selama

lima tahun sepanjang memenuhi persyaratan yang ditentukan (Kementerian

Kesehatan Republik Indonesia, 2010).


4


2.1.1 Persyaratan Usaha Industri Farmasi

Setiap industri farmasi wajib memiliki izin industri farmasi dari Direktur

Jenderal. Industri Farmasi yang membuat obat dan/atau bahan obat yang termasuk

dalam golongan narkotika wajib memperoleh izin khusus untuk memproduksi

narkotika sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan. Persyaratan

yang harus dipenuhi agar suatu industri farmasi memperoleh izin industri adalah

sebagai berikut (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2010):

a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas,

b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat,

c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP),

d. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker warga negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi, dan pengawasan mutu,

e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak

langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang

kefarmasian.

Perizinan Industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan

Kepolisian Republik Indonesia tidak harus berupa perseroan terbatas dan tidak

wajib melampirkan rencana investasi serta kegiatan pembuatan obat sebagai

syarat perolehan izin industri farmasi (Kementerian Kesehatan Republik

Indonesia, 2010).

Izin industri farmasi dapat diperoleh dengan mengajukan persetujuan

prinsip secara tertulis kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala

Badan dan kepala Dinas Kesehatan provinsi. Sebelum pengajuan permohonan

persetujuan prinsip, pemohon wajib mengajukan permohonan persetujuan

Rencana Induk Pembangunan (RIP) kepada Kepala Badan. Persetujuan Rencana

Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan paling lama dalam

jangka waktu 14 hari kerja sejak permohonan diterima.


5


2.1.2 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

Pencabutan Izin usaha industri farmasi dapat dilakukan dalam hal:

a. Melakukan pemindah tanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan

perluasan tanpa izin.

b. Tidak menyampaikan informasi industri tiga kali berturut-turut atau dengan

sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar

c. Melakukan pemindahan lokasi industri tanpa persetujuan tertulis terlebih

dahulu dari Menteri Kesehatan RI.

d. Dengan sengaja memproduksi obat atau bahan baku obat yang tidak

memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku (obat palsu).

e. Tidak memenuhi ketentuan dalam izin usaha industri farmasi.

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (Badan Pengawasan Obat dan

Makanan, 2006)

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara pembuatan obat

yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan

persyaratan dan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi

dan pengawasan mutu. Ruang lingkup CPOB edisi 2006 meliputi manajemen

mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi,

pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap

produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian, dokumentasi,

pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi dan validasi.

2.2.1 Manajemen Mutu

Industri farmasi wajib membuat obat sedemikian rupa sehingga sesuai

dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam izin

edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan konsumen

karena tidak aman, memiliki mutu yang rendah, atau tidak efektif. Manajemen

mutu bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan tersebut melalui suatu

“Kebijakan Mutu”. Proses pelaksanaan “Kebijakan Mutu” memerlukan partisipasi

dan komitmen dari semua pihak di dalam perusahaan, para pemasok bahan baku,

bahan tambahan, dan bahan kemas, serta para distributor. Untuk mencapai tujuan

mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang


6


didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Unsur dasar manajemen

mutu adalah

a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,

prosedur, proses, dan sumber daya.

b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat

kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang

dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu.

2.2.2 Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukkan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar.

Oleh sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil

yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua

tugas. Industri farmasi wajib memiliki setidaknya 3 orang apoteker sebagai

personil kunci. Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian

pengawasan mutu, dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu).

Personil kunci tersebut hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan

terkualifikasi, serta memiliki pengalaman praktis. Kepala bagian produksi,

manajemen mutu, atau pengawasan mutu dipimpin oleh tiga orang yang berbeda

serta tidak saling bertanggung jawab satu sama lain.

Seluruh personil dalam suatu industri farmasi hendaklah memahami

prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan tentang CPOB, termasuk instruksi

mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Pelatihan diberikan secara

berkesinambungan dan dinilai secara berkala.

Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Struktur organisasi

dibuat untuk mencegah tugas yang tumpang tindih dari masing-masing personil.

Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab

hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh

didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi

yang memadai.


7


2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain,

konstruksi, dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat

dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan

desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadinya

kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan

pembersihan, sanitasi, dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran

silang, penumpukan debu atau kotoran dan dampak lain yang dapat menurunkan

mutu obat.

Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindari

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah,

air, serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak

sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran

tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat. Bangunan

serta fasilitas dibersihkan dan perlu didisinfeksi sesuai prosedur tertulis yang

rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan.

Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area

penyimpanan, koridor, dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat

dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur

dan diperbaiki bila perlu. Perbaikan dan perawatan bangunan dan fasilitas

hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak mempengaruhi mutu

obat pasokan.

2.2.4 Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Dalam bab peralatan dijelaskan

mengenai ketentuan desain dan konstruksi, pemasangan dan penempatan peralatan

serta perawatan. Peralatan hendaknya didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan

tujuannya. Peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau

produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, absorbsi yang dapat


8


mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian. Peralatan ditempatkan sedemikian

rupa untuk memperkecil kemungkinan terjadinya pencemaran silang antar bahan

di area yang sama. Peralatan satu sama lain ditempatkan pada jarak yang cukup

untuk menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan

pencampuran produk. Peralatan dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi

atau pencemaran yang bisa mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian.

2.2.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap

aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,

bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan

segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber

pencemaran potensial dapat dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan

higiene yang menyeluruh dan terpadu. Sanitasi dan higiene diterapkan terhadap

personalia, bangunan, dan peralatan. Prosedur sanitasi dan higiene divalidasi dan

dievaluasi secara berkala agar efektif dan selalu memenuhi persyaratan.

2.2.6 Produksi

Produksi dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan

dan memenuhi ketentuan CPOB untuk menjamin produk yang dihasilkan

memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi dilakukan

dan diawasi oleh personil yang kompeten. Mutu suatu obat tidak hanya ditentukan

oleh hasil analisis terhadap produk akhir tetapi ditentukan juga oleh mutu yang

dibangun selama tahapan proses produksi sejak pemilihan bahan awal,

penimbangan, proses produksi personalia, bangunan, peralatan kebersihan dan

higiene sampai dengan pengemasan.

Prosedur produksi dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama

dengan penanggung jawab pengawasan mutu yang dapat menjamin obat yang

dihasilkan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Prosedur kerja standar

hendaklah tertulis, mudah dipahami dan dipatuhi oleh karyawan produksi.

Dokumentasi setiap tahapan dalam proses produksi dilakukan dengan cermat,

tepat, dan ditangani oleh karyawan yang melaksanakan tugas.


9


2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang penting dari Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) untuk memberikan kepastian bahwa setiap produk

diproduksi dengan mutu yang konsisten sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada setiap tahap

produksi merupakan suatu keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari

awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan mutu tidak

terbatas pada kegiatan laboratorium, tetapi juga harus terlibat dalam semua

keputusan yang terkait dengan mutu produk.

Setiap industri farmasi harus mempunyai bagian pengawasan mutu.

Bagian ini harus tidak berpihak pada bagian manapun dan berada di bawah

tanggung jawab serta wewenang seseorang dengan kualifikasi dan pengalaman

yang sesuai. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala

kegiatan pengawasan mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan.

Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analisis yang

dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan

pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Kegiatan

yang dilakukan termasuk juga uji stabilitas, program pemantauan lingkungan,

pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal,

menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode

pengujiannya.

Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan

mutu harus menjamin pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan

digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan. Personil

pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan

sampel dan penyelidikan yang diperlukan.

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi apakah semua aspek poduksi

dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program

inspeksi diri dirancang untuk mengetahui kelemahan dalam pelaksanaan CPOB

dan menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri dilakukan


10


secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan atau

dilakukan oleh auditor luar yang independen. Inspeksi diri dilakukan secara rutin

dan pada situasi khusus, misalnya terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi

penolakan yang berulang. Prosedur dan catatan inspeksi diri didokumentasikan

dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.

Aspek–aspek inspeksi diri dibuat daftar periksa inspeksi diri yang

menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar periksa inspeksi diri

tersebut mengandung pertanyaan mengenai ketentuan CPOB yang meliputi

personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk personil, perawatan bangunan dan

peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, peralatan,

pengolahan dan pengawasan selama proses, pengawasan mutu, dokumentasi,

sanitasi dan higiene, program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat atau sistem

pengukuran, prosedur penarikan kembali obat jadi, penanganan keluhan,

pengawasan label dan hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Inspeksi diri dapat dilakukan oleh tiap bagian sesuai kebutuhan industri

atau secara menyeluruh dalam suatu industri. Inspeksi diri yang dilaksanakan

secara menyeluruh hendaklah dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Waktu

dan frekuensi inspeksi diri ditulis dalam prosedur tetap inspeksi diri.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.

Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang

dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat

diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak.

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan

Produk Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan

terjadi kerusakan obat sebaiknya dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur

tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu

sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga

cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Penarikan kembali produk adalah


11


suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets

produk tertentu dari peredaran dilakukan. Penarikan kembali produk dilakukan

apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi

yang merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali

produk dari peredaran dan dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian

pembuatan obat tersebut. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar,

yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai

kerusakan, kadaluwarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan

yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat

yang bersangkutan.

Keluhan terhadap obat mencakup keluhan terhadap mutu (keadaan fisik,

kimia dan biologi), reaksi yang merugikan atau masalah efek terapetik. Semua

keluhan dan laporan keluhan hendaklah diteliti dan dievaluasi dengan cermat,

kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan. Tindakan

penarikan kembali dilakukan segera setelah diketahui ada produk yang cacat mutu

atau diterima laporan mengenai reaksi yang merugikan.

Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian

dikembalikan ke pabrik karena adanya keluhan, kerusakan, kadaluwarsa, masalah

keabsahan, atau penyebab lain mengenai kondisi obat, wadah atau kemasan

sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, mutu dan jumlah obat

yang bersangkutan. Industri farmasi sebaiknya membuat prosedur untuk menahan,

menyelidiki dan menganalisis obat yang dikembalikan serta menetapkan obat

tersebut dapat diproses kembali atau harus dimusnahkan.

2.2.10 Dokumentasi

Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan

dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.

Dokumentasi yang jelas merupakan suatu hal yang penting untuk memastikan

bahwa tiap personil penerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci

sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya

timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, dokumen


12


produksi induk/formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan

catatan harus terbebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis.

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.

Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara

jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak

harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan setiap bets produk untuk

diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu

(pemastian mutu). Pada bab ini meliputi tanggung jawab industri farmasi terhadap

Otoritas Pengawasan Obat (OPO) dalam hal pemberian izin edar dan pembuatan

obat.

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang

diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang

dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang

dapat mempengaruhi mutu produk sebaiknya divalidasi. Pendekatan dengan

kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan

validasi.

Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program

validasi dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk

Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV merupakan dokumen yang singkat,

tepat dan jelas. RIV mencakup sekurang-kurangnya kebijakan validasi, struktur

organisasi kegiatan validasi, ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang

akan divalidasi, format dokumen, format protokol dan laporan validasi,

perencanaan dan jadwal pelaksanaan, pengendalian perubahan, dan acuan

dokumen yang digunakan.



BAB 3

TINJAUAN KHUSUS

3.1 Sejarah dan Perkembangan PT. Dexa Medica

PT. Dexa Medica berdiri pada tahun 1969 di kota Palembang, Sumatra

Selatan, dengan komitmen awal untuk memenuhi kebutuhan obat di Palembang

dan daerah sekitarnya. Dipicu oleh masih sedikitnya persediaan obat, Bapak Drs.

Rudy Soetikno, Apt. yang pada awalnya lebih memilih mengabdi pada dunia

militer, merasa terpanggil untuk berbuat sesuatu sesuai dengan latar belakang

pendidikannya. Bersama beberapa teman, beliau mulai memproduksi tablet-tablet

sederhana di apotek yang mereka bangun bersama. Inilah awal mula berdirinya

Dexa.

Permintaan akan obat semakin meningkat seiring dengan berjalannya

waktu. Pada tahun 1975, produk Dexa telah tersedia di seluruh Sumatra. Berbekal

keyakinan akan kemampuannya dalam menciptakan kualitas yang excellent pada

produknya, Dexa kemudian mengambil langkah besar untuk melakukan penetrasi

pasar jawa melalui kota Surabaya. Ini menjadi jalan awal bagi Dexa untuk

menguasai pasar Indonesia. Di tahun 1978, produk Dexa telah didistribusikan ke

seluruh Indonesia. Untuk memperlancar distribusi produk dexa di seluruh

Indonesia, maka didirikanlah PT. Anugrah Argon Medica (AAM) pada tahun

1981. Tahun 1984, dalam rangka memperkokoh posisinya sebagai industri

berskala nasional, Dexa memindahkan kantor pemasarannya ke Jakarta sebagai

salah satu langkah strategis. PT. Dexa Medica menjadi salah satu dari lima pabrik

farmasi yang pertama kali memperoleh sertifikat CPOB pada tahun 1990.

Sejak 1994, dari tahun ke tahun, volume penjualan domestik produk Dexa

meningkat secara konstan lebih tinggi dibandingkan indutri farmasi lainnya di

Indonesia. Pada tahun 2001, PT. Ferron Par Pharmaceuticals didirikan untuk

meningkatkan kapasitas produksi dan pemasaran dalam rangka mendukung

pertumbuhan penjualan produk yang tinggi, serta untuk mengantisipasi ketatnya

persaingan global. Perusahaan yang tergabung dalam Dexa Medica Group adalah:

1. PT. Dexa Medica (DXM) : manufacture/pabrik (Palembang)


14


2. PT. Ferron Par Pharmaceuticals (FPP) : manufacture/pabrik

(Cikarang/Jakarta)

3. PT. Anugrah Argon Medica (AAM) : Pedagang Besar Farmasi/distributor

4. Equilab : laboratorium uji bioavailabilitas dan bioekuivalensi

5. Dexa Laboratory Biomolecular Sciences (DLBS) : laboratorium riset dan

pengembangan obat dan bahan baku.

Saat ini, Dexa senantiasa memperkuat sistem dan tim manajemennya, dan

tetap berfokus pada core business Dexa sejak berdiri, yaitu memproduksi dan

memasarkan produk farmasi yang berkualitas. Dexa juga berniat untuk

mempertahankan posisinya sebagai market leader yang telah diakui pada tingkat

nasional. Dexa juga berupaya dalam menghadapi tantangan di era globalisasi ini,

untuk dapat menjadi regional player hingga menjadi global player yang diakui.

Nama Dexa berasal dari kata ‘deca’ yang bermakna 10 (angka yang

melambangkan kesempurnaan). Nama ini merefleksikan filosofi kesempurnaan

perusahaan. Di Dexa, kegiatan difokuskan pada pemaksimalan 4 kompetensi inti

sebagai berikut :

a. Resource Management, kemampuan untuk menggunakan sumber daya dalam

menghasilkan produk yang terbaik dengan cara yang paling efektif.

b. Innovation, kemampuan dan komitmen untuk senantiasa menciptakan budaya

yang inovatif di mana karyawan diberi kebebasan untuk melakukan apa yang

diperlukan dalam memenuhi kebutuhan konsumen dengan produk yang lebih

baik, unggul, dan berbeda.

c. Strategic Alliances, kemampuan untuk menyeleksi dan mempertahankan

partner yang tepat untuk mendapatkan bentuk kerjasama yang sinergis.

d. Change Management, kemampuan untuk mengantisipasi perubahan yang

dapat mempengaruhi bisnis dan industri di masa depan, untuk membuat

strategi dan mengimplementasikan rencana dengan cepat, dan untuk

mengambil keuntungan dari perubahan yang sedang dihadapi melalui

pengalaman-pengalaman yang pernah dihadapi Dexa sebelumnya.


15


3.2 Visi dan Misi PT. Dexa Medica

Visi dari PT. Dexa Medica adalah menjadi sebuah perusahaan yang

berbakti paling depan dalam menyediakan nilai tambah yang signifikan bagi

setiap customer dan mitra usahanya dengan selalu bekerja giat secara efektif,

efisien, dan berkesinambungan untuk meraih health for all, kesehatan bagi semua

di tingkat nasional, regional, maupun global. Dengan moto 'expertise for the

promotion of health', Dexa memiliki misi untuk senantiasa mengembangkan

segala kemampuan kefarmasian dengan cara, inovasi dan perbaikan yang

kontinyu, meningkatkan pangsa pasar, efisiensi biaya. Dan mengadakan aliansi

strategis.

Seluruh karyawan Dexa adalah bagian dari sebuah tim besar, sehingga

setiap anggota tim dituntut untuk berperilaku dan memegang teguh nilai-nilai dan

corporate culture perusahaan :

1. Striving for excellence – komitmen untuk senantiasa menyediakan nilai

tambah perusahaan terhadap kepentingan konsumen internal maupun eksternal

melalui penumbuhan kepercayaan dan penerapan standar di setiap waktu.

2. Act Professionally – selalu menunjukan dedikasi tinggi untuk senantiasa

bekerja cerdas dan profesional yang mengedepankan kejujuran dan integritas.

3. Deal with Care – kesungguhan untuk berusaha memahami lebih dulu,

menghargai sesama dan selalu dapat menghasilkan win-win solution pada

seluruh aspek bisnis.

3.3 Logo PT. Dexa Medica

Gambar 3.1. Logo PT. Dexa Medica.

Nama Dexa Medica berasal dari kata Deca atau sepuluh yang merupakan

hasil terbaik yang mungkin dicapai. Dan kata Medica yang menunjukkan identitas

dalam dunia medis. Segitiga merupakan bentuk efektif yang paling efisien yang

bisa berdiri dengan kokoh yang melambangkan 3 pilar yaitu Dexa-Distributor-


16


Customer. Huruf d kecil yang dibuat seperti benzena yang berada dalam bentuk

segitiga berarti deka yang artinya sepuluh dan gugus benzena yang merupakan inti

dari berbagai jenis bahan kimia. Warna merah melambangkan sifat berani dan

bersemangat. Warna putih melambangkan intinya tetap putih atau pure .

Sedangkan tulisan Dexa yang berwarna hitam menunjukkan kokoh dan tegas. Arti

logo secara keseluruhan yakni Dexa Medica itu berani, kokoh, pure, efektif,

efisien, dan bergerak dalam pelayanan kesehatan.

3.4 Lokasi dan Bangunan

Pabrik PT. Dexa Medica site Palembang berlokasi di Jalan Jenderal

Bambang Utoyo nomor 138 Palembang, Sumatera Selatan. Bagian Pemasaran

PT. Dexa Medica terletak di Titan Center, 3rd floor, Jalan Boulevard Bintaro

Blok B7/B1 No. 05, Tangerang. Bangunan PT. Dexa Medica site Palembang

meliputi :

1. Gedung produksi non-sefalosporin dan office

2. Gedung unit produksi sefalosporin

3. Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL)

4. Gudang Bahan baku dan pengemas (untuk produksi reguler terpisah dengan

sefalosporin)

5. Gudang Obat Jadi di Jalan Perintis

3.5 Produk PT. Dexa Medica

PT. Dexa Medica site Palembang memiliki sarana produksi yang

dikhususkan untuk sediaan padat seperti tablet, kapsul, dry syrup dan injeksi

kering sefalosporin, sedangkan proses produksi bentuk sediaan cair, injeksi cair

non sefalosporin, semi padat dan sebagian sediaan padat lainnya diproduksi oleh

sister company dari PT. Dexa Medica yang tergabung dalam Dexa Medica Group,

PT. Ferron Par Pharmaceuticals, Cikarang-Jakarta. Beberapa produk lainnya

diproduksi menggunakan jasa toll manufacturing dari perusahaan lain yang

menjadi mitra Dexa. Hal ini dilakukan dalam rangka memenuhi permintaan obat

yang semakin meningkat dan dibutuhkan konsumen serta menyiasati pertumbuhan

perusahaan yang terus meningkat.


17


3.6 Struktur Organisasi PT. Dexa Medica

Pabrik PT. Dexa Medica site Palembang dipimpin oleh seorang

Operational Director dan membawahi secara langsung seorang Head of site

Operations. Struktur tersebut membawahi beberapa departemen yang masing-

masing dipimpin oleh seorang manager yang berbeda, yaitu departemen quality

operations, produksi, personnel and general affairs, supply chain and system,serta

engineering and maintenance. Secara garis besar, struktrur organisasi tersebut

dapat dilihat pada lampiran 1.

3.7 Departemen Quality Operations

Departemen ini membawahi dua bagian, Quality Control (QC) dan Quality

Assurance (QA). Quality Operations dipimpin oleh seorang Head of Quality

Operations yang membawahi dua orang manajer, manajer QC dan manajer QA.

Secara umum bagian ini bertanggungjawab terhadap pemastian dan pengawasan

mutu produk PT. Dexa Medica.

3.7.1. Bagian Quality Control (QC)

Bagian Quality Control (QC) merupakan bagian yang mengontrol tiap

obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu secara konsisten sesuai tujuan

penggunaan. Secara garis besar, aktivitas yang dilakukan oleh Bagian QC PT.

Dexa Medica terdiri atas lima kegiatan yaitu incoming material control,

laboratory testing, chemical and reagent handling, instrument handling serta

ongoing stability and retained sample handling.

1. Incoming material control

Proses IMI dimulai dengan pelaksanaan sampling bahan baku dari gudang

oleh petugas QC setelah menerima notifikasi dari bagian logistik. Jumlah sampel

yang diambil menggunakan metode normal sampling yaitu sebanyak 1+ √n.

Metode ini digunakan jika bahan yang akan diambil sampelnya diasumsikan

homogen dan diperoleh dari supplier yang disetujui. Sampel dapat diambil dari

bagian manapun (umumnya dari lapisan atas). Apabila jumlah barang yang

masuk ≤ 4, maka sampel diambil dari setiap wadah. Metode sampling lainnya

yang digunakan adalah metode p plan yaitu sebanyak 0,4√n. Metode ini

digunakan dengan tujuan utama untuk pengujian identitas. Proses sampling


18


dilakukan dibawah sampling hood, kemudian dilakukan pencatatan sampling di

buku penerimaan sampel. Langkah pertama pemeriksaan adalah pemeriksaan

secara visual, organoleptis dan pemerian. Jika dari pemeriksaan visual bahan awal

dinyatakan tidak memenuhi syarat maka bahan awal dinyatakan rejected dan

diberi label merah. Jika memenuhi syarat, maka dilanjutkan dengan proses

analisis. Analisis dilakukan sesuai dengan spesifikasi bahan dan dikerjakan

menurut working instruction yang telah dikembangkan dari kompendia oleh

bagian research and development. Untuk bahan baku tertentu misalnya ekstrak

atau bahan lainnya yang berasal dari bahan alam, selain analisis fisika kimia juga

dilakukan pengujian mikrobiologis. Pengujian ulang bahan aktif dilakukan satu

tahun sekali, sedangkan untuk bahan penolong (eksipien) pengujian ulang

dilakukan dua tahun sekali. Hasil analisis dilaporkan kepada supervisor dan

diperiksa kembali sebelum kemudian diserahkan pada staf QC. Fungsi release

atau reject bahan baku dilakukan oleh bagian QC. Bila sampel diluluskan maka

akan diberi label hijau, dan bila ditolak diberi label merah. Selama proses analisis,

bahan baku yang masuk di gudang bahan baku diberi label kuning dengan status

karantina.

Proses sampling bahan kemasan juga dilakukan oleh bagian QC setelah

mendapatkan notifikasi dari bagian logistik. Sampel dicatat di buku penerimaan

sampel bahan kemasan dan kemudian diperiksa. Hasil pemeriksaan dicatat pada

quality order result report dan dilaporkan kepada staff QC. Sampel kemudian

akan diputuskan diluluskan (released) atau ditolak (rejected). Sama halnya seperti

bahan baku, jika sampel diluluskan maka diberikan label released sedangkan jika

ditolak diberikan label rejected dan dikembalikan ke bagian logistik. Analisis dan

pengujian yang dilakukan pada bahan kemasan baik primer maupun sekunder

dilakukan sesuai dengan spesifikasi pengemas.

2. Laboratory testing

Fungsi utama QC adalah sebagai laboratory testing yang berperan dalam

kontrol mutu suatu produk untuk menjustifikasi apakah produk tersebut

memenuhi persyaratan kualitas yang telah ditetapkan. Terdapat dua laboratorium

di bagian QC PT. Dexa Medica, laboratorium QC regular dan laboratorium QC


19


cephalosporin. Masing-masing laboratorium terbagi lagi menjadi laboratorium

kimia dan laboratorium mikrobiologi. Pengujian sampel dilakukan apabila

terdapat Request for Analysis dari gudang maupun produksi. Sampel dikirim dari

bagian produksi merupakan hasil sampling dari produk pada bagian awal, tengah

dan akhir dari suatu batch produksi obat. Setelah mendapatkan RFA, sampel

diterima dan dicatat di buku penerimaan obat jadi. Supervisor mendistribusikan

sampel yang akan diperiksa oleh analis di laboratorium.

Analisis yang dilakukan di dalam laboratorium meliputi pemeriksaan

kimiawi (kadar, pH, impurity, identifikasi pola spektroskopi), fisik (misal : bobot

jenis, loss on drying, kecepatan disolusi dan waktu hancur) serta uji mikrobiologi.

Beberapa uji fisik untuk in process control dilakukan tersendiri di bagian

produksi. Uji mikrobiologi umumnya dilakukan pada produk bahan alam seperti

ekstrak hewan atau tanaman, sampel dari environment monitoring, dan bahan

baku lain yang dipersyaratkan kompendia. Uji yang dilakukan meliputi uji

identifikasi, uji jasad renik, uji sterilitas dan uji endotoksin. Uji jasad renik yang

dilakukan menggunakan metode Total Plate Count Agar untuk menghitung angka

jamur dan angka bakteri. Uji identifikasi dilakukan untuk mengetahui ada atau

tidaknya mikroba patogen Eschericia coli, Salmonella, Staphylococcus aureus

dan Pseudomonas aeruginosa melalui beberapa medium selektif. Uji endotoksin

dilakukan pada sediaan steril dengan menggunakan Limulus Amebocyte Lysate

(LAL) test berdasarkan prinsip gel clotting. Hasil analisis diserahkan kepada

supervisor untuk diperiksa ulang kemudian dilanjutkan kepada staf untuk

diperiksa dan diparaf. Staf administrasi QC kemudian memasukkan data ke sistem

informasi mengenai status produk. Dokumen hasil analisis diserahkan ke bagian

QA, dimasukkan ke batch record kemudian dokumen tersebut akan diverifikasi

bagian QA untuk diputuskan release atau reject

3. Chemical and microbiological reagent handling

Penanganan reagen dan bahan-bahan kimia dilakukan untuk menjamin

kemurnian dan keamanan dari penyimpanan dan penggunaan bahan-bahan

tersebut. Reagen dan bahan kimia digolongkan berdasarkan bentuk (padat/cair)

dan diurutkan secara alfabetis untuk kemudahan penggunaan. Bahan pekat dan


20


berbahaya disimpan di tempat terpisah dengan aturan penggunaan harus

digunakan di dalam lemari asam. Penggunaan larutan titran dan pereaksi harus

senantiasa dibakukan ulang secara terjadwal sebelum tanggal kadaluarsa yang

telah ditetapkan. Penetapan tanggal kadaluarsa larutan titran dan reagen dilakukan

berdasarkan uji stabilitas senyawa tersebut. Waktu kadaluarsa untuk titran adalah

3 bulan sedangkan untuk pereaksi atau reagen adalah 6 bulan. Selain reagen dan

bahan-bahan kimia juga dilakukan manajemen yang khusus untuk reference

standard. Reference standard merupakan standard yang dikeluarkan oleh

kompendial seperti USP, EP atau BP. Reference standard memiliki kemurnian

yang diketahui dengan pasti sehingga dapat digunakan sebagai pembanding dan

dinyatakan potensi dan kandungan spesifiknya. Staf QC menggunakan working

standard yang diturunkan dari reference standard dengan memenuhi beberapa

parameter-parameter kritis sesuai dengan spesifikasi senyawa tersebut.

Pengelolaan limbah di laboratorium QC dibedakan menjadi limbah cair

dan limbah padat. Limbah cair dibedakan menjadi limbah organik, texapon,

antibiotik dan limbah asam-basa. Limbah padat dibedakan menjadi limbah kertas-

plastik dan limbah obat-bahan baku.

4. Instrumen Handling

Penanganan instrumen merupakan aktivitas yang bertujuan untuk

memelihara alat laboratorium dan mencegah adanya penyimpangan sehingga hasil

analisis yang didapatkan tetap valid. Secara umum penanganan instrumen terdiri

dari dua aktivitas yaitu, preventive dan corrective. Tindakan preventif dilakukan

secara rutin dan terjadwal, misalnya kalibrasi, pembersihan alat dan safety check.

Maintenance dilakukan secara berkala tergantung kebutuhan (sesuai dengan

spesifikasi alat), tindakan ini dapat dilakukan spesifik hanya pada bagian tertentu

dari instrumen. Selain itu, juga dilakukan kontrol terhadap persediaan spare part

instrumen setiap bulan. Pelaksanaan proses preventive maupun maintenance ada

yang dilakukan secara internal maupun secara eksternal (outsourcing).


21


5. On going stability and retained sample handling

Program stabilita yang dilakukan bagian quality control terdiri dari, on

going stability dan scale up and post approval changes. Untuk scale up and post

approval changes dilakukan on going stability (real test) dan accelerated

stability.

Program on going stability dilakukan terhadap satu bets per item per tahun

dengan masing-masing strength, sedangkan stabilita untuk produk toll dilakukan

pada 2 bets pertama dan selanjutnya rutin setiap tahun tiap bets, per item, per

strength. Kondisi penyimpanan untuk on going stability dilakukan pada suhu

30±2oC dengan RH 75±5%. Accelerated stability dilakukan pada produk-produk

SUPAC (Scale up and Post Approval Changes) dengan kondisi penyimpanan

40±2oC dan RH 75±5%. Pengujian on going stability merupakan pengujian real

time dari nol tahun sampai batas kadaluarsa ditambah satu tahun (ED+1). Pada

tahun pertama, pengujian dilakukan pada setiap 3 bulan sekali, tahun kedua setiap

6 bulan sekali, dan tahun berikutnya setiap 12 bulan sekali sampai batas

kadaluarsa + 1 tahun. Untuk pengujian accelerated stability dilakukan pada 0, 3,

dan 6 bulan pada tahun pertama.

3.7.2. Bagian Quality Assurance (QA)

Bagian pemastian mutu (QA) merupakan bagian dari quality management

system yang menyusun dan melaksanakan kebijakan mutu perusahaan sehingga

dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan mutu serta

memastikan semua bagian yang terlibat dalam produksi obat telah

mengaplikasikan kebijakan mutu tersebut. Bagian QA dibagi menjadi 3 sub

bagian, yaitu validasi, inspeksi, dan compliance.

1. Validasi

Proses validasi adalah tindakan pembuktian yang terdokumentasi bahwa

semua aspek yang terlibat dalam proses, manusia, alat, metode, material, dan

lingkungan, senantiasa menghasilkan output yang memenuhi spesifikasi yang

diinginkan secara konsisten. Rincian keseluruhan pelaksanaan kualifikasi dan

validasi tertera pada validation master plan.


22


Proses kualifikasi alat dilakukan pada alat baru dan alat yang baru

dipasang atau baru selesai diperbaiki, dan dilakukan penentuan paramater kritis

yang akan digunakan dalam proses kalibrasi. Kualifikasi berlaku untuk alat,

sarana, dan sistem yang digunakan pabrik. Proses kualifikasi terdiri dari

kualifikasi desain, instalasi, operasional, dan kinerja. Kualifikasi desain dilakukan

dengan membuat user requirement specification (URS) untuk pemesanan alat

baru. Kualifikasi instalasi dilakukan dengan menguji kesesuaian spesifikasi teknis,

komponen, lokasi instalasi, dan kelengkapan dokumen alat. Proses kualifikasi

selanjutnya yaitu kualifikasi operasional dilakukan pengujian apakah alat dapat

beroperasi sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Proses kualifikasi yang

terakhir, kualifikasi kinerja, pengujian dilakukan dengan menjalankan sistem

sesuai dengan tujuan penggunaan kemudian dievaluasi efisiensi dan output yang

dihasilkan. Misalnya pada kualifikasi AHU (air handling unit), selain

pemeriksaan kesesuaian spesifikasi dan instalasi alat, parameter efektifitas kinerja

AHU dapat dilihat dari output yang dihasilkan yaitu suhu, RH ruangan,

differential pressure, dan air change.

Proses validasi yang dilakukan oleh bagian QA terdiri atas validasi proses

dan validasi pembersihan. Sebagian besar proses validasi proses dilakukan dengan

metode validasi konkuren. Validasi proses yang utama dilakukan adalah kontrol

pelaksanaan proses produksi dan pemenuhan spesifikasi produk dengan penentuan

paramater kritis. Parameter kritis peralatan yang terlibat langsung dalam proses

produksi misalnya, suhu pada fluid bed dryer untuk proses pengeringan granul,

dan kecepatan putaran mesin mixing pada proses pencampuran awal maupun akhir

(setelah digranulasi). Kontrol yang divalidasi pada proses granulasi meliputi kadar

zat aktif, kadar air, kecepatan aliran granul dan distribusi ukuran partikel.

Sedangkan pada proses tabletting kontrol yang divalidasi meliputi ketebalan,

bobot, kecepatan disolusi, waktu hancur, dan kadar zat aktif. Kontrol uji (In

Process Control) proses produksi dilakukan berdasarkan trend analysis yang

berbeda pada setiap produk, sehingga uji yang dilakukan lebih efektif dan terarah.

Validasi proses dilakukan pada 3 bets untuk tiap produk. Validasi ulang proses

dilakukan apabila terjadi penggantian mesin/peralatan, perubahan formula atau

perubahan ukuran bets.


23


Sesuai dengan ketentuan CPOB, validasi pembersihan perlu dilakukan

pada peralatan yang bersentuhan langsung dengan produk dengan memastikan

residu produk sebelumnya, bahan pembersih dan mikroba sesuai dengan batasan

jumlah yang telah ditetapkan. Peralatan atau bagian lain yang tidak bersentuhan

langsung dengan produk hanya dilakukan pembersihan tanpa dilakukan proses

validasi. Proses validasi ini dapat ditentukan secara visual, kimia, dan

mikrobiologi. Dengan berfokus pada pencegahan kontaminasi silang dan

kontaminasi bahan pembersih terhadap produk. Mengingat banyaknya produk

Dexa yang sangat banyak, pelaksanaan validasi pembersihan tidak dilakukan pada

setiap produk. Untuk itu, dilakukan rasionalisasi dengan metode pengelompokan

mesin berdasarkan fungsi (bracketting) dan metode worst case rating, penentuan

kondisi terburuk. Faktor yang menjadi pertimbangan dalam penentuan worst case

rating adalah kelarutan, toksisitas, dosis obat dan tingkat kesulitan pencucian.

Semakin sukar larut dan semakin kecil dosis terapetik suatu obat, maka skor yang

diberikan pada produk tersebut semakin besar. Produk dengan skor paling besar

menjadi prioritas utama untuk dilakukan validasi pembersihan, dan disebut

dengan product marker. Kriteria penerimaan untuk validasi pembersihan dihitung

berdasarkan metode 10 ppm dan metode Therapeutic Daily Dose (TDD). Kriteria

10 ppm menyatakan bahwa tidak diperbolehkan adanya kontaminan yang

kadarnya lebih dari 10 ppm dari produk sebelumnya. Kriteria penerimaan TDD

dihitung dengan mengalikan besar bets dengan kadar produk sebelumnya. Angka

kriteria penerimaan yang paling kecil dijadikan kriteria penerimaan untuk validasi

pembersihan. Angka yang didapatkan dari validasi pembersihan tersebut dikenal

sebagai Maximum Allowable Carrier Over (MACO).

Pengambilan sampel untuk validasi pembersihan dapat dilakukan dengan

dua cara, yaitu metode apus dan metode bilas. Metode apus dilakukan dengan

menggunakan swab stick yang diapuskan ke daerah seluas 5x5 cm2. Kemudian

swab stick dicuci dengan air, air cucian digunakan untuk analisis. Metode bilas

dilakukan dengan membilas seluruh permukaan alat, dan air bilasan digunakan

untuk analisis. Analisis dapat dilakukan secara spesifik dengan menggunakan

metode HPLC untuk menentukan kandungan cemaran atau secara non spesifik


24


dengan menggunakan Total Organic Carbon Analyzer. Proses validasi

pembersihan dilakukan sebanyak 3 kali berturut-turut.

Selain proses validasi dan kualifikasi, juga dilakukan kalibrasi. Proses

kalibrasi merupakan serangkaian proses dalam kondisi yang telah ditentukan,

yang menetapkan hubungan antara nilai yang ditunjuk oleh alat ukur (nilai yang

ditampilkan oleh suatu ukuran bahan) dengan nilai suatu rujukan standar, dan

batasan hasil yang dapat diterima telah ditentukan sebelumnya. Umumnya

peralatan dikalibrasi dengan menggunakan standard calibrator yang memiliki

tingkatan lebih tinggi.

2. Inspeksi

Bagian inspeksi terdiri atas dua kegiatan utama yaitu inspeksi internal dan

inspeksi eksternal. Inspeksi internal dilakukan pada semua aktifitas yang diatur di

dalam CPOB, yaitu yang dilakukan di bagian produksi, QC, QA, dan logistik.

Inspeksi internal juga masih dibagi menjadi inspeksi diri dan inspeksi harian.

Inspeksi diri dilakukan sebanyak 2 kali dalam setahun dan tidak hanya mencakup

aplikasi CPOB/cGMP, juga ISO 9001 dan ISO 14001, sehingga istilah inspeksi

diri diganti dengan audit internal. Pelaksanaan audit internal dimulai dengan

membentuk sebuah tim khusus yang terdiri dari perwakilan berbagai divisi (cross

function) termasuk pihak manajemen pabrik. Tim tersebut akan membuat rumusan

parameter penilaian, dan membuat laporan temuan apabila ditemukan

penyimpangan atau hal-hal yang tidak sesuai dengan spesifikasi. Laporan temuan

tersebut kemudian ditindaklanjuti dengan pembuatan Corrective Action and

Preventive Action (CAPA). Audit internal meliputi semua bagian di pabrik yang

ditetapkan berdasarkan sistem kendali mutu. Inspeksi harian dilaksanakan oleh

inspektor dari bagian QA setiap hari pada bagian produksi dengan mengacu pada

parameter kritis produk yang didapatkan dari trend analysis.

Inspeksi eksternal meliputi audit terhadap vendor/supplier dan perusahaan

lain ketika akan melakukan toll out. Audit supplier dilakukan terhadap supplier

baru dan lama, masalah-masalah yang ditemukan selama audit dikelompokkan ke

dalam kategori minor, mayor, critical. Laporan temuan tersebut kemudian

disampaikan kepada supplier agar dapat segera dilakukan perbaikan. Fokus audit


25


eksternal pada vendor, supplier, ataupun mitra toll adalah compliance perusahaan

terhadap sistem manejemen mutu terkait dengan produk yang dihasilkan. Fungsi

lain dari bagian QA yang juga dilakukan oleh bagian inspeksi adalah sebagai

controller, baik pada proses maupun premise. Kontrol pada proses produksi

dilakukan pada saat melaksanakan inspeksi harian, sekaligus melaksanakan

pengamatan terhadap proses yang berkaitan dengan dengan fungsi release product

oleh bagian QA. Kontrol premises dilakukan terhadap ruangan, air, dan tata udara

secara terjadwal. Kontrol air dilakukan dengan uji mikrobiologi, pH, dan uji

konduktivitas pada WFI & PW. Untuk ruangan dilakukan pengecekan suhu, RH,

jumlah partikel, dan mikroba. Untuk tata udara dilakukan pemeriksaan kecepatan

pertukaran aliran udara dan perbedaan tekanan antar ruangan.

3. Compliance

Bagian ini mencakup masalah Product Released and Complaint Handling

(PRCH) dan Annual Product Review (APR). Bagian inilah yang meluluskan

setiap produk jadi untuk dapat didistribusikan, fungsi ini dilaksanakan dengan

sistem release by documents review. Proses ini dilakukan dengan melakukan

pemeriksaan batch record yang meliputi catatan pengolahan bets, catatan

pengemasan bets, dan catatan pengujian bets.

Penanganan keluhan dimulai dengan menganalisis kategori keluhan.

Adapun sumber keluhan berasal dari BPOM, mitra toll in, dan medical

information. Keluhan yang berasal dari dokter, apotek, PBF, atau langsung dari

konsumen akan disampaikan terlebih dahulu ke Medical Information untuk

diseleksi dan dikategorikan sebagai masalah medis atau non medis. Keluhan yang

bersifat non medis (biasanya berupa cacat fisik dari produk) akan diteruskan ke

bagian QA. Cacat fisik produk yang ditemukan seperti, pengemas yang dalam

keadaan tidak baik, perubahan warna pada sediaan injeksi, mix-up produk, dan hal

lainnya yang bersifat fisik. Dari keluhan yang diterima, akan dilakukan investigasi

jika memang masalah tersebut termasuk kategori major atau critical. Proses

investigasi dilakukan dari catatan bets dan retained sample. Berdasarkan hasil

investigasi, dibuatlah CAPA (corrective action and preventive actiom), kemudian


26


dilakukan evaluasi terhadap CAPA untuk mengetahui efektifitas CAPA yang

telah dan disusun dalam mencegah terulangnya masalah yang sama.

APR merupakan proses evaluasi terhadap produk yang telah dihasilkan

selama 1 tahun kalender produksi. Ruang lingkup APR adalah semua produk

Dexa maupun produk toll. APR merupakan alat kontrol terhadap proses produksi

dan pemeriksaan produk. Produk yang akan dilakukan review ditentukan

berdasarkan beberapa pertimbangan sebagai berikut :

a. Frekuensi produksi per tahun (jumlah bets produk)

b. Penggolongan kelas produk

c. Produk bermasalah

APR dilaksanakan oleh suatu tim yang terdiri atas :

1) QA, sebagai inisiator dalam mengevaluasi dan melakukan interpretasi hasil

analisis data dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.

2) R & D, sebagai pihak yang kompeten dalam pengembangan dan perbaikan

proses produksi, formulasi dan metode analisis.

3) Produksi, bagian yang memastikan bahwa semua tahapan yang diperlukan

dilaksanakan dengan benar dan sesuai, serta melakukan pencatatan segala

bentuk deviasi secara rinci dan sistematis.

4) QC, sebagai pihak yang memastikan bahwa setiap metode analisis dilakukan

dengan benar dan sesuai sehingga didapatkan informasi produk yang otentik.

Parameter yang dianalisis dalam pelaksanaan APR, antara lain :

a) Kapabilitas proses, ditentukan kemampuan proses produksi dalam

menghasilkan variasi data yang kecil serta kedekatan antara hasil yang

diperoleh dengan target. Kedua parameter tersebut dinyatakan dalam indeks

kapabilitas Cp dan Cpk. Pelaksanaan improvement dapat dilakukan dengan

merubah limit spesifikasi ataupun perubahan pada proses dan formula.

b) Analisis proses data, ditentukan untuk mengetahui pola distribusi data.

c) Hubungan antar parameter, grafik hubungan antara dua atau tiga parameter

untuk melihat korelasi di antaranya.

d) konsistensi proses selama satu tahun produksi, perbandingan proses antar

periode (antar proses produksi).


27


Hasil APR akan digunakan sebagai dasar pertimbangan untuk perbaikan

dalam proses produksi ataupun metode analisis pemeriksaan produk sebagai

upaya peningkatan nutu dan efisisensi kinerja sebagai bentuk dari komitmen dan

implementasi CPOB.

3.8 Departemen Produksi

Unit produksi PT. Dexa medica dibagi menjadi dua gedung terpisah

dengan sistem unit yang terpisah pula. Tujuan utama dari pemisahan ini adalah

untuk menghindari kemungkinan terjadinya kontaminasi silang antar produk dan

manusia. Kedua unit produksi ini akan menerima rencana produksi mingguan dari

bagian Demand and Supply Planning yang nantinya akan dijabarkan menjadi

rencana produksi harian untuk memenuhi target bulanan yang ditetapkan.

3.8.1. Unit produksi reguler

Unit produksi ini difungsikan untuk memproduksi sediaan reguler berupa

kapsul dan tablet (konvensional, dragee, film coating, dan enteric coating).

Metode pembuatan tablet di PT. Dexa Medica sebagian besar menggunakan

proses granulasi basah.

1. Penimbangan bahan

Kegiatan penimbangan bahan dilakukan setelah terdapat permintaan dari

produksi kepada gudang berupa Work Order Pick List (WOPL). Poin penting

dalam proses ini adalah validitas penimbangan dan pelaksanaan prosedur

penimbangan untuk setiap bahan. Secara umum semua bahan baku ditimbang

dibawah LAF. Bahan baku higroskopis seperti ekstrak dibuka dan ditimbang di

ruangan dengan RH 40%. Bahan Baku sensitif cahaya seperti nifedipin dan

omeprazol dilakukan dalam ruangan terlindung sinar UV. Penimbangan bahan

baku psikotropika (Alprazolam, clobazam dan diazepam) danprekursor

psikotropik (Efedrin HCl) dilakukan dibawah pengawasan kepala gudang bahan

baku. Penimbangan bahan mudah terbakar dan mudah menguap menggunakan

wadah yang telah dilabel.

Untuk mencegah pencemaran, selama proses penimbangan dilarang

membuka kemasan lebih dari satu macam bahan baku di area gudang timbang,

dan operator dicegah bersentuhan langsung dengan bahan. Urutan penimbangan


28


disesuaikan dari eksipien baru kemudian zat aktif. Selain itu sanitasi ruangan

menggunakan desinfektan selalu dilakukan setiap selesai penimbangan satu

produk.

Pemeriksaan bahan yang ditimbang meliputi pemeriksaan kuantitas dan

kualitas. Pemeriksaan yang biasa dilakukan adalah pengecekan label release dari

QC, nama bahan dan nomor bets, kecocokan skala pada alat timbang dengan print

out. Hasil print out ini nantinya akan diperiksa oleh staf produksi yang akan

diserahkan kepada bagian logistik untuk dilakukan input data ke dalam sistem

informasi.

2. Mixing dan Granulasi

Mixing merupakan proses pencampuran partikel-partikel dari dua macam

bahan atau lebih menjadi suatu campuran tunggal yang homogen. Untuk

memperbaiki sifat alir serbuk dapat dilakukan proses granulasi dengan cara

membentuk agregat beraturan berupa granul. Kualitas granul yang dihasilkan akan

menentukan parameter tablet yang terbentuk seperti kekerasan dan

kompaktibilitas tablet.

Granulasi terdiri dari dua metode yaitu granulasi kering dan granulasi

basah. Proses produksi di PT. Dexa Medica menggunakan metode granulasi basah

untuk hampir semua sediaan tabletnya. Bagian produksi PT. Dexa Medica

memiliki empat ruang mixing-granulasi secara in line dimana salah satunya

menggunakan close system. Proses granulasi terbagi menjadi 4 tahapan yakni :

a. Mixing pertama, yakni proses pencampuran antara bahan aktif dan bahan

penolong fase dalam. Pencampuran di bagian produksi dilakukan dengan

mixer. Terdapat 2 jenis Mixer yaitu high shear mixer dan low shear mixer.

Mixer ini dilengkapi dengan blade yang berfungsi untuk mencampur dan

chopper untuk menghancurkan bongkahan serbuk dan menghomogenkannya.

Kecepatan mixer diatur sesuai dengan Work Order routing (WO Routing) atau

kartu kerja.

b. Drying, yakni proses pengeringan campuran serbuk hasil granulasi. Proses ini

menggunakan alat fluidized bed dryer, yang prinsip pengeringannya

menggunakan penghembusan aliran udara panas melalui pipa inlet dan


29


dikeluarkan melalui pipa outlet. Transfer panas terjadi melalui kontak antara

granul basah dengan udara panas yang dihasilkan dari uap panas yang

bersumber dari aliran udara panas AHU. Kontrol terhadap air flap, inlet, dan

outlet diatur sehingga granul yang dihasilkan memiliki kadar air yang

memenuhi persyaratan.

c. Sieving, yakni proses pengayakan, bertujuan untuk menyeragamkan ukuran

granul dengan menggunakan sieving mill yang dilengkapi ayakan dengan

ukuran mesh tertentu yang disesuaikan dengan ukuran granul yang diinginkan.

d. Mixing kedua, yakni proses pencampuran granul dengan bahan penolong fase

luar menggunakan mixer. PT. Dexa Medica juga memiliki mesin double cone

mixer dengan kapasitas 400 kg yang digunakan untuk mencampurkan kembali

hasil pencampuran tiap lot-lot hingga menjadi satu bets yang homogen

3. Cetak dan Coating

Tablet dibuat dengan jalan mencetak campuran granul yang mengandung

satu atau lebih bahan aktif dengan beberapa bahan penolong pada mesin pencetak

tablet. Komponen umum yang terdapat dalam mesin pencetak tablet adalah :

a. Hopper, tempat memasukan granul yang akan dikempa.

b. Feed Frame, bagian yang mengatur sebaran granul dalam pengisian die.

c. Die, yakni komponen yang menentukan bentuk dan ukuran tablet.

d. Punch, komponen yang mengempa granulat di dalam die.

e. Turret, yaitu tempat dudukan die, mengatur perputaran die sehingga granul

dapat terisi ke tiap die.

Pada mesin tablet juga dilengkapi dengan deduster untuk menghilangkan

debu sisa proses dan metal detektor untuk mendeteksi logam yang kemungkinan

disebabkan akibat ausnya logam pada punch dan die, ayakan yang rusak serta

mesin sebelumnya. Sensitivitas alat ini dapat mendeteksi partikel Fe (besi) hingga

ukuran 0,3 µm. Semua mesin cetak yang terdapat di PT. Dexa Medica adalah

rotary machine dengan kecepatan maksimal putaran adalah 50 rpm. Mesin cetak

dibagi menjadi 2 jenis, mesin cetak Tipe B dan Tipe D.

Pengoperasian mesin dilaksanakan setelah dilakukan pemeriksaan

terhadap kelayakan mesin seperti kebersihan, keterangan release, jenis punch dan


30


die yang akan dipakai. Sebelum pengoperasian alat, diujikan plasebo untuk

membilas semua bagian mesin yang akan dilalui bahan baru dilanjutkan dengan

mencetak granul/bahan menjadi produk. Dua putaran awal disisihkan, dianggap

sebagai tablet kotor karena dikhawatirkan masih mengandung plasebo. Fisik

tablet (kekerasan, ketebalan, dan kerapuhan) dicek kesesuaianya dengan syarat

yang ditentukan dalam kartu kerja.

Pemberian salut pada tablet merupakan langkah optional yang efeknya

dapat menaikkan biaya produksi. Keputusan penyalutan tablet didasarkan atas

salah satu atau beberapa tujuan seperti menutupi organoleptis tablet, perlindungan

fisik dan kimia obat, pengendalian pelepasan obat, ataupun untuk perbaikan

penampilan obat. Adapun tahapan proses penyalutan pada salut gula adalah :

1) Sealing, tahapan ini bertujuan untuk mencegah adanya kontak antara sirup

dengan tablet yang disalut. Hal ini disebabkan kebanyakan tablet tidak tahan

terhadap air dalam sirup, namun apabila terlalu tebal dapat mempengaruhi

waktu hancur tablet lebih lama.

2) Subcoating, tahapan ini bertujuan untuk membulatkan tepi tablet dan

menambah bobot tablet.

3) Color-coat, tahapan ini bertujuan untuk memberikan warna sesuai dengan

yang diinginkan. Proses pemberian warna dapat dilakukan secara bertingkat.

4) Polishing, tahapan ini bertujuan untuk memoles permukaan tablet agar lebih

mengkilap

Sebagian besar proses coating di PT. Dexa Medica adalah film coating

dengan menggunakan 3 coating pan automatic dan 1 coating pan manual. Selain

salut gula, proses coating yang dilakukan di PT. Dexa Medica adalah salut film

dan salut enterik. Perbedaan secara teknis pengerjaan jenis coating yang ada

adalah dari waktu pengerjaannya. Setelah proses penyalutan selesai, maka tablet

salut yang sudah jadi akan dilanjutkan dengan proses cooling hingga suhu tablet

mencapai suhu kamar. Tablet salut dan reguler disimpan di ruang karantina untuk

menunggu proses pengemasan. Sebelum proses pengemasan tablet jadi, dilakukan

Request for Analysis ke bagian QC untuk diperiksa kualitasnya yang nantinya

akan diproses oleh bagian QA untuk proses release atau tidaknya produk.


31


4. Stripping dan Blistering

Proses pengemasan primer yang dilakukan di unit produksi reguler PT.

Dexa Medica adalah bottling, stripping dan blistering. Fungsi pengemasan secara

umum adalah untuk melindungi obat dari pengaruh cahaya, suhu, kelembapan,

dan juga untuk memudahkan pendistribusian. Beberapa jenis bahan pengemas

yang digunakan :

a. Bahan pengemas primer, yakni bahan pengemas yang kontak langsung dengan

obat seperti wadah gelas (botol, vial, ampul), wadah plastik (botol, tube),

alumunium foil (blister), PVC/PVDC (blister) dan pollycelonium (strip) obat.

b. bahan pengemas sekunder, yakni bahan pengemas yang tidak kontak langsung

dengan obat (box, master box).

Pertimbangan pemilihan bentuk kemasan adalah faktor stabilitas terhadap

cahaya, kelembapan, estetika dan biaya. Keunggulan dari bentuk strip

dibandingkan dengan blister adalah bahan yang digunakan lebih tahan terhadap

cahaya dan kelembapan. Sedangkan blister memiliki keunggulan, bahannya lebih

murah dan lebih estetis. Unit pengemasan produksi reguler PT Dexa Mediaca

menggunakan 7 mesin stripping dan 2 mesin blistering. Secara umum proses

stripping dan blistering terdiri dari 4 tahapan, yakni :

1) Forming (membentuk cetakan pada proses blister)

2) Sealing (melekatkan)

3) Coding (pengecapan)

4) Cutting (pemotongan)

Input proses pengemasan dimulai dari pengisian tablet atau kapsul ke

dalam hopper, kemudian tablet akan digetarkan untuk bergerak berdasarkan line-

nya melalui feeder ke bagian mold untuk disatukan/dibungkus dengan

polycelonium yang sudah dipanaskan sebelumnya di drum pemanas, setelah itu

dilakukan pendinginan, diluruskan kemudian terakhir dipotong sesuai dengan

spesifikasi yang diinginkan.

Pemberian nomor bets, ED dan HET pada kemasan primer dilakukan

dengan tiga cara yaitu emboss (dicap), tinta, dan video jet printing (otomatis

dengan tinta khusus). Penomoran menggunakan tinta dan emboss blister


32


dilakukan sebelum molding, sedangkan penomoran menggunakan video jet

printing dilakukan setelah pengemasan.

Alur kerja stripping dimulai dari notifikasi jadwal planning, kemudian

dilakukan pengambilan prosedur kerja dan spesifikasi operasi melalui kartu kerja/

WI routing. Operator kemudian akan mengambil bahan baku pengemas

berdasarkan WOPL ke gudang bahan baku. Sebelum ruang pengemasan

digunakan, ruangan tersebut harus dibersihkan terlebih dahulu agar tidak ada sisa

item sebelumnya baik berupa dokumen ataupun bahan sisa untuk mengurangi mix

up dan kontaminasi silang. Proses stripping dan blistering dapat dilakukan setelah

memastikan alat dan bahan sudah benar sesuai spesifikasi. Kontrol critical yang

dilakukan adalah pemeriksaan visual (nama dan coding) hasil pengemasan, suhu

molding, kerapian pemotongan, jumlah tablet dalam kemasan, dan kebocoran.

Bagian kemas sekunder bertugas mengemas tablet atau kapsul yang telah

melewati proses stripping/blistering dengan melakukan pengecapan nomor bets,

ED, dan MD menggunakan video jet printing pada doos kemudian ditimbang.

Jika tidak memenuhi berat minimum ataupun maksimum yang ditetapkan, maka

timbangan akan berbunyi dan di-reject. Produk yang berukuran kecil, sebelum

dimasukan ke dalam master box dibungkus plastik terlebih dahulu dalam jumlah

tertentu. Setelah dimasukkan ke dalam master box, dilakukan penimbangan

kembali untuk mengecek kelebihan atau kekurangan kartoon/doos. Jika sesuai,

maka di-seal dan dilabel nama produk, jumlah dan ED. Produk yang telah

dikemas ini kemudian diserahkan ke gudang obat jadi yang terletak di Jalan

Perintis.

3.8.2. Unit Produksi Sefalosporin

Unit produksi sefalosporin merupakan fasilitas yang dimiliki oleh PT.

Dexa Medica site Palembang, yang dirancang sesuai dengan ketentuan cGMP dan

ISO 14644. Unit Sefalosporin ini dibangun pada tahun 2004 dan diresmikan pada

awal tahun 2006. Fasilitas ini terpisah secara fisik dengan unit produksi reguler

baik secara gedung ataupun secara sistem AHU yang digunakan. Unit

sefalosporin terdiri dari tiga lantai. Lantai pertama digunakan untuk gudang obat

jadi, gudang bahan baku sefalosporin, office, kantin dan loker. Lantai dua


33


digunakan untuk produksi sediaan solida oral (dry syrup, kapsul, dan tablet salut)

dan Dry Powder Injection (DPI). Lantai tiga pada unit ini digunakan sebagai

laboratorium QC, mezanin (area pendukung sistem tata udara pada proses

produksi) dan ruang pembuatan water for injection untuk pencucian vial.

Unit produksi sefalosporin merupakan perwujudan center of excellence

dari PT. Dexa Medica yang menerapkan teknologi aseptic in line production

system pertama kali di Indonesia untuk pembuatan Dry Powder Injection, proses

dimulai dari pencucian vial, filling, capping, hingga proses pengemasan sekunder

dilakukan secara in line. Pencucian vial dan sterilisasi dilakukan melalui 8 tahap

yaitu tiga tahap awal pencucian menggunakan purified water, recycled water for

injection, penyemprotan udara steril, kemudian dua kali pencucian menggunakan

WFI, penyemprotan udara steril dan terakhir proses depirogenasi pada suhu

330±10oC selama 7-10 menit. Oleh karenanya, dengan sistem ini saat vial kering,

dapat segera dilakukan proses filling DPI.

Proses pengisian DPI ke dalam vial dilakukan dalam sistem vacuum dan

pressure pada RH<45%. Kekurangan ataupun kelebihan bobot dry powder

dipantau melalui print out dan secara otomatis mesin akan melakukan adjusting

jika terjadi kekurangan bobot dan akan melakukan proses reject apabila terjadi

kelebihan bobot lebih dari 2%. Kemudian proses penutupan vial dengan rubber

stopper yang dilanjutkan dengan pemberian alucap dilakukan di bawah LAF.

Vial yang telah ditutup kemudian masuk ke area pengemasan sekunder untuk

proses seleksi produk secara visual, integrity closure, keberadaan partikel asing,

pemberian etiket dan pengemasan sekunder.

Pemantauan kondisi ruangan dilakukan melalui pemantauan jumlah

mikroba menggunakan settling plate serta penggunaan particle counter untuk

pemantauan partikel. Selain itu terdapat air flowmeter untuk mengukur dan

merekam data flow. Semua sistem di unit sefalosporin ini diatur oleh Building

Automatic System (BAS) yang memungkinkan pemantauan operasional sistem

operasi termasuk pengatur temperatur, RH, dan differential gauge pressure secara

online dan real time. Untuk mempertahankan kondisi aseptis selama 24 jam,

maka aliran listrik tidak boleh terputus.


34


Syarat untuk fasilitas produksi aseptis yang baru memerlukan hasil tiga

kali validasi media fill secara berurutan, yaitu dari 5000 vial hanya 1 vial yang

diperbolehkan terkontaminasi. Validasi media fill dilakukan dengan cara

memasukkan serbuk non antibiotik ke dalam vial. Kemudian dimasukan media

pertumbuhan mikroba cair dan diinkubasi selama 14 hari. Apabila hasil validasi

tersebut sudah bagus (tidak ada kekeruhan), maka selama setahun cukup

dilakukan dua kali pengujian validasi media fill sebagai langkah pemastian mutu.

Produksi antibiotik menekankan perhatian pada jalur masuk barang dan

personil untuk menjaga adanya kontaminasi dari luar ke dalam maupun dari dalam

keluar secara ketat. Untuk mengurangi kontaminasi silang, gowning room dan

tata udara di unit sefalosporin di desain khusus. Pada unit produksi oral solida

tekanan udara untuk di koridor lebih tinggi dari ruangan di sekitarnya sehingga

partikel sisa proses produksi tidak dapat mengotori koridor sementara dalam area

produksi steril, terdapat desain buble system dimana banyak terdapat air lock

sebagai penyekat dengan tekanan paling tinggi dibandingkan koridor dan ruangan

di sekitarnya sehingga partikel yang berada di dalam suatu ruangan tidak dapat

berpindah ke ruangan lain. Sistem gowning room yang digunakan menggunakan

sistem put off dimana di setiap kelas ruangan setiap karyawan diminta

menggunakan pakaian yang berbeda spesifikasinya di setiap kelas ruangan

dimulai dari kelas F, kelas D dan kelas E hingga kelas A. Karyawan yang bekerja

di area steril wajib melakukan beberapa hal seperti menggunakan under garmen

dan outer garmen polyester bebas serat, serta mandi setelah selesai bekerja.

Sanitasi juga mutlak dilakukan di area unit ini. Sanitasi ruangan kelas F

dan kelas D / kelas E dilakukan secara rutin sedangkan untuk ruang steril

disanitasi tiap akhir minggu dan dilanjutkan dengan fogging menggunakan peroxy

peracetic acid yang dapat berdisosiasi di udara menjadi air dan asam asetat

sehingga aman bagi lingkungan. Mesin dan alat yang tidak kontak langsung

dengan produk dicuci dengan PW dan dibilas dengan WFI kemudian disemprot

alkohol 70%. Sedangkan alat yang kontak dengan produk disterilkan dengan

autoklaf suhu 121oC selama 20 menit menggunakan pure steam. Untuk ruangan

dilakukan pemantauan mikroba setelah fogging menggunakan air sampler, setting

plate dan swab. Penanganan limbah industri golongan β-Laktam seperti unit


35


sefalosporin ini memerlukan proses perusakan cincin β-Laktam dengan

menambahkan air kemudian ditambahkan NaOH lalu didiamkan selama 24 jam

sebelum dialirkan ke IPAL.

3.9 Departemen Supply Chain and System

Secara garis besar, departemen ini mengendalikan perencanaan dan

ketersediaan barang (dari awal/supplier hingga distribusi) serta pengendalian

sistem informasi perusahaan. Departemen ini dibagi menjadi 2 bagian yaitu :

3.9.1. Demand Supply Planning (DSP)

Bagian DSP secara khusus menangani proses penyampaian informasi dari

bagian pemasaran ke bagian produksi, pengadaan, dan logistik mengenai jumlah

produk yang harus diproduksi serta kontrol persediaan bahan baku untuk dapat

memenuhi kebutuhan pasar. Jadi secara garis besar, bagian ini berperan sebagai

pelaksana perencanaan produksi dan pengendalian persediaan.

Pada perencanaan produksi, bagian DSP akan menerjemahkan jumlah dan

waktu pengadaan obat jadi disesuaikan dengan kapasitas produksi dan logistik,

dan kemudian dituangkan ke dalam rencana produksi bulanan. Kemudian

ditentukan jumlah bahan awal yang diperlukan dalam proses produksi setelah

melakukan analisis kebutuhan pasar dari peramalan penjualan (marketing

forecast). Sumber peramalan dapat berasal dari berbagai pihak, seperti dari hasil

survei ataupun hasil benchmarking produk kompetitor. Peramalan yang dilakukan

disesuaikan dengan perencanaan strategi bisnis serta perencanaan keuangan dan

pemasaran di tingkat top management.


36


Gambar 3.2. Sistem Manufacturing Resource Planning (MRP)

Pelayanan pesanan atau Order Service (OS) disesuaikan dengan Final

Assembly Schedule (FAS) produk, seperti lead time pembuatan obat jadi, dan hasil

peramalan permintaan. FAS diantaranya dipengaruhi oleh persediaan yang

dimiliki, seperti sumber daya manusia (manpower) dan lead time inventory.

Kemudian DSP akan dapat menentukan perencanaan produksi dalam bentuk

Master Production Scheduling (MPS). Pelayanan pesanan juga akan dicocokkan

dengan formula induk untuk menentukan kemampuan/kapasitas produksi mesin

dalam memenuhi MPS. Penjadwalan produksi bulanan (MPS) dilakukan setelah

demand terpenuhi yang diketahui dari analisis Demand Vs Projection Stock

Finished Good. Lalu, akan diketahui kemampuan kapasitas produksi dalam

memenuhi MPS. Jika ternyataan perencanaan produksi melebihi kapasitas

produksi, akan dilakukan toll out manufacturing. Namun sebaliknya, jika

kapasitas produksi yang dimiliki masih tersisa, perusahaan dapat mengambil

kebijakan untuk menerima toll in manufacturing. Dalam pelaksanaan toll

manufacturing, terlebih dahulu akan dilaksanakan audit mitra toll untuk


37


mengetahui kesesuaian persyaratan yang ditetapkan perusahaan, audit secara

berkala jika proses toll manufacturing telah dilaksanakan, dan proses transfer

teknologi. Rencana produksi bulanan dan mingguan dibuat oleh bagian DSP, dan

rencana produksi harian dibuat dengan kolaborasi antara DSP dengan bagian

produksi. Sementara itu, peramalan marketing dilakukan untuk enam bulan ke

depan atau lebih, dan dapat diperbaharui sesuai keadaan setiap bulannya.

3.9.2. Logistik

Manajemen logistik berperan penting dalam mengendalikan aliran dan

penyimpanan inventory dengan efektif dan efisien. Proses manajemen yang

dilakukan pada bagian ini yaitu, untuk informasi inventory melalui kartu stok

secara manual dan juga menggunakan sistem yang terkomputerisasi, dan

pembagian karakteristik inventory ke dalam kategori fast dan slow moving.

Kinerja dari manajemen logistik dimulai dengan input berupa sumber daya

manusia, fasilitas perlengkapan, finansial dan sistem informasi. Proses

pengolahan di logistik meliputi bahan baku baik obat maupun pengemas, produk

antara, dan obat jadi. Secara jelas output yang menjadi objek dari bagian logistik

adalah konsumen, dalam hal ini untuk bahan baku dan produk antara adalah

bagian produksi, serta untuk obat jadi, konsumen adalah distributor (AAM).

Bermulanya kegiatan bagian logistik diawali dengan adanya input dari

supplier berupa bahan baku yang akan disimpan di gudang bahan baku. Bahan

baku dapat juga berasal dari mitra toll in. Pengeluaran bahan baku dari gudang

bahan baku dilakukan berdasarkan permintaan dari bagian produksi melalui Work

Order Pick List (WOPL) yang dikeluarkan oleh bagian DSP. Pengeluaran bahan

baku juga dapat dilakukan oleh mitra toll out. Setelah proses produksi selesai,

obat jadi disimpan di gudang obat jadi atau dapat langsung dikirim melalui

distributor. Produk toll dan produk impor disimpan di gudang regional, kemudian

disalurkan melalui distributor.


38


Gambar 3.3. Kegiatan utama bagian logistik PT. Dexa Medica

PT. Dexa Medica site Palembang memiliki dua gudang yaitu gudang

bahan baku dan gudang bahan jadi. Sistem penyimpanan inventory disesuaikan

dengan kondisi penyimpanan yang dipersyaratkan tiap kelompok jenis bahan.

1. Gudang Bahan Baku (GBB)

Gudang bahan baku merupakan tempat penyimpanan seluruh bahan yang

akan digunakan dalam proses produksi. Bagian logistik bertanggung jawab dalam

menjaga kualitas bahan-bahan yang disimpan di dalamnya, sehingga diperlukan

pengaturan kondisi gudang agar sesuai dengan kriteria kondisi penyimpanan yang

dipersyaratkan. Yang termasuk bahan baku adalah semua jenis bahan aktif, bahan

penolong, dan bahan kemas. Gudang bahan baku dibagi menjadi beberapa area,

disesuaikan dengan kondisi yang diperlukan bahan yang akan disimpan. Beberapa

contoh bahan yang memerlukan perlakuan khusus antara lain :

a. Bahan baku higroskopis, disimpan pada kondisi suhu sejuk (15-25oC) dengan

wadah tertutup rapat.

b. Bahan baku psikotropika dan bahan baku berharga mahal, disimpan pada area

dengan rak yang terkunci serta selalu dalam pengawasan kepala bagian

gudang bahan baku.

c. Bahan mudah terbakar dan mudah meledak, ditempatkan pada bagian

tersendiri dari gudang dan dalam keadaan terkunci.

d. Bahan baku light sensitive, disimpan dalam kantong plastik berwarna hitam

baru kemudian dimasukkan ke dalam drum atau vat. Pengolahan bahan-bahan

peka cahaya juga dilakukan di bawah lampu natrium. Contoh bahan-bahan

peka antara lain, nifedipin, ranitidin, simvastatin, itrakonazol, dan lainnya.


39


Barang rejected ditempatkan pada area yang terpisah dan terkunci untuk

menghindari terjadinya mix-up. Bahan baku untuk produk sefalosporin disimpan

pada gudang terpisah yang terletak di unit sefalosporin. Gudang tersebut juga

dilengkapi dengan area untuk bahan-bahan yang penyimpanannya memerlukan

kondisi khusus selain suhu kamar, yaitu suhu 15-25oC dan suhu dingin < 8oC .

Selain itu, juga terdapat gudang bahan kemas untuk produk sefalosporin.

Gambar 3.4. Alur penerimaan barang di gudang bahan baku


40


Gambar 3.5. Alur pengeluaran barang di gudang bahan baku

2. Gudang Obat Jadi (GOJ)

Proses penyerahan obat jadi dari bagian produksi ke gudang obat jadi

disertai dengan surat penyerahan hasil produksi (SPHP) dan lembar catatan berat

karton untuk pemeriksaan kembali. Obat jadi yang baru diterima untuk sementara

diletakkan di area stage in terlebih dahulu sebelum masuk ke area penyimpanan

tetap. Ruang penyimpanan yang terdapat di gudang obat jadi terbagi atas :

a. Ruang penyimpanan suhu kamar

b. Ruang penyimpanan suhu kamar Obat Keras Tertentu (OKT)

c. Ruang penyimpanan dengan suhu < 25oC untuk penyimpanan obat jadi

dengan claim label < 25 oC

d. Ruang penyimpanan dengan suhu 2-8oC


41


Gambar 3.6. Alur pengeluaran barang di gudang obat jadi

Pengiriman obat jadi dilakukan setelah mendapatkan Purchase Order (PO)

dari distributor. Jumlah obat jadi diberikan sesuai yang tertera pada PO, kemudian

barang tersebut diverifikasi, packing dan diberi label serta dikirim sesuai dengan

permintaan PO.

3.10 Departemen Kesehatan, Keselamatan Kerja, dan Lingkungan (K3L)

Departemen K3L berfungsi menangani pencegahan dan tindaklanjut

terjadinya kecelakaan kerja, serta penanganan limbah yang dihasilkan perusahaan

dan melakukan kontrol terhadap lingkungan di dalam dan sekitar perusahaan.

Salah satu bagian penting yang dibawahi departemen ini adalah bagian instalasi

pengolahan air limbah (IPAL).

Limbah yang dihasilkan oleh industri farmasi dapat berupa limbah cair dan

limbah padat. Limbah cair ini dapat berupa pelarut, reagen dari laboratorium dan

limbah non-laboratorium seperti air pencucian alat dan mesin. Limbah padat

berupa strip atau blister yang rusak, wadah-wadah bekas, dan bahan lainnya.

Sebelum dibuang ke lingkungan, limbah yang dihasilkan harus diolah terlebih

dahulu agar limbah tersebut tidak merusak atau mengganggu keseimbangan

lingkungan. PT. Dexa Medica hanya melakukan pengolahan limbah terhadap

limbah non-laboratorium, sedangkan untuk limbah cair laboratorium (B3) dan

limbah padat dilakukan pengolahan di tempat lain (PPLI Bogor). Secara umum

tahap proses pengolahan limbah cair di PT. Dexa Medica melalui IPAL adalah

sebagai berikut:


42


1. Penampungan awal. Bak/kolam penampungan ini merupakan tempat

penampungan limbah cair dari yang dihasilkan industri.

2. Penetralan pH. Limbah dari penampungan awal kemudian dinetralkan hingga

pH 6-9.

3. Aerasi, limbah dengan pH 6-9, dialirkan ke bak aerasi dimana terjadi

pengolahan limbah secara biologi oleh mikroorganisme. Pada bak aerasi

dilakukan proses oksigenasi bagi mikroorganisme sehingga dapat tumbuh dan

berkembang biak.

4. Bak Lamela I, pada bak ini terjadi proses sedimentasi dari kotoran atau

partikel padat. Prinsip dari pemisahan dengan metode pengendapan di bak ini

adalah sebagai berikut, endapan akan terjebak pada dasar kolam yang tersekat

sedangkan air yang lebih jernih akan mengalir pada bagian permukaan bak.

5. Bak Koagulasi, terjadi penambahan koagulan berupa Poly Alumunium

Chloride (PAC) untuk mengkoagulasi partikel-partikel padat yang belum

tersedimentasi.

6. Bak lamela II, proses sedimentasi lebih lanjut terjadi di sini sehingga partikel-

partikel padat yang mengalami koagulasi dapat terendapkan dan air yang

dihasilkan bebas dari partikel padat.

7. Kolam lumpur, endapan yang terjadi berkumpul dan tertahan di kolam ini

sedangkan airnya akan mengalir ke kolam air bersih.

8. Bak penampungan akhir, menampung limbah cair yang telah memenuhi

standar baku mutu lingkungan dan siap dibuang ke pembuangan limbah cair

umum seperti selokan.

Setiap hari kerja dilakukan pemeriksaan terhadap kualitas air hasil

pengolahan limbah, meliputi:

1. Gas dalam air

Gas yang terlarut dalam air berperan penting dalam menjaga ekosistem air,

misalnya gas oksigen yang sangat dibutuhkan oleh sebagian besar hewan air dan

juga gas CO2 yang dibutuhkan oleh tumbuh-tumbuhan air. Jika dalam air terjadi

proses pemakaian oksigen maka kadar O2 terlarut menjadi makin kecil dan bahkan

dapat menjadi nol. Parameter yang digunakan adalah :


43


a. DO (Dissolved Oxygen)

Merupakan indikator jumlah oksigen yang terlarut dalam air (ppm). Oksigen

digunakan untuk kelangsungan hidup ekosistem air dan menguraikan senyawa

organik. Cara penetapan DO dengan cara kimia yang berdasarkan sifat-sifat gas

oksigen terlarut dalam air dan metode elektrokimia dengan prinsip reduksi

oksigen pada katoda akan menyebabkan timbulnya arus yang besarnya

proporsional dengan tekanan partial dari O2 dalam larutan. Besar DO untuk air

segar adalah 9 ppm (20oC).

b. COD (Chemical Oxygen Demand)

Merupakan banyaknya oksigen, dinyatakan dalam mg/ml yang dapat

digunakan untuk mengoksidasi senyawa organik dan anorganik yang bisa

teroksidasi (oxydable) dalam air. COD dianggap dapat menyatakan hasil evaluasi

O2 yang dapat digunakan untuk mengoksidasi garam anorganik dan organik dalam

cuplikan, baik yang mengalami biodegradasi maupun tidak.

c. BOD (Biological Oxygen Demand)

Biological oxygen demand merupakan kebutuhan oksigen (O2) dalam mg/ml

yang dibutuhkan oleh bakteri aerobik untuk menguraikan sejumlah senyawa

organik dalam air melalui proses oksidasi (aerobic oxydation).

2. pH (keasaman atau kebasaan)

3. Warna (kejernihan air hasil pengolahan)

4. TSS (Total Solid Suspension)

Untuk parameter yang disyaratkan pemerintah yang diukur pada suatu

industry farmasi pencampuran, PT. Dexa Medica mengacu pada pada peraturan

Gubernur Sumatera Selatan No.18 Tahun 2005 dimana parameter yang diukur

berupa pH, TSS (Total Solid Suspension), COD (Chemical Oxygen Demand), dan

BOD (Biological Oxygen Demand). Parameter tersebut telah diukur dan dikelola

melaui IPAL PT. Dexa Medica dan dari hasil pengukuran parameter tersebut

memenuhi persyaratan Baku Mutu Limbah Cair (BMLC).

3.11 Departemen Teknik

Agar kegiatan produksi dalam industri farmasi dapat berjalan dengan baik,

maka diperlukan berbagai fasilitas penunjang yang memadai yang semuanya


44


dikelola oleh departemen ini. Bagian ini tidak hanya mengelola mesin produksi,

AHU, water generation system, listrik, air compressor dan sistem udara panas,

namun juga mengelola spare part, test and commisioning mesin baru, merespon

kebutuhan pembuatan alat, serta improvement and preventive maintenance

scheduling.

Sistem pengaturan kondisi ruangan di PT. Dexa Medica tersusun atas

chiller, AHU, dan dust collector. Sistem ini berfungsi dalam mengendalikan

temperatur, tekanan udara, kelembapan, air change, dan jumlah partikel udara di

ruang produksi. AHU tersusun atas :

1. Cooling Coil, berfungsi dalam sistem evaporasi dan kondensasi untuk

mengatur temperatur.

2. Filter (pre, medium dan HEPA Filter), berfungsi dalam mengendalikan

jumlah partikel di ruangan produksi.

3. Fan & Blower, mengendalikan pergerakan dan kecepatan udara yang masuk

ke ruang produksi sehingga air change dapat dikontrol.

4. Heating coil dan dehumidifier berfungsi mengendalikan kelembapan (RH).

5. Variable Speed Driver (VSD), berfungsi mengatur kecepatan motor AHU

sehingga tidak terjadi penyumbatan HEPA filter.

AHU dilengkapi dengan differential pressure gauge untuk mengetahui

perbedaan antar ruangan serta identifikasi apakah filter yang digunakan masih

baik. Apabila tekanan yang tercatat pada differential gauge tinggi kemungkinan

ada banyak debu yang terjerap pada filter sehingga harus sering dibersihkan. Pre-

filter jenis washable dicuci seminggu sekali dan diganti bila telah dicuci 6 kali.

Medium filter diganti bila dp mencapai 400 Pa dari nilai awal selama 1 tahun.

HEPA filter akan diganti bila mencapai dp 750 Pa. Sistem AHU di unit

sefalosporin dilengkapi dengan adanya ruangan buffer udara steril (plenum

barrier), sehingga terdapat penyesuaian aliran udara sebelum melalui HEPA filter.

Unit pengolahan air (water treatment system) dikelola oleh bagian teknik

untuk menyediakan supply air bersih ke seluruh bagian PT. Dexa Medica.

Sumber air berasal sumur artesis air tanah, air PAM dan mata air Sukomoro

Palembang. Semua sumber air ini ditambahkan klorin 0,3-0,45 ppm untuk

mengendalikan jumlah bakteri dalam air. Sumber air dilewatkan melalui filter


45


karbon dan sand filter yang berfungsi untuk mengabsorpsi klorin dan partikel.

Hasil pengolahan air ini disebut air baku yang nantinya didistribusikan ke

mushola, toilet dan personalia. Air baku ini akan diproses menjadi Purified water

melalui serangkaian penyaringan. Air ini akan dilewatkan ke dalam Multimedia

Filter untuk menghilangkan partikel ukuran lebih dari 20 um, kemudian

diteruskan melewati water softener untuk menukar Ca, Mg menjadi ion natrium.

Klorin dihilangkan melalui proses filtrasi karbon. Air kemudian dilewatkan pada

membran 5 mikron kemudian dipompakan dengan tekanan tinggi ke sistem single

pass reverse osmosis. Air hasil proses tersebut mengalir ke dalam tangki

penyimapanan yang kemudian memasuki tahapan electron deionization (EDI)

yang akan menghilangkan ion-ion yang masih ada menggunakan bantuan medan

listrik.

Purified water (PW) ini didistribusikan selama 24 jam penuh ke bagian

produksi untuk pencucian alat, laboratorium QC dan fasilitas sefalosporin.

Pendistribusian selama sehari penuh dimaksudkan untuk mencegah terbentuknya

biofilm dan kontaminasi mikroba. PW ini merupakan input dalam pembuatan

WFI. Water for injection diproduksi dengan destilasi bertingkat multikolom dan

didistribusikan 24 jam hanya ke unit produksi sefalosporin yang rutin

menggunakan WFI dalam proses produksinya.

Sumber Listrik PT. Dexa Medica berasal dari PLN 1100 KVA dan genset

2 X 600 KVA dan 1 X 400 KVA. Bagian teknik mengelola 3 buah genset yang

digunakan untuk sumber listrik pada unit produksi sefalosporin yang menuntut

aliran listrik 24 jam untuk menjamin sterilitas ruangan dan proses produksinya.

Sistem pelistrikan di PT. Dexa Medica menggunakan sistem autosinkron dimana

aliran listrik PLN dapat dimatikan salah satu ataupun dinyalakan bersamaan

dengan sistem pelistrikan genset secara otomatis. Hal ini dapat mengurangi biaya

pemakaian listrik PLN pada saat kebutuhan sumber listrik meningkat tajam dan

juga mencegah “delayed” beberapa detik sebelum genset beroperasi saat terjadi

pemadaman listrik di unit sefalosporin.



BAB 4 PEMBAHASAN

Pembangunan kesehatan merupakan bagian dari pembangunan nasional

yang bertujuan untuk meningkatkan kesadaran, kemauan, dan kemampuan hidup

sehat bagi setiap orang agar terwujud derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-

tingginya, sebagai investasi bagi pembangunan sumber daya manusia yang

produktif secara sosial dan ekonomis (Undang-undang Republik Indonesia No. 36

Tahun 2009, 2009). Oleh karena itu, Pemerintah melakukan upaya untuk

meningkatkan derajat kesehatan masyarakat dengan meningkatkan sarana dan

prasarana di bidang kesehatan. Selain itu, Pemerintah juga mengeluarkan

peraturan-peraturan yang bertujuan untuk menjamin masyarakat mendapatkan

pelayanan kesehatan yang baik di bidang kesehatan. Obat merupakan salah satu

unsur yang penting demi terselenggaranya pembangunan kesehatan, oleh karena

itu obat yang dikonsumsi oleh masyarakat harus benar-benar terjamin keamanan

(safety), kualitas (quality), dan khasiatnya (efficacy).

Industri farmasi berfungsi dalam penyediaan berbagai obat yang bermutu

dan mempunyai keamanan yang tinggi dan sekaligus dapat diterima masyarakat.

Obat yang berkualitas, aman, dan berkhasiat dapat dicapai apabila industri obat

menerapkan suatu standar mutu dalam seluruh rangkaian proses produksi. Oleh

karena itu, setiap industri farmasi wajib mengikut Cara Pembuatan Obat yang

Baik (CPOB) sebagai standar mutu dalam produksi obat.

PT. Dexa Medica merupakan salah satu industri farmasi yang menerapkan

CPOB dalam menjalankan proses produksinya. Penerapan CPOB dan seluruh

aspek rangkaian produksi merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu obat

jadi sehingga memenuhi persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Selama Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA), peserta

melakukan pengamatan terhadap proses pembentukan mutu yang ada di PT. Dexa

Medica dengan aspek-aspek yang tertuang dalam CPOB.


47


4.1 Sistem Manajemen Mutu (Quality Management System)

Sistem mutu (Quality System) merupakan kerangka kebijakan mutu yang

didasarkan pada rangkaian regulasi yang memastikan bahwa produk yang

dihasilkan bermutu tinggi untuk pelanggan dan menjaga kepatuhan terhadap

regulasi. Manajemen mutu bertujuan untuk menetapkan persyaratan dasar untuk

memastikan bahwa sistem mutu diterapkan dengan tepat dan efektif, untuk

meyakinkan bahwa produk yang dihasilkan aman, sesuai dengan regulasi, dan

tidak membahayakan (berisiko) terhadap pelanggan. Manajemen mutu

dipersyaratkan dalam CPOB untuk menjamin pembuatan obat agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi syarat izin edar, dan tidak menimbulkan risiko

dalam penggunaannya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif.

PT. Dexa Medica berdedikasi untuk memperbaiki pelayanan kesehatan

dengan menyediakan produk-produk yang bermutu tinggi, aman, efektif, dan

terjamin kesesuaiannya. Hal ini dicapai melalui komitmen terhadap mutu dan

sistem manajemen mutu yang berkesinambungan untuk memenuhi persyaratan

konsumen dan peraturan yang berlaku di Indonesia. PT. Dexa Medica

menerapkan sistem pemastian mutu tidak hanya mengandalkan pada pelaksanaan

pengujian tertentu saja, namun mutu obat yang diproduksi selalu dipantau dan

dikendalikan dalam semua tahap kegiatan. Penerapan sistem manajemen ditunjang

oleh partisipasi dan komitmen dari semua personil yang terlibat dalam

perusahaan, para pemasok, dan para distributor. Manajemen mutu tersebut

dirancang secara menyeluruh dan diterapkan secara benar agar dicapai tujuan

mutu secara konsisten dan dapat diandalkan.

4.2 Personalia

Sumber daya manusia penting dalam pembentukan dan penerapan sistem

pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Personalia

yang diatur dalam CPOB meliputi jumlah karyawan yang memadai, struktur

organisasi, kualifikasi dan tanggung jawab yang jelas, pelatihan yang berdampak

pada mutu produk, penilaian, dan pencatatan.

Pelatihan yang diberikan harus sesuai dengan tugas yang diberikan,

pelatihan berkesinambungan, dan efektifitas penerapan dinilai secara berkala.


48


Pelatihan diberikan oleh orang yang terkualifikasi. Program pelatihan disetujui

oleh kepala bagian masing-masing. Catatan pelatihan didokumentasikan dan

disimpan. Pelatihan diberikan bagi personel yang berada pada area produksi,

gudang penyimpanan, laboratorium, personel yang kegiatannya berpengaruh pada

mutu produk, dan area dimana pencemaran merupakan faktor risiko, misal pada

daerah aseptis.

Struktur organisasi yang diterapkan di PT. Dexa Medica telah sesuai

dengan CPOB yang mensyaratkan pemisahan kepemimpinan antara manager

produksi, manager pengawasan mutu, dan manager pemastian mutu. Tujuan dari

pemisahan tersebut adalah agar pengawasan dan pengaturan terhadap masing-

masing bidang lebih terfokus agar setiap bidang dapat menjalankan tugasnya

dengan baik. Selain itu adanya pemisahan ini juga untuk mencegah terjadinya

penyalahgunaan wewenang.

Struktur organisasi di PT. Dexa Medica telah mengalami perkembangan.

Dari struktur organisasi terlihat adanya pemisahan kepemimpinan yang terstruktur

dengan tujuan agar masing-masing bidang dapat berjalan efektif dan efisien

dengan pengawasan yang ketat. Struktur organisasi pabrik PT. Dexa Medica site

Palembang dipimpin oleh seorang Operational Director dan membawahi secara

langsung seorang Head of site Operations. Struktur tersebut membawahi

beberapa departemen yang masing-masing dipimpin oleh seorang manager yang

berbeda, yaitu departemen quality operations, produksi, personnel and general

affairs, supply chain and system, serta engineering and maintenance.

Masing-masing manajer memiliki tanggung jawab dalam menyusun dan

mengesahkan prosedur-prosedur tertulis, memantau kegiatan di masing-masing

bidang baik personil, mesin dan peralatan lain, prosedur kerja, dan lingkungan

kegiatan apakah selalu memenuhi spesifikasi yang ditetapkan dan pedoman CPOB

atau telah terjadi penyimpangan sehingga memerlukan tindakan perbaikan segera.

Setiap manager dibantu oleh section head yang selalu mengadakan pertemuan

rutin dengan karyawan untuk mengingatkan agar karyawan selalu menerapkan

CPOB dalam setiap kegiatan produksi obat. Untuk membantu pekerjaan asisten

section head, di PT. Dexa Medica dikerahkan tenaga officer dan supervisor serta

operator dan tenaga terlatih dalam jumlah yang efisien dan efektif untuk


49


melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan prosedur dan aturan yang telah

ditentukan.

Untuk memenuhi persyaratan produk dengan mutu yang senantiasa

memenuhi persyaratan, diperlukan personalia yang terampil dengan penempatan

yang sesuai dengan pendidikan dan kemampuan. PT. Dexa Medica selalu

mengadakan pendidikan dan pelatihan-pelatihan bagi karyawannya, juga secara

rutin dilakukan perputaran dan perpindahan posisi untuk menghindari kejenuhan

bekerja di satu bidang tertentu. Pengelolaan program pendidikan dan pelatihan

dilakukan oleh bidang Sumber Daya Manusia (SDM), mulai dari tahap

perencanaan hingga pada tahap pelaksanaannya. Materi pendidikan dan pelatihan

yang diberikan berdasarkan kepada program perusahaan ataupun berdasarkan

permintaan masing-masing bidang dengan memperhatikan kebutuhan bidang

tersebut, disamping materi-materi umum tentang Kesehatan dan Keselamatan

Kerja (K3) dan tentang CPOB. Pendidikan dan pelatihan dilakukan untuk

menambah pengetahuan ataupun sebagai penyegaran kembali terhadap materi

yang pernah diberikan sebelumnya.

Sebagai salah satu aspek CPOB, personalia mempunyai peranan yang

penting dimana jumlah karyawan disemua tingkatan hendaklah cukup serta

memiliki pengetahuan, ketrampilan dan kemampuan yang sesuai dengan tugasnya

serta memiliki sikap dan kesadaran yang tinggi untuk mewujudkan tujuan CPOB.

4.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang ada di PT. Dexa Medica telah disesuaikan

dengan CPOB, dimana mempersyaratkan bentuk bangunan yang sedemikian rupa

sehingga memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan dan perawatan.

Salah satu persyaratan tersebut yaitu sudut ruangan yang berbentuk lengkung,

lampu yang rata dengan langit-langit dan lantai dicat epoksi dan dinding dicat

minyak dengan maksud agar permukaannya menjadi licin sehingga mudah

dibersihkan, tahan terhadap bahan pembersih dan tahan terhadap pengaruh cuaca.

Selain itu rancang bangun dan gedung sedemikan rupa sehingga diharapkan dapat

mencegah terjadinya kontaminasi dan kontaminasi silang terhadap proses

produksi obat atau resiko terlewatnya salah satu langkah dalam proses produksi.

Untuk mencegah penggunaan daerah produksi sebagai lalu lintas umum bagi


50


karyawan atau barang, disediakan koridor dimana ruang produksi dapat dicapai

tanpa harus melalui ruang produksi lain. Tersedianya ruang penyimpanan yang

memadai memudahkan dalam proses penyediaan bahan baku dan penyimpanan

hasil produksi.

Dalam meningkatkan fasilitas produksi guna memenuhi ketentuan standar

CPOB, PT Dexa Medica Tbk sejak 1982 mulai melaksanakan renovasi fasilitas

produksi. Dampak positif renovasi adalah peningkatan kapabilitas untuk

menciptakan kondisi yang ideal guna terjaminnya kualitas dan stabilitas produk

yang baik.

Produk cefalosporin diproduksi terpisah dengan produk non cefalosporin,

dimana dipisahkan oleh gedung yang berbeda. Pemisahan ini dilakukan karena

CPOB mempersyaratkan bahwa dalam memproduksi sediaan beta-laktam dan

turunannya dilakukan di ruang tersendiri. Pemisahan ini bertujuan untuk

mencegah terjadinya kontaminasi dan kontaminasi silang dengan produk lain.

Ruang produksi lain yang telah memenuhi persyaratan CPOB, yaitu ruang

produksi steril, karena untuk produksi steril memerlukan persyaratan yang ketat.

Ruang produksi steril dibagi menjadi ruang kelas A, B, C, dan D yang masing-

masing dipisahkan dengan ruang antara dan dilengkapi dengan sistem air lock dan

air handling unit (AHU) yang memiliki peranan dalam pengaturan suhu,

kelembaban dan tekanan serta sirkulasi udara. Aliran udara diatur berdasarkan

perbedaan tekanan dimana ruangan dengan kelas yang lebih tinggi memiliki

tekanan udara yang lebih tinggi dari kelas yang lebih rendah, demikian pula

sebaliknya. Pada ruang kelas I dilengkapi dengan LAF (Laminar Air Flow) dan

HEPA filter efisiensi 99,995 %.

Gudang penyimpanan bahan awal dan produk jadi di wilayah yang

berbeda, akan tetapi gudang bahan awal ataupun gudang penyimpanan produk jadi

dijaga dan dipelihara sehingga barang-barang terlindung dari pengaruh yang

merugikan. Pengaruh tersebut antara lain perubahan temperatur dan kelembaban,

adanya debu, bau serta binatang yang masuk. Bidang penyimpanan PT. Dexa

Medica melakukan pemisahan terhadap barang yang berbahaya dan sensitif


51


dengan adanya gudang solven dan gudang β-laktam yang letaknya terpisah

dengan gudang utama. Kegiatan penerimaan sistem FIFO (First In First Out) dan

FEFO (First Expire date First Out) serta selalu dicatat kedalam kartu stok.

4.4 Peralatan

CPOB menyatakan bahwa rancangan dan konstruksi peralatan harus

ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, dan ukuran memadai. Sebelum

digunakan harus dilakukan kualifikasi, seperti kualifikasi desain, kualifikasi

instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Alat harus mudah

dibersihkan, dikalibrasi, diberikan penandaan dan pemberian nomor untuk tiap

peralatan utama (kecuali digunakan untuk satu jenis produk). Bagian peralatan

yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, dan produk jadi tidak boleh

bereaksi, mengadisi atau mengabsorbsi. Peralatan yang ada harus diberikan

perawatan menurut jadwal yang tepat agar berfungsi dengan baik dan mencegah

terjadinya pencemaran. Prosedur perawatan harus tervalidasi dan catatan

pemeliharaan harus didokumentasikan dengan baik. Peralatan diberi jarak yang

sesuai antara alat yang satu dengan lainnya untuk mencegah terjadinya kesesakan,

kekeliruan, pencemaran silang, campur baur, dan tidak mengganggu kerja alat.

Peralatan yang digunakan dalam proses pembuatan obat di PT. Dexa

Medica memiliki rancangan, konstruksi, serta ukuran yang memadai. Alat-alat

yang digunakan secara langsung dalam proses produksi terbuat dari stainless steel

yang merupakan bahan tahan karat dan tidak menimbulkan kontaminasi jika

bersentuhan dengan bahan dalam proses produksi sehingga tidak mempengaruhi

identitas, mutu, atau kemurnian produk. Peralatan disimpan dalam keadaan bersih

dan kering serta diberi nomor identitas yang jelas. Peralatan yang telah bersih

diberi label “Bersih” disertai dengan tanggal saat dibersihkan dan tanggal harus

dibersihkan kembali.

Peralatan tersebut diletakkan dan dikualifikasi dengan tepat sehingga mutu

obat yang dihasilkan terjamin sesuai rancangan, memiliki keseragaman antar bets,

dan memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan ditempatkan dan

dipasang di tempat yang sesuai untuk memperkecil kemungkinan terjadinya

pencemaran silang antar bahan di area produksi yang sama serta untuk


52


menghindari risiko terjadinya kekeliruan. Peralatan yang digunakan untuk

menimbang, mengukur, memeriksa, dan mencatat diperiksa ketepatannya dan

dikalibrasi sesuai program dan prosedur yang ditetapkan secara berkala.

Pemeriksaan terhadap peralatan yang akan digunakan dilakukan setiap hari

atau sebelum peralatan tersebut akan digunakan sehingga dapat dipastikan bahwa

peralatan dalam keadaan baik. Tanggal kalibrasi, perawatan, dan kalibrasi ulang

dicantumkan secara jelas pada peralatan tersebut. Perawatan pada peralatan

dilakukan sesuai jadwal untuk mencegah terjadinya pencemaran yang dapat

mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian produk. Pelaksanaan perawatan

dan pemakaian peralatan dicatat dalam buku besar alat yang menunjukkan

tanggal, waktu, produk, kekuatan, dan nomor bets atau nomor lot produk yang

sedang diolah.

4.5 Sanitasi dan Higiene

Sanitasi dan higiene karyawan merupakan hal penting yang harus

diperhatikan. PT. Dexa Medica memiliki kotak P3K (Pertolongan Pertama Pada

Kecelakaan), toilet, tempat cuci tangan dan ruang istirahat yang terpisah dari

ruang produksi. Kantin juga diatur sedemikian rupa sehingga lokasinya mudah

dijangkau dan tidak berhubungan langsung dengan gedung produksi yang dapat

mengganggu jalannya proses produksi.

Karyawan yang berada di ruang produksi harus menggunakan pakaian

kerja yang disediakan lengkap dengan topi, masker, sarung tangan dan sepatu

karet. Manager, section head, officer dan supervisor senantiasa memperhatikan,

mengawasi serta melakukan pendekatan kepada karyawan untuk memakai

perlengkapan kerja dengan lengkap. Tujuannya untuk mencegah terjadinya

kontaminasi dan melindungi karyawan dari bahaya obat yang merupakan racun

bagi manusia. Disarankan untuk terus melakukan pendekatan dan pengawasan,

memotivasi serta meningkatkan kedisiplinan karyawan dalam hal perlengkapan

kerja. Hal ini dapat dilakukan dengan pendekatan secara visual yaitu dengan

menggunakan poster sebagai peraga sehingga diharapkan lebih mudah diingat dan

dilaksanakan. Pemeriksaan terhadap karyawan dilakukan secara rutin untuk

menjamin keselamatan karyawan. Prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara


53


berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang bersangkutan masih cukup

efektif dan selalu memenuhi persyaratan.

4.6 Produksi

Proses produksi di PT. Dexa Medica melibatkan semua bagian yang

berada dibawah bagian produksi yaitu produksi regular dan produksi sefalosporin.

Walaupun gedung produksi keduanya berbeda akan tetapi secara umum alur

produksi yang dilakukan adalah kurang lebih sama. Kedua unit produksi ini akan

menerima rencana produksi mingguan dari bagian Demand and Supply Planning

yang nantinya akan dijabarkan menjadi rencana produksi harian untuk memenuhi

target bulanan yang ditetapkan.

Unit produksi reguler ini difungsikan untuk memproduksi sediaan reguler

berupa kapsul dan tablet (konvensional, dragee, film coating, dan enteric coating).

Unit produksi cefalosporin merupakan perwujudan center of excellence dari PT.

Dexa Medica yang menerapkan teknologi aseptic in line production system

pertama kali di Indonesia untuk pembuatan Dry Powder Injection, proses dimulai

dari pencucian vial, filling, hingga proses pengemasan sekunder dilakukan secara

in line.

Seksi produksi steril bertanggung jawab terhadap proses produksi sediaan steril termasuk

proses pengemasan produk dan pemeriksaan kejernihan sediaan ampul dan pencetakan label.

Pengadaan bahan baku dan penolong yang berasal dari luar negeri dilakukan secara impor

langsung dari suplier luar negeri atau melalui perwakilan agen di dalam negeri. Pengadaan bahan

baku produksi dilakukan secara sekaligus dengan pengaturan waktu penyerahan barang sesui

dengan jadwal penggunaan. Pengaturan Jadwal Kedatangan Barang (JKB) dilakukan berdasarkan

kemampuan keuangan, jadwal produksi dan kapasitas gudang yang tersedia.

Departemen Supply Chain and System (SCM) merupakan jembatan komunikasi antara

pemasaran, produksi, pengadaan, penyimpanan dan pengembangan produk. Perencanaan produksi

harus dilakukan sebaik mungkin dengan mempertimbangkan variabel-variabel yang

mempengaruhi sehingga tidak terjadi penimbunan atau kekurangan stok barang. SCM menyusun

rencana dengan menyesuaikan permintaan marketing dan bidang produksi dengan

mempertimbangkan anggaran, persediaan bahan baku, jadwal, kapasitas produksi dan peralatan

yang tersedia. Fungsi SCM akan optimal jika didukung dengan sumber daya manusia yang

menguasai pengetahuan dan keterampilan di bidang sistem informasi.

Bagian Research and development (R and D) diharapkan mampu mengembangkan diri

secara optimal dalam kemajuan perusahaan. R and D mempunyai peran yang penting dalam


54


mendukung kegiatan operasional dan pengembangan perusahaan. R and D dibutuhkan untuk dapat

menyusun formula induk bagi produk-produk yang akan dibuat, yang biasanya merupakan me too

produk. Peran bidang R and D dibutuhkan untuk membuat formula alternatif agar produk yang

dihasilkan tetap memenuhi persyaratan.

Selama perusahaan melakukan renovasi, perusahaan melakukan outsourcing sebagai

aktifitas produksi dengan melakukan toll out manufacturing. Kondisi ini dilakukan untuk

memenuhi kebutuhan pesanan, meskipun disadari pada gilirannya akan menambah biaya produksi.

Sebab, selain tetap harus mengeluarkan dana tetap produksi, perusahaan juga harus mengeluarkan

dana tambahan untuk toll out manufacturing ini. PT. Dexa Medica masih menjadi leader market

untuk pasar farmasi domestik.

4.7 Pengawasan Mutu

Produk-produk yang dihasilkan oleh PT. Dexa Medica adalah produk yang memiliki

mutu sesuai CPOB. Bagian pengawasan mutu (QC) merupakan bidang yang bertanggung jawab

terhadap mutu produk dengan mengadakan pengawasan mulai dari bahan baku yang diterima

sampai dihasilkannya obat jadi. Bidang ini juga melakukan evaluasi terhadap contoh pertinggal

(Retained Sampel) secara berkala. Bidang pengawasan mutu bekerja sebelum, selama, dan setelah

proses produksi.

Bagian pemastian mutu (QA) melakukan pengujian yang meliputi proses produksi,

kondisi ruang, peralatan, hasil produksi dan pengawasan terhadap limbah hasil proses produksi.

Setelah proses produksi bagian pemastian mutu (QA) memastikan bahwa selama penyimpanan dan

proses distribusi berjalan dengan semestinya hingga produk tetap dalam keadaan utuh, baik secara

fisik maupun aktivitasnya. Pengujian mutu dilakukan dari awal yaitu mulai barang masuk sampai

menjadi produk jadi. Selama proses produksi masih berlangsung, bagian pengawasan mutu (QC)

melakukan In Proces Control (IPC) untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan. Tiap proses

produksi mengikuti prosedur tetap yang ditentukan oleh perusahaan dan data-datanya akan

tertuang dalam Batch Record (Catatan produksi Bets).

Bagian pemastian mutu juga menerapkan CPOB, dimana selama pelaksanaan pengujian

produk, bidang pemastian mutu berusaha membangun mutu kedalam produk dengan menerapkan

sistem manajemen mutu terpadu. Dengan maksud bahwa mutu adalah tanggung jawab semua

pihak sesuai fungsinya masing-masing. Sebagai acuan digunakan Farmakope Indonesia, dan acuan

lainnya seperti USP, BE, BP dan acuan standar lainnya. Selain itu untuk memastikan bahwa proses

produksi dan pengujian yang dilakukan akan memberikan hasil yang meyakinkan, dilakukan

kalibrasi terhadap alat-alat yang digunakan dilanjutkan dengan validasi proses serta validasi

metode analisa. Kedua tahap tersebut dilakukan secara berkala.


55


4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri dan audit mutu dilakukan untuk mengetahui kekurangan atas pemenuhan

CPOB, baik yang kritis, yang berdampak besar maupun yang berdampak kecil. Inspeksi diri

dilakukan oleh orang yang kompeten, yaitu terkualifikasi dan mempunyai pengalaman yang

memadai dalam melakukan inspeksi diri. Untuk inspeksi diri, PT. Dexa Medica membentuk suatu

seksi yang ada dibawah bagian pemastian mutu.

Program inspeksi diri dalam aspek produksi dan audit mutu selalu memenuhi pedoman

CPOB dan ISO. IQA (Internal Quality Audit) merupakan bagian dari pemastian mutu dan

biasanya dilaksanakan melalui pembentukan tim inspeksi diri yang diseleksi. Untuk audit mutu,

dilakukan secara internal (oleh tim yang ditunjuk oleh perusahaan yang berasal dari berbagai

bidang dalam perusahaan itu sendiri) dan eksternal (oleh pihak luar yang ditunjuk oleh

perusahaan). Hasil akhir inspeksi diri dan audir mutu digunakan untuk meningkatkan kualitas dari

perusahaan.

Frekuensi inspeksi diri tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri. Prosedur

dan catatan inspeksi diri didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut

yang efektif. Untuk mendapatkan standar inspeksi diri yang seragam, maka

disusun daftar periksa secara lengkap yang mengandung pertanyaan mengenai

ketentuan CPOB yang meliputi personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk

personel, perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan

pengemas dan obat jadi, peralatan, pengolahan, dan pengawasan selama proses,

pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, program validasi dan

revalidasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur penarikan kembali

obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil inspeksi diri

sebelumnya dan tindakan perbaikan.

4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian

Semua keluhan dan informasi yang berkaitan dengan kemungkinan terjadinya kerusakan

obat, dapat bersumber dari dalam maupun dari luar perusahaan, dan memerlukan penanganan serta

pengkajian secara teliti. Semua keluhan dan laporan keluhan juga dievaluasi dengan cermat,

kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan. Keluhan dan informasi yang

berasal dari dalam dapat dari bagian produksi, pengawasan mutu, gudang dan pemasaran,

sementara dari luar dapat berasal dari pasien, dokter, paramedis, klinik, rumah sakit, apotik dan

Balai POM. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan dari satu atau beberapa bets

atau seluruh bets produk tertentu dari rantai distribusi karena keputusan bahwa produk tidak layak

lagi untuk diedarkan. Ruang lingkup produk yang dikembalikan yaitu salah kirim, salah


56


administrasi, kadaluarsa, penarikan kembali atau sebab lain seperti tidak sampai ke distributor

karena gangguan di perjalanan.

4.10 Dokumentasi

Sistem dokumentasi yang dirancang atau digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya,

yaitu menentukan, memantau atau mencatat seluruh aspek produksi serta pengendalian dan

pengawasan mutu. Untuk memenuhi kebutuhan ini, ada berbagai dokumen yang diperlukan, antara

lain spesifikasi, instruksi/prosedur tetap, laporan dan catatan, yang semuanya harus tersedia secara

tertulis, dapat dibaca dan dipahami dengan mudah dan bebas dari kekeliruan.

Dokumentasi yang dilakukan di PT. Dexa Medica berupa dokumen tertulis dan

komputerisasi (Oracle). Fungsi sistem dokumentasi yaitu sebagai dokumen resmi pembuatan obat

dan penanganan apabila ada tuntutan atau complain dari pihak lain terhadap produk yang

dihasilkan. Misalnya dokumentasi produksi obat yang dibuat berupa CPB (Catatan Pegolahan

Bets) dan contoh pertinggal (retained sample), kemudian disimpan di ruang khusus oleh bidang

pemastian mutu dan disimpan selama masa kadaluarsa ditambah satu tahun. Terhadap contoh

pertinggal senantiasa dilakukan pengujian secara berkala sampai masa simpannya habis. Untuk

dokumen catatan bets juga dilakukan evaluasi setiap akhir tahun yaitu dengan Pengkajian Kualitas

Produk Tahunan (Product Quality Review).

4.11 Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak mencakup dua hal utama,

yaitu pemberi kontrak dan penerima kontrak. Pembuatan dan analisa kontrak

harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalah

pahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan berada pada mutu yang

tidak memuaskan. Beberapa produk PT. Dexa Medica diproduksi menggunakan

jasa toll manufacturing. PT Dexa Medica selaku pemberi kontrak senantiasa

mengawasi produk toll manufacturing yang dilakukan oleh bagian pemastian

mutu.

4.12 Kualifikasi dan Validasi

PT. Dexa Medica telah menerapkan kualifikasi dan validasi yang baik

sesuai dengan CPOB. Kualifikasi dilakukan terhadap alat maupun ruangan yang

digunakan di PT. Dexa Medica, meliputi kualifikasi desain, kualifikasi instalasi,

kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi dilakukan terhadap

alat baru dan setelahnya dilakukan rekualifikasi secara rutin yang dilakukan setiap


57


satu tahun sekali. Kualifikasi dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan

yang digunakan memenuhi standar atau tidak. Penilaian juga dapat dilakukan

dengan mengevaluasi dokumen kalibrasi alat dan catatan pemeliharaan, sehingga

tidak perlu dilakukan rekualifikasi jika alat masih memenuhi spesifikasi.

Validasi yang dilakukan di PT. Dexa Medica meliputi validasi proses,

validasi pembersihan, validasi metode analisis, dan validasi ulang. Validasi

tersebut dilakukan terhadap fasilitas, peralatan, dan proses yang dapat

mempengaruhi mutu produk. Pelaksanaan validasi dilakukan secara berkala untuk

menjamin bahwa fasilitas, peralatan, dan proses dapat memberikan hasil yang

tepat dan sesuai dengan standar yang ditetapkan. Revalidasi atau validasi ulang

terhadap peralatan dilakukan jika terjadi pemindahan alat, alat mengalami

perbaikan atau terjadi penambahan komponen pada alat untuk meningkatkan

kinerja alat tersebut. Revalidasi tersebut dilakukan dengan tujuan mengoptimalkan

kondisi alat yang ada sehingga produk akhir yang dihasilkan memiliki mutu yang

terjamin untuk setiap betsnya.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

a. PT. Dexa Medica telah menerapkan setiap aspek CPOB dengan baik

dalam tiap aspek dan rangkaian proses produksinya yang meliputi aspek

personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene,

produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan

keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk, dan produk

kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak,

serta kualifikasi dan validasi.

b. Kegiatan di PT. Dexa Medica meliputi proses manufaktur (proses produksi

hingga pada proses pengolahan dan pengemasan), pemastian mutu,

pengawasan mutu dan bagian perkantoran. Masing-masing bersifat

independen dan memiliki tanggung jawab sendiri, namun bertanggung

jawab bersama pada penerapan CPOB dalam kegiatan pembuatan sediaan

farmasi untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan.

c. Apoteker memegang peranan yang sangat penting dalam industri farmasi,

terutama sebagai kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu,

dan kepala bagian pemastian mutu. Fungsi Apoteker adalah sebagai tenaga

profesional yang ikut dalam menentukan kualitas produk yang dihasilkan

melalui keahliannya dalam dunia kefarmasian.

5.2 Saran

a. Tetap menjaga dan mempertahankan kualitas produksi obat-obatan sesuai

dengan CPOB yang telah ada.

b. Meningkatkan kerjasama antara PT Dexa Medica dengan Universitas

Indonesia dalam mengembangkan ilmu pengetahuan dan teknologi.



DAFTAR REFERENSI

Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat

Yang Baik. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Dexa Medica. Diunduh pada tanggal 20 Juli 2011 pukul 20.30.

http://www.dexa-medica.com/

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2010). Peraturan Menteri

Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang

Industri Farmasi. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

Sampurno. (2007). Kapabilitas Teknologi dan Penguatan R&D: Tantangan

Industri Farmasi Indonesia. Majalah Farmasi Indonesia, 18 (4).



LA MPIRAN


61


Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Dexa Medica


62


Lampiran 2. Struktur Organisasi Quality Operation dan Quality Control

Lampiran 3. Struktur Organisasi Quality Assurance


63


Lampiran 4. Struktur Organisasi Personnel and General Affairs


64


Lampiran 5. Struktur Organisasi Supply Chain and System


65


Lampiran 6. Struktur Organisasi Bagian Logistik


66


Lampiran 7. Struktur Organisasi Departemen Teknik


67




PEMBUATAN PRODUCT QUALITY REVIEW (PQR) SEDIAAN DRY SYRUP

TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm.

1006835122

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI

DEPOK DESEMBER 2011


ii Univesitas Indonesia

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i DAFTAR ISI ........................................................................................................ ii BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1 1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1 1.2 Tujuan .............................................................................................. 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 3 2.1 Product Quality Review ................................................................... 3 2.2 Batch Record ................................................................................... 4 2.3 Spesifikasi. ...................................................................................... 4 2.4 Change Control.. ............................................................................. 5 2.5 Komplain, Recall, Produk Kembalian. ........................................... 5 2.6 Validasi Proses.. .............................................................................. 7 2.7 Stabilitas. ......................................................................................... 7 2.8 Format Penyusunan Product Quality Review (PQR). ..................... 7 2.9 Analisis Data. .................................................................................. 8 BAB 3 PEMBAHASAN .................................................................................... 10

BAB 4 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 12 4.1 Kesimpulan ...................................................................................... 12 4.2 Saran ................................................................................................ 12

DAFTAR REFERENSI ...................................................................................... 13



BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Menurut PerMenKes 917/Menkes/Per/x/1993, obat (jadi) adalah sediaan

atau paduan-paduan yang siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki

secara fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa,

pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi.

Oleh karena itu, obat merupakan hal yang penting dalam meningkatkan kualitas

hidup manusia, maka hal ini tidak lepas dengan peranan industri farmasi dalam

proses pembuatannya. Industri farmasi memiliki regulasi yang sangat ketat dalam

menjalankan kegiatan produksinya, hal ini bertujuan agar produk-produk yang

dihasilkan nantinya memiliki jaminan mutu, keamanan, dan kemanjuran. Untuk

mewujudkan hal tersebut, industri farmasi harus memegang teguh prinsip Cara

Pembuatan Obat yang Baik (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).

CPOB merupakan suatu pedoman dalam seluruh aspek dan rangkaian

kegiatan pembuatan obat dalam industri farmasi untuk memproduksi obat yang

bermutu. Salah satu aspek yang tercantum dalam CPOB adalah adanya suatu

sistem pengawasan mutu. Pengawasan mutu ini bertujuan untuk memastikan

bahwa setiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang sesuai dengan

tujuannya yaitu untuk menghasilkan obat yang bermutu dan memenuhi spesifikasi

mulai dari bahan awal, proses produksi, hingga produk jadi (Badan Pengawas

Obat dan Makanan, 2006).

Quality Assurance (QA) atau pemastian mutu adalah bagian yang harus

ada di industri farmasi dalam melaksanakan CPOB. QA dibentuk untuk

memastikan bahwa industri farmasi telah melaksanakan seluruh aspek-aspek yang

ada dalam CPOB yang dapat mempengaruhi kualitas produk (Manufacturing dan

operasional). Sistem pemastian mutu juga memastikan bahwa obat yang

didistribusikan ke konsumen adalah obat yang bermutu dengan spesifikasi yang

telah ditentukan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).

Product Quality Review (PQR) merupakan salah satu bagian dalam sistem

pemastian mutu yang harus dilakukan industri farmasi yang bertujuan untuk


2


meninjau dan menilai seluruh rangkaian proses produksi dan mengevaluasi

produk dalam periode satu tahun berkaitan dengan persyaratan CPOB. PQR ini

berisi tentang profil produk yang diproduksi dalam waktu satu tahun yang

berguna untuk meningkatkan kualitas produk pada batch produksi periode tahun

yang akan datang. PQR juga dapat meningkatkan kinerja investigator (auditor)

karena akan menghemat waktu dan biaya untuk memperoleh data yang

berhubungan dengan batch produk yang diproduksi, dengan melihat tren atau

kecenderungan mutu produk sehingga jika sewaktu-waktu terjadi penyimpangan

mutu produk maka dapat segera dibuat suatu rekomendasi untuk segera

mengatasinya.

1.2 Tujuan

a. Mengetahui tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) sediaan dry

syrup.

b. Mengetahui Departemen terkait dalam pembuatan Product Quality Review

(PQR).



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Product Quality Review (PQR)

PQR dapat didefinisikan peninjauan suatu produk secara periodik untuk

membuktikan bahwa proses produksi sudah berjalan dengan konsisten, ketepatan

spesifikasi dari bahan baku dan produk jadi yang dilihat melalui tren yang ada,

dan mengidentifikasi adanya perubahan pada produk dan proses (Anonim, 2009).

PQR dibuat dengan tujuan utama untuk meningkatkan mutu produk yang

diproduksi agar tetap memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan dan memenuhi

persyaratan CPOB. Penyusunan atau pembuatan PQR dapat berfungsi untuk :

1. Menurunkan resiko dari hasil yang tidak memenuhi spek (out-of-specification)

2. Meminimalkan resiko rework atau reprocessing

3. Meningkatkan hasil produksi

4. Menurunkan terjadinya produk recalls

5. Memperbaiki komunikasi antara produksi, quality, tehnik, dan fungsi regulasi

(Haslam, 2006)

Peninjauan mutu secara berkala biasanya dilakukan setiap tahun dan

didokumentasikan, dengan memperhatikan hasil kajian ulang sebelumnya, dan

hendaklah mencakup paling sedikit:

1. Tinjauan terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan untuk

produk, terutama dari sumber yang baru.

2. Tinjauan terhadap pengawasan selama proses yang kritis dan hasil uji obat

jadi.

3. Tinjauan terhadap semua batch yang tidak sesuai dengan spesifikasi yang

ditetapkan dan investigasi yang dilakukan.

4. Tinjauan terhadap semua penyimpangan atau ketidaksesuaian yang signifikan,

investigasinya dan efektivitas hasil tindakan perbaikan dan pencegahan yang

dilakukan.

5. Tinjauan terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap proses atau

metode analisis.


4


6. Tinjauan terhadap variasi yang diajukan, disetujui, ditolak termasuk dokumen

registrasi untuk produk ekspor.

7. Tinjauan terhadap hasil program pengamatan stabilitas dan segala tren yang

menyimpang.

8. Tinjauan terhadap semua produk kembalian, keluhan dan penarikan obat yang

terkait dengan mutu produk, termasuk investigasi yang telah dilakukan.

9. Tinjauan kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan

yang sebelumnya.

10. Pada obat yang baru mendapatkan persetujuan pendaftaran dan obat dengan

persetujuan pendaftaran variasi, perlu ada tinjauan terhadap komitmen pasca

pemasaran.

11. Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal HVAC, air, gas

bertekanan, dll.

12. Tinjauan terhadap kesepakatan teknis untuk memastikan selalu up to date.

2.2 Batch Record

Batch record merupakan suatu dokumen yang dibuat oleh industri farmasi.

Batch record berisi mengenai panduan secara langsung bagi operator untuk

membuat suatu produk. Operator akan issued batch record setelah produk selesai

dibuat. Di dalam batch record juga berisi bagian-bagian kosong yang nantinya

akan diisi oleh operator apa yang sudah mereka lakukan (Barazia, 2005).

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dari sistem

penjaminan mutu. Dokumentasi yang jelas akan mengurangi kesalahan dari

komunikasi lisan dan dapat dibuat suatu batch history. Setiap dokumen harus

dirancang, disiapkan, ditinjau, dan didistribusikan dengan seksama. Dokumen

harus disetujui dan di beri tanda tangan serta tanggal oleh orang yang berwenang

(Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Product Part I, 2009).

2.3 Spesifikasi

Dalam industri farmasi hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan

pengemas, dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan diberi tanggal.

Spesifikasi bahan baku dan bahan kemas meliputi deskripsi (desain dan nomor


5


item), referensi, dokumen dari supplier, dan contoh material), prosedur sampling

dan pengujian, syarat kualitatif dan kuantitatif dengan batas yang diterima,

kondisi penyimpanan, dan lama penyimpanan. Spesifikasi untuk produk antara

sama seperti pada bahan baku dan produk jadi, melalui pertimbangan yang tepat.

Spesifikasi untuk produk jadi meliputi desain nama produk dan nomer item,

formula atau referensi, deskripsi bentuk sediaan dan pengemas, prosedur sampling

dan pengujian, syarat kualitatif dan kuantitatif dengan batas yang diterima,

kondisi penyimpanan, dan expired date (Guide to Good Manufacturing Practice

for Medicinal Product Part I, 2009).

2.4 Change Control

Sistem kontrol perubahan yang resmi perlu dibuat untuk mengevaluasi

segala perubahan yang mungkin berefek pada proses produksi dan mengontrol

produk ruahan dan active pharmaceuticals ingredients (API). Prosedur tertulis

harus tersedia untuk identifikasi, dokumentasi, tinjauan yang tepat, perubahan

bahan baku yang disetujui, spesifikasi, metode analisis, fasilitas, sistem yang

mendukung, peralatan (termasuk hardware komputer), langkah-langkah proses,

labeling dan bahan pengemas, dan software komputer. Segala perubahan yang

terkait dengan GMP harus dituliskan, di-review, dan disetujui oleh departemen

yang tepat, dan ditinjau serta disetujui oleh departemen quality. Setelah perubahan

sudah terimplementasi, harus ada suatu evaluasi dari batch pertama yang

diproduksi dari hasil perubahan tersebut (Guide to Good Manufacturing Practice

for Medicinal Product Part I, 2009).

2.5 Komplain, Recall dan Produk Kembalian

Segala keluhan dan Informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan

terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur

tertulis. Laporan dan keluhan mengenai produk dapat disebabkan oleh :

a. Keluhan mengenai mutu yang berupa kerusakan fisik, kimiawi, atau biologis

dari produk atau kemasannya

b. Keluhan atau laporan karena reaksi yang merugikan seperti alergi, toksisitas,

reaksi fatal atau reaksi hampir fatal dan reaksi medis lain


6


c. Keluhan atau laporan mengenai efek terapetik produk seperti produk tidak

berkhasiat atau respon klinis yang rendah

Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani

keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang

memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala bagian

Manajemen Mutu (pemastian mutu), maka orang tersebut hendaklah memahami

cara penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali produk.

Penanganan keluhan dan laporan suatu produk (CPOB, 2006).

Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu

atau beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dari peredaran. Penarikan

kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila

ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap

kesehatan. Penarikan kembali produk dari peredaran dapat mengakibatkan

penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Hendaklah ditunjuk

personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mengkoordinasi

penarikan kembali yang independen terhadap bagian penjualan dan pemasaran.

Jika personil ini bukan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu), maka ia

hendaklah memahami segala operasi penarikan kembali (CPOB, 2006).

Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian

dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa,

atau alasan lain misalnya kesalahan ekspedisi, kondisi wadah atau kemasan yang

dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat

yang bersangkutan. Penanganan produk kembalian dan tindak lanjutnya

hendaklah didokumentasikan dan dilaporkan. Berdasarkan hasil evaluasi, produk

kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut, dengan tindak lanjutnya meliputi:

a. Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi (dapat dikembalikan ke

dalam persediaan)

b. Produk kembalian yang dapat diproses ulang

c. Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses

ulang.

Dimana prosedur pemusnahan hendaklah mencakup tindakan pencegahan

terhadap pencemaran lingkungan dan penyalahgunaan bahan atau produk oleh


7


orang yang tidak mempunyai wewenang. Pemusnahan hendaklah

didokumentasikan dan mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal

dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan personil yang

menyaksikan pemusnahan (CPOB, 2006).

2.6 Validasi Proses

Validasi proses berlaku untuk pembuatan sediaan obat yang mencakup

validasi proses baru, validasi bila ada perubahan, dan validasi ulang. Pada

umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi

prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal tersebut tidak dimungkinkan,

validasi dapat dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi

konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi

retrospektif) (CPOB, 2006).

2.7 Stabilitas

Menurut Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) tahun 2006, studi

stabilitas hendaklah dilakukan dalam hal berikut :

a. Produk baru (biasanya dilakukan dalam batch pilot)

b. Kemasan baru yaitu yang berbeda dari standar yang telah ditetapkan

c. Perubahan formula, metode pengolahan atau sumber/pembuat bahan awal dan

bahan pengemas primer

d. Batch yang diluluskan demgam pengecualian misalnya batch yang sifatnya

berbeda dari standar atau batch yang diolah ulang

e. Produk yang beredar.

2.8 Isi Product Quality Review

Product Quality Review (PQR) berisi beberapa hal untuk menjelaskan

produk pada bacth yang akan ditinjau dalam 1 tahun, yaitu sebagai berikut:

A. Tujuan

B. Tinjauan

1. Jumlah batch

2. Jumlah batch yang akan ditinjau


8


3. Batch size

4. Jumlah batch yang ditolak (reject)

5. Jumlah reprocess batch

6. Spesifikasi obat jadi

Spesifikasi meliputi bentuk, warna dan bau

7. Jumlah keluhan kualitas obat

8. Bahan baku

- Bahan baku aktif : nama bahan dan asal supplier

- Bahan baku tambahan : nama bahan dan asal supplier

9. Quality Survailance

10. Perubahan selama tahun sebelumnya

Perubahan ini meliputi kemasan dan spesifikasi produk.

11. Status validasi

Status validasi ini meliputi validasi proses dan validasi metode analisa.

12. Grafik dan tabel tren analisa

C. Pembahasan

Pembahasan meliputi:

a. Kapabilitas proses (Cp dan Cpk) dari setiap parameter kritis

diatas.

b. Analisa eksplorasi data yang ada untuk mengetahui pola

sebaran data dan rentang nilai kisaran rata-rata.

D. Kesimpulan

Kesimpulan ini meliputi rangkuman deskripsi distribusi data dan rangkuman

profil data.

E. Rekomendasi

2.9 Analisis Data (Health Sciences Authority, 2008)

2.9.1 Grafik Kontrol

Grafik ini menunjukkan bahwa proses yang dilakukan telah sepenuhnya

terkontrol atau belum terkontrol. Pada umumnya grafik yang digunakan adalah

grafik kontrol Shewhart seperti grafik X bar, grafik R bar dan grafik Moving-

Range (MR). grafik ini memungkinkan produsen untuk, menentukan batas kontrol


9


atas (Upper Control Limit / UCL) dan batas kontrol bawah (Lower Control Limit

/LCL) serta mengidentifikasi tren. Sehingga dapat diambil tindakan yang tepat

sebelum produk keluar dari spesifikasi yang ditetapkan.

2.9.2 Kapabilitas Proses

Kapabiltas proses digunakan untuk menentukan apakah suatu

proses stabil dan capable. Indeks kemampuan proses diguakan unutk mengukur

seberapa baik data cocok menjadi batas spesifikasi. Indeks kapabilitas proses yang

umum digunakan yaitu Potential Capability Index (Cp) dan Real Capability Index

(Cpk). Cp digunakan untuk mengevaluasi variasi proses, sedangkan Cpk

digunakan untuk mengevaluasi proses konvergensi. Disarankan unutk nilai Cp

dan Cpk lebih dari 1,33.


10




BAB 3 PEMBAHASAN

Tinjauan mutu produk atau Product Quality Review (PQR) merupakan

suatu laporan yang dibuat oleh PT. Dexa Medica dalam rangka memonitor,

mengevaluasi dan menilai seluruh rangkaian kegiatan produksi selama periode

satu tahun dalam kaitannya dengan persyaratan CPOB/c-GMP.

Tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) adalah sebagai bahan

kajian untuk menilai kebutuhan dilakukan perubahan terhadap spesifikasi produk,

perubahan terhadap proses produksi maupun proses kontrol, kebutuhan akan

validasi maupun revalidasi suatu proses, menangkap peluang untuk melakukan

improvement atau efisiensi, dan memberikan masukan kepada manajemen

mengenai status suatu produk.

Langkah kerja pembuatan PQR di PT. Dexa Medica telah ditentukan

secara sistematis dan terdokumentasi dengan baik, sehingga dalam

pelaksanaannya sesuai dengan yang telah ditentukan.

Dalam melaksanakan Product Quality Review (PQR) dibentuk tim yang

terdiri atas perwakilan dari bagian Quality Assurance, Quality Control,

Production dan Research and Development.Dalam melakukan tugasnya team

PQR menyusun rencana tahunan yang berisi deskripsi kerja team dan daftar

prioritas produk yang dibuat PQR. Rencana tahunan ini merupakan dasar untuk

pelaksanaan PQR dan disetujui oleh bagian QA manajer setelah direview oleh QA

manajer.

PQR suatu produk dilakukan terhadap setiap batch yang diproduksi selama

satu tahun produksi. PQR dilakukan terhadap data berikut:

a. Hasil pemeriksaan kualitas baik terhadap produk jadi maupun produk antara

yang dapat diperoleh dari batch record.

b. Penyimpangan proses atau pemenuhan terhadap spesifikasi yang dapat

diperoleh dari laporan penyimpangan.

c. Investigasi atau penelusuran terhadap terjadi penyimpangan suatu batch.

d. Proses ulang atau reprocess suatu batch.


11


e. Complaint terhadap produk

f. Penarikan ulang produk dari pasar (recall).

g. Evaluasi parameter uji stabilita (tren analisa data stabilita).

Data mengenai deskripsi produk yang merumuskan tentang bentuk dan

penampilan sediaan yang harus sesuai dengan ketentuan yang sudah ditetapkan

oleh PT Dexa Medica. Ada pun jenis pengujian dan parameter yang berbeda untuk

masing-masing berntuk sediaan seperti obat tablet, obat tablet coating, dry syrup

dan lain sebagainya. Pada laporan ini terdapat parameter kritis yang diukur pada

pembuatan PQR dari bentuk sediaan dry syrup, yaitu meliputi Loss of Drying

(LOD) granul, waktu alir granul (flow), lama pengisian sediaan (filling), kadar air

produk jadi, volume terpindahkan, pH, berat jenis produk jadi, kadar, Relative

Standard Deviasi (RSD) keseragaman kandungan (content uniformity), bobot dry

syrup dan yield seluruh bahan.

Hasil akhir PQR suatu produk dituangkan dalam dokumen PQR yang memuat

rangkuman dari hasil review, data-data pendukung, rekomendasi untuk proses

produksi tahun berikutnya dan kesimpulan. Dokumen PQR ini disusun oleh

Quality Compliance Officer dan disetujui oleh Head of Quality Operation (QO)

setelah direview oleh team review (QA, QC, Production).



BAB 4 KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan

a. Tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) sediaan dry syrup

adalah :

1. Untuk memonitor dan mengevaluasi produk sediaan dry syrup

sebagai hasil proses produksi selamaperiode tahun berjalan

(setahun).

2. Untuk meningkatkan mutu produk sediaan dry syrup pada batch

produksi periode yang akan datang.

3. Untuk mengetahui tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus

dilakukan.

4. Untuk melihat trend analisa dari produksi produk sediaan dry syrup

yang telah diproduksi selama setahun.

b. Departemen yang terkait dalam pembuatan laporan PQR adalah

Departemen Produksi, Quality Control dan Quality Assurance.

4.2 Saran

Kerja sama yang baik antar bagian atau departemen harus selalu terjalin

agar pembuatan Product Quality Review dapat berjalan dengan lancar.



DAFTAR REFERENSI

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2006. Pedoman Cara

Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta

Barazia, M. 2005. Be an Auditor : Find the Errors in This Batch Record. Madison

area technical project.

Haslam, R., 2006, Product Quality Reviews. diakses pada tanggal 20 Agustus 2010 pukul 11.30

http://www.pharmaceuticalint.com/article/product-quality-reviews.html, Health Sciences Authority. 2008. Regulatory Guidance : Guidance Notes on

Product Quality Review. Singapura Pharmaceutical inspection convention/ Pharmaceutical inspection co-operation

scheme. 2009. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal

Products Part I. Geneva

PT. Dexa Medica. 2010. Standard Operational Procedure : Product Quality

Review. Palembang: PT. Dexa Medica


laporan pkpa di pt dexa medicalib.ui.ac.id/file?file=digital/20359118-pr-bernoulli s.p...universitas...

Documents