LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI 1ANALGETIKA DAN HUBUNGAN DOSIS-RESPON

Oleh Kelompok 6 BDNur Rizqiatul Aulia 1113102000016Geraldi 1113102000037Elok Faikoh 1113102000077Sagita Praja 1113102000031

PROGRAM STUDI FARMASIFAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATANUIN SYARIFHIDAYATULLAH JAKARTAAPRIL / 2015

BAB IPENDAHULUAN

1. LATAR BELAKANGNyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Keadaan psikis sangat mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit (kepala) atau memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri. Nyeri merupakan suatu perasaan subjektif pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda bagi setiap orang. batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni pada 44-45oC (Tjay, 2007).Analgetik merupakan obat yang digunakan untuk menghilangkan nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. nyeri perlu dihilangkan jika telah mengganggu aktifitas tubuh. Nyeri juga sebenarnya berfungsi sebagai tanda adanya penyakit atau kelainan dalam tubuh dan merupakan proses dari penyembuhan ( inflamasi ).Ada dua jenis analgetik, analgetik narkotik dan analgetik non narkotik. Selain berdasarkan struktur kimianya, pembaian di atas juga didasarkan pada nyeri yang dapat dihilangkan. analgetik narkotik dapat menghilangkan nyeri dari derajat sedang sampai hebat (berat), seperti karena infark jantung, operasi (terotong), viseral (organ), dan nyeri karena kanker.Analgetik non narkotik berasal dari golongan anti inflamasi non steroid (AINS) yang menghilangkan rasa nyeri ringan sampai sedang. Disebut AINS karena selain sebagai analgetik, sebagian anggotanya memiliki efek antiinflamasi dan penurun panas (antipiretik), dan secara kimiawi bukan steroid. Oleh karena itu AINS sering disebut (analgetik, antipiretik dan antiinflamasi) atau 3A.

2. TUJUAN Mengenal berbagai cara untuk mengevaluasi cara eksperimental efek analgesik suatu obat. Mampu mengobservasi dan menyimpulkan perubahan respon akibat pemberian berbagai dosis analgetik. Mampu membuat kurva hubungan dosis respon.

3. MANFAAT

Dapat mengenal berbagai cara untuk mengevaluasi cara eksperimental efek analgesik suatu obat. Dapat mengobservasi dan menyimpulkan perubahan respon akibat pemberian berbagai dosis analgetik. Dapat membuat kurva hubungan dosis respon.

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

Nyeri merupakan suatu pengalaman sensorik dan motorik yang tidak menyenangkan, berhubungnan dengan adanya potensi kerusakan jarinngan atau kondisi yang menggambarkan kerusakan tersebut. Keadaan psikis sangat mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit kepala atau memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri. Nyeri yang dimilliki setiap orang berbeda-beda. Batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni 44-450 C. Mediator nyeri antara lain mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang yang mengaktivasi reseptor nyeri di ujung-ujung saraf bebas dikulit, mukosa, dan jaringan lainnya. Nouceptor ini terdapat di seluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di SSP. Dari sini rangsangan disalurkan ke otak melalui jaringan yang hebat dari tajuk-tajuk neuron dengan sinaps yang sangat banyak melalui sumsum tulang belakang, sumsum lanjutan dan otak tengah. Dari thalamus impuls dilanjutkan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri.Adapun mediator nyeri yang disebut juga autakoid antara lain serotonin, histamine, bradikinin, lekotrien dan prostaglandin. Bradikinin merupakan polipeptida (rangkaian asam amino) yang diberikan dari protein plasma .Ambang nyeri didefinisikan sebagai tingkatan dimana nyeri dirasakan untuk yang pertama kali. Jadi, intensitas rangsangan yang terendah saat seseorang merasakan nyeri. Untuk setiap orang, ambang nyeri adalah konstan.Obat yang digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri, dan akhirnya memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita disebut dengan analgetik. Analgetik juga merupakan zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghalangi kesadaran.

Berdasarkan efek farmakologisnya, analgetika dapat dibagi dalam 2 kelompok besar :1. Analgetika perifer (non-nakotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Obat Analgesik Non NakotikdalamIlmu Farmakologijuga sering dikenal dengan istilahAnalgetik/Analgetika/Analgesik Perifer. PenggunaanObat Analgetik Non-NarkotikatauObat Analgesik Periferini cenderung mampu menghilangkan atau meringankan rasa sakit tanpa berpengaruh pada sistem susunan saraf pusat atau bahkan hingga efek menurunkan tingkat kesadaran.Obat Analgetik Non-Narkotik / Obat Analgesik Periferini juga tidak mengakibatkan efek ketagihan pada pengguna (berbeda halnya dengan penggunanaanObat Analgetika jenis Analgetik Narkotik).2. Analgetika sentral (narkotik), khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada froctura dan kanker. Obat Analgetik Narkotikmerupakan kelompokobatyang memiliki sifatopiumataumorfin. Meskipun memperlihatkan berbagai efek farmakodinamik yang lain, golonganobatini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri yang hebat. Meskipun terbilang ampuh, jenisobatini umumnya dapat menimbulkan ketergantungan pada pemakai.Obat Analgetik Narkotikini biasanya khusus digunakan untuk mengahalau rasa nyeri hebat, seperti pada kasus patah tulang dan penyakit kanker kronis.Prinsip pengujian efek analgetik secara eksperimental pada hewan percobaan adalah mengukur kemampuan obat untuk menghilangkan atau mencegah kesadaran sensasi nyeri yang ditimbulkan secara eksperimental, yang timbul dengan cara-cara fisik ataupun cara-cara kimia. Metode yang digunakan pada percobaan kali ini adalah metode jentik ekor (Tail Flick) dan metode pelat panas (Hot Plate).Obat analgetik yang digunakan adalah tramadol.TramadolTramadol adalah analog kodein sintetik yang meruapakan agonis reseptor yang lemah. Sebagian dari efek analgetiknya ditimbulkan oleh inhibisi ambilan norepinefrin dan serotonin. Tramadol sama efektif dengan morfin atau mepedrin untuk nyeri ringan sampai sedang, tetapi untuk nyeri berat atau kronik lebih lemah. Untuk nyeri persalinan tramadol sama efektif dengan mepedrin dan kurang menyebabkan depresi pernapasan pada neonates.Bioavailabilitas tramadol setelah dosis tunggal secara oral 68% dan 100% bila digunakan secara IM. Afinitas terhadap reseptor hanya 1/6000 morfin, akan tetapi metabolit utama hasil demetilasi 2-4 kali lebih poten dari obat induk dan berperan untuk menimbulkan efek analgetiknya. Preparat tramadol merupakan campuran rasemik, yang lebih efektif dari masing-masing enansiomernya. Enansiomer (+) berikatan dengan reseptor dan menghambat ambilan serotonin. Enansiomer (-) menghambat ambilan norepinefrin dan merangsang reseptor 2- adrenergik. Tramadol mengalami metabolism di hati dan eksresi oleh ginjal, dengan masa paruh eliminasi 6 jam untuk tramadol dan 7,5 jam untuk metabolit aktifnya. Analgesia timbul dalam 1 jam stetelah penggunaaan secara oral, dan mencapai puncak selama 2-3 jam. Lama analgesia selama sekitar 6 jam. Dosis maksimum per hari yang dianjurkan adalah 400 mg.Efek samping yang umum terjadi adalah mual, muntah, pusing, sedasi, mulut kering, dan sakit kepala. Depresi pernapasan nampaknya kurang dibandingkan dengan dosis ekuianalgetik morfin, dan derajat konstipasinya kurang daripada dosis ekuivalen kodein. Tramadol dapat meyebabkan konvulsi atau kambuhnya serangan konvulsi. Depresi napas akibat tramadol dapat diatasi oleh nalokson akan tetapi penggunaan nalokson meningkatkan risiko konvulsi. Analgesia yang ditimbulkan oleh tramadol tidak dipengaruhi oleh nalokson.

Hubungan Dosis-Respon Respon obat masing-masing individu berbeda-beda. Respon idiosinkratik biasanya disebabakan oleh perbedaana genetic pada metabolism obat atau mekanisme-mekanisme imunologik, termasuk rasa alergi. Empat mekanisme umum yang mempengaruhi kemampuan merespon suatu obat :1. Perubahan konsentrasi obat yang mencapai reseptor.2. Variasi dalam konsentrasi suatu ligan reseptor endogen.3. Perubahan dalam jumlah / fungsi reseptor-reseptor.4. Perubahan-perubahan dalam komponen respondastal dari seseptor.A. Hubungan dosis obat persen responsif : Untuk menimbulkan efek obat dengan intensitas tertentu pada populasi dipelukan satu kisaran dosis. Jika dibuat distribusi frekuensi dari individu yang responsif (dalam 10%) pada kisaran dosis tersebut (dalam log dosis) maka akan diperoleh kurva distribusi normal.B. Hubungan antara dosis obat dengan respon penderita Potensi obat :Potensi suatu obat dipengaruhi oleh absorbsi, distribusi, biontransformasi, metabolisme, ekskresi. Kemampuan bergabung dengan reseptor dan sistem efektor. Atau ukuran dosis obat yang diperlukan untuk menghasilkan respons. Efikasi maksimal :Efek maks obat dinyatakan sebagai efikasi (kemanjuran) maksimal / disebut saja dengan efikasi. Efikasi tergantung pada kemampuan obat tersebut untuk menimbulkan efeknya setelah berinteraksi dengan reseptor. Efikasi dapat dibatasi timbulnya efek yang tidak diinginkan, sehingga dosis harus dibatasi. Yang berarti bahwa efek maksimal tidak tercapai. Tiap obat mempunyai efikasi yang berbeda. Misalnya : Morphin, mampu menghilangkan semua intensitas nyeri, sedangkan aspirin hanyan menghilangkan nyeri ringan sampai sedang saja.

BAB IIIMETODELOGI3.1 Alat dan BahanAlat Jarum suntik Hot plate Gelas beker Termometer TimbanganBahan Obat : Tramadol (inj). Konsentrasi 50 mg/ml Alkohol 70 %Hewan Uji Mencit jantan 3 ekor3.2 Cara KerjaMetode Jentik Ekor (Tail Flick)1. Mimbang masing-masing mencit, memberi nomor, dan mcatat berat badannya2. Menyiapkan air di dalam gelasbeker lalu panaskan air sampaisuhu 55C3. Sebelum diberikan obat (sebagai control) masukkan ekor mencit ke air tersebut, lalu catat waktu dengan menggunakan stopwatch. Pengamatan dilakukan 3x selang 2 menit.4. Menyiapkan obat dengan konsentrasi yang sesuai.5. Menyuntikan obat secara intra vena kepadamasing-masing mencit (dosis sudah dikonversikan sesuai dengan dosis mencit)6. Pengamatan dilakukan pada menit ke 5, 7, 15, 17, 30, 32, 60, 62 setelah pemberianobat7. Membuat tabel hasilpengamatan denganlengkap 8. Menggambarkan suatu kurva hubungan antara dosis yang diberikan terhadap respon mencit untuk stimulus nyeri.

BAB IVHASIL DAN PEMBAHASANa.HasilMetode Jentik Ekor

menghitung nilai voa Hewan Jenis kelaminBB (kg)Dosis (mg/kg)VAO (ml)

MencitJantan0,04472500,04472kg x10,278 mg/kg = 0,032 ml 50 mg/ml

MencitJantan0,04646750,04646kg x 15,42 mg/kg = 0,028 ml50 mg/ml

MencitJantan0,048771000,04877kg x 20,56 mg/kg = 0,028 ml50 mg/ml

Kontrol.No.Waktu Mencit Menjentikkan Ekor

1.1 detik

2.2 detik

3.4 detik

Setelah penyuntikkan tramadol.No.Rentang waktuWaktu Mencit Menjentikkan Ekor (detik)

I(dosis 50 mg)II(dosis 75 mg)III(dosis 100 mg)

1.5262

2.15765

3.30465

4.60333

b.PembahasanMekanisme nyeri sendiri adalah ketika rangsangan diterima oleh reseptor nyeri, diubah dalam bentuk impuls yang dihantarkan ke pusat nyeri di korteks otak. Setelah di proses dipusat nyeri,impuls dikembalikan ke perifer dalam bentuk persepsi nyeri. Obat analgesik adalah obat yang mempunyai efek menghilangkan atau mengurangi nyeri tanpa disertai hilangnya kesadaran atau fungsi sensorik lainnya.Analgetika atau obat penghilang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan anestetika umum). Obat analgesik bekerja dengan meningkatkan ambang nyeri, mempengaruhi emosi, menimbulkan sedasi atau sopor, atau mengubah persepsi modulitas nyeri.Pada praktikum kali ini kelompok kami menggunakan tramadol sebagai obat untuk mengurangi atau menghilangkan nyeri pada mencit. Tramadol adalah campuran rasemik dari dua isomer, salah satu obat analgesik opiat (mirip morfin), termasuk golongan aminocyclohexanol, yang bekerja secara sentral pada penghambat pengambilan kembali noradrenergik dan serotonin neurotransmission. Tramadol mengikat secara stereospesifik pada reseptor di sistem syaraf pusat sehingga memblok sensasi rasa nyeri dan respon terhadap nyeri. Disamping itu tramadol menghambat pelepasan neurotransmitter dari syaraf aferen yang sensitif terhadap rangsang, akibatnya impuls nyeri terhambat..Pada pengujian kali ini kami memakai metode jentik ekor (tail flick) yaitu dengan cara mencelupkan ekor mencit ke dalam air yang dipanaskan pada suhu 50 C dan menghitung waktu sampai dia memberikan respon yaitu dengan cara mengangkat ekornya. Kami memakai 3 ekor mencit dengan pemberian dosis yang berbeda- beda, pada mencit satu kami memberikan dosis 50 mg/KgBB sedangkan pada mencit 2 dan tiga diberikan dosis masing-masing 75 dan 100 mg/KgBB.Hasil pengamatan kontrol, diketahui bahwa mencit 1,2 dan 3 memberikan efek nyeri masing masing pada waktu 1 ,2 dan 4 detik. Dan setelah pemberian obat, data yang diperoleh bahwa pada waktu 5 menit mencit 1 dan 2 masing-masing memberikan efek nyeri setelah 2dan 6 detik ini dikarenakan efek analgetik belum terlihat, karena proses absorpsinya belum sempurna. Dan pada waktu 15 menit efek dari analgetik sudah timbul, hal ini dapat dilihat pada pengamatan yang menunjukkan ada peningkatan waktu bertahan mencit 1,2 dan 3 yaitu selama7, 6 dan 5 detik, hal ini dikarenakan karena tramadol sudah muncul di dalam plasma selama 15 sampai 45 menit dan menimbulkan efek. Sedangkan pada waktu 30 menit efek dari analgetik sudah mulai berkurang pada mencit satu yang diberi dosis tramadol 50 mg yang hanya bertahan 4 detik , hal ini disebabkan karena efek obat sudah mengalami proses eliminasi. Sedangkan pada mencit 2 dan 3 tetap bertahan selama 6 dan 5 detik. Pada waktu 60, efek yang ditimbulkan berlangsung konstan pada semua sampel mencit mekipun tidak sama dengan kontrol tetapi mendekati.Dari hasil praktikum dapat dilihat bahwa mencit yang diberikan dosis paling kecil yaitu mencit 1 mengalami eliminasi obat paling cepat daripada mencit 2 dan 3 ini membuktikan bahwa pemberian dosis yang berbeda akan berefek pada lama obat dalam tubuh. Onset dari tramadol sendiri dalam literatur adalah 1 jam atau 60 menit , Bioavailabilitas tramadol juga lebih baik, yaitu pada dosis tunggal secara oral 68% dan 100% bila digunakan secara IM.Namun pada prakteknya efek obat tramadol maksimum ada pada terhadap obat beragam, ada yang bekerja cepat terhadap obat tersebut juga ada yang lambat yang berkaitan dengan metabolisme individu yang berbeda-beda.Namun dalam metode jentik yang kami lakukan, obat diberikan melalui intravena sehingga obat dapat langsung berada pada sirkulasi darah dan bekerja sesuai efek terapeutiknya.

BAB VKESIMPULAN Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Analgetik merupakan obat yang digunakan untuk menghilangkan nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. nyeri perlu dihilangkan jika telah mengganggu aktifitas tubuh. Analgetik ada 2 kelompok yaitu analgetik non narkotik dan narkotik. Tramadol digunakan selain karena efek yang cukup kuat, tramadol juga Bioavailabilitas yang lebih baik, yaitu pada dosis tunggal secara oral 68% dan 100% bila digunakan secara IM. Dalam metode jentik ini,kami mengunakan rute pemberian intravena sehingga obat dapat langsung berada pada sirkulasi darah dan bekerja sesuai efek terapeutiknya. Respon individu terhadap tramadol berbeda-beda dikarenakan antar individu mempunyai metabolisme yang berbeda pula.

Daftar Pustaka Mycek, J. Mary dkk.1995.Farmakologi Ulasan Bergambar.Jakarta: Widya Medika .2007.Farmakologi dan Terapi.Jakarta : Gaya Baru Alfred Goodman Gilman,Goodman & Gillmans the Pharmacological Basis of Therapeutics 11th Edition .New York,Mc-Graw Hill Medical Publishing Division,2006.