Laporan Resmi Praktikum Farmakologi Eksp

Download Laporan Resmi Praktikum Farmakologi Eksp

Post on 26-Jan-2016

222 views

Category:

Documents

9 download

DESCRIPTION

farmakologi

TRANSCRIPT

LAPORAN PRAKTIKUM

LAPORAN RESMI PRAKTIKUMFARMAKOLOGI EKSPERIMENTAL IPENGARUH CARA PEMBERIAN TERHADAP ABSORBSI OBAT

Nama Asisten:

1. Christine2. Yolanda

Dosen JagaDr.,Ika Puspita Sari, M.Si.,AptIrfan Muris Setiawan, M.Si.,Apt

Disusun oleh:Golongan IVKelompok IVKelas C

Nama NIMTTD1. Anita KurniawatiFA/093172. Annisafia Rizky DamaskhaFA/093203. PridiyantoFA/093234. Mercy ArizonaFA/09326

LABORATORIUM FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGIBAGIAN FARMAKOLOGI dan FARMASI KLINIKFAKULTAS FARMASI UGMYOGYAKARTA2013

I. TUJUANMengenal, mempraktekan, dan membandingkan cara-cara pemberian obat terhadap kecepatan absorpsinya, menggunakan data farmakologi sebagai tolok ukurnya.

II. DASAR TEORISenyawa obat adalah zat kimia (sintetik/alami) selain makanan yang bertujuan untuk mempengaruhi fungsi tubuh, biokimiawi, psikologis dan khususnya untuk diagnosa, pengobatan, melunakkan, penyembuhan, atau pencegahan penyakit pada manusia atau hewan. Menurut Ansel (1985), obat adalah zat yang digunakan untuk diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit pada manusia atau hewan.Menurut PerMenKes 917/MenKes/Per/X/1993, obat (jadi) adalah senyawa atau padu-paduan yang siap digunakan untuk mempengaruhi/menyelidiki secara fisiologis dalam rangka penetapan diagnosa, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi.Obat merupakan sediaan atau padu-paduan bahan-bahan yang siap digunakan untuk mempengaruhi/menyelidiki system fisiologis atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi (Kebijakan Obat Nasional, Departemen Kesehatan RI, 2005)Obat yang diberikan pada pasien akan banyak mengalami proses sebelum tiba pada tempat tujuannya dalam tubuh , yaitu tempat kerjanya atau reseptor, obat harus mengalami beberapa proses. Obat yang masuk kedalam tubuh melalui berbagai cara pemberian umumnya mengalami absorpsi, distribusi, dan pengikatan untuk sampai ditempat kerja dan menimbulkan efek. Kerja suatu obat merupakan hasil dari banyak sekali proses dan umumnya ini didasari suatu rangkaian reaksi yang dibagi dalam tiga fase:1. Fase FarmasetikFase ini meliputi proses fabrikasi, pengaturan dosis, formulasi, bentuk sediaan, pemecahan bentuk sediaan dan terlarutnya obat aktif. Karena itu fase ini utamanya ditentukan oleh sifat-sifat galenik obat. Fase ini berperan dalam ketersediaan obat untuk diabsorpsi ke dalam tubuh (ketersediaan farmasetik).

2. Fase FarmakokinetikFase ini meliputi proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Fase ini berperan dalam menentukan ketersediaan obat dalam plasma (ketersediaan hayati) sehingga dapat menimbulkan efek. Fase ini termasuk bagian proses invasi dan eliminasi. Yang dimaksud dengan invasi adalah proses-proses yang berlangsung pada pengambilan suatu bahan obat dalam organisme, sedangkan eliminasi merupakan proses-proses yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat dalam organisme.3. Fase FarmakodinamikFase terjadinya interaksi obat-reseptor dalam target aksi obat. Fase ini berperan dalam menentukan seberapa besar efek obat dalam tubuh.Suatu obat mungkin lebih efektif jika diberikan melalui salah satu cara pemberian, tetapi tidak atau kurang efektif melalui cara pemberian yang lain. Perbedaan ini salah satunya dapat disebabkan oleh adanya perbedaan kecepatan absorpsi dari berbagai cara pemberian tersebut. Konsekuensinya, efek farmakologi yang ditimbulkan juga berbeda untuk masing-masing pemberian.Obat dalam tubuh mengalami fase farmakokinetik, yaitu ADME (Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi).1. AbsorpsiAbsorpsi adalah proses perpindahan obat dari tempat pemberian/aplikasi menuju ke sirkulasi/peredaran darah yang selanjutnya mencapai target aksi obat. Hal ini menyangkut kelengkapan dan kecepatan proses tersebut. Kelengkapan dinyatakan dalam persen dari jumlah obat yang diberikan. Tapi secara klinik yang paling penting adalah bioavailibilitas. Istilah ini menyatakan jumlah obat dalam persen yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh/aktif. Ini terjadi karena obat-obat tertentu tidak semua diabsorpsi dari tempat pemberian akan mencapai sirkulasi sistemik. Sebagian akan dimetabolisme oleh enzim di dinding usus pada pemberian per oral atau dimetabolisme dihati pada first pass metabolism. Obat demikian memiliki bioavailibilitas rendah. Absorpsi dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu:a. Sifat fisika-kimia obatb. Bentuk sediaan obatc. Dosis obatd. Rute dan cara pemberiane. Waktu kontak dengan permukaan absorpsif. Luas permukaan tempat absorpsig. Nilai PH cairan pada tempat absorpsih. Integritas membranei. Aliran darah pada tempat absorpsi Jumlah obat yang diabsorpsi dipengaruhi oleh:a. Luas permukaan absorpsiSemakin luas permukaan absorpsi, maka jumlah obat yang diabsorpsi semakin banyak dan semakin sempit permukaan absorpsi maka jumlah obat yang diabsorpsi semakin sedikit.b. Banyaknya membrane yang dilalui obatSemakin banyak membrane yang dilalui, maka obat yang diabsorpsi semakin sedikit. Sebaliknya, jika membrane yang dilalui sedikit maka obat yang diabsorpsi semakin banyak.c. Banyaknya obat yang terdegradasiSemakin banyak obat yang terdegradasi, maka obat yang diabsorpsi semakin sedikit, begitu pula sebaliknya.d. Jumlah ikatan depotBanyaknya ikatan depot obat dengan molekul tidak aktif (albumin, lemak, tulang) berpengaruh pada jumlah obat yang diabsorpsi, yaitu semakin banyak ikatan depot maka semakin sedikit jumlah obat yang diabsorpsi, begitu pula dengan sebaliknya. Mekanisme absorpsi obat dapat terjadi melalui beberapa cara, yaitu:a. Difusi pasifProses perpindahan molekul obat yang bersifat spontan, mengikuti gradient konsentrasi, dari konsentrasi tinggi (hipertonis) ke konsentrasi yang rendah (hipotonis), berbanding lurus dengan luas permukaan absorpsi, koefisien distribusi senyawa yang bersangkutan, dan koefisien difusi serta berbanding terbalik dengan tebal membrane.b. Transpor aktifMolekul ditranspor melawan gradient transportasi. Proses ini memerlukan adanya energi dan dapat dihambat oleh senyawa analog, secara kompetitif dan secara tak kompetitif oleh racun metabolisme.c. Difusi terfasilitasiMolekul hidrofil sulit untuk menembus merman yang komposisi luarnya adalah lipid, maka berikatan dengan suatu protein pembawa yang spesifik. Pembawa dan kompleks pembawa-substrat dapat bergerak bebas dalam membran, dengan demikian penetrasi zat yang ditransport melalui membrane sel lipofil kedalam bagian dalam sel dipermudah.

2. DistribusiSetelah obat diabsorpsi kedalam aliran darah, untuk mencapai tepat pada letak dari aksi harus melalui membrane sel yang kemudian dalam peredaran, kebanyakan obat-obatan didistribusikan melalui cairan badan. Distribusi merupakan transfer obat yang reversible antara letak jaringan dan plasma. Pola distribusi menggambarkan permainan dalam tubuh oleh beberapa factor yang berhubungan dengan permeabilitas, kelarutan dalam lipid dan ikatan pada makromolekul. Distribusi obat dibedakan menjadi dua fase berdasarkan penyebarannya dalam tubuh. Fase pertama terjadi segera setelah penyerapan yaitu kedalam organ yang perfusinya sangat baik misalnya jantung, hati, ginjal, dan otak. Selanjutnya distribusi fase kedua jauh lebih luas, yaitu mencakup jaringan yang perfusinya tidak sebaik jaringan diatas yang meliputi otot, visera, kulit dan jaringan lemak. Factor-faktor yang berhubungan dengan distribusi obat dalam badan adalah:a. Perfusi darah melalui jaringanb. Kadar gradient, PH, dan ikatan zat dengan makromolekulc. Partisi kedalam lemakd. Transport aktife. Sawarf. Ikatan obat dengan protein plasma

3. MetabolismeBiotransformasi atau metabolisme adalah proses perubahan struktur kimia obat didalam tubuh yang dikatalisis oleh enzim. Pada proses ini molekul obat diubah menjadi bentuk yang lebih polar atau lebih mudah larut didalam air dan sukar larut didalam lemak sehingga mudah diekskresi melalui ginjal. Selain intu pada umumnya obat diubah menjadi bentuk inaktif, sehingga proses biotransformasi menentukan dalam mengakhiri kerja obat.

4. EkskresiObat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi dalam bentuk metabolit hasil biotransformasi atau dalam bentuk asalnya. Ginjal merupakan organ ekskresi yang terpenting. Ekskresi pada ginjal merupakan resultan dari tiga proses yaitu filtrasi diglomerulus, sekresi aktif di tubulus proximal dan reabsorpsi pasif di tubulus proximal dan distal. Ekskresi obat selain pada ginjal juga dapat terjadi melalui air liur, keringat, air mata, air susu dan rambut.

Obat dapat menimbulkan efek apabila terjadi interaksi atau kontak dengan obat terlebih dahulu. Kontak terjadi pada tempat dimana obat diberikan. Berikut ini ada beberapa cara pemberian obat berdasarkan ada tidaknya intervensi saluran pencernaan (melewati gastrointestinal)a. EnteralMerupakan cara pemberian obat melalui saluran pencernaan, umumnya obat ditujukan untuk efek secara sistemik. Contoh pemberian obat secara enteral yaitu:1. Per oral (p.o)Pemberian obat yang rutenya melalui saluran pencernaan dan pemberian melalui mulut. Cara ini merupakan cara pemberian obat yang paling umum karena mudah digunakan, relative aman, murah dan praktis (dapat dilakukan sendiri tanpa keahlian dan alat khusus). Kerugian dari pemberian obat secara peroral adalah efeknya lama, mengiritasi saluran pencernaan, absorpsi obat tidak teratur, tidak 100% obat diserap. Tidak diserapnya obat secara 100% dipengaruhi oleh berbagai faktor, antara lain: Jumlah makanan dalam lambung Kemungkinan obat dirusak oleh reaksi asam lambung atau enzim gastrointestinal, misalnya insulin yang harus diberikan secara peroral akan dirusak oleh enzim proteolitik dari saluran gastrointestinal. Pada keadaan pasien muntah-muntah sehingga obat tidak dapat diabsorpsi. Dikehendaki kerja awal yang cepat. Ketersediaan hayati yaitu persentase obat yang diabsorpsi tubuh dari suatu dosis yang diberikan dan tersedia untuk memberi efek terapeutik.Tujuan penggunaan obat melalui oral terutama untuk memperoleh efek sistemik, yaitu obat masuk melalui pembuluh darah dan beredar ke seluruh tubuh setelah terjadi absorpsi obat dari bermacam-macam permukaan sepanjang saluran gastrointestinal. Tetapi ada obat yang memberi efek lokal dalam usus atau lambung karena obat yang tidak larut, misalnya obat yang digunakan untuk membunuh cacing dan antasida yang digunakan untuk menetralkan asam lambung.

2. SublingualMerupakan cara pemberian obat melalui mukosa mulut. Keuntungannya absorpsi lebih cepat daripada peroral, karena pada mukosa mulut banyak terdapat pembuluh darah. Namun cara pemberian ini tidak bisa digunakan untuk obat yang rasanya tidak enak sehingga jenis obat yang dapat diberikan secara sublingual sangat terbatas.3. Per rektalBiasanya cara pemberian ini dilakukan pada penderita muntah muntah, tidak sadar, dan pasien pasca bedah. Umumnya metabolisme lintas pertamanya sebesar 59%. Namun, cara pemberian melalui rektal dapat mengiritasi mukosa rektum, absorpsinya tidak sempurna, dan tidak teratur.

b. ParenteralCara pemberian ini tidak memasukkan obat ke dalam tubuh melalui saluran cerna. Pemberian obat secara intravaskuler termasuk ke dalam parenteral.

Berdasarkan ada tidaknya proses absorbsi, pemberian obat dibagi menjadi 2, yakni:1. IntravaskulerMerupakan cara pemberian obat yang pengaplikasiannya pada pembuluh darah, meliputi intra vena dan intra cardiac, intra arterial. Intravena tidak mengalami proses absorpsi karena semua obat masuk sirkulasi sistemik, bioavalibilitasnya 100% serta kadarnya akurat. Namun, efek toksik mudah terjadi dan tidak dapat ditarik kembali jika ada kesalahan dosis, serta perlu teknik medik khusus. Intra cardiac merupakan cara pemberian yang langsung dimasukkan ke dalam pembuluh darah cardiac.2. EkstravaskulerMerupakan pemberian obat yang aplikasinya di luar pembuluh darah. Ada 3 macam, yaitu:a. Intra muscular (i.m)Pemberian obat melalui suntikan dalam jaringan otot, umumnya pada otot pantat dan otot paha (gluteus maximus) di mana tidak terdapat banyak pembuluh darah dan saraf sehingga relative aman untuk digunakan. Obat dengan cara pemberian ini dapat berupa larutan, suspensi, atau emulsi.Kelarutan obat dalam air menentukan kecepatan dan kelengkapan absorpsi. Obat yang sukar larut dalam air akan mengendap di tempat suntikan sehingga absorpsinya lambat atau terjadi tagositosis dari partikel obat. Contoh obat yang absorpsinya tidak sempurna adalah Ampicillin, Cephadrin, Chlordiazepodixide, Diazepam, Dicloxacilin, Digoksin, Pherylbutazone, Phenytoin, Quinine. Sebaliknya, obat yang larut dalam air akan diabsorpsi dengan cepat. Absorpsi biasanya berlangsung dalam waktu 10-30 menit. Namun, kecepatan absorpsi juga bergantung pada vaskularitas tempat suntikan dengan kecepatan peredaran darah antara 0,027-0,07 ml/menit. Molekul yang kecil langsung diabsorpsi ke dalam kapiler sedangkan molekul yang besar masuk ke sirkulasi melalui saluran getah bening. Absorpsi obat cara suntikan i.m pada pria lebih cepat daripada wanita karena pada wanita lebih banyak terdapat jaringan adipose. Keuntungannya: Keuntungan obat dalam gastrointestinal dapat dihindari Efek obat cepat Fleksibel dan accurable jika diberikan pada penderita yang mengalami collaps, shock, dan bagi yang sukar menelan. Kerugiannya: Lebih mahal Jika terjadi efek toksik sulit diatasi Perlu keahlian khusus dalam pemakaian obat Terdapat juga efek samping pemberian obat melalui i.m, yaitu: Nyeri Peningkatan kreatinfasfokinase dalam serum akibat dari trauma yang kadang-kadang menyebabkan nervus sciatica setelah pemberian intraglutalb. Subkutan (s.c)Pemberian obat melalui injeksi ke dalam jaringan di bawah kulit. Bentuk sediaan yang mungkin diberikan dengan cara ini antara lain larutan dan suspensi dalam volume lebih kecil dari 2 ml, misalnya insulin. Obat diabsorpsi secara lambat sehingga intensitas efek sistemik dapat diatur. Pemberian obat dengan cara ini dilakukan bila obat tidak diabsorpsi pada saluran pencernaan atau dibutuhkan kerja obat secara tepat, misalnya pada situasi akut. Pemberian subkutan hanya boleh digunakan untuk obat-obat yang tidak menyebabkan iritasi pada jaringan. Keuntungannya:i. Absorpsinya lambat dan diperpanjangii. Efek obat lebih teratur dan cepat disbanding per oraliii. Fleksibel bagi penderita yang collaps dan disorientasiiv. Berguna pada kondisi darurat Kerugiannya:i. Tidak boleh untuk obat-obat yang iritatif/dicampur dengan vasokonstriktor.ii. Variable absorpsi tergantung aliran darah

c. Intra peritoneal (i.p)Obat diinjeksikan pada rongga perut tanpa terkena usus atau terkena hati, karena dapat menyebabkan kematian. Di dalam rongga perut ini, obat diabsorpsi secara cepat karena pada mesentrium banyak mengandung pembuluh darah. Dengan demikian absorpsinya lebih cepat dibandingkan peroral dan intramuscular. Obat yang diberikan secara i.p akan diabsorpsi pada sirkulasi portal sehingga akan dimetabolisme di dalam hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik.

d. Intra vena (i.v)Biasanya tidak mengalami absorpsi, kadar diperoleh dengan cepat, tepat, dan dapat disesuaikan respon serta dapat digunakan untuk larutan iritatif. Namun, cara pemberian intravena biasanya efek toksik mudah terjadi, dan tidak dapat ditarik jika terjadi kesalahan perhitungan dosis, juga bagi obat yang larut dalam larutan minyak tidak boleh diberikan karena mengendapkan konstituen darah, serta bagi intravena penyuntikan dengan cara perlahan-lahan sambil mengawasi respon.Selain cara pemberian, ada faktor lain yang mempengaruhi absorpsi obat, antara lain sebagai berikut:1. Faktor Kimiai. Ukuran partikel Semakin kecil ukuran partikel berarti luas permukaan absorpsi obat akan lebih besar sehingga akan memudahkan obat diabsorpsi.ii. Kecepatan disolusiKecepatan terlepasnya zat aktif dari bentuk sediaannya. Semakin cepat zat aktif terlepas dari bentuk sediaannya maka semakin cepat absorpsinya.iii. IonisasiObat dalam bentuk ion lebih mudah larut dalam air, sedangkan obat dalam bentuk molekul lebih mudah larut dalam lipid. Obat tak terionkan lebih mudah diabsorpsi.iv. Kadar obatSemakin tinggi kadar obat, tingkat absorpsinya akan semakin besar. Namun, perlu diperhatikan juga kadar toksis minimum obat tersebut.

2. Faktor Fisiologisi. Luas permukaan absorpsiSemakin luas permukaan absorpsi, semakin cepat absorpsinya.ii. Kecepatan aliran darahSemakin cepat aliran darah, semakin cepat absorpsinya.iii. Pengosongan lambungJika obat diberikan bersama dengan makanan, maka proses pengosongan lambung akan lebih lama, sehingga obat di lambung dihancurkan oleh asam dan tak terabsorpsi.iv. Motilitas obatJika gerakan peristaltik usus yang mendorong obat besar dan cepat, maka absorpsinya akan semakin cepat.

III. CARA PERCOBAAN

1. Bahan dan alat yang digunakan Bahan:Natrium pentobarbital 3.5 % / Natrium Thiopental, Natrium Hexobarbital alkohol 70 % Alat:- Split injeksi dan jarum (1-2 ml)- Jarum berujung tumpul (untuk per oral)- Sarung tangan- Stopwatch2. Cara kerjadiambil 4 mencit dan dimasukkan ke dalam tempat mencit

mencit ditimbang dan diperhitungkan volume Na-Thiopental yang akan diberikan (dosis=55 mg/BB)Na-Thiopental diberikan pada mencit dengan cara pemberian yang berbeda pada tiap mencit

Per Oral IntramuskularIntraperitonial Subkutan

dicatat waktu reflek balik badan

dihitung onset dan durasi

dibandingkan hasilnya dengan uji statistika analisis varian pola searah dengan taraf kepercayaan 95 %

IV. HASIL PERCOBAAN

No Bobot wadah (gram)Bobot wadah + mencit (gram)Bobot mencit (gram)Vol Na-Thiopental (ml)

I83.1112.829.80.328

II83.1105.122.00.242

III82.8110.527.70.030

IV83.1109.526.40.290

# Perhitungan volume Na-Thiopental

VolumeStok x 1000Dosis x berat mencit (gram)

VolumeMencit I; Per oral

= 0.3285 x 100055 x 29.8

Mencit II; Subkutan

Volume= 0.2425 x 100055 x 22.0

VolumeMencit III; Intramuskular

= 0.03050 x 100055 x 27.7

VolumeMencit IV; Intraperitonial

= 0.2905 x 100055 x 26.4

#Data onset dan durasi

No Cara pemberianOnset (detik) Durasi (detik)

1.Per orala. -b. -c. -d. 3195e. 326

a. -b. -c. -d. 818e. 3702

2.Sub kutana. -b. 1482c. 4738d. 503e. -

a. b. 1158c. 912d. 3550e.

3.Intra muskulara. b. 1556c. 2347d. 364e. 2755

a. b. 176c. 9012d. 1251e. 2342

4.Intra peritoniala. 20b. 1566c. 123d. 887e. 3532

a. 2880b. 805c. d. 263e. 1291

Keterangan:Warna biru : dijadikan data untuk analisis

V. Pembahasan Pada percobaan kali ini bertujuan untuk mengenal, mempraktekkan dan membandingkan cara-cara pemberian obat terhadap kecepatan absorbsinya menggunakan data farmakologi sebagai tolok ukurnya. Dari percobaan ini diharapkan dapat diketahui pengaruh cara pemberian obat terhadap daya absorbsi yang selanjutnya akan berpengaruh pada efek farmakologi obat. Salah satu cara untuk mengetahui pengaruh antara kedua variable tersebut, dengan membandingakn waktu durasi dan onsetnya. Waktu onset yaitu waktu yang diperlukan obat mulai dari proses pemberian obat sampai tmenimbulkan sirkulasi sistemik dan menimbulkan efek. Sedangkan waktu durasi adalah waktu yang diperlukan obat mulai memberikan efek sampai hilangnya efek. Absorbsi (penyerapan) merupakan proses perpindahan obat dari tempat aplikasi menuju sirkulasi sistemik, menyangkut kecepatan proses dan kelengkapan yang biasa dinyatakan dalam % dari jumlah obat yang diberikan.Dalam percobaan ini, hewan uji yang digunakan adalah 4 ekor mencit. Penggunaan hewan percobaan dalam penelitian ilmiah dibidang kedokteran/biomedis telah berjalan puluhan tahun yang lalu Hewan uji yang digunakan pada percobaan ini adalah mencit (Mus muculus). Alasan digunakannya mencit sebagai hewan uji percobaan ini antara lain :1. Memiliki sistem fisiologis yang irip dengan manusia2. Memiliki sistem fisiologis yang relatif lebih kecil dibandingkan hewan uji lainnya (tikus, kelinci, kucing, anjing) sehingga memudahkan pengamatan waktu absorpsi obat3. Pengamatan mencit lebih mudah4. Lebih ekonomisLangkah pertama yang dilakukan dalam percobaan ini adalah dengan menimbang bobot mencit untuk menetapkan kadar yang sesuai bagi mencit agar tidak over dosis. Hal ini dilakukan karena setiap cara pemberian obat memiliki volume maksimum masing-masing dan berbeda satu sama lain. Semakin panjang rute penggunaan suatu obat, maka semakin kecil konsentrasi obat yang mencapai sel target, sehingga volume yang diberkan juga berbeda. Jika volume obat yang diberikan melebihi volume maksimum maka dikhawatirkan obat akan melebihi KTM (Kadar toksik maksimum) dan mencit akan mengalami over dosis. Akan tetap jika volume obat yang diberikan terlalu sedikit, maka dikhawatirkan obat tidak akan mencapai KEM (Kadar Efektif Minimum) dan tidak mengakibatkan efek pada mencit. Setelah setiap mencit ditimbang, ditentukan mencit yang akan digunakan untuk jenis injeksi dan diberi nomor untuk memudahkan dalam pengamatan. Berdasarkan percobaan didapat berat mencit 1,2,3,dan 4 berturut-turut sebesar 29,8 gr; 22,0 gr; 27,7 gr; dan 26,4 gr. Dalam percobaan ini,mencit 1 dikenakan cara pemberian per oral, mencit 2 untuk sub cutan, mencit 3 untuk intramuscular, dan mencit 4 untuk intraperitonial.Supaya obat yang diberikan tidak over dosis atau tidak mencapai KEM maka dilakukan perhitungan volume pemberian. Volume pemberian dihitung dengan cara hasil kali dosis dan berat mencit (gram) dibagi dengan stok yang dikalikan 1000 terlebih dahulu untuk mengubah satuan gram menjadi kilogram. Pada percobaan digunakan dosis sebesar 55 mg/kgBB dan larutan stok sebesar 5 mg/ml dan 50 mg/ml. Dalam perhitungan apabila didapatkan hasil volume pemberian melebihi volume maksimum , maka harus dilakukan penggantian larutan stok dengan kadar yang lebih besar. Seperti halnya yang terjadi pada mencit 3. Ketika digunakan larutan stok 5 mg/ml maka diperoleh hasil 0,3 ml. Hasil ini melebihi volume maksimum dari intramuscular (0,05 ml). Sehingga untuk memperkecil volume pemberian agar tidak over dosis, larutan stok yang digunakan adalah 50 mg/ml. Dari perhitungan tersebut diperoleh hasil 0,03 ml. Dimana hasil ini tidak melebihi volume maksimum pada perlakuan intramuscular . Dari perhitungan diperoleh hasil volume pemberian untuk mencit 1,2,3, dan 4 secara berturut-turut sebesar 0,33 ml;0,24 ml;0,03 ml; dan 0,3 ml. Data tersebut dibandingkan dengan volume maksimum masing-masing cara pera pemberian pada tabel, untuk mengetahui apakah dosis tersebut over dosis atau tidak. Berdasarkan tabel secara berturut-turur volume maksimal untuk cara pemberian per oral, sub cutan, intramuscular, dan intraperitonial adalah 1,0 ml;0,5-1,0 ml; 0,05 ml; dan 1,0 ml. Setelah diperbandingkan volume pemberian dan volume maksimu maka tidak ditemukan adanya over dosis. Dengan tidak adanya kasus over dosis pada volume obat yang diberikan, maka segera dilakukan pengambilan larutan stok yang sesuai dengan volume untuk masing-masing perlakuan. Perlu diperhatikan bahwa khusus untuk jarum suntik perlakuan per oral maka digunakan jarum suntik yang ujungnya tumpul . Sedangkan untuk perlakuan lainnya, digunakan jarum suntik dengan ujung yang tajam.Pada percobaan digunakan cairan obat Natrium thiopental atau natrium pentobarbital. Pentothal natrium adalah salah satu dari tiga obat jenis barbiturat yang sering digunakan untuk anestesi klinis. Namun selain mempunyai efek anestesi. Pentothal natrium dan golongan barbiturat pada umumnya juga mempunyai efek samping yaitu mereduksi konsumsi oksigen cerebral (CMR02). Sehingga aliran darah otak dan tekanan intrakranial pun ikut turun. Pada sistem kardiovaskular digunakan untuk vasodilatasi, venodilatasi dan menurunkan resiko penurunan tiba-tiba pada kontraksi kardiak. Pada sistem respirasi pentothal natrium berfungsi sebagai depresan. Senyawa ini dan senyawa barbiturat pada umumnya sangat bermanfaat bagi manusia khususnya dunia kesehatan dan operasi (pembedahan) sebagai anestesi. Pada hewan uji, Natrium thiopental dapat memberikan efek tidur pada hewan uji. Struktur molekul Natrium Tiopental : Setelah dipersiapkan alat dan bahannya, maka segera dilakukan penyuntikan terhadap 4 mencit sesuai dengan perlakuan masing-masing. Dalam hal ini, cara memegang mencit harus dilakukan dengan benar agar penginjeksian dapat berjalan lancar dan meminimalisir terjadinya salah penyuntikan. Adapun cara memegang mencit yang benar adalah awalnya ujung ekor mencit diangkat dengan tangan kanan ataupun kiri ( tergantung nyamannya praktikan). Kemudian telunjuk dan ibu jari tangan kiri menjepit kulit tengkuk, sedangkan ekornya tetap dipegang dengan tangan kanan (ataupun sebaliknya). Selanjutnya, posisi tubuh mencit dibalikkan, sehingga permukaan perut menghadap kita dan ekor dijepitkan diantara jari manis dan kelingking tangan kiri. Dengan kondisi demikian, maka tikus siap untuk diinjeksi. Hal yang perlu diperhatikan sebelumnya adalah kita harus melakukan pendekatan terlebih dahulu terhadap hewan uji. Hal ini bertujuan agar mencit-mencit tersebut lebih mudah untuk dipegang. Kondisi stress pada mencit dapat membuat dirinya memberontak dan bisa melukai praktikan. Faktor-faktor yang mempengaruhi kondisi mencit diantaranya adalah kebisingan suara di dalam laboratorium dan frekuensi perlakuan terhadap mencit tersebut. Dalam menangani mencit, semua kondisi yang menjadi faktor internal dan eksternal dalam penanganan hewan percobaan harus optimal, untuk menjaga kondisi mencit tersebut tetap dalam keadaan normal. Apabila kondisinya terganggu, maka mencit tersebut akan mengalami stress. Kondisi stress yang terjadi pada mencit akan mempengaruhi hasil percobaan yang dilakukan.Pada percobaan ini, dilakukan 4 cara pemberian obat melalui rute-rute yang berbeda. 1. OralPenyuntikkan per oral merupakan rute pemberian jalur eternal melalui gastrointestinal. Pada cara ini dilakukan dengan bantuan jarums suntik yang ujungnya tumpul . Hal ini dikarenakan untuk menghindari atau meminimalisir terjadinya infeksi akibat luka yang disebabkan oleh jarum suntik. Jarum suntik dimasukkan melalui mulut mencit secara pelan-pelan melalui langit-langit kearah belakang esophagus. Apabila jarum sudah masuk melalui esophagus maka jika jarum itu didiamkan tanpa ditekan akan masuk sendiri sampai hampir seluruh jarum masuk dalam mulut mencit. Setelah jarum benar-benar masuk esophagus mencit, kemudian cairan dimasukkan sampai larutan dalam jarum suntik habis. Pada percobaan ini, volume cairan yang digunakan 0,33 ml. Jika terasa ada hambatan mungkin melukai saluran nafas. Maka dari itu jarum suntik harus ditarik dan dimasukkan kembali hingga tak ada hambatan. Jika jarum tetap dipaksa untuk masuk, dikhawatirkan akan menyebabkan luka pada mencit dan dapat mempengaruhi hasil percobaan. Berdasarkan percobaan, kondisi mencit sebelum diinjeksi adalah sehat dan bergerak aktif. Kemudian dilakukan penginjeksian per oral pada mencit. Waktu onset dihitung dari saat pemberiaan obat hingga timbulnya efek pada mencit. Dari percobaan didapat data waktu onset adalah 3195 detik. Sedangkan durasinya adalah 818 detik. Secara teoritis pemberian peroral memiliki onset paling lama karena obat harus melewati rute yang panjang dan mengalami berbagai peristiwa sebelum mencapat tempat aksinya, yaitu sistem saraf pusat. Obat akan mengalami first pass metabolism yaitu perubahan obat dalam proses absorpsi sebelum memasuki sirkulasi sistemik. First pass effect ini dapat terjadi di lambung dan usus berupa perusakan oleh enzim-enzim pencernaan. Selain itu metabolisme obat di hati juga dapat mengubah zat aktif menjadi metabolit yang umumnya lebih tidak aktif.Cara pemberian obat per oral merupakan cara yang paling umum digunakan karena mudah, aman dan murah. Akan tetapi, cara tersebut memiliki beberapa kerugian yaitu banyanyak faktor dapat mempengaruhi bioavailabilitasnya, yaitu obat dapat mengiritasi saluran pencernaan, sehingga tidak dapat dilakukan bila pasien koma. Absorpsi obat terjadi secara difusi pasif, oleh sebab itu obat harus mudah larut dalam lemak dan dalam bentuk non-ionik. Absorpsi obat dalam usus halus lebih cepat karena epitel usus halus permukaannya luas karena berbentuk vili yang berlipat. Sedngkan dalam lambung lebih lambat karena dindingnya tertutup lapisan mukus yang tebal.2. Sub Cutan Jarum yang digunakan adalah jarum dengan ujung runcing. Penyuntikan dilakukan di bawah kulit. Sedangkan volume cairan thiopental yang digunakan adalah 0,24 ml. Berdasarkan percobaan, kondisi mencit sebelum diinjeksi adalah sehat dan bergerak aktif. Kemudian dilakukan penginjeksian sub cutan pada mencit. Penyuntikkan harus dilakukan hati-hati, karena dikhawatirkan justru menembus daging mencit. Waktu onset dihitung dari saat pemberiaan obat hingga timbulnya efek pada mencit. Dari percobaan didapat data waktu onset adalah 3195 detik. Sedangkan durasinya adalah 818 detik. Penginjeksian sub cutan hanya boleh dilakukan untuk obat yang tidak menyebabkan iritasi jaringan. Pada umumnya absorpsi terjadi secara lambat dan konstant sehingga efeknya bertahan lama. Obat bentuk suspensi diserap lebih lambat daripada larutan. Pemberian obat yang dicampur dengan obat vasokonstriktor juga dapat memperlambat absorpsi obat tersebut. Subkutan atau di bawah kulit (s.c) yaitu disuntikkan kedalam tubuh melalui bagian yang sedikit lemaknya dan masuk ke dalam jaringan di bawah kulit. Larutan tiopental yang digunakan bersifat isotonis dan isohidris. Apabila larutan sangat menyimpang isotonisnya dapat menimbulkan rasa nyeri atau nekrosis dan absorpsi zat aktif tidak optimal. Absorpsi obat dapat diperlambat dengan menambahkan Adrenaline (cukup 1:100.000-200.000) yang menyebabkan konsentriksi pembuluh darah local, sehingga difusi obat tertahan atau diperlambat. Sebaliknya, absorpi obat dapat dipercepat dengan penambahan hyaluronidase, suatu enzim yang memecah mukopolisakarida dari matriks jaringan yang menyebabkan penyebaran dipercepat. Bila ada infeksi, maka bahayanya lebih besar dari pada penyuntikkan ke dalam pembuluh darah karena pada pemberian subkutan mikroba menetap di jaringan dan membentuk abses. Cara ini termasuk cara pemberian parenteral (diluar saluran pencernaan) sehingga setelah obat disuntikkan ke bawah kulit, obat akan langsung menuju ke saluran sistemik. Daerah subkutan memilki suplai darah yang baik dari kapiler kapiler (tersusun dari sel sel endotelia) dan pembuluh limfa. Dengan demikian obat dapat berdifusi melalui jaringan melewati dinding kapiler kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah. Kecepatan aliran darah dalam pembuluh kapiler sangat menentukan kecepatan obat memasuki sirkulasi sistemik. Pada pemberian obat secara sub kutan, obat tidak mengalami first pass metabolism karena tidak melalui saluran pencernaan dan vena porta. Barrier yang menghambat obat memasuki sirkulasi sistemik hanya dinding pembuluh kapiler yang tersusun atas endotelium. Obat dengan karakter fisika kimia yang tepat akan mudah berdifusi melalui jaringan dan dinding pembuluh kapiler untuk kemudian masuk ke sistem sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, onset sub kutan kurang dari intraperitonial.3. IntramuscularPemberian secara intra muscular adalah injeksi obat yang dilakukan pada gluteus maximus (otot paha) dari mencit dengan menggunakan spuit berujung runcing. Sebelum menginjeksi obat, posisi hewan harus terlentang dan kaki agak ditarik keluar agar paha bagian luar terlihat, lalu bagian paha mencit terlebih dahulu diraba untuk menemukan otot paha mencit yang ditunjukkan dengan adanya tonjolan melintang dan terasa sedikit kenyal. Jika saat diraba terasa keras, berarti itu bukan otot paha melainkan tulang paha, dan jika injeksi dilakukan pada bagian tulang dapat menyebabkan cacat di tulang paha mencit. Injeksi dilakukan dengan sudut kira kira 45 derajat dari otot sehingga obat masuk dengan sempurna ke dalam serabut otot lurik, sebab absorpsi diharapkan akan berlangsung dengan menembus dinding pembuluh darah kapiler yang terdapat pada dinding bundel otot dimana tidak banyak mengandung lemak. Oleh karena itu, secara teori pemberian obat melalui intra muscular memiliki waktu onset tercepat kedua setelah injeksi per oral sebab obat akan langsung terabsorpsi ke sirkulasi sistemik, tidak melewati First Pass Elimination di hepar dan hidrolisis oleh enzim-enzim pencernaan. Yang berperan sebagai barrier obat di sini dalah pembuluh darah kapiler.Pada pemberian secara intra muskular digunakan stock 50 mg/ml dengan dosis 55 mg/kgBB, sehingga volume maksimal yang bisa diberikan adalah 0,03 ml. Sebelum diinjeksikan, kondisi mencit sehat dan bergerak aktif, setelah obat diinjeksikan, perilaku mencit menunjukkan perubahan. Perubahan tersebut ditandai dengan keadaan mencit yang berjalan miring-miring dan tidak bergerak aktif lagi. Dari percobaan diperoleh waktu onset intra muscular adalah 364 detik dan durasi 1251 detik. Keuntungan :a. Efek yang ditimbulkan lebih cepat dan teratur bila dibandingkan dengan pemberian per oralb. Dapat diberikan pada penderita yang tidak sadar, tidak kooperatif, atau muntah-muntahc. Sangat berguna dalam kondisi daruratd. Obat dilepas pelan- pelane. Cocok untuk obat yang iritatif bila diberikan secara sub cutan Kerugian :a. Obat-obatan dalam larutan dalam minyak atau bentuk suspensi akan diabsorpsi sangat lambat dibandingkan larutan dalam air. Semakin kecil pertikel suspensi, kecepatan absorpsi semakin meningkat.b. Obat yang sukar larut dalam air pada pH fisiologik misalnya digoksin, fenitoin, dan diazepam akan mengendap di tempat suntikan sehingga absorpsinya akan berjalan dengan lambat, tidak teratur, dan tidak lengkap. (Joenoes, 2002)c. local iritasi di tempat injeksid. kecepatan absorbsi tergantung kecepatan aliran darah ke otote. perlu keahlian khusus dalam pemakaian obatf. jika ada efek toksik sukar dihindari

4. Intraperitoneal Pemberian secara intra peritoneal adalah injeksi obat yang dilakukan pada rongga perut mencit dengan sudut kontak agak miring terhadap permukaan perut dari mencit dengan menggunakan spuit berujung runcing. Sebelum menginjeksi obat, posisi hewan juga harus terlentang, kemudian bagian perut yang diinjeksi adalah bagian yang berada pada tengah garis yang sejajar jika ditarik dari ujung kepala hingga bagian bawah perut mencit. Jarum yang dimasukkan tidak boleh terlalu dalam agar tidak menembus organ usus dan dapat berakibat pada kebocoran usus hingga berujung kematian. Agar jarum dipastikan telah masuk ke dalam rongga perut, jarum diputar sedikit hingga dirasakan ada rongga yang ditembus jarum. Jika dirasa sudah tembus dan tidak terlalu dalam, obat diinjeksikan. Di dalam rongga perut, obat akan diabsorpsi dengan cepat karena pada mesentrium (sebagian dari selaput perut/peritoneum yang selain usus juga menyelubungi organ perut lain dan berlanjut sebagai lapisan dalam dari rongga perut) banyak pembuluh darah, sehingga permukaan absorpsinya lebih luas. Namun, pemberian secara Intra peritoneal (IP) tidak dilakukan pada manusia karena resiko infeksi besar, dan berbahaya. (Anonim, 1995).Secara teoritis, onset Intra peritoneal paling pendek dibandingkan dengan cara pemberian lainnya. Dengan kata lain, efek yang ditimbulkan melalui pemberian secara intra peritoneal sangat cepat. Pada pemberian secara intra peritoneal digunakan stock 5 mg/ml dengan dosis 55 mg/kgBB, sehingga volume maksimal yang bisa diberikan adalah 0,2904~0,3 ml. Sebelum diinjeksikan, kondisi mencit sehat dan bergerak aktif, setelah obat diinjeksikan, perilaku mencit menunjukkan perubahan. Perubahan tersebut ditandai dengan keadaan mencit yang berjalan miring-miring dan tidak bergerak aktif lagi.Dari hasil percobaan diperoleh waktu onset intra peritoneal 887 detik dan waktu durasi 263 detik. Keuntungan :a. Efek yang ditimbulkan lebih cepat dan teratur bila dibandingkan dengan pemberian peroralb. Dapat diberikan pada penderita yang tidak sadar, tidak kooperatif, atau muntah-muntah Kerugian :a. Tidak dapat dilakukan pada manusia karena bahaya infeksi terlalu besar, bisanya dilakukan pada hewanb. kemungkinan infeksi sangat besar

Pada literatur, onset yang paling cepat adalah pada pemberian obat intraperitonial dan paling lambat pada pemberian obat per oral. Hal ini terjadi karena : Intraperitonial, rongga peritoneum mempunyai permukaan absorpsi yang sangat luas sehingga obat dapat masuk ke sirkulasi sistemik secara cepat. ( dr.sjamsuir munaf,1994 ) Peroral, obat akan mengalami rute yang panjang untuk mencapai reseptor karena melalui saluran cerna yang memiliki banyak factor penghambat seperti protein plasma.Sementara hasil dari percobaan menunjukkan bahwa waktu onset kurang sesuai dengan teori, sebab intra muscular memilki waktu onset paling cepat, sedangkan onset per oral paling lama. Sedangkan waktu durasinya yang paling cepat adalah intra peritoneal dan yang paling lambat adalah sub cutan. Pada literatur, durasi yang paling cepat adalah pada pemberian obat intraperitonial dan paling lambat pada pemberian obat per oral. Bedasrkan hasil tersebut, ada yang tidak sesuai teori yakni onset paling cepat dan durasi paling lambat. Hal ini dapat disebabkan oleh berbagai faktor diantaranya: Mekanisme injeksi yang salah, yakni meliputi tempat penyuntikan yang kurang tepat disebabkan praktikan yang masih kurang berpengalaman dalam melakukan injeksi terhadap hewan uji. Pengamatan waktu onset dan durasi yang keliru Kesalahan pada perhitungan waktu saat obat mulai berefek, yaitu dengan terlihatnya aktivitas mencit yang menurun dan dicatat sebagai waktu onset. Padahal, waktu onset tercapai jika mencit sudah menunjukkan kehilangan refleks balik badan. Faktor individu dari hewan uji (mencit), contohnya faktor toleransi yaitu reaksi yang terjadi ketika klien mengalami penurunan respon / tidak berespon terhadap obat yang diberikan, dan membutuhkan penambahan dosis obat untuk mencapai efek terapi yang diinginkan. Beberapa zat yang dapat menimbulkan toleransi terhadap obat adalah nikotin, etil alkohol, opiat dan golongan barbiturat (ntrium thiopental, fenobarbital, secobarbital, dan lain-lain).Dengan adanya variasi onset dan durasi dari tiap-tiap cara pemberian dapat disebabkan oleh beberapa hal, meliputi:1. Kelarutan obatKebanyakan obat pada umumnya merupakan senyawa asam lemah atau basa lemah. Dengan demikian, apabila obat-obat tersebuta dilarutkan dalam pH absolute rendah, maka akan praktis tidak terion. Sehingga obat yang terabsorbsi semakin banyak. 2. Rute pemberianRute pemberian mempengaruhi kecepatan absorbsi obat ke dalam sistem sirkulasi sebab cara pemberian obat akan mempengaruhi jalur obat di dalam tubuh yang akan berpengaruh pada kecepatan absorbsi obat. Semakin banyak membran yang harus dilalui maka semakin luas permukaan absorbsi, sehingga semakin banyak obat yang dapat diabsorbsi.3. Pengosongan lambungPada obat-obat jenis tertentu misalnya asam lemah, pengosongan lambung akan menyebabkan pH lambung semakin rendah atau asam. Sehingga, akan semakin banyak obat dalam bentuk tak terion yang berakibat pada peningkatan absorbi obat.4. Luas permukaan absorbsiSemakin luas permukaan absorpsi, maka jumlah obat yang diabsorpsi semakin banyak dan semakin sempit permukaan absorpsi maka jumlah obat yang diabsorpsi semakin sedikit.

Selain keempat hal tersebut, onset dan durasi dapat dipengaruhi oleh : 1. Kondisi hewan uji dimana masing-masing hewan uji sangat bervariasi yang meliputi produksi enzim, berat badan dan luas dinding usus, serta proses absorbsi pada saluran cerna.2. Faktor teknis yang meliputi ketetapan pada tempat penyuntikan dan banyaknya volume pemberian luminal pada hewan uji.

VI. Analisis secara StatistikaData yang diperoleh dari percobaan kami analisis dengan ANOVA pola searah sehingga selanjutnya dapat diinterpretasikan pengaruh cara pemberian dengan onset dan durasi. Syarat untuk uji ANOVA adalah populasi yang diuji berdistribusi normal, varians dari populasi tersebut adalah sama, dan sample tidak saling berhubungan / independent. Hipotesis percobaan : H0: Perbedaan cara pemberian tidak mempengaruhi waktu onset obat H1: Perbedaan cara pemberian mempengaruhi waktu onset obatH0 diterima apabila nilai signifikansi (p atau Sig.) lebih dari 0,05 sedangan bila nilai signifikansi kurang dari 0,05 maka H0 di tolak dan H1 diterima. 1. Test of NormalityUji pra-ANOVA adalah menguji normalitas distribusi data, yaitu dengan uji Shapiro-Wilk. Uji Shapiro-Wilk dipilih karena jumlah data yang akan diuji kurang dari 50. Jika data lebih dari 50, digunakan uji Kolmogorov-Smirnov. Dengan taraf kepercayaan 95%, Ho dari uji Shapiro-Wilk ini adalah data terdistribusi normal dan H1 distribusi data tidak normal. Jika nilai Signifikansi (Sig.) lebih dari 0,05 maka Ho diterima dan H1 ditolak.

Durasi dan onset signifikansinya > 0,05 maka Ho diterima, data terdistribusi normal.2. Test of Homogenity of VariancesMetode ini digunakan untuk melihat apakah sampel-sampel data-data mempunyai varian yang sama. Dengan H0 : varian dari sampel-sampel adalah identik dan H1 : varian dari sampel-sampel adalah tidak identik, diambi keputusan : 1. Jika signifikansi (Sig.) > 0,05; maka H0 diterima. 2. Jika probabilitas (Sig.) < 0,05; maka H0 ditolak.

Dari hasil analisis SPSS, diperoleh bahwa Ho diterima , varian sampel adalah identik.3. Uji ANOVAUji ANOVA dilakukan setelah uji normalitas distribusi dan varian dilakukan. Uji ANOVA bertujuan untuk uji apakah keempat cara pemberian mempunyai rata-rata (mean) yang sama baik untuk onset maupun durasinya. Ho data ini adalah data tidak berbeda signifikan, dan H1 adalah data berbeda signifikan. Jika taraf signifikansinya > 0,05 maka Ho diterima, dan data tidak berbeda signifikan, sedangkan jika taraf signifikansinya < 0,05 maka H1 ditolak, dan data berbeda signifikan.

Dari hasil analisis SPSS, diperoleh bahwa Ho diterima, data tidak berbeda signifikan.Hasil analisis ini dipertegas dengan analisis Post Hoc (Tukey HSD Multiple Comparison) berikut.

Dari kolom Mean difference, dapat dilihat bahwa seluruh data tidak berbeda bermakna. Jika ada data yang menunjukkan perbedaan signifikan, akan ada tanda bintang (*) pada angka di kolom tersebut.Selain itu, dari kolom signifikansi juga dapatmenegaskan hasil ANOVA. Dengan Ho adalah keempat populasi varian tidak berbeda signifikan (p atau Sig. > 0,05) dan H1 adalah keempat varian berbeda signifikan (p atau Sig. < 0,05). Dari hasil analisis SPSS, Sig. > 0,05, maka Ho diterima , sehingga mempertegas hasil ANOVA karena keempat varian tidak berbeda signifikan, data yang diperoleh juga tidak berbeda signifikan. Walaupun antardata waktu onset dan durasi pada saat percobaan terlihat sangat berbeda, ternyata data tersebut tidak berbeda bermakna.

4. Homogeneous SubsetsUji Homogeneous subsets digunakan untuk merangkum perbedaan rata-rata . Grup rata-rata yang tidak berbeda satu sama lain (sig < 0,05) berada dalam satu kolom. Sedangkan, grup rata-rata yang berbeda satu sama lain, akan berada pada kolom berbeda.

Dari hasil pada tabel tersebut, terlihat data waktu onset dan durasi berada pada satu kolom. Sehingga dapat disimpulkan data percobaan tidak berbeda bermakna.

VII. Jawaban Pertanyaan1. Apakah faktor- faktor yang dapat mempengaruhi absorbsi obat dari saluran cerna?Jawab: a. Kemampuan obat melintasi membrane sel saluran cerna yang tersusun atas lipid bilayer.b. Kelarutan obat.Agar dapat diabsorbsi, obat harus dapat larut dan melepaskan zat aktifnya, kecuali bila obat sudah dalam bentuk larutan saat diberikan ke dalam tubuh. Obat yang diberikan dalam bentuk larutan kana lebih cepat diabsorbsi karena tidak perlu melewati fase pelarutan.c. Bentuk sediaan obat.Kecepatan absorbsi obat tergantung pada kecepatan pelepasan obat dari bahan pembwa bentuk obat dan juga kelaruan dalam cairan tubuh. Kecepatan peleppasan obat dari bentuk sediaan obat per oral dapat diurutkan dari yang paling cepat: larutan dalam air> suspensi> kapsul> tablet> tablet salut gula> tablet salut enterik.d. Sirkulasi darah pada tempat absorbsie. Luas permukaan kontak obat.f. Rute penggunaan obat.g. pKa obat atau pKb obat.

2. Jelaskan bagaimana cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi obat!Jawab: Cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi obat. Cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi dimana hubungannya dengan kecepatan dan kelengkapan absorbsi obat. Kecepatan absorbsi obat di sini berpengaruh terhadap onsetnya sedangkan kelengkapan absorbs obat berpengaruh terhadap durasinya misalnya lengkap atau tidaknya obat yang berikatan dengan reseptor dan apakah ada factor penghambatnya.Cara pemberian dapat mempengaruhi kecepatan absorbsi obat yang berpengaruh juga terhadap onset dan durasi. Pada literature dijelaskan bahwa onset paling cepat adalah intraperitonial dan paling lambat adalah peroral. Hal ini terjadi karena :Intraperitonial mengandung banyak pembuluh darah sehingga obat langsung masuk ke dalam pembuluh darah.Intramuscular mengandung lapisan lemak yang cukup kecil sehingga obat akan terhalang oleh lemak sebelum terabasorbsi.Subkutan mengandung lemak yang cukup banyak.Peroral, obat akan mengalami rute yang panjang untuk mencapai reseptor karena melalui saluran cerna yang memiliki banyak factor penghambat seperti protein plasma.Pada literature dijelaskan bahwa durasi paling cepat adalah intraperitonial dan paling lambat adalah peroral.3. Jelaskan keuntungan dan kerugian masing- masing cara pemberian!Jawab:Cara pemberianKeuntunganKerugian

Per oral mudah diberikan dan bisa dilakukan sendiri oleh pasien tidak memerlukan keahlian khusus serta tidak memerlukan komplikasi yang berkaitan dengan jarum relatif aman praktis tidak memerlukan sterilitas tinggi lebih ekonomis munculnya efek lama (onset lama) tidak sesuai bagi pasien yang muntah, diare, tidak sadar, dan tidak kooperatif kurang cocok untuk obat yang rasanya tidak enak dan iritatif mengalami metabolisme lintas pertama (first pass metabolism) sebelum benar- benar didistribusi ke tempat aksi sehingga kadar zat aktifnya berkurang absorbsi bervariasi dan kadar obat dalam darah tidak bisa diprediksi

Sub kutan kerja obat terus menerus, long time release kecapatan absorbsi obat seragam berguna pada kondisi darurat absorbsi tergantung pada aliran darah tidak boleh digunakan untuk obat yang iritatif dan dicampur dengan vasokonstriktor

Intra muscular kecepatan absorbsi obat seragam onset pendek dan teratur cocok untuk obat yang iritatif bila diberikan secara sub cutan obat dilepas pelan- pelan berguna pada kondisi darurat lokal iritasi di tempat injeksi kecepatan absorbsi tergantung kecepatan aliran darah ke otot perlu keahlian khusus dalam pemakaian obat jika ada efek toksik sukar dihindari Obat-obatan dalam larutan dalam minyak atau bentuk suspensi akan diabsorpsi sangat lambat dibandingkan larutan dalam air Obat yang sukar larut dalam air pada pH fisiologik misalnya digoksin, fenitoin, dan diazepam akan mengendap di tempat suntikan sehingga absorpsinya akan berjalan dengan lambat, tidak teratur, dan tidak lengkap

Intra peritoneal absorbsi paling cepat jika dibandingkan dengan pemberian i.m, s.c, dan p.o sesuai bagi pasien yang sukar menelan obat, muntah-muntah, diare, dan lain-lain cara pemberiannya berbahaya dan hanya boleh dilakukan pada hewan kemungkinan infeksi sangat besar

VIII. Kesimpulan 1. Berdasarkan perhitungan statistik, cara pemberin obat berpengaruh terhadap onset dan tidak berpengaruh pada durasi. 2. Berdasarkan hasil percobaan, onset yang diperoleh yang paling cepat adalah pemberian obat intramuscular , sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat per oral. Hal ini tidak sesuai dengan teori karena teori onset yang paling cepat adalah pemberian obat intraperitonial, sedangkan yang paling lambat sesuai dengan teori yakni pemberian obat per oral.3. Berdasarkan hasil percobaan, durasi yang diperoleh yang paling cepat adalah pemberian obat intraperitonial , sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat sub cutan . Hal ini sesuai dengan teori karena teori durasi yang paling cepat adalah pemberian obat intraperitonial, sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat per oral, sehingga tidak sesuai teori.4. Hasil dari percobaan ada yang tidak sesuai dengan teori karena mekanisme injeksi yang salah, pengamatan onset dan durasi yang keliru, dan aktor individu dari hewan uji (mencit), contohnya faktor toleransi.5. Durasi dan onset dipengaruhi oleh kelarutan obat, luas permukaan absorbs, pengosongan lambung, dan rute pemberian6. Natrium thiopental merupakan obat golongan barbiturat yang dapat memberikan efek sedatif dan hipnotik.

VII. Daftar PustakaAnief,Moh,1993,Farmasetika,Gadjahmada University Press,YogyakartaAnonim,1995,Farmakope Indonesia edisi IV,Depkes RI,JakartAnsel, H. C, 1986, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, UI Press, Jakarta.Elly, 2011, Pengaruh Cara Pemberian Terhadap Absorbsi Obat, http://marermurer.blogspot.com/2011/04/pengaruh-cara-pemberian-terhadap.html, diakses tanggal 23 April 2013, Pukul 23.00 WIBJoenoes, Z. N., 2002, Ars Prescribendi Jilid 3, Airlangga University Press, SurabayaLullmann Heinz et al,2000,Color Atlas of Pharmacology,2nd edition,Thieme,Stuttgart-New YorkMutschler,Ernest,1991,Dinamika Obat edisi V,Penerbit ITB,Bandung

Yogyakarta, 24 April 2013Praktikan,

Nama NIMTTD1. Anita KurniawatiFA/093172. Annisafia Rizky DamaskhaFA/093203. PridiyantoFA/093234. Mercy ArizonaFA/09326