KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN ETAMBUTOL, PIRAZINAMID DAN

LEVOFLOKSASIN TERHADAP KADAR MALONDIALDEHYDE

PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN STRAIN

WISTAR

Oleh:

Abdillah Budi Ksatria

201510330311145

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN ETAMBUTOL, PIRAZINAMID, DAN

LEVOFLOKSASIN TERHADAP KADAR MALONDIALDEHYDE PADA

TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN STRAIN WISTAR

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh : Abdillah Budi Ksatria

201510330311145

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 26 Desember 2018

Pembimbing I

dr. Thontowi Djauhari N. S., M. Kes NIP. 11302030378

Pembimbing II

dr. Anung Putri Illahika, M.Si NIP. 160111051986

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., FINASIM NIP. 196805212005011002

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Abdillah Budi Ksatria ini

telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 26 Desember 2018 Tim Penguji dr. Thontowi Djauhari N.S., M. Kes , Ketua dr. Anung Putri Illahika, M.Si , Anggota dr. Bambang Widianto, Sp. OT , Anggota

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang kutip

maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar

Nama : Abdillah Budi Ksatria

NIM : 201510330311145

Malang, 26 Desember 2018

Abdillah Budi Ksatria

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha

Penyayang dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan

baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad

shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa

membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian Etambutol,

Pirazinamid, dan Levofloksasin terhadap Kadar Malondialdehyde pada Tikus Putih

(Rattus norvegicus) Jantan Strain Wistar”. Tugas akhir ini diajukan untuk

memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh

karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi

semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Malang, 26 Desember 2018

Penulis

vi

UCAPAN TERIMAKASIH

1. Dr. dr. Meddy, Sp. PD, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas

Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi

masa depan para mahasiswa FK UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan

ilmunya kepada kami.

4. dr. Indra Setiawan, Sp. THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh

semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Thontowi Djauhari N. S., M. Kes, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing

hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Anung Putri Illahika, M. Si, selaku pembimbing 2, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing

penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

vii

7. dr. Bambang Widianto, Sp. OT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan

dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan

waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

8. Orang tua saya Bapak Gunawan Supratikto dan Ibu Tri Wahyuningtyas yang telah

memberikan semua hal kepada saya, mengorbankan segala waktu, tenaga, dan materi

agar saya dapat menjalani masa perkuliahan dengan lancar dan baik. Terima kasih

pula atas semua doa yang telah dipanjatkan kepada Allah, sehingga saya selalu

diberikan kemudahan.

9. Keluarga saya Eyang Setijamik, dan Mbak Rizki yang telah memberikan bantuan dan

dukungannya selama saya di masa perkuliahan ini.

10. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah, Pak Joko, Mas Nyono yang bersedia

membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.

11. Asisten dosen anatomi 2015, Iman, Rio, Jadid, Wia Bunga, Nurmalia, Shinta dan

Amira yang telah menjadi teman belajar anatomi dan teman bercerita dalam suka dan

duka.

12. Asisten dosen anatomi 2014, Ayana, Mas Rajiv, Mas Bagus, Mas Wiby, Mas Adit,

Mbak Ovi, Mbak Inggit, dan Mbak Paxia yang telah memberikan banyak ilmu

mengenai anatomi dan nasihat selama perkuliahan.

13. Asisten dosen anatomi 2016, Akbar, Ghifar, Alif, Ninis, Kiky, Hean, Ladyta, dan

Oliv yang telah membantu saat praktikum dan memberikan semangat kepada saya.

14. Teman-teman belajar yang telah memberikan dukungan dan bantuan selama

perkuliahan.

viii

15. Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal’15, atas dukungan, bantuan, dan

kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang barokah,

sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.

16. Teman-teman KKN 94 Banjarsari yang telah memberikan semangat dan dukungan

selama ini.

17. Teman seperjuangan kelompok penelitian obat, mengkudu, dan jahe yang telah

membantu segala hal pada proses penelitian ini.

18. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terima kasih

atas bantuan dan dukungannya selama saya di masa perkuliahan ini

Malang, 26 Desember 2018

Penulis

iii

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ....................................................................................................... iii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... ...viii

DAFTAR TABEL..............................................................................................ix

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... ix

DAFTAR SINGKATAN...................................................................................xi

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................ 3

1.3.1 Tujuan Umum ........................................... ...................3

1.3.1 Tujuan Khusus ................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................... 3

1.4.1 Manfaat Akademik ....................................................... 3

1.4.3 Manfaat Masyarakat ........................................................... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tuberkulosis (TB) ....................................................................... 6

2.1.1 Pengertian Tuberkulosis ............................................. 6

2.1.2 Epidemiologi Tuberkulosis (TB) .............................. 6

2.1.3 Patofisiologi Tuberkulosis (TB) ................................ 7

2.1.4 Penyebab Tuberkulosis (TB)..................................... 7

iv

2.1.5 Taksonomi ................................................................. 8

2.1.6 Penularan Tuberkulosis (TB) .................................... 8

2.1.7 Manifestasi Klinis ..................................................... 9

2.1.8 Diagnosis Tuberkulosis(TB) ..................................... 9 2.1.9 Pengobatan Tuberkulosis(TB) ........................................ 10

2.2 Multi Drug Resistance Tuberculosis (MDR-TB) ........................ 11

2.2.1 Pengertian MDR-TB ........................................................ 11

2.2.2 Penyebab MDR TB .......................................................... 11

2.2.3 Kategori MDR-TB ........................................................... 12

2.2.4 Pengobatan MDR-TB....................................................... 14

2.3 Obat Anti Tuberkulosis ............................................................... 15

2.3.1 Etambutol ......................................................................... 15

2.3.2 Pirazinamid ...................................................................... 16

2.3.3 Levofloxacin .................................................................... 16

2.4 Inflamasi ...................................................................................... 19

2.5 Radikal Bebas.............................................................................. 21

2.5.1 Definisi ............................................................................. 21

2.5.2 Jenis Radikal Bebas.......................................................... 21

2.5.3 Sumber Radikal Bebas ..................................................... 22

2.5.4 Dislipidemia dan Radikal Bebas ...................................... 24

2.6 Stres Oksidatif ............................................................................. 25

2.6.1 Deskripsi .......................................................................... 25

v

2.6.2 Kerusakan Akibat Stress Oksidatif .................................. 26

2.7 Peroksidasi Lipid ......................................................................... 27

2.7.1 Deskripsi ...................................................................... 27

2.7.2 Proses Lipid Peroksidasi .............................................. 27

2.8 Malondialdehid ........................................................................... 28

2.8.1 Deskripsi ...................................................................... 28

2.8.2 Pengukuran Kadar MDA.............................................. 29

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................. 31

3.2 Hipotesis ...................................................................................... 33

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis Penelitian ............................................................................ 34

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...................................................... 34

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................. 34

4.3.1 Populasi ....................................................................... 34

4.3.2 Sampel ......................................................................... 34

4.3.3 Besar Sampel ............................................................... 34

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel....................................... 35

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .................................. 36

4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................... 36

4.3.5.2 Kriteria Eklusi ..................................................... 36

4.3.5.3 Kriteria Drop Out ................................................ 36

4.3.6 Variabel Penelitian ......................................................... 36

4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................... 36

vi

4.3.6.2 Variabel Tergantung ............................................ 36

4.3.7 Definisi Operasional........................................................... 37

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................... 38

4.4.1 Alat Penelitian ................................................................. 38

4.4.2 Bahan Penelitian.............................................................. 38

4.5 Prosedur Penelitian...................................................................... 39

4.5.1 Proses Adaptasi .................................................................. 39

4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus .............................................. 39

4.5.3 Pemberian Second Line Drug Anti Tuberculosis ............... 39

4.5.4 Proses Anastesi, Pembedahan, Serta Pengambilan Sampel

Darah Hewan Coba ......................................................... 41

4.5.5 Penguburan Tikus Percobaan ............................................. 41

4.5.6 Pengukuran Kadar MDA.................................................... 42

4.6 Alur Penelitian ............................................................................. 43

4.7 Analisis Penelitian ....................................................................... 44

4.7.1 Teknik Pengumpulan Data ................................................ 44

4.7.2 Analisis Data ...................................................................... 44

4.8 Jadwal Penelitian ......................................................................... 45

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Hasil Penelitian .............................................................................. 46

5.2 Analisis Data .................................................................................. 47

vii

BAB 6 PEMBAHASAN 49

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN

7.1Kesimpulan ..................................................................................... 52

7.2Saran ................................................................................................ 52

DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................53

LAMPIRAN..........................................................................................................56

viii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Struktur Kimia MDA ...................................................................... 29

Gambar 5.1 Grafik Kadar MDA .......................................................................... 47

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 OAT yang Digunakan untuk Pengobatan TB MDR ........................ 14

Tabel 2.2 Penentuan Dosis Obat Anti Tuberculosis berdasarkan Kelompok

Berat Badan Pasien ....................................................................... 18

Tabel 2.1 OAT yang Digunakan untuk Pengobatan TB MDR ........................ 14

Tabel 4.1 Definisi Operasional ........................................................................ 37

Tabel 4.2 Dosis OAT MDR-TB berdasarkan kelompok berat badan .............. 39

Tabel 4.3 Konversi Perhitungan Dosis............................................................. 40

Tabel 5.1 Data Hasil Penelitian Pada Semua Kelompok ................................. 46

Tabel 5.2 Uji Normalitas Data Saphiro-Wilk ................................................... 48

Tabel 5.3 Uji Homogenitas Data Levene’s Test ............................................... 48

Tabel 5.4 Uji Independent T-Test .................................................................... 48

Tabel 4.3 Konversi Perhitungan Dosis............................................................. 40

x

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Analisis Data................................................................................... 56

Lampiran 2. Dokumentasi Kegiatan .................................................................... 57

Lampiran 3. Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah ................................................ 60

Lampiran 4. Surat Laik Etik ................................................................................. 61

Lampiran 5. Kartu Konsultasi Tugas Akhir ......................................................... 62

Lampiran 6. Surat Keterangan Selesai Penelitian ................................................ 63

Lampiran 7. Surat Lolos Uji Plagiasi ................................................................... 64

xi

DAFTAR SINGKATAN

ROS : Reactive Oxygen Species

SLD : Second Line Drugs

TB : Tuberkulosis

WHO : World Health Organization

BTA : Basil Tahan Asam

OAT : Obat Anti Tuberkulosis

MDR-TB : Multidrug Resistance-Tuberculosis

XDR-TB : Extensively Drug Resistance- Tuberculosis

MDA : Malondialdehyde

TBARs : Thiobarbituric Acid reactive Substance

53

DAFTAR PUSTAKA

Ahmed, M. K., 2014, Free Radicals and Antioxidants: Role of Enzymes and

Nutrition, World Journal of Nutrition and Health, vol. 2, no. 3: 35-38. doi: 10.12691/jnh-2-3-2, [Diakses 11 Maret 2018] Dari: URL: http://pubs.sciepub.com/jnh/2/3/2/

Anggraini, H., Susilaningsih, N., Pudjadi, 2011, Pengaruh pemberian jus mengkudu terhadap reactive oxygen intermediete (ROI) makrofag bronchoalveolar tikus yang terpajan asap rokok. Seminar, Jurnal Penelitian LPMM UNIMUS. [Diakses 10 Februari 2018] Dari: URL: http://jurnal.unimus.ac.id

Anggraeni, S., Setyaningrum, T., Listiawan, M. Y., 2017, Perbedaan Kadar Malondialdehyde (MDA) sebagai Petanda Stres Oksidatif pada Berbagai Derajat Akne Vulgaris, Berkala Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Universitas Airlangga

Ayala A., Mario F.M., Sandro, A., 2014, Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal, Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2014 [Diakses 11 Februari 2018], Dari: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066722/

Chang, Wen-Hsin., Shene-Pin Hu., Ying-Fen Huang, Tzu-Shao Yen., Jeng Fang Lie. 2010.Effect of Purple Sweet Potato Leaves Consumtion on Excercise-Induced Oxidative Stress and IL-6 and HSP72 Levels. Jappl Physiol 109:1710-1715.

Corwin, E.J., 2008, Handbook of Pathophysiology 3th edition, Lippincort Williams & Wilkins : Philadelphia.

Darya I.W., Wibawa I.D.N., 2009, Korelasi Antara Derajat Gastritis dan Rasio Pepsinogen I/II pada Penderita Gastritis Kronis, Jurnal Penyakit dalam Vol.1.0 :85-98

Departemen Kesehatan Republik Indonesia , 2011, Pedoman Penanggulangan Nasional TBC, Jakarta : Depkes RI.

Dorland, W.A.N., 2002, Kamus Kedokteran Dorland Alih Bahasa Huriwati Hartanto, Edisi 29. ECG: Jakarta

Drlica, K, Malik, M, Kerns, R.J, Zhao, X. 2008. Quinolone-Mediated Bacterial Death : Antimicrobial Agent Chemotheraphy p.385-392

Droge, W., 2003, Free Radicals in the Physiology Control of Cell Function, Physiol Rev;82;47-95

Droge, W., 2002, Free radical in the physiological control of cell function. Physiol Rev, no. 82, pp. 47–95, [Diakses Februari 2018] Dari: URL: http://physrev.physiology.org/content/82/1/47.long

Eberhardt, M.K., 2001, Reaction of Reactive Oxygen Metabolites with Important Biomolecules, In : Reactive Oxygen Metabolites, Chemistry and Medical Consequences, CRC Press. London

Janero, D.R., 2001, Malondialdehyde and Thiobarbarturic Acid Activity as Diagnosis Indices of Lipid Peroxidation and Peroxidative Tissues Injury. Free Radical Biology & Medicine; 9: 515-40 , [Diakses 23 Maret 2018] Dari:URL:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/08915849909

54

01312 Katzung, B.G., 2013, Farmakologi Dasar dan Klinik, 10th ed. EGC:Jakarta Kementrian Kesehatan RI , 2014, Pusat Data dan Informasi, Jakarta Selatan Koolhas, J.M., 2010, The UFAW Handbook on the Care and Management of

Laboratory and Other Research Animals 8thEd, John Hopkins University Press, Baltimore.

Mayes P.A, 2009, Lipid yang Memiliki Makna Fisiologis, Dalam: Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., ed: Biokimia Harper. Edisi 25. Jakarta: EGC. Hal 148-159.

Niki, E., 2009, Lipid Peroxidation: Physiological Levels and Dual Biological Effects, Free Radical Biology & Medicine; 47: 469-84, [Diakses Januari 2018], Dari: URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089158490900330X

Nizar, M., 2017, Pemberantasan dan Penanggulangan Tuberkulosis, Yogyakarta: Gosyen Publishing

Notoatmodjo, S., 2011, Kesehatan Masyarakat Ilmu dan Seni, Jakarta, Rineka Cipta, 109-112

Paterson R, Webster N., 2002, Sepsis and Inflammatory Response Syndrome, J R Coll Surg Edinb,45,178-82

PERKENI, 2015, Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia, PERKENI, Jakarta.

Rahma, M., Ansar, J., Rismayanti, 2012, Faktor Resiko Kejadian Gastritis di Wilayah Kerja Puskesmas Kampili Kabupaten Gowa, http://repository.unhas.ac.id/bitstream/handle/123456789/5489/JURNAL%2OMKMI.pdf?sequence=1, diunduh 8 Februari 2018

Reviono, 2014, Multi Drug Resistant Tuberculosis (MDR-TB): Tinjauan Epidemiologi dan Faktor Resiko Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis Multidrug Resistant Tuberculosis(MDR-TB):Epidemiologic Review and Adverse EventsRisk Factors of Anti Tuberculosis Drugs, Mkb, 46(4)pp.189-196

Sarma, A.D., Mallick, A.R., Gosh, A.K., 2010, Free Radicals and Their Role in Different Clinical Conditions: An Overview, International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR) Vol.1(3), 2010, 185-192 [Diakses 11 Januari 2018] Dari: URL: http://www.ijpsr.info/docs/IJPSR10-01-03-04.pdf

Suriadi, 2001, Tuberkulosis Paru, Agung Seto: Jakarta WHO (World Health Organization), 2015, Global Tuberculosis Report 2015, 20th

ed Sukandar, E.Y, 2009, ISO Farmakoterapi, ISFI Penerbitan, Jakarta Suwandi, Trijono, 2012, Pemberian Ekstrak Kelopak Bunga Rosela Menurunkan

Malondialdehid Pada Tikus Yang Diberi Minyak Jelantah, [Diakses 1 Februari 2018) Dari: URL: http://www.pps.unud.ac.id/thesis/pdf_thesis/unud-420-116968620-tesis%20trijono.pdf

Sweetman, Sean, C., 2005. Martindale The Complete Drug Reference, 34th ed. Pharmaceutical Press, London

Vagiatzi, Georgia, Tousoulis, Dimitris, Stefanandis, Christoduloulud, 2009, The Role of Oxidative Stress in Atherosclerosis, Hellenic J Cardiol, 5D: 402-409, [Diakses 12

55

Mei 2018] Dari: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19767282 Valko, M., Leibfritz, D., Moncol, J., Cronin, MTD., Mazur, M., Telser, J., 2007,

Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol 39: 44-84 [Diakses 13 Maret 2018] Dari: URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1357272506002196

Wilmana, P.F., 2007, Analgesik-Antipiretik, Analgesik Antiinflamasi non steroid dan obat gangguan sendi lainnya,in:Gunawan,S.G.,(ed.),Farmakologi dan Terapi, 5th ed., Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia Jakarta

Winarsi, Hery, 2007, Antioksidan Alami dan Radikal Bebas : Potensi dan Aplikasinya dalam Kesehatan, [Diakses 10 Maret 2018] Dari : URL : https://books.google.co.id/books?isbn=9792116125

World Health Organization (WHO), 2008, Guidelines For The Programmic Management of Drug-Resistant Tuberculosis, Emergency Update 2008

Yustika, A.R, Aulanni’am, A., Prasetyawan, S., 2013, Kadar Malondialdehyde(MDA) dan Gambaran Histologi pada Ginjal Tikus Putih (Rattus norvegicus) Pasca Induksi Cyclosporine-A, Jurnal Ilmu Kimia Universitas Brawijaya

Zhao K, Dalhman, W., 2010, Liver X receptor in cholesterol metabolism, J Endocrinol. 2010 Mar;204(3):233-40. doi: 10.1677/JOE-09-0271, [Diakses 13 Maret 2018] Dari: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19837721

.