jurnal kanker pankreas - agung pratama

7/24/2019 Jurnal Kanker Pankreas - Agung Pratama

1/5

The New England Journal of Medicine

Kanker Pankreas

Manuel Hidalgo, M.D.

Data menunjukkan bahwa kanker pankreas merupakan hasil dari rangkaian

akumulasi mutasi gen14. Kanker ini berasal dari duktus epiltel dan berkembang

menjadi lesi pre-malignan hingga menjadi kanker yang bersiat in!asi. "esi ini

disebut sebagai neoplasia intraepitel pankreas yang merupakan karasterik khas

yang ditemukan pada gambaran histologi sebagai prekursor kanker pankreas1#.

Perkembangannya dimulai dari displasia epitel yang minimal $neoplasia

intraepitel pankreas grade 1% dan 1&' hingga menjadi displasia yang lebih berat

$neoplasia intraepitel pankreas grade ( dan )' yang pada akhirnya akan berubah

menjadi karsinoma bersiat in!asi yang disertai dengan rangkaian akumulasi dari

mutasi gen yang men*akup akti!asi dari KRAS2 Oncogene, inakti!asi dari gen

yang berungsi menekan pembentukan tumor, +DK(% $gen yang menyandikan

inhibitor of cyclin-dependent kinase 4K4%/, dan juga terjadi inakti!asi dari

gen yang juga menekan pembentukan tumor, 0P#) dan deleted in pancreatic

cancer 4 $DP+4, yang juga dikenal sebagai jenisrumpun dari gen 2M%D 4

2M%D4/'13. rutan mekanisme pada kanker pankreas ini didukung oleh

penelitian berbasis genetik dengan hewan *oba tikus, penelitian tersebut

menargetkan akti!asi dari K5%2( serta akti!asi dari 05P#) atau +dkn(nk4a

yang menyebabkan terjadinya perkembangan pada kanker pankreas yang identik

dengan penyakit pada manusia16-17. "esi pre-malignan yang lain dari pankreas,

yang mana karasteristiknya kurang spesiik, men*akup neoplasia intraepitelmu*inous dan neoplasia mu*inous kistik(8.

Hampir semua pasien dengan kanker pankreas yang sudah berkembang

dengan sempurna memiliki setidaknya 1 hingga 4 deek genetik(1. Pada 789

tumor, terdapat akti!asi mutasi pada KRAS2 Oncogene. 0ranskripsi dari gen

K5%2( yang telah bermutasi akan memproduksi protein 5os yang abnormal,

yang terkun*i dalam bentuk yang terakti!asi, sehingga menyebabkan akti!asi

yang menyimpang dari ungsinya dalam prolierasi dan dalam jalur sinyalN ENG J MED 362;17 NEJM.ORG AR!" 2#$2%1%

The New England Journal o& MedicineDowloaded &ro' ne('.org on Oc)o*er 27$ 2%1+. ,or -eronal ue onl/. No o)her ue

wi)hou) -er'iion0o-/righ) 2%1% Maachue)) Medical ocie)/. All righ) reered


2/5


pertahan hidup dari sel. Demikian juga pada 7#9 tumor, didapatkan terjadinya

akti!asi dari gen +DK(%, yang diakibatkan karena kehilangan protein P13

$yang berperan meregulasi transisi :1-2 dalam siklus sel' dan meningkatkan

respon dalam prolierasi sel. 0P#) merupakan abnormalitas pada #8-6#9 kasus

tumor, menyebabkan sel dapat membypass bagian sel yang merupakan daerah

yang mengontrol kerusakan D% dan juga abnormalitas pada sistem pengiriman

sinyal pada mekanisme apoptosis, serta berkontribusi dalam ketidakstabilan dari

genom. Pada kanker pankreas, presentase kehilangan DP+4 sekitar #89 yang

menyebabkan penyimpangan sinyal oleh transorming growth a*tor ; $0: sel stellata juga bertanggung jawab terhadap kurangnya

!askularisasi yang merupakan karasteristik dari kanker pankreas(4,(#. 2elanjutnya,

sel stellata meregulasi absorbsi dan perubahan dari struma, terutama melalui

produksi dari matriks metalloproteinase(3. 2truma bukan hanya sebagai barrier

mekanik, melainkan lebih kepada kompartemen dinamiknya yang se*ara kritikal

berperan penting pada proses ormasi dan pembentukan tumor, progresi!itasnya,

N ENG J MED 362;17 NEJM.ORG AR!" 2#$2%1%




3/5


in!asi dan metastasisnya((,(). 2el struma mengekspresikan banyak jenis protein

seperti *y*loo?ygenase-(, PD:< reseptor, !as*ular endothelial growth a*tor,

stromall *ell-deri!ed a*tor, *hemokines, integrins, 2P%5+ $2e*reted Protein,

%*idi*, +ystein-5i*h', dan hedgedog pathway elements, yang telah diasosiasikan

dengan prognosis buruk dan resisten terhadap pengobatan. =alaupun begitu,

protein-protein ini juga merepresentasikan target pengobatan yang baru(6,(@.

Peran angiogenesis pada kanker pankreas masih tetap kontro!ersial.

=alaupun data yang ada menunjukkan bahwa kanker pankreas bersiat dependen

terhadap angiogenesis, sebagaimana kebanyakan tumor yang soild, pengobatan

dengan angiogenesis inhibitor ternyata gagal pada pasien dengan kanker pankreas.

2ebuah penelitian terbaru dengan hewan *oba tikus menunjukkan bahwa dengan

menargetkan hedgedog pathwaypada struma, akan meningkatkan !askularisasi

dari tumor, dan akan bereek pada peningkatan penghantaran dari agen

kemoterapi menuju tumor pankreas dengan eisiensi yang lebih besar(7.

2ebagai tambahan, satu subgrup atau jenis sel kanker yang mengandung

stem sel kanker seperti insisiasi tumor yang telah diidentiikasi dalam tumor itu

sendiri)8,)1. 2el ini menyusun sekitar 1-#9 bagian dari tumor, yang mampu

melakukan perbaikan dan perubahan sendiri se*ara tidak terbatas, dan melalui

perubahan yang asimetris, akan meningkatkan kemungkinan terjadinya

dierensiasi sel yang lebih banyak $ditunjukkan pada gambar 1'. 2tem sel dari

kanker pankreas resisten terhadap kemoterapi maupun radiasi, yang mungkin

dapat menjelaskan kenapa pengobatan kemoterapi dan radiasi tersebut tidak dapat

menyembuhkan penyakit ini dan kenapa ada *ukup banyak perhatian dalam hal

penargetan sel spesiik tersebut)1,)(.





4/5


Penjelasan Gambar 1 dan 2

:ambar 1. Komponen dari kanker pankreas

Kanker pankreas merupakan komponen dari beberapa unsur yang nyata, termasuk

sel kanker pankreas, stem sel kanker pankreas, dan struma dari tumor. %nalisis

terbaru dari (4 kanker pankreas menunjukkan bahwa pada sel kanker pankreas

yang sudah matang rata-rata terdapat sekitar 3) perubahan genetik pada setiap

satu tumor. Perubahan tersebut dapat dikategorisasikan dalam 1( jalur pengiriman

sinyal. Hasil dari penelitian tersebut menunjukkan bahwa pada kanker pankreas

se*ara genetik memang sangat kompleks dan heterogen. Aleh karena itu,

pengobatan yang eekti mungkin dapat di*apai dengan menyerang beberapa

target $dengan kombinasi beberapa jenis metode*ara' dan juga mungkin

menbutuhkan terapi indi!idual. 2ebagian besar dari sel $B #9' sepertinya

memiliki stem sel kanker khusus yang menyebabkan terjadinya pembelahan

se*ara asimetris, yang memungkinkan terjadinya pematangan sel sebagaimanapada stem stel kanker. 2tem sel ini mungkin dapat diidentiikasi dengan

mengekspresikan penanda spesiik yang terdapat pada membran sel yang dapat

beregenerasi sepenuhnya menjadi tumor yang diimplantasikan pada hewan *oba

yang mengalami keadaaan imunodeisiensi. 2tem sel kanker pankreas resisten

terhadap pengobatan kon!ensional, tapi sel tersebut mengalami perkembangan

pada jalur seperti noctch, hedgedog, dan wingless dalam drosophila (nt!-"-

catenin yang mungkin memberikan hasil sebagai target pengbatan yang baru.

Kanker pankreas memiliki karasteristik struma yang padat dengan !askularisasi

yang kurang bagus atau tidak adekuat. "ingkugan mikronya terdiri dari gabungan

interaksi sel maupun unsur non seluler. 2ekresi autokrin dan parakrin dari aktor

pembentukan seperti platelet-derived growth factor $PD:


5/5


desmin, asam protein ibriler glia, dan droplet lemak intraseluler. Pada stimulasi

oleh aktor pertumbuhan, sel stellata pankreas mengekspresikan aktin dalam otot

polos dan memproduksi serat kolagen yang berlimpah serta berkontribusi

terhadap keadaan hipoksia pada tumor. %"DHC merupakan singkatan dari

aldehyde dehydrogenase, +0:< *onne*ti!e tissue growth a*tor, ++"-1(

*hemokine 1( ligand, EM2% ele*trophoreti* mobility-shit assay, EM0 epithelial-

to-mesen*hymal transition, Panel D $pewarnaan

hemato?ylin dan eosin' memperlihatkan gambaran mikroskopik dari

adenokarsinoma pada pankreas dengan struma tumor yang banyak $ditunjukkan

dengan anak panah hitam'. :ambaran yang lebih ke*il pada struma tumor

memperlihatkan magniikasi rendah, sedang, dan tinggi> Panel E menunjukkan

gambaran limonodus peripankreas yang terlibat dengan metastasis

adeno*ar*inoma $hemato?ylin dan eosin, magniikasi tinggi'. $+ourtesy o Emilo

de i*ente, M.D., dan Elena :ar*ia, M.D.'




jurnal kanker pankreas - agung pratama

Documents