Perbandingan antara Prognosis Pasien dengan Hepatitis B dan C Virus terkait Hepatocellular Carcinoma Menjalani Bedah reseksiPENDAHULUANLatar Belakang Dampak faktor virus pada prognosis karsinoma hepatoseluler ( HCC ) masih kontroversial karena populasi heterogen termasuk dalam laporan sebelumnya . Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan fitur klinikopatologi dan prognosis antara pasien dengan HCC -C terkait hepatitis B dan hepatitis - yang menjalani operasi reseksi .

MetodaKami terdaftar 609 pasien dengan positif serum hepatitis B virus ( HBV ) surface antigen ( HBsAg ) dan antibodi serum negatif terhadap hepatitis virus C ( anti- HCV ) sebagai kelompok B - HCC dan 206 pasien dengan HBsAg serum negatif dan positif anti - HCV sebagai kelompok C - HCC . Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat kekambuhan kumulatif dibandingkan antara kedua kelompok ini .

HasilPasien B - HCC secara signifikan lebih muda , didominasi laki-laki , sebaiknya hati cadangan fungsional , tetapi stadium tumor lebih maju dibandingkan pasien C - HCC . Setelah tindak lanjut periode rata-rata 40,6 bulan , 427 pasien telah meninggal . Selain itu , 501 pasien mengalami kekambuhan tumor setelah operasi . Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan pasca operasi ( p = 0.640 ) dan tingkat kekambuhan ( p = 0,387 ) dari kedua kelompok adalah sebanding . Namun, tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih tinggi pada kelompok B - HCC dibandingkan kelompok C - HCC dalam kasus HCC transplantabel ( p = 0,021 ) dan Barcelona - Klinik Kanker Hati tahap A HCC ( p = 0,040 ) .

KesimpulanEtiologi virus tidak jelas dalam menentukan hasil dari pasien HCC yang menjalani reseksi karena populasi diteliti heterogen . Dalam earlystage HCC , pasien B - HCC memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan pasien C - HCC lakukan karena cadangan hati yang lebih baik dan peradangan kurang hati .pengantar Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah salah satu yang paling umum keganasan di dunia, dengan meningkatnya insiden di negara-negara Barat [1, 2]. Hepatitis B kronis Virus (HBV) infeksi adalah faktor risiko utama untuk HCC di Asia dan Afrika, sedangkan virus hepatitis C kronis (HCV) infeksi etiologi utama HCC di Jepang dan Negara-negara Barat [3, 4]. Reseksi bedah tetap pilihan terapi terbaik bagi pasien dengan stadium awal tumor dan hati terawat baik fungsi [1, 3]. Namun, tumor kekambuhan setelah hepatektomi adalah umum dan terjadi dalam 2 tahun pascaoperasi dalam banyak kasus; Oleh karena itu, dalam jangka panjang hasil masih tidak memuaskan [5].

Faktor memprediksi utama dari prognosis pasca operasi termasuk ukuran tumor , jumlah tumor , kehadiran invasi vena , metastasis ekstrahepatik , fibrosis parah atau sirosis , status kinerja , dan hati cadangan fungsional [ 1 , 5 , 6 ] . Namun, faktor virus telah kontroversial karena faktor prognostik independen [ 1 ] . HBV dan HCV Infeksi menyebabkan cedera hepatoseluler kronis dan hati regenerasi , yang pada gilirannya menyebabkan kumulatif genetik perubahan dan transformasi ganas . Namun demikian , mekanisme yang dimediasi oleh hepatocarcinogenesis HBV dan HCV mungkin berbeda [ 7-9 ]. Sebagai HCV adalah RNA virus yang tidak dapat mengintegrasikan ke dalam genom inang , HCVmediated hepatocarcinogenesis terutama disebabkan oleh longlasting peradangan kronis , regenerasi hati , dan fibrosis . Di sisi lain , HBV DNA dapat mengintegrasikan ke genom host dan dapat langsung menginduksi HCC tanpa sirosis hati . Dengan demikian , perbedaan yang hepatocarcinogenesis dari dua virus ini dapat menyebabkan berbagai hasil .Beberapa penelitian telah membandingkan prognosis dari HBVrelated HCC ( B - HCC ) dan HCC terkait HCV ( C - HCC ) , tetapi arti dari faktor virus dalam prognosis HCC masih diperdebatkan [ 10-19 ] . Hal ini mungkin disebabkan oleh perbedaan dalam karakteristik demografi , hati fungsional faktor cadangan , dan tumor antara kedua kelompok pasien termasuk dalam laporan sebelumnya . Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan dampak dari etiologi virus pada klinikopatologi yang karakteristik dan prognosis pasien HCC menjalani operasi reseksi .

Bahan dan metodePasien dan tindak lanjutSebanyak 1.074 pasien HCC berturut-turut yang menjalani hepatectomy di Rumah Sakit Umum Veteran Taipei antara 1991 dan 2006 secara retrospektif terdaftar di penelitian ini. Kriteria untuk HCC reseksi dan operasi yang prosedur yang seperti telah dijelaskan sebelumnya [ 20-22 ]. Secara singkat , parenkim hati yang transeksi dengan baik kecil Kelley penjepit ( teknik jaringan - fraktur ) atau USG Dissector bawah oklusi inflow berselang. Intraoperatif ultrasonografi dan cholangiography intraoperatif dilakukan secara rutin. Semua prosedur operasi yang dilakukan tanpa torakotomi bersamaan. dua closedsuction saluran yang ditempatkan di ruang perihepatik sebelum menutup perut. Prosedur reseksi yang baik anatomis atau nonanatomical sesuai dengan pasien fungsi hati pra operasi dan status anatomi tumor. di beberapa pasien dengan tumor hati benar besar, anterior Pendekatan yang digunakan untuk menghindari pencabutan kuat dan mobilisasi dari hati, dengan hati parenkim pesawat transeksi langsung dari permukaan anterior hati sampai ke IVC.Setelah operasi , fitur makroskopik tumor , termasuk ukuran , jumlah tumor , invasi vena portal , dan invasi vena hepatik , dicatat . pemeriksaan histologi invasi vaskular mikroskopis serta lesi satelit diperiksa . Diferensiasi sel kanker ditentukan dengan menggunakan gradasi Edmondsonsistem [ 23 ].Di antara 1.074 pasien , 609 ditugaskan untuk Kelompok B - HCC berdasarkan positif serum HBV antigen permukaan ( HBsAg ) dan antibodi serum negatif terhadap HCV ( anti - HCV ) . Lain 206 pasien yang terdaftar dalam Kelompok C - HCC berdasarkan HBsAg serum negatif dan positif serum anti - HCV . Sisa 259 pasien , termasuk 55 pasien HBsAg positif serum dan anti - HCV , 165 pasien negatif untuk HbsAg serum dan anti - HCV , dan 39 pasien dengan data virologi cukup , dikeluarkan dari analisis lebih lanjut.Setelah reseksi , pasien ditindaklanjuti pada 3 bulan interval . Tumor kambuh dicurigai jika pasien menunjukkan ketinggian serum a- fetoprotein ( AFP ) tingkat atau ketika lesi baru diidentifikasi dengan ultrasonografi pengawasan. Temuan ini lebih lanjut ditegaskan oleh computed tomography dinamis ( CT) atau magnetic resonance imaging ( MRI ) penelitian yang menunjukkan peningkatan kontras selama fase arteri dan mencuci di vena yang fase . Penelitian memenuhi standar dari Deklarasi Helsinki dan pedoman etika saat iniPenanda biokimia dan serologiHBsAg diidentifikasi menggunakan radioimmunoassay ( Abbott Laboratorium, North Chicago, IL ) , sedangkan tingkat anti HCV diukur dengan menggunakan enzim immunoassay generasi kedua ( Abbott Laboratories ) . biokimia serum penilaian , termasuk untuk albumin , bilirubin , alanin aminotransferase ( ALT ) , aspartat aminotransferase ( AST ) , alkaline phosphatase ( Alk - P ) , gamma glutamyltransferase ( GGT ) , nitrogen urea darah ( BUN ) , kreatinin , dan glukosa , yang dilakukan menggunakan multiautoanalyzer sistemik ( Technicon SMAC , Technicon Instrumen Corp , Tarrytown , NY ) . Tingkat AFP serum juga diukur dengan radioimmunoassay ( Serono Diagnostic SA , Coinsin / VD , Swiss ) .

analisis statistikKarakteristik dasar untuk dievaluasi dengan hasil dipilih sesuai dengan pedoman EASL 2001[ 24 ] . Analisis v2 Pearson atau uji Fisher adalah digunakan untuk membandingkan variabel kategori , sedangkan uji t Student atau Mann- Whitney U test digunakan untuk menilai variabel kontinyu .Tingkat kekambuhan kumulatif atau tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan diperkirakan dengan metode Kaplan - Meier dan dibandingkan menggunakan uji log - rank atau model hazard proporsional Cox . Variabel dengan signifikansi statistik ( p \ 0,05 ) atau dekat dengan itu ( p \ 0.1 ) dalam analisis univariat menjadi sasaran analisis multivariat menggunakan logistik bertahap maju model regresi . Sebuah p dua ekor \ 0,05 didefinisikan sebagai signifikansi statistik . Semua analisa statistik dilakukan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial ( SPSS 17.0 for Windows, SPSS Inc , Chicago , IL ) .HasilPerbandingan data demografi klinis untuk BHCC dan kelompok C HCCSeperti yang terlihat pada Tabel 1 , usia rata-rata dari kelompok C HCC ( 67,2 9,1 tahun ) adalah sekitar 10 tahun lebih besar dari kelompok B - HCC ( 56,3 13,5 tahun , p \ 0,001 ) . itu proporsi pasien laki-laki lebih tinggi pada kelompok B HCC ( 84,7 vs 71,4 % , p \ 0,001 ) . Lebih banyak pasien di B HCC kelompok memiliki riwayat keluarga HCC ( 21,3 vs 10,9% , p = 0,002 ) . Pasien dalam kelompok B - HCC memiliki kadar serum albumin , kadar kolesterol , dan jumlah trombosit ; ALT lebih rendah serum , AST , dan kadar kreatinin ; dan lebih rendah indocyanine hijau tingkat retensi pewarna pada 15 menit ( ICG15R ) . Namun demikian , mengingat faktor tumor , B HCC pasien memiliki tumor yang lebih besar , tingkat yang lebih tinggi dari multinodularity , kadar AFP serum yang lebih tinggi , lebih tinggi dari Kanker Hati Italia Program ( CLIP ) skor , dan lebih maju Barcelona - Klinik Kanker Hati ( BCLC ) tahap . Berkenaan dengan vena invasi , 146 pasien ( 18,0 % ) memiliki vena makroskopik invasi , termasuk 120 pasien ( 14,8 % ) dengan vena portal invasi dan 49 pasien ( 6,0% ) dengan invasi vena hepatik . Insiden invasi vena makroskopik secara signifikan lebih tinggi pada kelompok B - HCC daripada di C HCC kelompok ( 21,4 vs 7,8 % , p \ 0,001 ) . Namun, tingkat invasi vena mikroskopis adalah serupa antara dua kelompok . Selain itu, 58 pasien B - HCC menjalani terapi antivirus setelah reseksi , 35 pasien dengan lamivudine dan 23 pasien dengan entecavir . Di antara C HCC pasien , hanya 7 pasien menerima pegylated interferon dikombinasikan dengan ribavirin setelah operasi . Lebih banyak pasien di Kelompok B - HCC menerima terapi antiviral daripada di C HCC kelompok ( 9,5 vs 2,4 % , p = 0,008 ) .Faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan stratified oleh etiologi virus

Setelah median follow up jangka waktu 40,6 bulan ( 25-75 persentil : 19,1-75,1 bulan ) , 427 pasien telah meninggal dan 388 masih hidup pada saat kunjungan terakhir mereka. Itu keseluruhan tingkat kelangsungan hidup kumulatif pada 1 , 2 , 3 , 5 , dan 10 tahun itu , masing masing, 84.0 , 73.8 , 64.0 , 52.5 , dan 33.0 % di Kelompok B - HCC dan 92,2 , 82,9 , 73,2 , 55,0 , dan 27,0 % di Kelompok C - HCC . Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah sebanding antara kelompok ( p = 0.640 ) ( Gambar 1a ) . Seperti yang terlihat pada Tabel 2 , analisis multivariat mengungkapkan bahwa jenis kelamin laki-laki [ rasio hazard ( HR ) = 1,366 , p = 0,024 ] , serum albumin B 4 g / dl ( HR = 1,473 , p \ 0,001 ) , platelet menghitung B 105/mm3 ( HR = 1,297 , p = 0,042 ) , ICG15R [10 % ( HR = 1,316 , p = 0,013 ) , multinodularity ( HR =1.445 , p = 0,001 ) , ukuran tumor [ 3 cm ( HR = 1,677 , p \ 0,001 ) , invasi vena makroskopik ( HR = 2.020 , p \ 0,001 ) , memotong marjin B 1 cm ( HR = 1,368 , p = 0,008 ) , kehadiran sirosis hati pada bagian nontumor ( HR = 1,266 , p = 0,035 ) , dan skor Edmondson dari III atau IV ( HR = 1.299 , p = 0,014 ) merupakan faktor risiko independen untuk memprediksi kelangsungan hidup secara keseluruhan miskin . Untuk pasien di B - HCC kelompok , serum albumin B 4 g / dl ( p = 0,021 ) , ICG15R [ 10 % ( p \ 0,001 ) , kreatinin [ 1,5 mg / dl ( p = 0,049 ) , multinodularity ( p \ 0,001 ) , tumor size [ 3 cm ( p = 0,001 ) , invasi vena makroskopik ( p \ 0,001 ) , memotong marjin B 1 cm ( p = 0,025 ) , adanya sirosis hati pada bagian nontumor ( p = 0,016 ) dan miskin Diferensiasi sel HCC dengan skor Edmondson III atau IV ( p = 0,021 ) yang faktor risiko independen terkait dengan mortalitas pada analisis multivariat ( Tabel 3 ) . Pada kelompok C - HCC , usia [ 60 tahun ( p = 0,020 ) , serum albumin B 4 g / dl ( p \ 0,001 ) , ALT [ 80 U / L ( p = 0,042 ) , jumlah trombosit B 105/mm3 ( p = 0,015 ) , dan ukuran tumor [ 3 cm ( p = 0,010 ) dikaitkan dengan miskin kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam analisis multivariat ( Tabel 3 ) . ini Temuan menunjukkan bahwa kedua faktor tumor dan hati cadangan fungsional yang penting dalam menentukan prognosis , terlepas dari etiologi virus.

Faktor yang terkait dengan kekambuhan setelah operasidikelompokkan berdasarkan etiologi virusSetelah operasi , pasien mengalami kekambuhan 501 tumor ( median waktu dari operasi pertama dengan temuan kekambuhan adalah 12 bulan , range = 1-152 bulan ) . terapeutik modalitas yang digunakan untuk pengelolaan kekambuhan termasuk ulangi hepatectomy di 51 pasien , chemoembolization transarterial ( TACE ) pada 284 pasien , terapi ablasi lokal dalam 93 pasien , transplantasi hati pada 1 pasien , kemoterapi pada 40 pasien , dan pengobatan suportif di 32 pasien .Tingkat kekambuhan kumulatif keseluruhan pada 1 , 2 , 3 , 5 , dan 10 tahun itu , masing-masing , 35,0 , 46,9 , 55,4 , 63,9 , dan 74,6 % pada kelompok B - HCC dan 23,0 , 43,2 , 52,1 , 64,9 , dan 81,6 % pada kelompok C - HCC . Tingkat kekambuhan keseluruhan kelompok B - HCC dan C - HCC tidak berbeda nyata ( p = 0,387 ) (Gambar 1b ) . Secara keseluruhan, pengaruh etiologi virus pada hasil operasi reseksi di kedua kelompok pasien HCC dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kekambuhan tidak jelas .Faktor-faktor risiko yang terkait dengan kekambuhan disajikan pada Tabel 2 . Albumin B 4 g / dl ( HR = 1.290 , p = 0,007 ) , AST [ 90 U / L ( HR = 1,269 , p = 0,043 ) , ICG15R [ 10 % ( HR = 1,267 , p = 0,015 ) , multinodularity ( HR = 1.428 , p \ 0,001 ) , AFP [ 20 ng / ml ( HR = 1,262 , p = 0,016 ) , ukuran tumor [ 3 cm ( HR = 1.230 , p = 0,043 ) , makroskopik invasi vena ( HR = 1,862 , p \ 0,001 ) , dan mikroskopis invasi vena ( HR = 1,276 , p = 0,024 ) adalah faktor risiko independen yang menentukan kekambuhan tumor . Pada kelompok B - HCC , analisis multivariat menunjukkan bahwa albumin B 4 g / dl ( p = 0,038 ) , ICG15R [ 10 % ( p = 0,005 ) , multinodularity ( p = 0,002 ) , ukuran tumor [ 3 cm ( p = 0,038 ) , invasi vena makroskopik ( p \ 0,001 ) , invasi mikroskopis vena ( p = 0,049 ) , dan memotong marjin B 1 cm ( p = 0,004 ) merupakan faktor risiko independen terkait dengan kekambuhan tumor ( Tabel 4 ) . Untuk C HCC kelompok , serum albumin B 4 g / dl ( p \ 0,001 ) dan multinodularity ( p = 0,028 ) berhubungan dengan terjadinya kembali tumor setelah operasi reseksi .Perbandingan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat kekambuhan dari kelompok B - HCC dan C - HCC pada tahap awal HCCDalam kohort kami , 288 pasien dalam kelompok B - HCC dan 131 pasien dalam kelompok C - HCC telah HCC yang memenuhi Kriteria Milan (single tumor lebih kecil dari 5 cm atau sampai tiga tumor dengan masing-masing tumor dengan diameter 3 cm atau kurang [ 25 ] ) untuk transplantasi hati . Seperti terlihat pada Tabel 5 , pasien dalam kelompok C - HCC lebih tua , memiliki laki-laki yang lebih rendah / Rasio perempuan , serum albumin dan kadar kolesterol yang lebih rendah, ALT serum AST dan tingkat yang lebih tinggi , dan lebih tinggi ICG15R dibanding kelompok B - HCC . Data ini menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok C HCC memiliki miskin hati cadangan fungsional . Namun, ukuran tumor , jumlah tumor , serum AFP tingkat , diferensiasi sel kanker , dan adanya vena invasi antara kedua kelompok adalah sebanding . angka 2 menggambarkan bahwa pasien dalam kelompok B - HCC memiliki tingkat signifikan lebih tinggi secara keseluruhan kelangsungan hidup ( p = 0,021 ) dan insiden lebih rendah terkena kekambuhan ( p = 0,037 ) dibandingkan pada kelompok C - HCC . Namun, analisis multivariat menunjukkan bahwa usia [ 60 tahun ( p \ 0,001 ) , serum albumin B 4 g / dl (p = 0,002 ) , ALT [ 80 U / L ( p = 0,034 ) , makroskopik invasi vena ( p = 0,008 ) , dan sirosis pada nontumor bagian dari hati ( p = 0,003 ) adalah independen faktor risiko yang terkait dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan miskin pasien dengan HCC dalam kriteria Milan ( Tabel 6 ) . di Selain itu , usia [ 60 tahun ( p = 0,034 ) , serum albumin B 4 g / dl ( p = 0,007 ) , bilirubin [ 1,6 mg / dl ( p = 0,024 ) , invasi vena makroskopik ( p = 0,027 ) , invasi vena mikroskopis ( p = 0,013 ) , sirosis ( p = 0,001 ) , dan memotong marjin B 1 cm ( p = 0,032 ) diprediksi pasca operasi kekambuhan dengan analisis multivariat . Akibatnya, dalam pengaturan tahap awal HCC , pasien dalam kelompok B HCC memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan pada kelompok C - HCC , sebagian mungkin karena usia mereka yang lebih muda , fungsi hati yang lebih baik cadangan , dan rendah hati aktivitas peradangan.Selain itu, 311 pasien dalam kelompok B - HCC dan 144 pasien dalam kelompok C HCC diklasifikasikan sebagai BCLC tahap A. Demikian pula , pasien dalam kelompok B - HCC memiliki signifikan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi secara keseluruhan ( p = 0,041) dan tren terhadap insiden lebih rendah mengembangkan kekambuhan setelah operasi ( p = 0,051) (Gambar 2 ) .diskusiSeperti diberitakan sebelumnya, B - HCC dan C - HCC telah berbedamekanisme hepatocarcinogenesis dan manifestasi klinis[ 8 ] . Akibatnya , keragaman HCC yangkarsinogenesis yang disebabkan oleh virus yang berbeda dapat mempengaruhiprognosis . Namun demikian , tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan dantingkat kekambuhan dari kelompok B - HCC dan C - HCC tampakserupa dalam penelitian kami . Hasil ini sesuai denganpenelitian sebelumnya yang dilakukan di Taiwan [ 14 ] . pengaruhetiologi virus dalam menentukan prognosis pasca operasi adalahtidak begitu jelas untuk seluruh kelompok pasien HCC yangmenjalani operasi . Namun, karena demografiskarakteristik pasien dari kedua kelompok inisangat berbeda , sangat sulit untuk mengevaluasi benardampak etiologi virus pada prognosis HCC .Dalam kohort kami , pasien dalam kelompok C - HCC secara signifikanlebih tua , memiliki lebih rendah laki-laki / perempuan rasio , lebih rendahjumlah trombosit , kadar albumin serum yang lebih rendah , serum lebih tinggiALT dan AST tingkat , ICG15R tinggi , serum AFP rendahtingkat , dan ukuran tumor lebih kecil . Data ini mirip denganorang-orang dari penelitian sebelumnya di Taiwan [ 10 , 14 , 26 ] . palingpembawa HBV di Taiwan menjadi terinfeksi denganvirus selama periode perinatal atau pada anak usia dini ,sementara paparan HCV biasanya terjadi pada usia dewasa . sebagaiHepatocarcinogenesis HCV - dimediasi membutuhkan waktu untukmengakumulasi mutasi yang cukup [ 3 ] , adalah wajar untukmengamati bahwa pasien C - HCC lebih tua dari B - HCCpasien .The jumlah trombosit rendah , kadar albumin serum yang lebih rendah ,dan ICG15R lebih tinggi pada kelompok C - HCC mungkin mencerminkankomorbiditas yang mendasari seperti persentase yang lebih tinggi darihipertensi portal dan sirosis hati pada - HCV terkaitHCC . Temuan ini menunjukkan bahwa pasien dalam C - HCCkelompok memiliki relatif lebih miskin hati cadangan fungsional daripada kelompok B - HCC . Selain itu, ketinggianALT serum dan tingkat AST berhubungan dengan cedera hepatosit .Dengan demikian , ALT serum AST dan tingkat yang lebih tinggi mengindikasikan berlangsungreplikasi virus dan peradangan akibat infeksi HCV disaat operasi , berbeda dengan temuan untuk pasiendengan infeksi HBV . Namun, total kadar bilirubin ,Skor waktu protrombin , dan Child-Pugh adalah serupaantara kedua kelompok ini . Pengamatan ini mungkin karenakriteria seleksi untuk operasi , yang bertanggung jawab untukpengecualian pasien HCC dengan hati miskin fungsionalcadangan dari intervensi bedah .Pasien dalam kelompok B - HCC dalam penelitian kami sebagian besar adalahlaki-laki ; tren ini kurang jelas dalamKelompok C - HCC . Telah diusulkan bahwa dominasi laki-laki initerkait dengan testosteron dan androgen reseptorkegiatan [ 27 ] . Sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa HBXonkoprotein bisa berinteraksi dengan receptorsignaling androgenjalur untuk meningkatkan hepatocarcinogenesis olehmodulasi proliferasi sel dan kelangsungan hidup [ 28 ] . Sebaliknya ,androgen juga dapat menyebabkan aktivasi transkripsi HBVdan replikasi melalui mengikat langsung kesitus elemen androgen - responsif dalam enhancer virus I [ 27 ] .Ini lingkaran regulasi positif antara HBX danreseptor androgen dapat menyebabkan peningkatan titer virus HBVdan meningkatkan risiko kanker hati dalam pembawa HBV laki-laki.Sehubungan dengan faktor tumor , penelitian ini menunjukkanbahwa pasien dalam kelompok B - HCC memiliki tumor yang lebih besar , lebih tinggikejadian beberapa tumor dan invasi vaskular , lebih tinggitingkat serum AFP , skor CLIP lebih tinggi , dan lebih majuTahap BCLC , yang semuanya menunjukkan bahwa lebih agresifFaktor tumor yang hadir pada saat reseksi . Namun,ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa infeksi HCVbiasanya terjadi pada masa dewasa dan menghasilkan HCC terjadi padausia yang jauh lebih tua . Usia yang lebih tua dengan kemungkinan penyakit penyerta ,inflamasi hati relatif lebih tinggi tercerminkadar serum ALT yang lebih tinggi , dan penyakit hati yang lebih majuseperti yang ditunjukkan oleh jumlah trombosit yang lebih rendah dan lebih tinggi ICG15Rnilai retensi biasanya menghalangi pasien C - HCC denganlebih besar atau beberapa tumor dari menjalani operasi .Namun demikian, jika pasien didiagnosis pada awaltahap , tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan lebih tinggi dantingkat kekambuhan lebih rendah pada kelompok B - HCC . dalam kamipenelitian, pasien dengan stadium awal kanker hati pada kelompok B - HCCsebaiknya hati cadangan fungsional daripada di C - HCCkelompok . Karena hati cadangan fungsional sangat penting untukmenentukan prognosis pasca operasi , adalah wajar bahwapasien dalam kelompok B - HCC dengan tahap awal HCC memilikitingkat kelangsungan hidup lebih baik secara keseluruhan dan tingkat kekambuhan lebih rendah daripada kelompok C - HCC . Selain itu, kami baru-baru ini ditemukanbahwa HCC HCV terkait berkorelasi dengan berlebih yangTwist , regulator utama epitel - mesenchymaltransisi ( EMT ) , yang penting untuk induksidari invasi dan metastasis untuk kanker pada manusia [ 29 ] .Dalam kohort kami , tingkat kelangsungan hidup kumulatif 5 tahun setelahreseksi yang setinggi 52,5 % untuk kelompok B - HCC dan55,0 % untuk kelompok C - HCC , masing-masing. Namun, tingkat kelangsungan hidup 10 - tahun itu masih belum memuaskan baik untukKelompok : 33,0 % untuk kelompok B - HCC dan 27,0 % untukKelompok C - HCC . Selain itu, kumulatif 10 tahun kekambuhantingkat lebih tinggi dari 70 % dalam setiap kelompok . ini adalahkonsisten dengan temuan penelitian sebelumnya di manakumulatif tingkat kelangsungan hidup 10 tahun setelah operasi reseksi adalah21,8 % menurut Shimada et al . [ 30 ] dan 26,9 %menurut Fukuda et al . [ 31 ] . Munculnya tumorkekambuhan dan bertambahnya usia menyertai progresifkerusakan hati cadangan fungsional mungkin berkontribusi terhadaplebih lanjut penurunan 20 % dalam tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah 5 tahun .Untuk mengurangi kejadian kekambuhan dan meningkatkanhati cadangan fungsional , mungkin efektif untuk meresepkanTerapi Target antitumor seperti sorafenib dan antivirusterapi setelah operasi reseksi sebagai adjuvant untuk meningkatkanhasil pasca operasi jangka panjang . Namun, lebih prospektifstudi dijamin untuk memvalidasi hipotesis ini .kesimpulan Studi kami menunjukkan bahwa hal itu tidak jelas bahwa etiologi virus menentukan hasil dari pasien HCC yang menjalani operasi reseksi. Hal ini terutama karena heterogen pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Dalam kasus ini dari tahap awal HCC, pasien dalam kelompok B-HCC memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan pada kelompok C-HCC karena mereka baik hati cadangan fungsional dan relatif kurang hati inflamasi.