isoba (5)

IDENTIFIKASI SENYAWA ORGANIK BAHAN ALAM

M.Salman Fareza Harwoko

Road-map Drug Discovery

Beberapa Obat Bersumber dari Turunan Senyawa Bahan Alam

Beberapa Struktur Kimia Obat Bersumber dari Bahan Alam

Penemuan dan Pengembangan Obat Antibakteri

Fernandez, P., (2006), Nature Biotecnology, 24, 1497-1503.

Bagaimana kita tau struktur suatu senyawa?? Bagaimana kita menentukan struktur

suatu senyawa aktif??

mengunakan Teknik Spektroskopi (instrumentasi)

MS (Mass Spectrometer)

IR (Infra Red)

NMR

(Nuclear Magnetic Resonance)

UV

Penggunaan beberapa parameter spektrum, struktur kimia dari

suatu sampel yang diuji akan dapat ditentukan:

geseran kimia (chemical shift, ) dapat diketahui macam

lingkungan kimia dari proton.

integrasi dapat diketahui jumlah relatif proton-proton yang ada.

'spin-spin coupling' dapat diketahui hubungan posisi antara inti-

inti yang saling berinteraksi (N+1) RULE

Besarnya interaksi dinyatakan dengan 'coupling constant' (J), yang

tergantung pada jumlah dan jenis ikatan yang memisahkan inti-inti

tersebut.

1H-NMR = PMR (Proton Magnetic Resonance)

Karbon-13 mempunyai spin (I = ), namun kelimpahannya di alam sangat kecil (hanya 1,1 %) dari seluruh atom karbon dan momen

magnetiknya rendah.

Satu-satunya parameter yang berguna yang diturunkan dari spektra 13C adalah chemical shift.

Integral tidak reliabel dan tidak menunjukkan jumlah relatif dari atom karbon yang menghasilkan signal tersebut.

Interaksi spin-spin antara karbon-karbon yang berdekatan adalah sangat jarang, karena kelimpahan yang sangat rendah

Atom karbon 13C menjalani spin-spin splitting dengan atom hidrogen yang diikatnya.

Range chemical shift () untuk 13C : s/d 200 ppm

Untuk membedakan metil, metilen, metin dan karbon kuarterner dilakukan "DEPT (Distortionless Enhancement through

Polarization Transfer) Experiment.

13C-NMR

SPEKTRUM MASSA

10

m/z (MASS UNIT)

Abundace (%)

Ion Molekul (M+.)

Base Peak (100%)

Ion-ion Fragment (% thdp Base Peak)

HARGA MASS UNIT MAKIN BESAR

MENGINDIKASIKAN BM SAMPEL

40% 50% 35%

75%

20%

HARGA ABUNDACE

MAKIN BESAR

Elusidasi Struktur Luteolin (1)

Hasil spektrum UV dan MS Luteolin

Jenis

Senyawa

UV (nm)

(M+H)+

(m/z) MeOH NaOH AlCl3 AlCl3 + HCl

flavon 318 nm

267 nm

402 nm

307 nm

423 nm

347 nm

389 nm

348 nm

287.13

OOH

HO O

OH

OHLuteolin

Tabel 3. Data spektrum UV dan MS luteolin

Ket: + NaOH terjadi pergeseran mengindikasikan ada OH bebas + AlCl3 terjadi pergeseran menunjukkan adanya OH pada posisi C-5 + AlCl3/HCl terjadi pergeseran menunjukan ada o-diol

SPEKTRUM IR Luteolin

C=O

C=C benzen

C-H

-OH

13,02 ppm (-OH, s)

OOH

HO O

OH

OH

luteolin

36

8

2'

5'

6'

Spektrum 1H-NMR Luteolin (Aseton-d6 , 500 MHz)

H2: 7,50 ppm (1H, d, J =2 Hz)

H6: 7,46 ppm (1H, dd, J =8,5 dan 2 Hz )

H5: 7 ppm (1H, d, J =8,5 Hz) R3

R1

R2

OOH

HO O

OH

OH

luteolin

36

8

2'

5'

6'

Spektrum 1H-NMR Luteolin (Aseton-d6 , 500 MHz)...........(1)

H3: 6,58 ppm (1H, s)

H6: 6,52 (1H, d, J =2 Hz) H8: 6,24 (1H, d, J =2 Hz)

R1R4

R3

R2

OOH

HO O

OH

OH

luteolin

36

8

2'

5'

6'

Spektrum 1H-NMR Luteolin (Aseton-d6 , 500 MHz) ...........(2)

OOH

HO O

OH

OH

luteolin

36

8

2'

5'

6'

No

C

Senyawa Luteolin (B)

hasil isolasi (aseton-d6)

Senyawa Luteolin (B)

(zgen et al., 2011)

H (integrasi, multipisitas, J dalam Hz)

H (integrasi, multiplisitas, J dalam Hz)

3 6,58 (1H, s) 6,59 (1H, s)

4 - -

5 - -

6 6,24 (1H, d, J =2) 6,25 (1H, d, J =2,0)

7 - -

8 6,52 (1H, d, J =2)

6,52 (1H, d, J =2.0)

1 - -

2 7,50 (1H, d, J =2)

7,51 (1H, d, J =2,2)

3 - -

4 - -

5 7,0 (1H, d, J =8,5) 7,0 (1H, d, J =8,2)

6 7,46 (1H, dd, J =8,5 dan 2 ) 7,48 (1H, dd, J =8,2 dan 2,2)

Data perbandingan spektrum 1H-NMR luteolin (Aseton-d6 , 500 MHz)

Elusidasi Struktur

4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2)

Spektrum 13C-NMR 4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2) (Aseton-d6 , 125 MHz)

29 signal 33 C

2 C=O

10 C oksiaril

12 =CH & 6 Cq

3OCH3

Spektrum 1H-NMR 4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2) (Aseton-d6 , 500 MHz)

H = 6,69 ppm 1H, s

H = 6,54 ppm 1H, s

Spektrum HMBC 4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2) (Aseton-d6 , 500 MHz)

H = 6,69 1H,s

H = 6,54 1H,s

C = 162,35

C = 163,71

Kupresuflavon

Spektrum NOESY 2D 4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2) (Aseton-d6 , 500 MHz)

H = 6,69 ppm 1H, s

H = 3,81 ppm 3H, s H = 3,88 ppm

6H, s

H = 6,96 ppm 1H, s

H = 6,85 ppm 1H, s

TOF MS 4,4,7-tri-O-metilkupresuflavon (2)

[M+H]+

C33H24O10

HUBUNGAN STRUKTUR DENGAN

AKTIVITAS

Aktivitas antimikroba Flavanon terhadap MRSA (meticillin-resistance S. aureus) strain G47

O

O

flavanon

O

O

HO

O

OOH

HO

7-hidroksiflavanon

5,7-dihidroksiflavanon

MIC 666 M/mL

Aktivitas antimikroba Flavanon terhadap MRSA

(meticillin-resistance S. aureus) strain G47

MIC 171 M/mL

MIC 125 M/mL

Alcaraz, L.E., et al., 2005, J. theor. Biol., 205, 231-240

v

v



MIC > 200 M/mL MIC 200 M/mL

MIC 6,25 M/mL

O

O

flavanon

O

OOH

HO

naringeninOH

O

OOH

HO

kenusanon A

OH

OHv

H. Tsuchiya et al., (1996), Journal of Ethnopharmacology, 50, 27-34

TERIMA KASIH

isoba (5)

Documents