Intensif Pengobatan Diabetes dan Penyakit Kardiovaskular di Pasien dengan tipe 1 DiabetesDiabetes Control dan Complications Trial / Epidemiologi Diabetes Intervensi dan Komplikasi (DCCT / EDIC) Study Research Group *

Abstrak

Terapi diabetes LATAR BELAKANG-Intensif ditujukan untuk mencapai dekat normoglycemia mengurangi risiko mikrovaskuler dan neurologis komplikasi diabetes tipe 1. Kami mempelajari apakah penggunaan terapi intensif dibandingkan dengan terapi konvensional selama Diabetes Control dan Komplikasi Trial (DCCT) mempengaruhi kejadian jangka panjang penyakit kardiovaskular.Metode-The DCCT acak 1.441 pasien dengan diabetes tipe 1 terapi intensif atau konvensional, memperlakukan mereka selama rata-rata 6,5 tahun antara tahun 1983 dan 1993. Sembilan puluh tiga persen yang kemudian diikuti sampai 1 Februari 2005, selama Epidemiologi pengamatan Diabetes Intervensi dan Komplikasi studi. Penyakit kardiovaskular (didefinisikan sebagai infark miokard nonfatal, stroke, kematian akibat penyakit kardiovaskular, dikonfirmasi angina, atau kebutuhan untuk revaskularisasi koroner-arteri) dinilai dengan ukuran standar dan diklasifikasikan oleh komite independen.HASIL-Selama rata-rata 17 tahun masa tindak lanjut, 46 kejadian penyakit kardiovaskular terjadi di 31 pasien yang menerima perawatan intensif di DCCT, dibandingkan dengan 98 peristiwa di 52 pasien yang menerima pengobatan konvensional. Perawatan intensif mengurangi risiko penyakit kardiovaskular acara sebesar 42 persen (95 persen interval kepercayaan, 9-63 persen; P = 0,02) dan risiko infark miokard nonfatal, stroke, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular sebesar 57 persen (kepercayaan 95 persen Interval, 12-79 persen; P = 0,02). Penurunan nilai hemoglobin glikosilasi selama DCCT secara bermakna dikaitkan dengan sebagian besar efek positif dari perawatan intensif terhadap risiko penyakit kardiovaskular. Mikroalbuminuria dan albuminuria dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam risiko penyakit kardiovaskular, tetapi perbedaan antara kelompok perlakuan tetap signifikan (P 0,05) setelah disesuaikan untuk faktor-faktor ini.

Terapi diabetes KESIMPULAN-Intensif memiliki efek menguntungkan jangka panjang terhadap risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 1.

Tipe 1 Diabetes Mellitus Apakah Terkait dengan komplikasi jangka panjang yang mempengaruhi mata, ginjal, dan saraf perifer systems.1 dan otonom Meskipun dasar patofisiologi komplikasi ini masih belum jelas, hiperglikemia tampaknya memainkan peran sentral. Studi epidemiologi telah menunjukkan hubungan yang kuat antara tingkat glikemia dan terjadinya ini complications.2 diabetes The Diabetes Control dan Komplikasi Trial (DCCT) dan Epidemiologi Diabetes Intervensi dan Komplikasi (EDIC) studi, DCCT jangka panjang tindak lanjut Penelitian telah menunjukkan efek yang bermanfaat konsisten terapi intensif, ditujukan untuk mencapai kontrol glukosa sebagai dekat dengan kisaran nondiabetes seaman mungkin, pada pengembangan dan perkembangan retinopati, nefropati, dan neuropati.Meskipun penyakit kardiovaskular tidak spesifik untuk diabetes, itu lebih umum di antara pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2 dibandingkan mereka tanpa diabetes.5,6 Diabetes tipe 1 berhubungan dengan setidaknya peningkatan 10 kali lipat dalam penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan sebuah usia- cocok population.6,7 nondiabetes Hubungan antara hiperglikemia dan penyakit kardiovaskular telah diusulkan oleh beberapa, 8 tapi tidak semua, 9 studi pasien dengan tipeDiabetes 1. Namun, uji klinis terkontrol dari pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2 tidak menunjukkan penurunan terjadinya penyakit kardiovaskular dengan terapi diabetes intensif jangka panjang. Selama DCCT, kejadian kardiovaskular lebih sedikit terjadi pada kelompok intensif pengobatan dibandingkan pada kelompok-pengobatan konvensional, namun sejumlah kecil peristiwa dalam kelompok yang relatif muda menghalangi penentuan apakah penggunaan terapi diabetes intensif mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular .10 Menggunakan data tindak lanjut jangka panjang pada DCCT / EDIC kohort, kami mengevaluasi apakah terapi intensif mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 1.

METODE

Deskripsi rinci metode dari DCCT dan EDIC studi tindak lanjut telah diterbitkan previously.3,4,11,12 The DCCT, acak, percobaan klinis terkontrol dilakukan antara tahun 1983 dan 1993, dirancang untuk membandingkan efek dari intensif diabetes rejimen pengobatan dengan orang-orang dari terapi konvensional.

STUDI POPULASIDari 1.441 pasien dengan diabetes tipe 1 yang berusia 13 sampai 40 tahun pada saat pengacakan, 1422 menyelesaikan DCCT; mean tindak lanjut adalah 6,5 tahun. Pada awal, kriteria dikecualikan pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau hipertensi (didefinisikan oleh tekanan darah 140/90 mm Hg atau lebih) atau hiperkolesterolemia (didefinisikan oleh tingkat kolesterol serum yang diperoleh setelah puasa semalam itu setidaknya 3 SD di atas usia dan jenis kelamin-spesifik berarti) .11 Dari kelompok yang masih hidup, 1394 - mewakili 97 persen dari kelompok asli - setuju untuk bergabung dengan EDIC studi tindak lanjut jangka panjang pada tahun 1994. Laporan saat ini termasuk data tindak lanjut diperoleh melalui 1 Februari 2005, di mana titik 93 persen dari kelompok asli (96 persen dari 1.397 peserta yang masih hidup) tetap dalam penelitian. Studi DCCT / EDIC telah disetujui oleh dewan review kelembagaan semua pusat berpartisipasi, dan semua peserta diberikan informed consent tertulis.

PROSEDUR STUDISelama DCCT, peserta diperiksa setiap tahun. Nilai hemoglobin glikosilasi diukur kuartalan, 13 dan puasa tingkat lipid, nilai kreatinin serum, dan faktor risiko lain untuk penyakit jantung diukur setiap tahun dalam laboratory.11 pusatMikroalbuminuria dan albuminuria yang didefinisikan oleh ekskresi albumin urin minimal 40 mg dalam waktu 24 jam dan minimal 300 mg dalam waktu 24 jam, penyakit ginjal .11 didefinisikan oleh perkembangan tingkat serum kreatinin pada minimal 2 mg per desiliter (177 umol per liter) atau kebutuhan untuk dialisis atau transplantasi ginjal. Electrocardiograms diperoleh dan diperiksa setiap tahun oleh pembaca yang tidak menyadari tugas pengobatan pasien. Selama EDIC studi tindak lanjut, metode yang digunakan dalam DCCT dilanjutkan, namun hemoglobin glikosilasi diukur setiap tahun dan puasa kadar lipid dan fungsi ginjal yang diukur dalam tahun alternatif.PENGOBATANTerapi intensif terdiri dari tiga atau lebih suntikan insulin setiap hari atau pengobatan dengan pompa insulin eksternal, dengan penyesuaian dosis didasarkan pada setidaknya empat pengukuran glukosa diri dipantau per hari. Tujuan glukosa harian adalah 70-120 mg per desiliter (3,9-6,7 mmol per liter) sebelum makan dan tingkat puncak kurang dari 180 mg per desiliter (10,0 mmol per liter) setelah makan. Tujuannya agar hemoglobin glikosilasi kurang dari 6.05 persen - 2 SD di atas nilai rata-rata untuk orang-orang tanpa diabetes. Terapi konvensional tidak memiliki tujuan glukosa di luar yang diperlukan untuk mencegah gejala hiperglikemia dan hipoglikemia dan terdiri dari satu atau dua suntikan insulin setiap hari. Perbedaan mutlak antara kelompok dalam nilai rata-rata hemoglobin glikosilasi pada akhir 6,5 tahun rata-rata DCCT adalah sekitar 2 persen (7,4 persen pada kelompok intensif pengobatan vs 9,1 persen pada kelompok-pengobatan konvensional, P