imun

99
KIMIAWI SISTEM KEKEBALAN (IMUNOKIMIA)

Upload: myusufeffendi

Post on 03-Feb-2016

223 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

k

TRANSCRIPT

Page 1: imun

KIMIAWI SISTEM KEKEBALAN

(IMUNOKIMIA)

Page 2: imun

SISTEM IMUN

• Sistem imun : semua mekanisme yg digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan berbagai bahan dlm lingkungan hidup.

Imunitas : adalah merupakan jawaban reaksi tubuh terhadap bahan asing secara molekuler maupun seluler.

Page 3: imun

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR DARI DALAM ; - SUBVERSI - SEPARATISME

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR : - MIKROORGANISME - CHEMICAL AGENT DARI DALAM ; - MUTASI SEL - SEL KANKER

Page 4: imun

SISTEM IMUN

SISTEM PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

SISTEM KOMUNIKASI RADIO TELEPON SATELIT

SISTEM KOMUNIKASI

SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR

Page 5: imun

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH SISKAMLING HANSIP POLRI ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA

IMUNITAS BAWAAN = INNATE = NON SPESIFIK IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE = SPESIFIK

Page 6: imun

SISTEM IMUNINNATE / NON ADAPTIF

(TIDAK SPESIFIK) AQURIED / ADAPTIVE

(SPESIFIK) Sejak lahir Barisan pertahanan : - Fisik / Mekanik - Biokimiawi - Humoral - Selular Menghancurkan zat asing

Berkembang sepanjang hidup. Mengenal zat asing & beradaptasi secara individual terhadap tiap jenis patogen.

Page 7: imun

SISTEM IMUN

PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIPERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung

IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKIMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMonosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel, Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,

Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen

IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKIMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKSel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi

Page 8: imun

SISTEM IMUN

SISTEM IMUN

Innate / non adaptive Acquiried / adaptive

Defence Homeostasis

Immune survaillance

Specificity Diversity

Immunological memory Discriminative

Page 9: imun

SISTEM IMUN

ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE

Innate immunity Adaptive immunity

Molecules Cells Molecules Cells

IFNLysozyme

ComplementC-RP

ProstaglandinsKinins

Leukotrienes Cytokines

MacrophagesMicroglia,Dendritic cella

Langerhans cells,Kuffer cellsAlveolar M , Neutrophils,

Eosinophils, BasophilsMast cells, Platelets

NK cells, Endothelial cellsKidney mesangial cells

Reticular cells

Ig T cellsB cells

Page 10: imun

SISTEM IMUN NON SPESIFIK (Innate Immunity System)

• Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrp bagian dari sistem immun yg berfungsi sbg barier terdepan pada awal terjadinya infeksi penyakit Natural / native immunity

• Sistem imun non spesifik meliputi :1. Pertahanan Fisik / Mekanik2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral4. Pertahanan Seluler

Page 11: imun

1. PERTAHANAN FISIK / MEKANIK

1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin2. Kulit rusak akibat luka bakar3. Selaput lendir rusak krn asap rokok4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas

Page 12: imun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

1. pH asam keringat, sekresi sebaseus serta asam lemak yg dilepas kulit b’sifat asam denaturasi protein membran bakteri # infeksi.

2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri

3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva m’rusak dinding sel mikroba kebocoran sitoplasma.

Page 13: imun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

4. Antibodi & Komplemen di Saliva berfungsi sbg opsonisasi bakteri.

5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus

5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.

6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu di usus halus menciptakan suasana yg dpt m’cegah infeksi.

Page 14: imun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi M.O9. Laktoferin & Transferin di serum m’ikat Fe

(besi) yg mrp metabolit esensial utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.

Page 15: imun

3. PERTAHANAN HUMORAL

1. Komplemen (C)2. Interferon (IFN)3. C-Reaktif Protein (CRP)4. Kolektin

Page 16: imun

KOMPLEMEN (C)

• Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akan memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm respon Inflamasi.

• Diproduksi o/ Monosit & hepatosit• Di serum normal C bersama Antibodi mampu

membunuh bakteri gram (-) ve• C diaktifkan langsung oleh :

- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate) - Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)

Page 17: imun

KOMPLEMEN (C)

• Lisis sel bakteri dan virus• Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag• Mengikat reseptor komplemen sel immun

meningkatkan fungsi sel immun • Immun clereance

Page 18: imun

INTERFERON (IFN)

• Mrp sitokin glikoprotein• Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi, Natural

Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg m’kandung nukleus.

• Respon thd infeksi virus.• Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel di

sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten thd virus.

Page 19: imun

INTERFERON (IFN)

Fungsi membantu respon immun dg :• Menghambat replikasi virus pada host• Aktivasi NK sel dan Makrofage• Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit• Meningkatkan resistensi sel host yg terinfeksi

virus

Page 20: imun

C-REACTIVE PROTEIN (CRP)

• Mrp protein fase akut • Dg bantuan Ca mampu mengikat fosforikolin yg

mrp penyusun dinding M.O• Peningkatan sintesa CRP pada kondisi Infeksi

Viskositas plasma ↑ Laju Endap darah (LED) ↑.

Page 21: imun

KOLEKTIN

• Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin yg mampu mengikat karbohidrat pada permukaan M.O

Page 22: imun

4. PERTAHANAN SELULAR

• Fagosit• Makrofage• Natural Killer Sel (NK)• Sel Mast

Page 23: imun

SEL FAGOSITTermasuk sistim kekebalan non-spesifik

Terdiri dari :

1. Makrofag

2. Monosit = prekursor makrofag

3. Granulosit

• Fungsi :

a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis  

b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel limfosit

c. Presentasi antigen

Page 24: imun

SEL FAGOSITSel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :

1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit– Netrofil : 68% lekosit.– Eosinofil : 1% lekosit– Basofil : 1% lekosit

2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit - Limfosit : 25% lekosit - Monosit / makrofag : 5% lekosit

Page 25: imun

FAGOSITOSIS

Page 26: imun

FAGOSITOSIS

Page 27: imun

ZAT IMUNOAKTIF

Bekerja secara : - Independen - Mendukung kerja sel-sel imunTerdiri dari :1. Sistem komplemen

2. Antibodi

3. Sitokin

Page 28: imun

SITOKIN

• Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan) adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel.

• Sitokin adalah peptida, protein atau glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd mikroba /Ag lain yg memperantarai & mengatur sistem immun.

• Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis

Page 29: imun

SITOKIN

• Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen.

• Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α

• Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma

• Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.

Page 30: imun

SITOKIN

• Aksi Sitokin adalah - autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine, bekerja pd sel tetangga- endocrine.difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma

Page 31: imun

SITOKIN

• Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.

• Hal ini berperan untuk penurunan dosis terapi. • Stimulasi berlebihan terhadap sitokin

merupakan pemicu syndrome yg berbahaya cytokine storm

Page 32: imun

SITOKIN

• Sitokin diklasifikasikan berdasarkan fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya

• Klasifikasi dari Sitokin :

-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),

-Monokine (cytokines made by monocytes),

-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)

-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).

Page 33: imun

SITOKIN

• Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun dan yg paling dominan adalah sel T helper (Th) dan Makrofage.

• Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3 dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagi menjadi 3 sub kelompok : - the IL-2 subfamily - the interferon (IFN) subfamily - the IL-10 subfamily

Page 34: imun

SITOKIN

• Kelompok IL-1 family, anggotanya adalah IL-1 and IL-18

• Kelompok IL-17 family, memiliki karakter yang lengkap kelompok sitokine ini mempunyai efek khusus meningkatkan proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,

Page 35: imun

SITOKIN

• Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-γ, TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13, etc.), untuk membantu respon terhadap Ab.

• Gangguan regulasi sitokin diatas berperan dalam patogenesis autoimmun disease

Page 36: imun

SITOKIN

• Pada sistem imun non spesifik sitokine memperantarai rx inflamasi terhadap Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik.

• Pada sistem imun spesifik sitokine m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi efektor sel.

Page 37: imun

SITOKIN

• Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; • IL-2, which stimulates proliferation of antigen-

activated T and B cells; • IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate proliferation and

differentiation of B cells; • Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates

macrophages; • and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte Colony-

Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulate hematopoiesis.

Page 38: imun

SITOKIN

Peran Innate Adaptive

Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN

IL-2, IL-4, IL-5, IFN

Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T

Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik, RX Inflamasi

Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor

Stimulus LPS (endotoxin), Virus, Bakteri Peptidoglikan

Protein Ag

Efek Lokal & Sistemik Lokal

Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri

Page 39: imun

SIFAT SITOKINE

1. PleiotropismSatu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :- Sel B Produksi Ig E- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi

Page 40: imun

SIFAT SITOKINE

2. RebundancyBeberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.

Page 41: imun

SIFAT SITOKINE

3. Sinergy2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.Contoh : a = 1, b = 2

Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.

Page 42: imun

SIFAT SITOKINE

4. AntagonismeSatu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain.Contoh :IFN Meningkatkan Aktivasi MakrofageIL-4 Menghambat aktivasi Makrofage

Page 43: imun

KEMOKIN

• Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik sitokin.

• Kelompok homolog sitokine yg berperan stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur perpindahan leukosit dari darah ke jaringan.

• Semua kemokin adalah polipeptide dg masa 8-12 KD.

• Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50 item.

Page 44: imun

FUNGSI BIOLOGI KEMOKIN

• Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki sejumlah fungsi a.l. : 1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke tempat yg terinfeksi.2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit lain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembangan berbagai organ.

Page 45: imun

SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity System)

• Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bila innate immunity tdk mampu mengeliminasi agen penyakit.

• Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor antigen terlarut (soluble antigen) aktif.

• Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T, Makrofage.

Page 46: imun

LIMFOSIT T

Sistem imun selular spesifik Efek : Sel inducer → aktivasi sitotoksik Sel sitotoksik → menghancurkan antigen

Tugas khusus sebagai : a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag

b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi

c. T killer : sel pembunuh d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar tak berlebihan

Page 47: imun

LIMFOSIT B

Sistem imun humoral spesifik

Berkembang jadi :

- Sel plasma yg memproduksi antibodi

Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E

- Sel-sel B-memori :

Menyimpan informasi ttg Antigen

segera mengenali pd kontak ulang

Page 48: imun

ANTIBODI

ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan

imunogen dan bereaksi secara spesifik dg imunogen yg menginduksinya .

Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg menyebabkan Reaktifitas Silang(Cross reaction).

Page 49: imun

TEORI SINTESA ANTIBODI

1. Ehrlich’s Side-chain Theory :Substansi dihasilkan setelah terpapar benda asing.

2. Instructive Theory ( Landsteiner ) :

Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung dgn Ag , jadi antigen sbg template.

3. Selective Theory ( Jerne ) :

Ab yg keluar sudah spesifik.

4. Clonal Selection Theory ( Burnet ) :5. Germ line & Somatic mutation

Page 50: imun

ANTIBODI

Fungsi :1. Mengikat molekul antigen2. Membangun fenomena biologi sekunder

- Opsonisasi - Aktifasi Komplemen - Efek Sitotoksik

Page 51: imun

ANTIBODI

-semua Ig mengandung sedikitnya 2 rantai berat & 2 rantai ringan

-rantai ringan : 23kDa-rantai berat : 53-

75kDa-bentuknya seperti

huruf Y dengan pengikatan antigen terletak pada kedua ujung

Page 52: imun

ANTIBODI-separuh rantai ringan

menuju terminal karboksil ,disebut regio konstan ( CL)

-3/4 rantai berat menuju terminal karboksil disebut regio konstan (HL)

-bagian ujung terminal amino merupakan regio variabel ( ½ rantai ringan=VL, ¼ rantai berat = VH)

-semua rantai ringan bertipe : kappa atau lambda

Page 53: imun

ANTIBODI

- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε, α) menentukan jenis imunoglobulin

- Rantai ringan-berat dan antar rantai berat dihub oleh ik disulfida

- Pada regio variabel ditemukan regio yang hipervariabel menentukan spesifitas antibodi (CDR =regio penentu komplementaritas)

Page 54: imun

STRUKTUR & FUNGSI ANTIBODI (Ig)

Page 55: imun

ANTIBODI

- Yang berikatan dengan epitop adalah CDR

- Ikatan Ab – Ag : non kovalen ( ik.van der waals, ik

hidrogen, hidrofobik, gaya elektostatik)

- Fragmen konstan ( Fc) menentukan fungsi efektor yang spesifik terhadap setiap tipe Ig

Page 56: imun

PENGGOLONGAN IMUNOGLOBULIN

1. Imunoglobulin G (Ig G)2. Imunoglobulin D (Ig D)3. Imunoglobulin M (Ig M)4. Imunoglobulin E (Ig E)5. Imunoglobulin A (Ig A)

Page 57: imun

Imunoglobulin G (Ig G)

Fungsi utama :• Ab utama pada respon sekunder• melakukan opsonisasi bakteri sehingga mudah

di fagosistosis• mengikat komplemen• menetralkan toksin bakteri dan virus• melintasi plasenta

Page 58: imun

Imunoglobulin G (Ig G)

– 75 % Ig– CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal– Menembus plasenta imunitas bayi 6-9 bulan– Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun– Mengaktifkan C via jalur klasik

Page 59: imun

Imunoglobulin G (Ig G)

Page 60: imun

Imunoglobulin M (Ig M)

Fungsi : –Mencegah gerakan M patogen–Memudahkan fagositosis–Aglutinator–Mengaktifkan C via jalur klasik–Respon primer terhadap suatu antigen–Fiksasi komplemen–Reseptor antigen pada permukaan sel B

Page 61: imun

Imunoglobulin M (Ig M)

Page 62: imun

Imunoglobulin D (Ig D)

• Marker diferensiasi sel B yg sudah matang• Kadar meningkat pada infeksi dini (akut)• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak permukaan sel B

Page 63: imun

Imunoglobulin D (Ig D)

Page 64: imun

Imunoglobulin A (Ig A)

• Terdapat dengan 2 struktur, 1. IgA serum ( monomer atau dimer ) 2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain) FUNGSI UTAMA :-Ig A sekretori menghalangi pengikatan bakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen

Page 65: imun

Imunoglobulin A (Ig A)

– Kadar dalam serum sedikit, meningkat pada infeksi kronik saluran napas & GIT.

– Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus– Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air mata,

keringat, saliva, ASI eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’, Kolitis

Ulseratif, Crone D’– Mengaktifkan C via jalur alternatif

Page 66: imun

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 67: imun

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 68: imun

Imunoglobulin E (Ig E)

Fungsi Utama :• melepaskan mediator dari sel mast dan

basofil setelah seseorang terkena allergen • pertahanan utama thd infeksi cacing

( dengan melepas enzim dari eosinofil )• tidak memfiksasi komplemen

Page 69: imun

Imunoglobulin E (Ig E)

• Mudah diikat sel mast, basofil, eosinofil• Kadar meningkat pada :

– Alergi, infeksi cacing, Schistosomiasis, trikinosis

• Imunitas parasit

Page 70: imun

Imunoglobulin E (Ig E)

Page 71: imun

SIFAT IMUNOGLOBULIN

Page 72: imun

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

• Gangguan Ig, termasuk diantaranya peningkatan produksi Ig tertentu misalnya pada kasus multiple myeloma (suatu kondisi neoplastik),

• Melalui elektroforesis pada serum atau urin, akan menghasilkan peningkatan Ig tertentu atau satu partikel rantai ringan ( disebut bence jones protein)

Page 73: imun

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

• Penurunan produksi salah satu Ig, atau penurunan semua jenis Ig berhubungan erat dengan suatu penyakit.

• Misalnya pada gangguan genetik / abnormalitas misalnya a-gamma globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )

Page 74: imun

ANTIGEN

• Antigen : substansi yang dapat mengikat antibodi spesifik.

• Tdk semua Ag menghasilkan respon imunogenik

• Tetapi semua imunogen adalah Ag (Immunobiology, Janeway and Travers, 1994).

Page 75: imun

ANTIGEN

• Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides.• Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding sel,

flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria, viruses, dan atau M.O lain.

• Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika berikatan dg protein dan polisakarida.

• Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur, protein dari transplantasi jaringan / organ atau permukaan sel darah ditransfusi.

Page 76: imun

ANTIGEN

• Tolerogen : substansi yg tidak mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah maka Tolerogen Imunogen.

• Allergen : substansi yg dpt menyebabkan reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose dg Alergen melalui ingestion, inhalation, injection, atau kontak dg kulit

Page 77: imun

Exogenous antigens

• Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui inhalation, ingestion, atau injection.

• Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC (antigen-presenting cells) dan diproses menjadi fragmen.

• APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel T helper (CD4+) melalui MHC II

• Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHC komplek m’aktivasi & memproduksi Sitokin.

• Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic T lymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B, Makrofage dan partikel lain.

Page 78: imun

Endogenous antigens

• Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil metabolisme sel normal atau karena infeksi virus / bakteri intra sel.

• Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APC pada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I.

• Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi.

• Endogenous antigens meliputi xenogenic (heterologous), autologous and idiotypic or allogenic (homologous) antigens

Page 79: imun

Autoantigens

• Autoantigen pada umumnya adalah normal protein atau komplex protein (DNA or RNA) yg dikenali sistem imun px yg menderita penyakit autoimun spesifik.

• Ag tsb seharusnya pada kondisi normal bukan menjadi target immun sistem tapi karena faktor genetik dan lingkungan, dianggap Ag shg dimusnahkan sistem immun.

Page 80: imun

NATIVITY OF ANTIGEN

• Native antigen adalah Ag yg masih belum diproses oleh APC menjadi partikel lebih kecil (fragment).

• T cells tdk dpt mengikat native antigens, tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Ag yg lain.

Page 81: imun

ANTIGENIMUNOGEN :

Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya respon imun pd host ybs.

BM >>, epitope >>ANTIGEN :

BM < 5.000 dalton, single epitope.EPITOPE :

bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab & dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau reseptor pd limfosit.

Page 82: imun

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

A. KARBOHIDRAT (Polisakarida)

• Umumnya imunogenik.• Glikoprotein pada permukaan membran sel.• Gol. Darah ABO.

B. LIPID• Biasanya tidak imunogenik, menjadi imunogenik

bila diikat carrier protein.• Bersifat sbg hapten (sphingolipid)

Page 83: imun

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

C. PROTEINKebanyakan imunogenik multideterminan &

univalen.

D. ASAM NUKLEATTidak imunogenik, menjadi imunogenik

bila diikat carrier protein.Respon imun thd DNA terjadi pd penderita

SLE.

Page 84: imun

STRUKTUR & KIMIAWI DINDING SEL BAKTERI

Gram Positip Gram Negatip

Page 85: imun

KIMIAWI MEMBRAN SEL

Page 86: imun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS :– Lock and Key Concept – Non-covalent Bonds : hydrogen bonds, electrostatic

bonds, Coulombic, Van der Waals forces and hydrophobic bonds

– Reversible ( disosiasi )B. AFFINITY AND AVIDITY– Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop– Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop k’seluruhan

Page 87: imun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 88: imun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY– Specificity.

Perbedaan Ab, dipengaruhi : a.Struktur primer.b.Bentuk isomer.c.Struktur sekunder & tersier

– Cross reactivity

Page 89: imun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 90: imun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

• Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik• Factors affecting measurement of Ag/Ab

reactions :–Affinity–Avidity–Ag : Ab ratio–Physical form of the antigen

Page 91: imun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Agglutination Tests :• Agglutination / Hemagglutination• Passive hemagglutination• Coombs Test (Antiglobulin Test)• Hemagglutination Inhibition

Precipitation tests :• Radial Immunodiffusion ( Mancini )• Immunoelectrophoresis• Countercurrent electrophoresis

Page 92: imun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

• Radioimmunoassay (RIA) / Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

• Tests for Cell Associated Antigens• Complement Fixation Test

Page 93: imun

AGLUTINASI• Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg akibat

interaksi antara ANTIGEN yg tak larut ( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).

• Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,

viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.

Page 94: imun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

1. Agglutination / Hemagglutination Memakai Ag permukaan sel SDM, bakteri. Fungsi : u/ mengetahui adanya Ab. Eq : Widal Test, Gol. darah

Page 95: imun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

2. Passive & Reverse Passive agglutination

Ag diikatkan partikel carrier ( Latex, gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin

RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg

Page 96: imun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

3. INHIBITITION AGGLUTINATIONEq : tes HCG

4. COOMB’S TEST

a. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) : Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.

u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C

b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)

Page 97: imun

RESPON IMMUN NORMAL

Butuh kesempurnaan komponen :• Utuhnya barrier eksternal• Pengenalan Antigen• Pemrosesan & Presentasi Antigen• Mekanisme bacterial killing• Jumlah, maturasi dan fungsi efektor sel

imunokompeten• Produksi Antibodi, sitokin, kemokin, molekul

adhesi, komplemen, dll.

Page 98: imun

TANDA–TANDA IMUNODEFISIENSI

• Sering / rentan terhadap Infeksi :- Bakteri & patogen ekstra sel- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang

• Cenderung menderita kanker• Menderita penyakit autoimmun

Page 99: imun