Download - imun
![Page 1: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/1.jpg)
KIMIAWI SISTEM KEKEBALAN
(IMUNOKIMIA)
![Page 2: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/2.jpg)
SISTEM IMUN
• Sistem imun : semua mekanisme yg digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan berbagai bahan dlm lingkungan hidup.
Imunitas : adalah merupakan jawaban reaksi tubuh terhadap bahan asing secara molekuler maupun seluler.
![Page 3: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/3.jpg)
SISTEM IMUNSISTEM
PERTAHANAN NEGARA
SISTEM PERTAHANAN
TUBUH
MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR DARI DALAM ; - SUBVERSI - SEPARATISME
MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR : - MIKROORGANISME - CHEMICAL AGENT DARI DALAM ; - MUTASI SEL - SEL KANKER
![Page 4: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/4.jpg)
SISTEM IMUN
SISTEM PERTAHANAN
NEGARA
SISTEM PERTAHANAN
TUBUH
SISTEM KOMUNIKASI RADIO TELEPON SATELIT
SISTEM KOMUNIKASI
SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR
![Page 5: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/5.jpg)
SISTEM IMUNSISTEM
PERTAHANAN NEGARA
SISTEM PERTAHANAN
TUBUH SISKAMLING HANSIP POLRI ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA
IMUNITAS BAWAAN = INNATE = NON SPESIFIK IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE = SPESIFIK
![Page 6: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/6.jpg)
SISTEM IMUNINNATE / NON ADAPTIF
(TIDAK SPESIFIK) AQURIED / ADAPTIVE
(SPESIFIK) Sejak lahir Barisan pertahanan : - Fisik / Mekanik - Biokimiawi - Humoral - Selular Menghancurkan zat asing
Berkembang sepanjang hidup. Mengenal zat asing & beradaptasi secara individual terhadap tiap jenis patogen.
![Page 7: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/7.jpg)
SISTEM IMUN
PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIPERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung
IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKIMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMonosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel, Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,
Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen
IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKIMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKSel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi
![Page 8: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/8.jpg)
SISTEM IMUN
SISTEM IMUN
Innate / non adaptive Acquiried / adaptive
Defence Homeostasis
Immune survaillance
Specificity Diversity
Immunological memory Discriminative
![Page 9: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/9.jpg)
SISTEM IMUN
ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE
Innate immunity Adaptive immunity
Molecules Cells Molecules Cells
IFNLysozyme
ComplementC-RP
ProstaglandinsKinins
Leukotrienes Cytokines
MacrophagesMicroglia,Dendritic cella
Langerhans cells,Kuffer cellsAlveolar M , Neutrophils,
Eosinophils, BasophilsMast cells, Platelets
NK cells, Endothelial cellsKidney mesangial cells
Reticular cells
Ig T cellsB cells
![Page 10: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/10.jpg)
SISTEM IMUN NON SPESIFIK (Innate Immunity System)
• Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrp bagian dari sistem immun yg berfungsi sbg barier terdepan pada awal terjadinya infeksi penyakit Natural / native immunity
• Sistem imun non spesifik meliputi :1. Pertahanan Fisik / Mekanik2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral4. Pertahanan Seluler
![Page 11: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/11.jpg)
1. PERTAHANAN FISIK / MEKANIK
1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin2. Kulit rusak akibat luka bakar3. Selaput lendir rusak krn asap rokok4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas
![Page 12: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/12.jpg)
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
1. pH asam keringat, sekresi sebaseus serta asam lemak yg dilepas kulit b’sifat asam denaturasi protein membran bakteri # infeksi.
2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri
3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva m’rusak dinding sel mikroba kebocoran sitoplasma.
![Page 13: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/13.jpg)
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
4. Antibodi & Komplemen di Saliva berfungsi sbg opsonisasi bakteri.
5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus
5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.
6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu di usus halus menciptakan suasana yg dpt m’cegah infeksi.
![Page 14: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/14.jpg)
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi M.O9. Laktoferin & Transferin di serum m’ikat Fe
(besi) yg mrp metabolit esensial utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.
![Page 15: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/15.jpg)
3. PERTAHANAN HUMORAL
1. Komplemen (C)2. Interferon (IFN)3. C-Reaktif Protein (CRP)4. Kolektin
![Page 16: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/16.jpg)
KOMPLEMEN (C)
• Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akan memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm respon Inflamasi.
• Diproduksi o/ Monosit & hepatosit• Di serum normal C bersama Antibodi mampu
membunuh bakteri gram (-) ve• C diaktifkan langsung oleh :
- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate) - Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)
![Page 17: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/17.jpg)
KOMPLEMEN (C)
• Lisis sel bakteri dan virus• Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag• Mengikat reseptor komplemen sel immun
meningkatkan fungsi sel immun • Immun clereance
![Page 18: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/18.jpg)
INTERFERON (IFN)
• Mrp sitokin glikoprotein• Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi, Natural
Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg m’kandung nukleus.
• Respon thd infeksi virus.• Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel di
sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten thd virus.
![Page 19: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/19.jpg)
INTERFERON (IFN)
Fungsi membantu respon immun dg :• Menghambat replikasi virus pada host• Aktivasi NK sel dan Makrofage• Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit• Meningkatkan resistensi sel host yg terinfeksi
virus
![Page 20: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/20.jpg)
C-REACTIVE PROTEIN (CRP)
• Mrp protein fase akut • Dg bantuan Ca mampu mengikat fosforikolin yg
mrp penyusun dinding M.O• Peningkatan sintesa CRP pada kondisi Infeksi
Viskositas plasma ↑ Laju Endap darah (LED) ↑.
![Page 21: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/21.jpg)
KOLEKTIN
• Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin yg mampu mengikat karbohidrat pada permukaan M.O
![Page 22: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/22.jpg)
4. PERTAHANAN SELULAR
• Fagosit• Makrofage• Natural Killer Sel (NK)• Sel Mast
![Page 23: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/23.jpg)
SEL FAGOSITTermasuk sistim kekebalan non-spesifik
Terdiri dari :
1. Makrofag
2. Monosit = prekursor makrofag
3. Granulosit
• Fungsi :
a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis
b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel limfosit
c. Presentasi antigen
![Page 24: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/24.jpg)
SEL FAGOSITSel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :
1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit– Netrofil : 68% lekosit.– Eosinofil : 1% lekosit– Basofil : 1% lekosit
2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit - Limfosit : 25% lekosit - Monosit / makrofag : 5% lekosit
![Page 25: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/25.jpg)
FAGOSITOSIS
![Page 26: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/26.jpg)
FAGOSITOSIS
![Page 27: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/27.jpg)
ZAT IMUNOAKTIF
Bekerja secara : - Independen - Mendukung kerja sel-sel imunTerdiri dari :1. Sistem komplemen
2. Antibodi
3. Sitokin
![Page 28: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/28.jpg)
SITOKIN
• Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan) adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel.
• Sitokin adalah peptida, protein atau glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd mikroba /Ag lain yg memperantarai & mengatur sistem immun.
• Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis
![Page 29: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/29.jpg)
SITOKIN
• Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen.
• Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α
• Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma
• Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.
![Page 30: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/30.jpg)
SITOKIN
• Aksi Sitokin adalah - autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine, bekerja pd sel tetangga- endocrine.difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma
![Page 31: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/31.jpg)
SITOKIN
• Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.
• Hal ini berperan untuk penurunan dosis terapi. • Stimulasi berlebihan terhadap sitokin
merupakan pemicu syndrome yg berbahaya cytokine storm
![Page 32: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/32.jpg)
SITOKIN
• Sitokin diklasifikasikan berdasarkan fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya
• Klasifikasi dari Sitokin :
-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),
-Monokine (cytokines made by monocytes),
-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)
-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).
![Page 33: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/33.jpg)
SITOKIN
• Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun dan yg paling dominan adalah sel T helper (Th) dan Makrofage.
• Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3 dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagi menjadi 3 sub kelompok : - the IL-2 subfamily - the interferon (IFN) subfamily - the IL-10 subfamily
![Page 34: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/34.jpg)
SITOKIN
• Kelompok IL-1 family, anggotanya adalah IL-1 and IL-18
• Kelompok IL-17 family, memiliki karakter yang lengkap kelompok sitokine ini mempunyai efek khusus meningkatkan proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,
![Page 35: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/35.jpg)
SITOKIN
• Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-γ, TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13, etc.), untuk membantu respon terhadap Ab.
• Gangguan regulasi sitokin diatas berperan dalam patogenesis autoimmun disease
![Page 36: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/36.jpg)
SITOKIN
• Pada sistem imun non spesifik sitokine memperantarai rx inflamasi terhadap Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik.
• Pada sistem imun spesifik sitokine m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi efektor sel.
![Page 37: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/37.jpg)
SITOKIN
• Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; • IL-2, which stimulates proliferation of antigen-
activated T and B cells; • IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate proliferation and
differentiation of B cells; • Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates
macrophages; • and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte Colony-
Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulate hematopoiesis.
![Page 38: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/38.jpg)
SITOKIN
Peran Innate Adaptive
Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN
IL-2, IL-4, IL-5, IFN
Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T
Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik, RX Inflamasi
Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor
Stimulus LPS (endotoxin), Virus, Bakteri Peptidoglikan
Protein Ag
Efek Lokal & Sistemik Lokal
Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri
![Page 39: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/39.jpg)
SIFAT SITOKINE
1. PleiotropismSatu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :- Sel B Produksi Ig E- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi
![Page 40: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/40.jpg)
SIFAT SITOKINE
2. RebundancyBeberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.
![Page 41: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/41.jpg)
SIFAT SITOKINE
3. Sinergy2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.Contoh : a = 1, b = 2
Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.
![Page 42: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/42.jpg)
SIFAT SITOKINE
4. AntagonismeSatu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain.Contoh :IFN Meningkatkan Aktivasi MakrofageIL-4 Menghambat aktivasi Makrofage
![Page 43: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/43.jpg)
KEMOKIN
• Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik sitokin.
• Kelompok homolog sitokine yg berperan stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur perpindahan leukosit dari darah ke jaringan.
• Semua kemokin adalah polipeptide dg masa 8-12 KD.
• Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50 item.
![Page 44: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/44.jpg)
FUNGSI BIOLOGI KEMOKIN
• Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki sejumlah fungsi a.l. : 1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke tempat yg terinfeksi.2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit lain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembangan berbagai organ.
![Page 45: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/45.jpg)
SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity System)
• Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bila innate immunity tdk mampu mengeliminasi agen penyakit.
• Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor antigen terlarut (soluble antigen) aktif.
• Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T, Makrofage.
![Page 46: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/46.jpg)
LIMFOSIT T
Sistem imun selular spesifik Efek : Sel inducer → aktivasi sitotoksik Sel sitotoksik → menghancurkan antigen
Tugas khusus sebagai : a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag
b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi
c. T killer : sel pembunuh d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar tak berlebihan
![Page 47: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/47.jpg)
LIMFOSIT B
Sistem imun humoral spesifik
Berkembang jadi :
- Sel plasma yg memproduksi antibodi
Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E
- Sel-sel B-memori :
Menyimpan informasi ttg Antigen
segera mengenali pd kontak ulang
![Page 48: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/48.jpg)
ANTIBODI
ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan
imunogen dan bereaksi secara spesifik dg imunogen yg menginduksinya .
Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg menyebabkan Reaktifitas Silang(Cross reaction).
![Page 49: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/49.jpg)
TEORI SINTESA ANTIBODI
1. Ehrlich’s Side-chain Theory :Substansi dihasilkan setelah terpapar benda asing.
2. Instructive Theory ( Landsteiner ) :
Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung dgn Ag , jadi antigen sbg template.
3. Selective Theory ( Jerne ) :
Ab yg keluar sudah spesifik.
4. Clonal Selection Theory ( Burnet ) :5. Germ line & Somatic mutation
![Page 50: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/50.jpg)
ANTIBODI
Fungsi :1. Mengikat molekul antigen2. Membangun fenomena biologi sekunder
- Opsonisasi - Aktifasi Komplemen - Efek Sitotoksik
![Page 51: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/51.jpg)
ANTIBODI
-semua Ig mengandung sedikitnya 2 rantai berat & 2 rantai ringan
-rantai ringan : 23kDa-rantai berat : 53-
75kDa-bentuknya seperti
huruf Y dengan pengikatan antigen terletak pada kedua ujung
![Page 52: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/52.jpg)
ANTIBODI-separuh rantai ringan
menuju terminal karboksil ,disebut regio konstan ( CL)
-3/4 rantai berat menuju terminal karboksil disebut regio konstan (HL)
-bagian ujung terminal amino merupakan regio variabel ( ½ rantai ringan=VL, ¼ rantai berat = VH)
-semua rantai ringan bertipe : kappa atau lambda
![Page 53: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/53.jpg)
ANTIBODI
- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε, α) menentukan jenis imunoglobulin
- Rantai ringan-berat dan antar rantai berat dihub oleh ik disulfida
- Pada regio variabel ditemukan regio yang hipervariabel menentukan spesifitas antibodi (CDR =regio penentu komplementaritas)
![Page 54: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/54.jpg)
STRUKTUR & FUNGSI ANTIBODI (Ig)
![Page 55: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/55.jpg)
ANTIBODI
- Yang berikatan dengan epitop adalah CDR
- Ikatan Ab – Ag : non kovalen ( ik.van der waals, ik
hidrogen, hidrofobik, gaya elektostatik)
- Fragmen konstan ( Fc) menentukan fungsi efektor yang spesifik terhadap setiap tipe Ig
![Page 56: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/56.jpg)
PENGGOLONGAN IMUNOGLOBULIN
1. Imunoglobulin G (Ig G)2. Imunoglobulin D (Ig D)3. Imunoglobulin M (Ig M)4. Imunoglobulin E (Ig E)5. Imunoglobulin A (Ig A)
![Page 57: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/57.jpg)
Imunoglobulin G (Ig G)
Fungsi utama :• Ab utama pada respon sekunder• melakukan opsonisasi bakteri sehingga mudah
di fagosistosis• mengikat komplemen• menetralkan toksin bakteri dan virus• melintasi plasenta
![Page 58: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/58.jpg)
Imunoglobulin G (Ig G)
– 75 % Ig– CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal– Menembus plasenta imunitas bayi 6-9 bulan– Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun– Mengaktifkan C via jalur klasik
![Page 59: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/59.jpg)
Imunoglobulin G (Ig G)
![Page 60: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/60.jpg)
Imunoglobulin M (Ig M)
Fungsi : –Mencegah gerakan M patogen–Memudahkan fagositosis–Aglutinator–Mengaktifkan C via jalur klasik–Respon primer terhadap suatu antigen–Fiksasi komplemen–Reseptor antigen pada permukaan sel B
![Page 61: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/61.jpg)
Imunoglobulin M (Ig M)
![Page 62: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/62.jpg)
Imunoglobulin D (Ig D)
• Marker diferensiasi sel B yg sudah matang• Kadar meningkat pada infeksi dini (akut)• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak permukaan sel B
![Page 63: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/63.jpg)
Imunoglobulin D (Ig D)
![Page 64: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/64.jpg)
Imunoglobulin A (Ig A)
• Terdapat dengan 2 struktur, 1. IgA serum ( monomer atau dimer ) 2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain) FUNGSI UTAMA :-Ig A sekretori menghalangi pengikatan bakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen
![Page 65: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/65.jpg)
Imunoglobulin A (Ig A)
– Kadar dalam serum sedikit, meningkat pada infeksi kronik saluran napas & GIT.
– Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus– Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air mata,
keringat, saliva, ASI eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’, Kolitis
Ulseratif, Crone D’– Mengaktifkan C via jalur alternatif
![Page 66: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/66.jpg)
Imunoglobulin A (Ig A)
![Page 67: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/67.jpg)
Imunoglobulin A (Ig A)
![Page 68: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/68.jpg)
Imunoglobulin E (Ig E)
Fungsi Utama :• melepaskan mediator dari sel mast dan
basofil setelah seseorang terkena allergen • pertahanan utama thd infeksi cacing
( dengan melepas enzim dari eosinofil )• tidak memfiksasi komplemen
![Page 69: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/69.jpg)
Imunoglobulin E (Ig E)
• Mudah diikat sel mast, basofil, eosinofil• Kadar meningkat pada :
– Alergi, infeksi cacing, Schistosomiasis, trikinosis
• Imunitas parasit
![Page 70: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/70.jpg)
Imunoglobulin E (Ig E)
![Page 71: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/71.jpg)
SIFAT IMUNOGLOBULIN
![Page 72: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/72.jpg)
OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS
• Gangguan Ig, termasuk diantaranya peningkatan produksi Ig tertentu misalnya pada kasus multiple myeloma (suatu kondisi neoplastik),
• Melalui elektroforesis pada serum atau urin, akan menghasilkan peningkatan Ig tertentu atau satu partikel rantai ringan ( disebut bence jones protein)
![Page 73: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/73.jpg)
OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS
• Penurunan produksi salah satu Ig, atau penurunan semua jenis Ig berhubungan erat dengan suatu penyakit.
• Misalnya pada gangguan genetik / abnormalitas misalnya a-gamma globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )
![Page 74: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/74.jpg)
ANTIGEN
• Antigen : substansi yang dapat mengikat antibodi spesifik.
• Tdk semua Ag menghasilkan respon imunogenik
• Tetapi semua imunogen adalah Ag (Immunobiology, Janeway and Travers, 1994).
![Page 75: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/75.jpg)
ANTIGEN
• Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides.• Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding sel,
flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria, viruses, dan atau M.O lain.
• Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika berikatan dg protein dan polisakarida.
• Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur, protein dari transplantasi jaringan / organ atau permukaan sel darah ditransfusi.
![Page 76: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/76.jpg)
ANTIGEN
• Tolerogen : substansi yg tidak mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah maka Tolerogen Imunogen.
• Allergen : substansi yg dpt menyebabkan reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose dg Alergen melalui ingestion, inhalation, injection, atau kontak dg kulit
![Page 77: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/77.jpg)
Exogenous antigens
• Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui inhalation, ingestion, atau injection.
• Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC (antigen-presenting cells) dan diproses menjadi fragmen.
• APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel T helper (CD4+) melalui MHC II
• Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHC komplek m’aktivasi & memproduksi Sitokin.
• Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic T lymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B, Makrofage dan partikel lain.
![Page 78: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/78.jpg)
Endogenous antigens
• Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil metabolisme sel normal atau karena infeksi virus / bakteri intra sel.
• Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APC pada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I.
• Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi.
• Endogenous antigens meliputi xenogenic (heterologous), autologous and idiotypic or allogenic (homologous) antigens
![Page 79: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/79.jpg)
Autoantigens
• Autoantigen pada umumnya adalah normal protein atau komplex protein (DNA or RNA) yg dikenali sistem imun px yg menderita penyakit autoimun spesifik.
• Ag tsb seharusnya pada kondisi normal bukan menjadi target immun sistem tapi karena faktor genetik dan lingkungan, dianggap Ag shg dimusnahkan sistem immun.
![Page 80: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/80.jpg)
NATIVITY OF ANTIGEN
• Native antigen adalah Ag yg masih belum diproses oleh APC menjadi partikel lebih kecil (fragment).
• T cells tdk dpt mengikat native antigens, tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Ag yg lain.
![Page 81: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/81.jpg)
ANTIGENIMUNOGEN :
Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya respon imun pd host ybs.
BM >>, epitope >>ANTIGEN :
BM < 5.000 dalton, single epitope.EPITOPE :
bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab & dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau reseptor pd limfosit.
![Page 82: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/82.jpg)
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
A. KARBOHIDRAT (Polisakarida)
• Umumnya imunogenik.• Glikoprotein pada permukaan membran sel.• Gol. Darah ABO.
B. LIPID• Biasanya tidak imunogenik, menjadi imunogenik
bila diikat carrier protein.• Bersifat sbg hapten (sphingolipid)
![Page 83: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/83.jpg)
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
C. PROTEINKebanyakan imunogenik multideterminan &
univalen.
D. ASAM NUKLEATTidak imunogenik, menjadi imunogenik
bila diikat carrier protein.Respon imun thd DNA terjadi pd penderita
SLE.
![Page 84: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/84.jpg)
STRUKTUR & KIMIAWI DINDING SEL BAKTERI
Gram Positip Gram Negatip
![Page 85: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/85.jpg)
KIMIAWI MEMBRAN SEL
![Page 86: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/86.jpg)
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS :– Lock and Key Concept – Non-covalent Bonds : hydrogen bonds, electrostatic
bonds, Coulombic, Van der Waals forces and hydrophobic bonds
– Reversible ( disosiasi )B. AFFINITY AND AVIDITY– Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop– Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop k’seluruhan
![Page 87: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/87.jpg)
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
![Page 88: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/88.jpg)
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY– Specificity.
Perbedaan Ab, dipengaruhi : a.Struktur primer.b.Bentuk isomer.c.Struktur sekunder & tersier
– Cross reactivity
![Page 89: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/89.jpg)
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
![Page 90: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/90.jpg)
UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
• Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik• Factors affecting measurement of Ag/Ab
reactions :–Affinity–Avidity–Ag : Ab ratio–Physical form of the antigen
![Page 91: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/91.jpg)
UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
Agglutination Tests :• Agglutination / Hemagglutination• Passive hemagglutination• Coombs Test (Antiglobulin Test)• Hemagglutination Inhibition
Precipitation tests :• Radial Immunodiffusion ( Mancini )• Immunoelectrophoresis• Countercurrent electrophoresis
![Page 92: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/92.jpg)
UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
• Radioimmunoassay (RIA) / Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
• Tests for Cell Associated Antigens• Complement Fixation Test
![Page 93: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/93.jpg)
AGLUTINASI• Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg akibat
interaksi antara ANTIGEN yg tak larut ( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).
• Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,
viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.
![Page 94: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/94.jpg)
JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
1. Agglutination / Hemagglutination Memakai Ag permukaan sel SDM, bakteri. Fungsi : u/ mengetahui adanya Ab. Eq : Widal Test, Gol. darah
![Page 95: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/95.jpg)
JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
2. Passive & Reverse Passive agglutination
Ag diikatkan partikel carrier ( Latex, gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin
RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg
![Page 96: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/96.jpg)
JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
3. INHIBITITION AGGLUTINATIONEq : tes HCG
4. COOMB’S TEST
a. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) : Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.
u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C
b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)
![Page 97: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/97.jpg)
RESPON IMMUN NORMAL
Butuh kesempurnaan komponen :• Utuhnya barrier eksternal• Pengenalan Antigen• Pemrosesan & Presentasi Antigen• Mekanisme bacterial killing• Jumlah, maturasi dan fungsi efektor sel
imunokompeten• Produksi Antibodi, sitokin, kemokin, molekul
adhesi, komplemen, dll.
![Page 98: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/98.jpg)
TANDA–TANDA IMUNODEFISIENSI
• Sering / rentan terhadap Infeksi :- Bakteri & patogen ekstra sel- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang
• Cenderung menderita kanker• Menderita penyakit autoimmun
![Page 99: imun](https://reader035.vdokumen.com/reader035/viewer/2022062217/5695d5101a28ab9b02a3e4ac/html5/thumbnails/99.jpg)