senyawa, dan sumber literatur sekarang mengandung 2 senyawa penting, meskipun nama taxol yang paling sering digunakan. Obat antikanker taxol (Gambar 5.48) diekstrak dari kulit kayu dari yew Pasifik, T. brevifolia (Taxaceae). Menyadari bahwa sumber ini tidak akan memberikan pasokan bahan obat dalam jangka panjang. Taxol kini diperoleh dengan cara alternatif. Semua bagian dari T. brevifolia mengandung berbagai turunan diterpenoid disebut taxanes. Hampir 400 taxanes telah diidentifikasi mengandung senyawa taxol dan taxus. Taxol adalah anggota dari suatu senyawa senyawa yang memiliki empat beranggota oxetane cincin dan ester rantai samping kompleks dalam strukturnya. kedua fitur ini sangat penting untuk aktivitas antitumor. Taxol ditemukan terutama di kulit T. brevifolia, tetapi dalam jumlah yang relatif rendah (sekitar 0,01-0,02%). Hingga 0,033% dari taxol memiliki tercatat di beberapa sampel daun dan ranting, tetapi umumnya kandungan taxol jauh lebih rendah daripada di kulit. Beberapa senyawa turunan Taxol :10-Deacetylbaccatin III mudah diekstrak dari daun dan ranting yew Inggris T. baccata. Senyawa ini digunakan untuk membentuk taxol sebagai obat antikanker penting. Jamur seperti Taxomyces adreanae diisolasi dari kulit bagian dalam T. brevifolia, dan Pestalotiopsis microspora dari kulit bagian dalam Yew Himalaya (T. Wallachiana), memiliki kemampuan untuk mensintesis taxol oleh transfer gen dari pohon inang. Penggunaan mikroorganisme dan enzim kelompok ester secara khusus untuk menghidrolisis dari campuran struktural terkait yang diturunkan dari tanaman taxanes dalam ekstrak kasar. Docetaxel (Taxotere; Gambar 5.49) adalah analog sisi-rantai taxol yang merupakan salah satu intermediet yang dihasilkan selama semi-sintesis taxol dari 10-deacetylbaccatin III. Hal itu ditemukan lebih aktif daripada taxol, dan, yang terpenting, lebih larut dalam air. senyawa ini digunakan untuk mengobati kanker ovarium dan payudara. Taxol bertindak sebagai antimitosis dengan mengikat mikrotubulus, mempromosikan perakitan senyawa dari tubulin, dan menstabilkan mereka terhadap depolimerisasi selama pembelahan sel. Vincristine, vinblastine, dan podophyllotoxin, juga dapat mengganggu sistem tubulin. Yang pertama adalah ester dari taxol di hidroksil rantai samping dengan tak jenuh ganda yang asam lemak DHA asam lemak tak jenuh ganda yang mampu memberikan obat sitotoksik selektif untuk sel-sel kanker. Itu tiga struktur lain didasarkan pada Taxotere. Cabazitaxel adalah eter 7,10-dimetil dan larotaxel adalah analog 7,8-siklopropana. Ortataxel adalah turunan karbonat siklik secara lisan aktif yang dihasilkan dari alam 14-hidroksi-10-deacetylbaccatin III.Lateks/getah dari beberapa tanaman dalam genus Euphorbia (Euphorbiaceae) dapat menyebabkan keracunan pada manusia dan hewan, dermatitis kulit, proliferasi sel, dan promosi tumor (Aktivitas co-karsinogen). Banyak spesies Euphorbia dianggap sebagai berpotensi beracun, dan lateks dapat menghasilkan efek iritan yang parah, terutama pada selaput lendir dan mata. Sebagian besar biologi. Penyebab hal ini adalah karena adanya ester diterpen, misalnya ester dari phorbol yang mengaktifkan protein kinase C, enzim penting yang didistribusikan secara luas bertanggung jawab untuk fosforilasi banyak entitas biokimia. Aktivasi protein kinase C diduga dapat menyebabkan pertumbuhan kanker yang tidak terkendali. Yang paling umum ester ditemui dari phorbol adalah 12-O-myristoylphorbol 13-asetat, salah satu promotor tumor yang paling ampuh. Asal-usul phorbol diduga berasal dari siklisasi GGPP menghasilkan kation yang mengandung sistem cincin 14-beranggota sistem. Mekanisme reaksi esterifikasi Phorbol sebagai berikut :

Berbeda dengan mekanisme siklisasi ditampilkan di Gambar 5.48 dan 5.50, di mana hilangnya difosfat menghasilkan karbokation awal, banyak dari diterpenes alami muncul dengan mekanisme yang berbeda. Pembentukan karbokation diprakarsai oleh protonasi ikatan ganda dikepala rantai, mengarah ke urutan siklisasi pertama. Kehilangan difosfat nanti juga menghasilkan karbokation dan memfasilitasi siklisasi lanjut. Awal bagian dari urutan menyerupai terlibat dalam hopanoid biosintesis (lihat halaman 242), dan sampai batas tertentu triterpenoid dan biosintesis steroid (lihat halaman 238). Protonasi GGPP dapat memulai bersama urutan siklisasi, diakhiri oleh hilangnya proton dari metil, menghasilkan (-) - PP copalyl (Gambar 5.51, a). stereokimia tersebut dalam produk ini dikendalikan oleh interkasi substrat pada permukaan enzim. Produk enansiomer dengan konfigurasi yang berlawanan di pusat kiral baru yang dihasilkan (Gambar 5.51, b).Dari (-) - copalyl PP. Adapun tahapan reaksinya yaitu cyclizations dan penataan ulang. Semua rekasi ini dikatalisis oleh enzim tunggal kaurene synthase, menyebabkan ent-kaurene (Gambar 5.52). Seperti ditunjukkan, ini melibatkan hilangnya difosfat yang melepaska dari strukturnya dan membentukan karbokation-dimediasi dari sistem cincin ketiga, dan produksi berikutnya dari cincin keempat. Reaksinya yaitu sebagai berikut :

Kemudian mengikuti terjadi rekasi Wagner-Meerwein, struktur bergabung dengan anggota cincin untuk satu beranggota lima, sementara memperluas cincin anggot lima untuk memberikan cincin beranggota enam. kekuatan pendorong adalah transformasi dari karbokation sekunder untuk menjadi karbokation tersier. Kehilangan proton dari metil ini menghasilkan ikatan rangkap eksosiklik dari ent-kaurene dan memberikan jalan keluar dari sistem karbokation. stereokimia umum yang ditemukan di (+) - copalyl PP (Gambar 5.51) dan turunannya, sehingga seri kaurene adalah disebut 'enansiomer'. ent-Kaurene adalah prekursor stevioside (Gambar 5.52) di pabrik Stevia rebaudiana (Compositae / Asteraceae) oleh oksidasi relatif sederhana, hidroksilasi, dan glucosylation reaksi. Kedua ester glucosyl dan hubungan glukosida yang hadir dalam stevioside membuat suatu senyawa memiliki rasa begitu manis.