Komposisi :Monuril: tiap sachet berisi Fosfomycin Trometamol 5,631 g (setara dengan 3 g fosfomycin) Tiap sachet berisi granul yang pada saat dilarutkan dalam air menjadi larutan dengan rasa jeruk untuk pemberian oral. Monuril juga berisi aroma mandarin aroma orange, sakarin dan sukrosa.

Indikasi:- Pengobatan infeksi saluran kemih bawah akut nonkomplikata- Pencegahan infeksi saluran kemih pada tindakan diagnostik trans-urethral.

Cara kerja obat :Farmakodinamik :Fosfomycin antibiotik bakterisidal dengan spektrum yang agak luas. Efek bacterisidal ini melalui penghambatan ensim enolpyruviltransferase yang terlibatdalam sintesis dinding sel bakteri. Penggunaan dosis tunggal fosfomycin, mengurangi risiko resistensi. Monuril tidak menimbulkan efek negatif pada flora intestinal. Fosfomycin aktif melawan mikro-organisme gram-positif (Str. faecalis) dan gram-negatif (E. Coli, Proteus). Resisten pada Klebsiella, Enterobacter, Serratia dan Pseudomonas telah diamati. Resistensi silang dengan antibiotik lain tidak dilaporkan. Breakpoint MIC 128 mg/l dipakai untuk mengukur konsentrasi hambatan minimal fosfomycin.

Farmakokinetik :Fosfomycin diserap dengan cukup setelah pemberian Monuril secara oral. Bioavailabiliti absolutnya adalah 30-55%. Konsentrasi serum puncak dicapai setelah 2-3 jam sebanyak 30-45 g/ml setelah pemberian 50 mg/kg. Setelah pemberian fosfomycin dengan dosis tunggal 50 mg/kg berat badan, konsentrasi aktif terapeutiknya dipertahankan untuk 36 jam di dalam urin. Fosfomycin tidak diikat protein plasma. Penetrasi jaringannya bagus. Volume distribusinya berkisar 22 liter. Eliminasi waktu paruhnya sekitar 2,5-7 jam. Fosfomycin diekskresikan di urin melalui filtrasi glomerular. Pada pasien dengan kerusakan ginjal ekskresi diturunkan dan eliminasi waktu paruh serum diperpanjang. Setelah pemberian oral, 35-50% akan di ekskresikan di urin. Ekskresi urinari menurun dengan adanya penurunan fungsi ginjal. Fosfomycin tidak dimetabolisme.

Dosis dan cara pemberian :Pengobatan infeksi saluran kemih bawah akut nonkomplikataDosis yang direkomendasikan untuk wanita 18 tahun : Dosis tunggal 3 g MonurilPencegahan infeksi saluran kemih pada tindakan diagnostik trans-urethral :Dua kali dosis Monuril. Dosis pertama diberikan 3 jam sebelum intervensi dan dosis kedua 24 jam setelah dosis pertama.Fosfomycin trometamol (Monuril) hanya boleh diberikan secara oral, pada saat perut kosong, sebelum tidur, setelah kandung kemih kosong. Obat harus dilarutkan ke dalam segelas air (50-75 ml) atau minuman non alkohol lain dan diberikan segera setelah dilarutkan.

Peringatan dan tindakan pencegahan :- Keamanan dan keefektifan pada anak umur 12 tahun belum jelas dan diteliti secara

baik.- Tidak boleh digunakan lebih dari dosis tunggal Monuril untuk pengobatan cystistis akut.

Pengulangan dosis harian Monuril tidak akan lebih memperbaikikeberhasilan klinis atau eradikasi mikroba dibandingkan dengan terapi dosis tunggal, tetapi akan meningkatkan terjadinya efek samping. Spesimen urinuntuk kultur dan uji kemungkinan didapat sebelum dan sesudah terapi dilakukan secara lengkap.

- Penggunaan pada kehamilan dan menyusui : Penelitian secara klinis fosfomycin trometamol pada orang hamil masih terbatas; tetapi bagaimanapun, fosfomycin, dalam tiga bentuk yang berbeda, telah luas digunakan diberbagai negara pada beberapa tahun tanpa menimbulkan dampak yang buruk. Studi pada hewan dengan fosfomycin trometamol (Monuril) menunjukkan tidak adanya risiko pada fetus. Studi pada hewan sebelumnya dengan garam kalsium dan natrium dari fosfomycin pada tikusmenunjukkan tanda-tanda toksisitas pada fetus, pada dosis tertinggi yang diujikan (kurang lebih 25 kali dosis terapi), tetapi studi pada dosis yang lebih rendah pada kelinci tidak menunjukkan adanya risiko. Walaupun studi pada hewan dengan fosfomycin trometamol tidak menunjukkan adanya risiko, penggunaan obat pada kehamilan harus mempertimbangkan manfaat dibanding risiko. Fosfomycin dapat menembus ke dalam air susu. Monuril dapat diberikan pada ibu menyusui jika memang diperlukan.

- Makanan dapat menghambat absorbsi zat aktif dari Monuril, dengan konsekuensi konsentrasinya sedikit menurun di dalam darah dan di urin. Oleh karena itu harus diberikan pada waktu perut kosong, 2-3 jam setelah makan.

Efek samping :Pada penelitian klinis, frekuensi efek samping yang sering dilaporkan kejadiannya >1% dari populasi penelitian yang berhubungan dengan obat meliputi : Diare 10,4%, sakit kepala 10,3%, vaginitis 7,6%, mual 5,2%, rhinitis 4,5%, nyeri punggung 3,0%, dismenore 2,6%, faringitis 2,5%, dizziness 2,3%, nyeri abdomen 2,2%, gangguan pencernaan 1,8%, asthenia 1,7% dan ruam 1,4%. Kejadian efek samping pada percobaan klinis rata-rata kurang dari 1% yang berhubungan karena obat : abdominal stools, anoreksia, konstipasi, mulut kering, dysuria, gangguan telinga, demam, flatulence, sindroma flu, hematuria, infeksi, insomnia, lymphadenopathy, gangguan menstruasi, migren, myalgia, ketegangan, paresthesia, pruritis, terjadi peningkatan SGPT, gangguan kulit, somnolence,dan muntah.

Kontra indikasi :Monuril tidak boleh digunakan untuk pasien dengan kegagalan fungsi ginjal (creatinin clearance

Composition :Monuril: Each sachet contains: Fosfomycin Trometamol 5.631 g (equivalent to 3 g fosfomycin). Each sachet contains granules which when dissolved in water make an orange flavoured suspension for oral administration. Monuril also contain mandarin flavour, orange flavour, saccharin and.sucrose,

Indications :- Treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections- Prophylaxis of lower urinary tract infections in trans-urethral diagnostic manoeuvres

Action of Drug :Pharmacodynamic propertiesFosfomycin is bactericidal antibiotic with a rather broad spectrum. It is bactericidal by inhibiting the enzyme enolpyruviltransferase which is involved in the synthesis of the bacterial cell wall. The use of the single dose of fosfomycin reduces the risk of resistance. Monuril has no negative influence on the intestinal flora. Fosfomycin is active against gram positive (Str. faecalis) and gram negative micro-organisms (E. Coli, Proteus). Resistance is observed for Klebsiella, Enterobacter, Serratia and Pseudomonas. Cross-resistance with other antibiotics is not reported. For the breakpoint, MIC 128 mg/l is usually taken.

Pharmacokinetic propertiesFosfomycin is moderately absorbed after oral administration of Monuril. The absolute bioavailability is 30-55%. The peak serum concentration is attained after 2-3 hours and amounts to 30-45 g/ml after administration of 50 mg/kg. After administration of a single dose of 50 mg/kg body weight of fosfomycin, therapeutically active concentration in urine are maintained for 36 hours.Fosfomycin is not bound to plasma protein. Tissue penetration is good. The apparent volume of distribution is about 22 litres..The elimination half-life is 2,5-7 hours. Fosfomycin is excreted in the urine by glomerular filtration. In patients with renal insufficiency excretion is reduced and serum elimination half-life is prolonged. After oral administration 35-50% is excreted in urine. Urinary excretion decreases along with the decrease in renal function. Fosfomycin is not metabolized.

Dosage and administration :Treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections :The recommended dosage for women 18 years and older: Single dose 3 g doses of Monuril should be administered.Prophylaxis of lower urinary infections in transurethral diagnostic manoeuvres :Two Monuril doses. The first dose is administered 3 hours before the intervention and the second dose 24 hours after the first one.Fosfomycin trometamol (Monuril) must only be administered orally, on an empty stomach, preferably at bedtime, after emptying the bladder. The dose must be dissolved in a glass of water (50-75 ml) or in another favourite no alcoholic drink and administered soon after dissolving.

Warnings and precautions :- Safety and effectiveness in children age 12 years and under have not been established in

adequate and well controlled studies.- Do not use more than one single dose of Monuril to treat a single episode of acute cystitis.

Repeated daily doses of Monuril did not improve the clinical success or microbiological eradication rates compared to single dose therapy, but did increase the incidence of adverse events. Urine specimens for culture and susceptibility testing should be obtained before and after completion of therapy.

- Use in pregnancy and lactation : Clinical experience in human pregnancy with fosfomycin trometamol is limited; however, fosfomycin, in three different forms, has been in wide use

in other countries for many years without apparent ill consequence. Animal studies with fosfomycin trometamol (the form used in Monuril) have shown no hazard to the foetus. Previous animal studies with the calcium and sodium salt of fosfomycin in rats showed signs of foetal toxicity at the highest doses tested (approximately 25 times the therapeutic dose), but studies at lower doses and in rabbits showed no hazard. Although animal studies with fosfomycin trometamol have shown no hazard the drug should only be used in pregnancy when the expected benefit out-weight the risk. Fosfomycin has been shown to cross into breast milk. Monuril should not therefore be given to lactating women except in the case of real need.

- Meals can retard the absorption of the active compound of Monuril, with consequent slight decrease in blood and urinary levels. Therefore, Monuril should be taken on an empty stomach, 2-3 hours apart from meals.

Adverse reactions :In clinical trials, the most frequently reported adverse events occurring in >1% of the study population regardless of drug relationship, were: Diarrhoea 10,4%, headache 10,3%, vaginitis 7,6%, nausea 5,2%, rhinitis 4,5%, back pain 3,0%, dysmenorrhoea 2,6%, pharyngitis 2,5%, dizziness 2,3%, abdominal pain 2,2%, dyspepsia 1,8%, asthenia 1,7% and rash 1,4%. The following adverse events occurred in clinical trials at a rate of less than 1% regardless of drug relationship: abdominal stools, anorexia, constipation, dry mouth, dysuria, ear disorder, fever, flatulence, flu syndrome, hematuria, infection, insomnia, lymphadenopathy, menstrual disorder, migraine, myalgia, nervousness, paresthesia, pruritis, SGPT increased, skin disorder, somnolence, and vomiting

Contraindications :Monuril should not be used in patients with impaired renal function (creatinine clearance