PENGEMBANGAN TEKNOLOGI FARMASI

“Nanoemulsion-Based Gel Formulation of Aceclofenac for Topical Delivery”

Kelompok 5

Aceclofenac Nonsteroidal anti-inflammatory (NSAID)

adalah obat yang paling umum digunakan untuk mengurangi rasa sakit dan inflammation. Aceclofenac, NSAID, telah direkomendasikan untuk pengobatan rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Dia juga memiliki anti-inflamasi, antipiretik , dan analgesik activities.

LANJUTAN Secara oral Aceclofenac menyebabkan ulkus

gastrointestinal dan perdarahan gastrointestinal kronis. Karena perdarahan gastrointestinal, hal itu juga menyebabkan anemia. Menggunakan rute transdermal menghilangkan efek samping, meningkatkan kepatuhan pasien, menghindari metabolisme lintas pertama, dan mempertahankan tingkat obat plasma untuk lebih lama periode waktu. Oleh karena itu, formulasi Aceclofenac nanoemulsion ditingkatkan dengan tingkat tinggi permeasi dapat berguna dalam pengobatan kulit meradang secara lokal dan negara inflamasi dan menyakitkan struktur tubuh, seperti tulang, ligamen, sendi, tendon, dan otot yang mendukung.

BAHAN Triacetin, Olive oil, Oleic acid, Labrasol,

Labrafac, Tween 80, Iso propyl myristate, Castor oil, Transcutol P, Aceclofenac, Carbopol 940 , Isopropyl alcohol, Polyethylene Glycol, Propylene glycol, Triethanolamine, Distilled water, Span 20, Span 80, Tween 20,, PEG 4000, Cremophor EL, Octanol, Etanol, dan PEG 6000

KELARUTAN ASEKLOFENAK ditentukan dengan melarutkan jumlah kelebihan

Aceclofenac di 2 ml dari masing-masing minyak, surfaktan, dan cosurfactants dipilih dalam kapasitas 5 ml botol tutup secara terpisah. Kombinasi minyak juga digunakan untuk penentuan kelarutan. Jumlah kelebihan Aceclofenac ditambahkan ke masing-masing 5 ml kapasitas tutup botol dan dicampur dengan menggunakan mixer vortex. Botol campuran kemudian disimpan pada suhu 37 ± 1,0 C dalam botol isotermal selama 72 jam untuk sampai ke keseimbangan. Sampel diseimbangkan telah dihapus dari shaker dan disentrifugasi pada 3000 rpm selama 15 menit. Supernatan diambil dan disaring melalui 0,45-mm filter membran. Konsentrasi Aceclofenac ditentukan di setiap minyak, surfaktan, kosurfaktan, dan kombinasi minyak dengan spektrofotometer UV pada λ maks masing-masing.

PSEUDO-TERNARY DIAGRAM FASE

Berdasarkan studi kelarutan, Labrafac terpilih sebagai fase minyak. Tween® 80 dan Etanol dipilih sebagai surfaktan dan kosurfaktan, masing-masing. Air suling digunakan sebagai fasa berair. Surfaktan dan kosurfaktan (Smix) dicampur pada rasio massa yang berbeda (3: 1, 4: 1, dan 5: 1). Rasio ini dipilih dalam meningkatkan konsentrasi surfaktan terhadap kosurfaktan untuk studi rinci dari diagram fase. Untuk setiap diagram fase, minyak dan Smix pada rasio tertentu dicampur secara menyeluruh pada rasio massa berbeda dari 1: 9-9: 1 di vials kaca yang berbeda

PEMILIHAN FORMULASI NANOEMULSION

Dari masing-masing diagram fase dibangun, formula yang berbeda dipilih dari daerah nanoemulsion sehingga obat dapat dimasukkan ke dalam fase minyak. Aceclofenc konsentrasi 2% (wt / wt) disimpan konstan dalam semua formulasi yang dipilih

Code Oil Smix WaterSmix (ratio)

Oil/ Smix (ratio)

B1 5 45 50 3:01 01:04.5

B2 10 45 45 3:01 1:03

B3 15 45 40 3:01 1:2

B4 5 45 50 4:01 01:04.5

B5 10 45 45 4:01 1:03

B6 15 45 40 4:01 1:2

B7 5 45 50 5:01 01:04.5

B8 10 45 45 5:01 1:03

B9 15 45 40 5:01 1:2

KARAKTERISASI NANOEMULSION Tetesan pengukuran ukuran: analisis

Ukuran nanoemulsion dilakukan oleh hamburan cahaya dinamis dengan Zetasizer HSA 3000 (. Instrumen Malvern ltd, Malvern, Inggris). Sampel ditempatkan di cuvettes kaca persegi dan analisis ukuran tetesan dilakukan pada suhu 250 C, selama 80 detik durasi

PENGUKURAN POTENSIAL ZETA: Potensial zeta untuk nanoemulsion

ditentukan dengan menggunakan Zetasizer HSA 3000 (Malvern instrumen ltd., UK). Sampel ditempatkan dalam sel zeta pakai yang jelas dan hasil dicatat. Sebelum menempatkan sampel segar, cuvettes dicuci dengan metanol dan dibilas dengan menggunakan sampel yang akan diukur sebelum setiap experiment

TRANSMISI ELEKTRONIK MICROSCOPY (TEM) Morfologi dan struktur nanoemulsion yang

dipelajari dengan menggunakan Transmission Electron Microscopy (TEM) LEO 912AB EFTEM. Untuk melakukan pengamatan TEM, sampel ditempatkan pada grid karbon dilapisi tembaga formvar (200 mesh di-1) dan kemudian diwarnai dengan 1% asam fosfotungstat. Asam fosfotungstat berlebih di sampel lembut dihapus dari menggunakan kertas saring dan diperiksa setelah pengeringan selama sekitar setengah jam pada suhu kamar.

STABILITAS Stabilitas suhu Umur simpan sebagai fungsi waktu dan

suhu penyimpanan dievaluasi dengan inspeksi visual dari sistem nanoemulsion pada periode waktu yang berbeda. Aceclofenac nanoemulsion diencerkan dengan air suling murni untuk menentukan stabilitas suhu sampel. Sampel disimpan pada tiga rentang yang berbeda suhu (4 ° C, suhu kamar) dan diamati untuk setiap bukti pemisahan fase, flokulasi atau pengendapan.

LANJUTAN Sentrifugasi

Dalam rangka untuk memperkirakan sistem metastabil, formulasi nanoemulsion dioptimalkan diencerkan dengan air suling murni. Kemudian nanoemulsion disentrifugasi (Remi laboratorium, Mumbai, India) pada 10.000 rpm selama 30 menit pada suhu kamar dan diamati untuk setiap perubahan dalam homogenecity dari nanoemulsions

PERUMUSAN GEL BERBASIS ACECLOFENAC NANOEMULSION Dasar nanoemulsion gel dibuat dengan

mendispersikan 1 g Carbopol 934 dalam jumlah yang cukup air suling. Setelah dispersi selesai, Carbopol 934 solusi disimpan dalam gelap selama 24 jam untuk pembengkakan lengkap. Kemudian Aceclofenac dimuat nanoemulsion perlahan-lahan ditambahkan ke dalam larutan kental dari Karbomer 934 di bawah stirring magnetik. Nilai pH selanjutnya diatur dengan 6-9. Kemudian bahan lain seperti isopropil alkohol, PEG-400, PG dan trietanolamin ditambahkan untuk mendapatkan dispersi homogen gel.

Aceclofenac Gel Ingredients (for 100 g of gel)

Aceclofenac (% wt/wt) 2

Carbopol 940 (% wt/wt) 1

Isopropyl alcohol (% wt/wt) 10

Polyethylene Glycol (% wt/wt) 10

Propylene glycol (% wt/wt) 10

Triethanolamine(g) 0.5

Distilled water (qs) 100

KELARUTAN ACECLOFENAC Kelarutan maksimum Aceclofenac

ditemukan di Labrafac (30,76 ± 1,27 mg / gm) dibandingkan dengan minyak dan kombinasi minyak (Tabel 2) lainnya. Kelarutan obat yang tinggi ditemukan pada Tween® 80 (70 ± 2.18) dan etanol (32 ± 1.10). Oleh karena itu, Tween® 80 dan Etanol dipilih sebagai surfaktan dan kosurfaktan, masing-masing, untuk studi fase

Sebuah diagram fase semu terner dari diselidiki air sistem kuaterner / Labrafac / Tween® 80 / Etanol disajikan pada Gambar 1. Pembentukan sistem nanoemulsion (daerah yang diarsir) diamati pada suhu kamar. Tahap perilaku investigasi sistem ini menunjukkan pendekatan yang cocok untuk menentukan fase air, fasa minyak, konsentrasi surfaktan, dan konsentrasi kosurfaktan dengan yang transparan, 1-fase sistem nanoemulsion sedikit kental dibentuk. Studi fase mengungkapkan bahwa proporsi maksimum minyak didirikan pada sistem nanoemulsion ketika rasio (km) surfaktan-to-kosurfaktan adalah 4: 1. Apalagi bila komposisi (% wt / wt) dari campuran surfaktan (Smix) dalam persiapan nanoemulsion adalah <40%, formulasi itu kurang kental. Dari semu ternary diagram fase, formulasi yang jumlah fasa minyak benar-benar dilarutkan obat dan yang bisa menampung jumlah optimum Smix dan air suling yang dipilih untuk penelitian ini.

KARAKTERISASI NANOEMULSION DASAR GEL DROPLET UKURAN PENGUKURAN:

Tetesan ukuran dan polidispersitas indeks rata-rata dihitung dari intensitas, volume dan distribusi bimodal dengan asumsi partikel berbentuk bola. Semua nanoemulsion memiliki diameter droplet rata kecil antara 10 sampai 100 nm. Sebuah ukuran tetesan kecil sangat banyak prasyarat untuk pemberian obat sebagai tetesan minyak cenderung menyatu dengan kulit sehingga memberikan saluran untuk pengiriman obat. Indeks polidispersitas (PI) adalah ukuran homogenicity partikel dan bervariasi 0,0-1,0. Semakin dekat ke nol nilai polidispersitas lebih homogen adalah partikel

Batch no. Particle size(nm)

Polydispersity index

Zeta potential (mV)

conductivity

B1 25.83 0.281 -3.84 0.098

B2 19.45 0.208 -7.02 0.0867

B3 99.43 0.171 -6.71 0.0909

B4 34.86 0.322 -4.31 0.102

B5 21.61 0.394 -0.0446 0.131

B6 18.01 0.219 -5.21 0.149

B7 45.87 0.134 -2.34 0.095

B8 17.52 0.239 -3.95 0.118

B9 38.42 0.314 -2.55 0.108

PADA GAMBAR TEM NANOEMULSION TAMPAK GELAP DAN LINGKUNGAN YANG TERANG.

Formulation Viscosity(cps) pH

B1 154 × 105 7.6

B2 124 × 105 7.46

B3 108 × 105 7.5

B4 135 × 105 7.67

B5 116 × 105 7.45

B6 129 × 105 7.42

B7 140 × 105 7.38

B8 105 × 105 7.44

B9 118 × 105 7.58

KESIMPULAN Dalam karya ini, gel dasar nanoemulsion

dengan viskositas yang cocok dibangun untuk memberikan Aceclofenac untuk pemberian topikal. Formulasi gel dasar nanoemulsion dari Aceclofenac mengandung 10% dari fase minyak (Labrafac), 45% dari campuran surfaktan (Cremophor EL dan Ethanol) dan 43% air suling telah dioptimalkan. Dari data in vitro dapat disimpulkan bahwa gel berbasis dikembangkan nanoemulsion- memiliki potensi besar untuk pengiriman obat topikal