farmakokinetik dan farmakodinamik obat anatesi lokal

7/29/2019 Farmakokinetik Dan Farmakodinamik Obat Anatesi Lokal

1/5

Farmakokinetik dan Farmakodinamik Obat Anatesi Lokal

1. FarmakokinetikFarmakokinetik mempelajari apa yang dilakukan badan terhadap obat yang masuk ke

dalam tubuh sampai menimbulkan efek. Farmakokinetik obat meliputi ADME (

Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, dan Ekskresi ).

1.1. Absorpsi

Absorpsi sitemik suntikan anastesi lokal dari lokasi suntikan dipengaruhi oleh

beberapa faktor :

a. Dosis ObatSemakin tinggi dosis obat maka absorpsinya akan semakin lama

b. Tempat SuntikanApabila obat anastesi lokal disuntikan pada daerah yang vaskularisasinya baik

maka kecepatan absorpsi obat akan meningkat.Untuk anastesi regional yang

menghambat saraf yang besar, adapun vaskularisasi yang baik : absorpsi

intravena (paling baik) > trakeal > interkostal > kaudal > para-servikal >

epidural > pleksus brakial > skiatik > subkutan (terendah).

c. Ikatan obat dan jaringanApabila obat mempunyai ikatan kuat dengan pretein plasma makan obat akan

lebih lama berada di darah ( absorpsi cepat), sedangkan apabila obat memiliki

ikatan yang kuat dengan jaringan maka akan memperlambat absorpsi.

d. Adanya bahan vasokonstriktorObat anastesi lokal dapat digunakan bersama dengan bahan vasokonstriktor,

dengan adanya penambahan bahan vasokonstriktor dapat menyebabkan

vasokontriksi pembuluh darah, sehingga memperlambat proses absorpsi dan

memperpanjang durasi kerja obat anastesi lokal tersebut. Contohnya, denganpenambahan adrenalin 5 g / ml atau 1 : 200.000 dapat memperlambat

absorpsi obat sampai 50%.

Semakin baik absorpsi obat semakin cepat juga onset on action / durasi kerja obat

anastesi lokal.

1.2. Distribusi

Distribusi obat anastesi lokal dipengaruhi oleh organ ambilan dan beberapa faktor:

a. Perfusi jaringan


2/5

b. Koefisien partisi jaringan atau darahIkatan kuat dengan protein plasma Obat lebih lama dalam darah

Kelarutan dalam lemak tinggi Meningkatkan ambilan jaringan

c. Massa jaringanAnastesi lokal golongan amida disebar meluas di dalam tubuh setelah pemberian

lobus intravena. Penyimpanan obat dilakukan di dalam lemak. Sedangkan

golongan ester karena waktu paruh plasma yang singkat maka distribusinya tidak

diketahui.

1.3. Metabolisme dan Ekskresi

Anastesi lokal diubah dalam hati dan plasma menjadi metabolit yang mudah larut

dalam air dan kemudian diekskresikan ke dalam urin. Karena bentuk anastesi

lokal yang tidak bermuatan maka mudah berdifusi melalui lipid, sehingga sedikit

atau bahkan tidak sama sekali anastesi lokal yang diekskresikan dalam bentuk

netralnya.

1.3.1. Golongan EsterObat anatesi lokal tipe ester dihidrolisis sangat cepat dalam darah oleh

butirilkolinesterase (pseudo-kolinesterase). Setelah dihidrolisis lalu

kemudian metabolit diekskresikan dalam urine.

1.3.2. Golongan AmidaObat tipe amida dimetabolisme di dalam hati, terutama oleh enzim

mikrosomal hati. Kecepatan metabolisme senyawa golongan amida di

dalam hati bervariasi bagi setiap individu dan juga tergantung dari

spesifikasi obat anastesi lokal itu juga. Metabolisme golongan amida lebih

lambat dari ester, metabolit diekskresikan lewat urin dan sebagian kecil

dalam bentuk utuh. Karena metabolismenya yang lama, obat ini

toksisitasnya dapat meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi hati.


3/5

Farmakokinetik suatu anestetik lokal ditentukan oleh 3 hal :

1. Lipid/Water solubility ratio, menentukan ONSET OF ACTION. Semakin tinggi

kelarutandalam lemak akan semakin tinggi potensi anestesi local.

2. Protein Binding, menentukan DURATION OF ACTION. Semakin tinggi ikatan

dengan protein akan semakin lama durasi nya.

3. pKa, menentukan keseimbangan antara bentuk kation dan basa. Makin rendah pKa

makin banyak basa, makin cepat onsetnya. Anestetik lokal dengan pKa tinggi

cenderungmempunyai mula kerja yang lambat. Jaringan dalam suasana asam (jaringan

inflamasi)akan menghambat kerja anestetik lokal sehingga mula kerja obat menjadi lebih

lama. Haltersebut karena suasana asam akan menghambat terbentuknya asam bebas

yangdiperlukan untuk menimbulkan efek anestesi.Kecepatan onset anestetika lokal

ditentukan oleh:

kadar obat dan potensinya jumlah pengikatan obat oleh protein dan pengikatan obat ke jaringan local kecepatan metabolisme perfusi jaringan tempat penyuntikan obat.Pemberian vasokonstriktor (epinefrin) +

anestetika lokal dapat menurunkan alirandarah lokal danmengurangi absorpsi

sistemik.


4/5

2. FarmakodinamikFarmakodinamik mempelajari apa yang dilakukan obat terhadap tubuh, seperti

mekanisme kerja obat, efek obat, dan aksi anastesi terhadap saraf.

2.1. Mekanisme kerja obat

Obat anastesi lokal bekerja pada reseptor yang spesifik pada saluran

natrium (sodium chane ), mencegah peningkatan permeabilitas sel saraf terhadap

ion natrium dan kalium, sehingga terjadi depolarisasi pada selaput saraf dan

hasilnya tidak terjadi konduksi saraf.

Potensi obat dipengaruhi oleh kelarutan dalam lemak, makin larut makin

poten. Ikatan dengan protein ( protein binding ) mempengaruhi lama kerja dan

konstanta dissosiasi (pKa) menetukan awal kerja.

Konsentrasi minimal anastesi lokal dipengaruhi oleh :

1. Ukuran, jenis, dan meilinisasi saraf ( lihat tabel dibawah)

2. pH (asidosis menghambat blokade saraf)

3. Frekuensi stimulasi saraf

Serabut saraf Meilin Diameter Fungsi

A-alfa ++ 6-22 Eferen motorik, aferen propioseptik

A-beta ++ 6-22 Eferen motorik, aferen propioseptik

A-gama ++ 3-6 Eferen kumparan otot ( spindle)

A-delta ++ 1-4 Nyeri, suhu, rabaan

B + < 3 Otonomik preganglionik

C - 0,31,3 Nyeri, suhu, rabaan otonomik preganglionik

2.2.Aksi obat terhadap saraf

Karena anastesi lokal dapat menghambat sistem saraf, maka kerjanya tidak hanya

sebatas menghambat rasa nyeri dan sakit saja. Tidak seperti analgesik, anastesi

lokal kerjanya langsung menghambat saraf sehingga bukan hanya rasa sakit yang

dihambat tetapi rasa panas, dingin, sentuhan, dan lain sebagainya juga

dihambat.Aplikasi suatu anastesi lokal terhadap suatu serabut saraf, yaitu dengan

menghambat serabut saraf yang kecil terlebih dahulu, yatiu serabut saraf B dan C.

Kemudian mengahmbat serabut saraf tipe A-delta, oleh karena itu serabut nyeri


5/5

dihambat permulaan, kemudian sensasi lainya hilang, dan fungsi motorik

dihambat terakhir.

Daftar pustaka

Latief, Said A.,K.A. Suryadi & M. Ruswan Dachlan.2002.Petunjuk Praktis Anastesiologi

Edisi Kedua.Jakarata : Bagian Anastesiologi dan Terapi Intensif FK UI

farmakokinetik dan farmakodinamik obat anatesi lokal

Documents