PENGANTAR FARMAKOLOGIHany Yusmaini, dr., MKesDepartemen Farmakologi FK UPN VJ

FARMAKOLOGI dan TERAPEUTIKKata Farmakologi berasal dari bahasa Yunani.Pharmacon = obatLogos = ilmuTerapeutik = Ilmu dalam pengobatan

Farmakoterapi = ilmu yang berhubungan dengan penggunaan obat di klinik Farmakologi mengintegrasikan ilmu kedokteran dasar dan menjembatani ilmu preklinik dan ilmu klinik

Farmasi Ilmu mengenai cara membuat, memformulasikan, menyimpan dan menyediakan obat

Farmakognosi

Farmakologi : Farmakokinetik, Farmakodinamik, Farmakologi Klinik

SEJARAH PENGOBATANFase Mistik- Konsep penyakit : akibat roh jahat, guna guna, kutukan- Pengobatan : oleh dukun, ramuan2Fase Empirik- Pengobatan : bahan alam, tabib, shinseSaintifik (rasional empirik)- Konsep penyakit : sebab - akibat , proses patofisiologi- Pengobatan : oleh dokter, terapi non farmakologi dan farmakologi, Evidence Based Medicine

OBAT

Suatu zat kimia yang mempengaruhi proses-proses kehidupan, ditujukan untuk diagnosis, profilaksis, terapi atau mengubah keadaan tertentu

NAMA OBATNama kimia : berdasarkan gugus kimiamis : paraaminofenol ( utk nama generik parasetamol)

Nama generik : Nama yg ditentukan oleh WHO sesuai dengan zat berkhasiat yang ada di dalamnyamis : parasetamol, amoksisilin, ampisilin, asam mefenamat

Nama paten : nama dagangmis : parasetamol = sanmol, Dumin, amoksisilin = amoksan, Bintamoksasam mefenamat = ponstan, mefiks

Obat Essensial : obat yang paling dibutuhkan oleh masyarakat

Obat generik berlogo : obat generik yang dibuat oleh pabrik obat CPOB, mis Kimia Farma.,Indo Farma

The Main Methods 0f Naming Drugs

NameDescriptionChemicalDescribes the atomic/ molucular structure of the drug. Usually long and complex e.g N-acetyl-p-aminophenolGenericName given to government-approved drugs sold on prescription or over the counter, e.g ParacetamolProprietaryThe brand name a particular company assigns to the drug product, indicated by , e.g Sanmol, Pamol, Panadol

Bentuk Sediaan Obat 1. Padattablet, kaplet, kapsul, pil, pulveres, suppositoria, ovula, 2. Semi padatsalep, cream, unguentum3. Cairsyrup, suspensi, solutions, elixir, drops4. Gas : obat inhaler, zat anestesi, O2, spray, aerosol

Cara Pemberian Obat

ROUTEDESCRIPTIONENTERALBy The Digestive tractPeroralBuccalSublingualPerrektalBy mouthAcross membranes of the mouthUnder the tongueInto rectumPARENTERALIntravenousIntraarterialIntrakutan SubkutanIntramuscularIntrathecalIntraperitonealBy Injection into :Venous circulationArterial circulationDermis, skinThe muscleSpinal/ subarachnoid spaceThe abdominal cavity

ROUTEDESCRIPTIONTOPIKAL

TranscutaneousTransdermalTransmucosalOpthalmicOticVaginal

INHALATIONBy application onto the skin or associates membraneAcross the skinAcross the membraneAcross mucus membraneOnto membrane of the eyesOnto membranes of deeper earsOnto membrane of vagina

By The Respiratory tract

Alasan Pemilihan Cara Pemberian Obat Keadaan umum penderita - sakit berat/ tidak, - sadar/tidak - kooperatif/ tidak - Kecepatan respon yang diinginkan- Sifat obat (stabilitas thd asam lambung dll)- Tempat kerja obat yang diinginkan

PeroralCara pemberian yg paling umum dilakukan karena mudah, aman, murah

Kerugian :Banyak faktor mempengaruhi kadar obat aktif dalam darah(stabilitas thd pH lambung, enzim sal cerna, kelarutan obat, ukuran partikel, kecepatan pengosongan lambung, adanya makanan, mengalami eliminasi lintas pertama, interaksi dgn obat lain dll)Memerlukan kooperasi dari penderitaObat dapat mengiritasi saluran cerna

Parenteral Intra vena (i.v), Intra muskular (i.m)Subkutan (sc), Intra tekal, Intra peritoneal dll

Keuntungan :Efek lebih cepat dibdgkan dgn peroralDpt diberikan pada pasien yg tidak kooperatif, tidak sadar, muntah-muntahSangat berguna pada keadaan darurat

Kerugian :

- Dibutuhkan cara aseptik- Sering disertai nyeri (i.m) Efek toksik mdh terjadi krn kadar obat dlm darah sgr tercapai (i.v) Bahaya penularan hepatitis

- Sukar dilakukan sendiri- Tidak ekonomis

i.m pada deltoid, vastus lateralis absorpsi >>Pada gluteus absorpsi lebih

TopikalPemberian topikal pada kulitTergantung luas daerah terpaparKelarutan obat dalam lemakDermis lebih permeabel thd banyak zat shg pada luka bakar atau pada kulit terkelupas obat lebih banyak diserapInflamasi dan vaskularisasi >> akan meningkatkan absorpsi

Pemberian topikal pada mata/ telingaUntuk efek lokal pada mata/ telingaAbsorpsi lebih cepat bila ada infeksi atau trauma pada mata

PEMBERIAN PERVAGINAL Untuk infeksi lokal di vaginaOvulaVaginal tablet

PEMBERIAN PERREKTAL Untuk efek sistemik atau efek lokalBentuk SuppositoriaUntuk pasien muntah-muntahTidak sadar

Inhalasi

- Harus berupa gas/ cairan yg mudah menguap- Absorpsi terjadi melalui epitel paru / mukosa saluran nafasAbsorpsi cepat, tidak mengalami Eliminasi Lintas PertamaKerugian perlu alat khusus, dosis sukar ditentukanContoh inhaler, obat anestesi, obat yg diuap menggunakan nebulizer

FARMAKOKINETIKAdalah Ilmu yang mempelajari nasib obat dalam tubuhObatEfekTempat kerja obat

FarmakodinamikFarmakokinetik

(SOA)

TAHAP-TAHAP FARMAKOKINETIKAbsorpsi / penyerapanDistribusi / penyebaranMetabolisme / BiotransformasiEkskresi / pengeluaran

Tidak semua obat melalui semua tahap tersebut, misal :Obat topikal, Obat lokal di saluran cerna

ABSORPSI Proses masuknya obat dari tempat pemberian ke sirkulasi sistemik

Obat peroral (tablet)LIBRASI(Proses pelepasan zat aktif obat dari sediaannya dan pelarutannya dalam cairan biologis)DESINTEGRASIDEGRADASI

DISOLUSI

Absorpsi obat peroral ditentukan oleh kecepatan librasinya (disintegrasi dan disolusi)Makin cepat librasi makin cepat proses absorpsi

Syrup >> serbuk (pulvus) >> kapsul >> tablet

Tablet sustained release (lepas lambat) sengaja dibuat disolusi lama sehingga memperpanjang waktu absorpsi

Pemberian sublingual (nitrogliserin) mempercepat absorpsi shg efek lebih cepat

PROSES ABSORPSIAbsorpsi umumnya terjadi di usus halus bag atas (duodenum)

Proses absorpsi :Lewat celah antar selTransport lintas membran- Difusi pasif : melalui membran, potensial tinggi ke rendah- Transport aktif : perlu energi (ATP), dapat melawan perbedaan potensial- Difusi terfasilitasi : dibantu carrier/ transporter, ada kejenuhan, kompetisi dgn obat yang carriernya sama- Pinositosis : membentuk vesikel- Lewat pori pada dinding sel

FAKTOR YG MEMPENGARUHI ABSORPSI

Obat : Bentuk sediaan, Cara pemberian obatDaya larut dalam lemak, Derajat ionisasi (Bentuk non ionized / tidak bermuatan)Tubuh :- Waktu pengosongan lambungpH (asam, absorpsi cepat)Motilitas usus (lambat, absorpsi >>>)Adanya makananVaskularisasiAdanya obat-obat lain (interaksi)

Tablet enteric coated : melindungi dari asam lambung

BIOAVAILABILITAS

jumlah obat yang MENCAPAI SIRKULASI SISTEMIK dalam bentuk AKTIF (biasanya dlm btk persentase)

Tidak semua yang diabsorpsi pada pemberian peroral akan mencapai sirkulasi sistemik dlm bentuk aktif krn mengalami eliminasi lintas pertama (ELP) oleh enzim sal cerna dll

ELP dihindari/ dikurangi dengan cara pemberian - Parenteral- Sublingual- Perrektal

Bioavailabilitas obat (F) iv :100%

Bioavailabilitas obat (F) peroral

ELIMINASI LINTAS PERTAMA (ELP)

Metabolisme obat sebelum obat mengalami absorpsi atau mencapai tempat kerja (SOA) MERUGIKAN !Karena zat aktif berkurang efek berkurang

ELP peroral (>>>)ELP perektal (

DISTRIBUSIProses penyebaran obat dalam sirkulasi sistemikDalam sirkulasi obat diikat oleh protein plasma ; Albumin, Globulin (SexSteroidBindingGlobulin, CorticoSteroidBG)

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISTRIBUSISifat fisikokimia obat (afinitas thd organ tertentu)- digoksin thd otot jantung- analgetik thd SSPVaskularisasi, adanya abses, eksudat dllAdanya sawar / barrier : sawar darah otak sawar plasenta

Keadaan dimana protein plasma jumlahnya berkurang, jumlah obat bebas akan meningkat efek toksik >

ObatObat - protein plasma : reservoar, tdk berefek terapi

Obat bebas : berikatan di SOAEfek terapiSOA = Site of Action / Tempat kerja obat

Faktor yang mempengaruhi ikatan Obat Protein PlasmaOBAT PROTEIN PLASMA

Fungsi Hati

PatologisFisiologis

Interaksi ObatOBAT BEBAS

METABOLISME

Proses perubahan struktur kimia obat dalam tubuh yang dikatalisis oleh enzimTempat metabolisme utama ; HeparOBATFase IMETABOLITFase II

CONJUGATION PRODUCTOksidasiReduksihidrolisisKonjugasiOBAT INAKTIFIn aktifLebih aktifTidak berubahTeratogenik (thalidomide)Karsinogenik (Dietilstilbestrol)ELIMINASI

Reaksi konjugasi : ikatan dengan substrat endogen :Asam glukuronatSulfatAsetat

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISMEGenetikFungsi heparUsiaInteraksi

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME

Enzim P-450

Fungsi hepar

GenetikKebiasaan

InteraksiUsia

InhibitorInducer

OBAT YANG MENGINHIBISI METABOLISME (inhibitor) : simetidin ketokonazole makrolid

OBAT YANG MENGINDUKSI METABOLISME (inducer) : fenobarbital rifampisin fenitoin

EKSKRESI

Proses pengeluaran obat dari dalam tubuh bisa dlm bentuk metabolitnya atau obat asalnya

Terjadi terutama di ginjal, atau jalan lain spt empedu, paru-paru, saliva, keringat dan air susu

Ekskresi obat lewat ginjal me pd gangguan fungsi ginjalPerlu penyesuaian dosisInterval pemberian lebih lama

Ekskresi lewat empedu dikeluarkan lewat feses

PROSES EKSKRESIFiltrasi ReabsorpsiSekresi

Filtrasi dipengaruhi sistem cardiovaskularBila TD turun terjadi akumulasi

Reabsorpsi terjadi dengan transport aktif dgn carrierPenisilinProbenesid

Carrier samaBila diberikan bersamaEkskresi lebih lama

SKEMA FARMAKOKINETIKADrug at the side of administration

1. ABSORPSIONDrug in Plasma

2. DISTRIBUTIONDrug in Tissues

Metabolites in Tissues

3. METABOLISM

Drug and / or metabolites in Urine , Bile or feces4. ELIMINATION

FARMAKODINAMIK

Farmakodinamik Pengaruh obat pada tubuh atau respon biologik akibat obat

Mekanisme Kerja dan Tempat Kerja obatReseptor (Agonis, antagonis, partial agonis)Efek Obat (Efek terapi, efek samping, efek toksik, efek letal)Potensi, EfektifitasToleransi, ResistensiHabituasi, AdiksiSAR

Obat tidak menimbulkan fungsi baru

Stimulation (epinefrin meningkatkan kerja jantung)Depression (propranolol menurunkan kerja jantung)Replacement (vitamin, hormon, ion)Cytotoxic action (antimikroba, antiamuba, antivirus, anticancer)

Mekanisme Kerja ObatPada dasarnya ada 4 mekanisme kerja obat

Mempengaruhi enzim (Ace inhibitor, HMG ko A reduktase inhibitor dll)Berikatan dengan reseptor (agonis , antagonis )Merubah sifat psikokimia (Antasida, katartik)Cytotoxic (antibiotik, anticancer)

Angiotensin Angiotensin IIACEACE Inhibitor-captopril, lisinopril dll Peningkatan Tekanan DarahHypoxanthineXanthineAsam UratXanthine OksidaseAllopurinol

RESEPTORMakromolekul spesifik yang berikatan dengan ligands dan menimbulkan efek

Ligands : - endogen (neurotransmitter endogen, hormon) - eksogen (obat)

- Afinitas : Kemampuan berikatan dengan reseptor - Ikatan ligands dengan reseptor akan menimbulkan Intrinsic Activity

Ligand /Drug + Receptor

Signal transduction

EffectIntrinsic Activity* Ikatan obat dengan reseptor : ikatan ionik, hidrogen, hidrofobik, van der waals

4 TYPE LIGANDS

AgonisAgonis parsialAntagonisInverse agonis

4Type Receptors1 G-coupled Protein (muscarinic receptors, nicotinic receptors)2. Ion channel linked receptors ( Gaba Receptors)3. Enzyme linked receptors (4. Gene regulating receptors (steroid hormone receptors)

Ion channels Receptors - ligand gates - voltage gates

G protein coupled Receptors

Tyrosin Kinase Receptors

Gene Regulating Receptors

Dose Response RelationshipIntensitas efek obat sebanding dengan jumlah reseptor yang diduduki

Potensi : kisaran dosis obat yang menimbulkan efekTergantung : kadar obat yg mencapai reseptor dan afinitas obat thd reseptor

Potensi kuat ?Potensi rendah ?

Efek Maksimal/ Efektivitas : Respon maksimal yg dapat ditimbulkan oleh obatSlope : menunjukan batas keamanan obat

Hubungan Dosis Obat Persen ResponsifED50LD50TD50

Indeks Terapi TD50 atau LD50ED50 ED50

Selesai Terimakasih