FARMAKOKINETIKLABORATORIUM FARMAKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERN UNANI

FARMAKOLOGIIlmu yang mempelajari obat-obatan

OBATSuatu zat kimia yang mempengaruhi proses-proses kehidupan,

ditujukan untuk diagnosis, profilaksis atau terapi

NAMA OBAT- Nama kimia : bdsrkan gugus kimia

mis : paraaminofenol, metil ergometrin maleat- Nama generik : Nama yg ditentukan oleh WHO sesuai dgn

zat berkhasiat yg ada di dlmnyamis : parasetamol, amoksisilin, ampisilin

- Nama paten : nama dagangmis : parasetamol = sanmol®, Dumin®,

amoksisilin = amoksan®, Bintamoks® asam mefenamat = ponstan®, mefiks®

- Obat Essensial : obat yang paling dibutuhkan oleh masyarakat- Obat generik berlogo : obat generik yang dibuat oleh pabrik

obat CPOB, mis Kimia farma, Indo Farma

BENTUK OBAT - Padat : tablet, kaplet, kapsul, lozenges, tablet salut enterik,

tablet lepas lambat (slow release), serbuk / puyer / pulvus- Cair : larutan, emulsi, suspensi- Gas : zat anestesi, O2, aerosol

CARA PEMBERIAN OBAT

- Peroral (melalui mulut)- Parenteral (i.v, i.m, subkutan, intra tekal, intra peritoneal)- Topikal - Perrektal - Pervaginal- Inhalasi

Cara Pemberian Obat Tergantung : - Keadaan umum penderita (sakit berat/ tdk, sadar/tdk

kooperatif/ tdk dll)- Kecepatan respon yang diinginkan- Sifat obat (stabilitas thd asam lambung dll)- Tempat kerja obat yang diinginkan

PEMBERIAN OBAT PERORAL

Cara pemberian yg plg umum dilakukan krn mudah, aman, murah

Kerugian :- Banyak faktor mempengaruhi kadar obat aktif dalam darah

(stabilitas thd pH lambung, enzim sal cerna, kelarutan obat, ukuran partikel obat, kecepatan pengosongan lambung, adanya makanan, eliminasi lintas pertama, interaksi dgn obat lain dll)

- Memerlukan kooperasi dari penderita- Obat dapat mengiritasi saluran cerna

PEMBERIAN OBAT PARENTERAL

Intra vena (i.v), Intra muskular (i.m)

Subkutan (sc), Intra tekal, Intra peritoneal

Keuntungan :- Efek lebih cepat dibdgkan dgn peroral- Dpt diberikan pada pdrt yg tidak kooperatif, tidak sadar,

muntah-muntah- Sangat berguna pada keadaan darurat

Kerugian :

- Dibutuhkan cara aseptik- Sering disertai nyeri (i.m)- Efek toksik mdh terjadi krn kadar obat dlm darah segera

tercapai (i.v) - Bahaya penularan hepatitis- Sukar dilakukan sendiri- Tidak ekonomis

PEMBERIAN TOPIKAL

Bentuk : salep, cream

Pemberian topikal pada kulit- Tergantung luas daerah terpapar- Dermis lebih permeabel thd banyak zat shg pada luka bakar

atau pada kulit terkelupas obat lebih banyak diserap- Inflamasi dan vaskularisasi akan meningkatkan absorpsi

Pemberian topikal pada mata

Untuk efek lokal pada mata

Absorpsi lebih cepat bila ada infeksi atau trauma pada mata

PEMBERIAN PERVAGINAL :

- Untuk infeksi lokal di vagina

- Bentuk : Ovula, pessari, vaginal tablet

PEMBERIAN PERREKTAL- Bentuk Suppositoria- Untuk pasien yang tdk bisa diberikan obat peroral- Tidak sadar

FARMAKOKINETIK

Adalah Ilmu yang mempelajari ‘nasib’ obat dalam tubuh

Obat Efek

Tempat kerja obat

FarmakodinamikFarmakokinetik

TAHAP-TAHAP FARMAKOKINETIK

1. Absorpsi / penyerapan

2. Distribusi / penyebaran

3. Metabolisme / Biotransformasi

4. Ekskresi / pengeluaran

Tidak semua obat melalui semua tahap tersebut, misal :

Obat topikal, Obat lokal di sal cerna

ABSORPSI Proses masuknya obat dari tempat pemberian ke sirkulasi

sistemik

Obat peroral (tablet)

LIBRASI(Proses pelepasan zat aktif obat dari sediaannya dan

pelarutannya dalam cairan biologis)

DESINTEGRASIDEGRADASI

DISOLUSI

Absorpsi obat peroral ditentukan oleh kecepatan librasinya (disintegrasi dan disolusi)

Makin cepat librasi makin cepat proses absorpsi

Syrup >> serbuk (pulvus) >> kapsul >> tablet

Tablet sustained release (lepas lambat) sengaja dibuat disolusi lama sehingga memperpanjang waktu absorpsi

Pemberian sublingual (nitrogliserin) mempercepat absorpsi shg efek lebih cepat

PROSES ABSORPSI

Absorpsi umumnya terjadi di usus halus bag atas (duodenum)

1. Difusi pasif : melalui membran, potensial tinggi ke rendah

2. Transport aktif : perlu energi (ATP), dapat melawan perbedaan potensial

3. Difusi terfasilitasi : dibantu carrier, ada kejenuhan, kompetisi dgn obat yang carriernya sama

4. Pinositosis : membentuk vesikel

FAKTOR YG MEMPENGARUHI ABSORPSI

1. Obat : Bentuk sediaan : peroral, parenteral

Daya larut dalam lemak, non ionized / tidak bermuatan

1. Tubuh : - Waktu pengosongan lambung- pH (asam, absorpsi cepat)- Motilitas usus (lambat, absorpsi >>>)- Adanya makanan- Vaskularisasi- Adanya obat-obat lain (interaksi)

Tablet enteric coated : melindungi dari asam lambung

DISTRIBUSI

Proses penyebaran obat dalam sirkulasi sistemik

Dalam sirkulasi obat diikat oleh protein plasma ; albumin, globulin,

Obat

Obat - protein plasma : reservoar, tdk berefek terapi

Obat bebas : berikatan di SOA Efek terapi

SOA = Site of Action / Tempat kerja obat

Keadaan dimana protein plasma jumlahnya berkurang, jumlah obat bebas akan meningkat efek toksik

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISTRIBUSI

1. Sifat fisikokimia obat (afinitas thd organ tertentu)

- digoksin thd otot jantung

- analgetik thd SSP

2. Vaskularisasi, adanya abses, eksudat dll

3. Adanya sawar / barrier : sawar darah otak

sawar plasenta

METABOLISME

Proses perubahan struktur kimia obat dalam tubuh yang dikatalisis oleh enzim

Tempat metabolisme utama ; Hati

OBAT

Fase I

METABOLIT

Fase IICONJUGATION PRODUCT

OksidasiReduksihidrolisis

Konjugasi

OBAT INAKTIFIn aktifLebih aktifTidak berubahTeratogenik (thalidomide)Karsinogenik (Dietilstilbestrol)

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME

1. Genetik

2. Fungsi hepar

3. Usia

4. Interaksi

ELIMINASI LINTAS PERTAMA (ELP)

Metabolisme obat sebelum obat mengalami absorpsi / mencapai tempat kerja (SOA)

ELP peroral (>>>)

ELP perektal (<<)

ELP i.v (-)

EKSKRESI

Proses pengeluaran obat dari dalam tubuh

Ekskresi bisa dlm bentuk metabolit atau obat asalnya

Terjadi terutama di ginjal, atau jalan lain spt empedu, paru-paru, saliva, keringat dan air susu

Ekskresi obat lewat ginjal me↓ pd gangguan fungsi ginjal- Perlu penyesuaian dosis- Interval pemberian lebih lama

Ekskresi lewat empedu dikeluarkan lewat feses