FARMAKOKINETIKLABORATORIUM FARMAKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERN UNANI

FARMAKOLOGIIlmu yang mempelajari obat-obatan

OBATSuatu zat kimia yang mempengaruhi proses-proses kehidupan, ditujukan untuk diagnosis, profilaksis atau terapi

NAMA OBATNama kimia : bdsrkan gugus kimiamis : paraaminofenol, metil ergometrin maleatNama generik : Nama yg ditentukan oleh WHO sesuai dgn zat berkhasiat yg ada di dlmnyamis : parasetamol, amoksisilin, ampisilin

Nama paten : nama dagangmis : parasetamol = sanmol, Dumin, amoksisilin = amoksan, Bintamoks asam mefenamat = ponstan, mefiksObat Essensial : obat yang paling dibutuhkan oleh masyarakatObat generik berlogo : obat generik yang dibuat oleh pabrik obat CPOB, mis Kimia farma, Indo Farma

BENTUK OBAT Padat : tablet, kaplet, kapsul, lozenges, tablet salut enterik, tablet lepas lambat (slow release), serbuk / puyer / pulvusCair : larutan, emulsi, suspensiGas : zat anestesi, O2, aerosol

CARA PEMBERIAN OBAT

- Peroral (melalui mulut)- Parenteral (i.v, i.m, subkutan, intra tekal, intra peritoneal)Topikal- Perrektal- PervaginalInhalasi

Cara Pemberian Obat Tergantung : - Keadaan umum penderita (sakit berat/ tdk, sadar/tdk kooperatif/ tdk dll)- Kecepatan respon yang diinginkan- Sifat obat (stabilitas thd asam lambung dll)- Tempat kerja obat yang diinginkan

PEMBERIAN OBAT PERORALCara pemberian yg plg umum dilakukan krn mudah, aman, murah

Kerugian :Banyak faktor mempengaruhi kadar obat aktif dalam darah(stabilitas thd pH lambung, enzim sal cerna, kelarutan obat, ukuran partikel obat, kecepatan pengosongan lambung, adanya makanan, eliminasi lintas pertama, interaksi dgn obat lain dll)Memerlukan kooperasi dari penderitaObat dapat mengiritasi saluran cerna

PEMBERIAN OBAT PARENTERAL

Intra vena (i.v), Intra muskular (i.m)Subkutan (sc), Intra tekal, Intra peritoneal

Keuntungan :Efek lebih cepat dibdgkan dgn peroralDpt diberikan pada pdrt yg tidak kooperatif, tidak sadar, muntah-muntahSangat berguna pada keadaan darurat

Kerugian :

- Dibutuhkan cara aseptik- Sering disertai nyeri (i.m) Efek toksik mdh terjadi krn kadar obat dlm darah segera tercapai (i.v) Bahaya penularan hepatitis- Sukar dilakukan sendiri- Tidak ekonomis

PEMBERIAN TOPIKAL

Bentuk : salep, cream

Pemberian topikal pada kulitTergantung luas daerah terpaparDermis lebih permeabel thd banyak zat shg pada luka bakar atau pada kulit terkelupas obat lebih banyak diserapInflamasi dan vaskularisasi akan meningkatkan absorpsi

Pemberian topikal pada mataUntuk efek lokal pada mataAbsorpsi lebih cepat bila ada infeksi atau trauma pada mata

PEMBERIAN PERVAGINAL : - Untuk infeksi lokal di vagina- Bentuk : Ovula, pessari, vaginal tablet

PEMBERIAN PERREKTALBentuk SuppositoriaUntuk pasien yang tdk bisa diberikan obat peroralTidak sadar

FARMAKOKINETIKAdalah Ilmu yang mempelajari nasib obat dalam tubuh

ObatEfekTempat kerja obat FarmakodinamikFarmakokinetik

TAHAP-TAHAP FARMAKOKINETIKAbsorpsi / penyerapanDistribusi / penyebaranMetabolisme / BiotransformasiEkskresi / pengeluaran

Tidak semua obat melalui semua tahap tersebut, misal :Obat topikal, Obat lokal di sal cerna

ABSORPSI Proses masuknya obat dari tempat pemberian ke sirkulasi sistemik

Obat peroral (tablet)LIBRASI(Proses pelepasan zat aktif obat dari sediaannya dan pelarutannya dalam cairan biologis)DESINTEGRASIDEGRADASI

DISOLUSI

Absorpsi obat peroral ditentukan oleh kecepatan librasinya (disintegrasi dan disolusi)Makin cepat librasi makin cepat proses absorpsi

Syrup >> serbuk (pulvus) >> kapsul >> tablet

Tablet sustained release (lepas lambat) sengaja dibuat disolusi lama sehingga memperpanjang waktu absorpsi

Pemberian sublingual (nitrogliserin) mempercepat absorpsi shg efek lebih cepat

PROSES ABSORPSI

Absorpsi umumnya terjadi di usus halus bag atas (duodenum)

Difusi pasif : melalui membran, potensial tinggi ke rendahTransport aktif : perlu energi (ATP), dapat melawan perbedaan potensialDifusi terfasilitasi : dibantu carrier, ada kejenuhan, kompetisi dgn obat yang carriernya samaPinositosis : membentuk vesikel

FAKTOR YG MEMPENGARUHI ABSORPSI

Obat : Bentuk sediaan : peroral, parenteralDaya larut dalam lemak, non ionized / tidak bermuatanTubuh :- Waktu pengosongan lambungpH (asam, absorpsi cepat)Motilitas usus (lambat, absorpsi >>>)Adanya makananVaskularisasiAdanya obat-obat lain (interaksi)

Tablet enteric coated : melindungi dari asam lambung

DISTRIBUSI

Proses penyebaran obat dalam sirkulasi sistemikDalam sirkulasi obat diikat oleh protein plasma ; albumin, globulin,ObatObat - protein plasma : reservoar, tdk berefek terapiObat bebas : berikatan di SOAEfek terapiSOA = Site of Action / Tempat kerja obat

Keadaan dimana protein plasma jumlahnya berkurang, jumlah obat bebas akan meningkat efek toksik

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISTRIBUSISifat fisikokimia obat (afinitas thd organ tertentu)- digoksin thd otot jantung- analgetik thd SSPVaskularisasi, adanya abses, eksudat dllAdanya sawar / barrier : sawar darah otak sawar plasenta

METABOLISME

Proses perubahan struktur kimia obat dalam tubuh yang dikatalisis oleh enzimTempat metabolisme utama ; Hati

OBATFase IMETABOLITFase IICONJUGATION PRODUCTOksidasiReduksihidrolisisKonjugasi

OBAT INAKTIFIn aktifLebih aktifTidak berubahTeratogenik (thalidomide)Karsinogenik (Dietilstilbestrol)

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME

GenetikFungsi heparUsiaInteraksi

ELIMINASI LINTAS PERTAMA (ELP)Metabolisme obat sebelum obat mengalami absorpsi / mencapai tempat kerja (SOA)

ELP peroral (>>>)ELP perektal (

EKSKRESI

Proses pengeluaran obat dari dalam tubuh Ekskresi bisa dlm bentuk metabolit atau obat asalnya

Terjadi terutama di ginjal, atau jalan lain spt empedu, paru-paru, saliva, keringat dan air susu

Ekskresi obat lewat ginjal me pd gangguan fungsi ginjalPerlu penyesuaian dosisInterval pemberian lebih lama

Ekskresi lewat empedu dikeluarkan lewat feses